| 【発明の名称】 |
プレフィルド型シリンジ |
| 【発明者】 |
【氏名】義永 隆明
【氏名】肥後 成人
【氏名】谷田 宣文
【氏名】露木 幸星
【氏名】牟田 一則
【氏名】久保 順一
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| 【要約】 |
【課題】保管中にリドカイン溶液がヒアルロン酸ナトリウム溶液側へ漏出することがなく、使用時にはヒアルロン酸ナトリウム溶液の注射直後に誘発される患部の一過性の疼痛を十分に抑制することができるプレフィルド型シリンジを提供する。
【構成】注射針１４が装着されたプレフィルド型シリンジ１０の使用時において、まず、局所麻酔剤のリドカインを含有するリドカイン溶液Ａが第１注射剤として患部に注射され、続いて、治療薬のヒアルロン酸ナトリウムを含有するヒアルロン酸溶液Ｂが第２注射剤として患部に注射される。ここで、リドカインとヒアルロン酸ナトリウムとの質量比が０．１以上０．４未満であるため、リドカインによる患部の局所麻酔効果が十分に発揮され、ヒアルロン酸ナトリウムの注射直後に誘発される患部の一過性の疼痛が十分に抑制される。 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１注射剤に続いて第２注射剤を注射可能な分注方式のプレフィルド型シリンジであって、
第１注射剤としてリドカイン及び／又はその薬学的に許容できる塩を含有する所定量の溶液が予め充填され、第２注射剤としてヒアルロン酸ナトリウムを含有する所定量の溶液が予め充填されており、
前記ヒアルロン酸ナトリウムに対する前記リドカイン及び／又はその薬学的に許容できる塩の質量比が０．１以上０．４未満であることを特徴とするプレフィルド型シリンジ。
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【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本発明は、注射剤が予め充填されているプレフィルド型シリンジに関し、詳しくは、異なる２種の注射剤を順次注射可能な分注方式のプレフィルド型シリンジに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
医薬品の剤型の一つである注射剤の医療現場への供給形態として、いわゆるプレフィルド型シリンジとして供給する形態がある。このプレフィルド型シリンジは、密封容器を兼用する注射筒内に所望の注射剤が予め充填されている使い捨てタイプの注射器である。そして、このプレフィルド型シリンジは、簡便に使用でき、緊急時でも所望の注射剤を誤用することなく正確な投与量で投与でき、しかも衛生性が高く細菌などの微生物汚染を回避できるなどの種々の利点があるため、近年多用される傾向にある。
【０００３】
この種のプレフィルド型シリンジ用の注射器の構造として、例えば特許文献１には、予め１種の注射剤を注射筒内に密封状態で充填しておくことができる注射器の構造が開示されている。また、例えば特許文献２には、予め２種の注射剤を注射筒内に分離して充填しておき、その２種の注射剤を順次注射できるようにした分注方式の注射器の構造が開示されている。
【０００４】
一方、変形性関節症、慢性関節リウマチ等の各種関節症疾患の治療に関しては、関節液の潤滑作用、関節軟骨表面保護作用の低下に起因する運動障害や疼痛症状の発生を緩和するために、ヒアルロン酸溶液を疾患関節部位へ注入する方法が採用されており、ある程度の効果を示している(例えば特許文献３、非特許文献１参照)。
【０００５】
他方、ヒアルロン酸ナトリウムを患者の患部の関節腔内に投与すると、その投与直後に一過性の疼痛が患部に誘発されるという問題が指摘されている(例えば非特許文献１参照)。これに関連して、特許文献４には、ヒアルロン酸ナトリウム水溶液を注射する際の患者の苦痛を予め予防できるキット製剤として、リドカイン水溶液を第１の薬液とし、ヒアルロン酸ナトリウム水溶液を第２の薬液とした直列順次分注型注射器を用いたキット製剤が開示されている。
【特許文献１】特公昭６２−５８７４５号公報(図１)
【特許文献２】特開平８−３０８９２８号公報(要約書、図１)
【特許文献３】国際公開Ｗ０２００４／０１６２７５
【特許文献４】特開２００３−２９９７３４号公報(段落００８５)
【非特許文献１】「炎症・再生 Vol.２１ No.６ NOVEMBER 2001」(ｐ653〜658)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ここで、患部の関節腔内にヒアルロン酸ナトリウム溶液を投与した直後に誘発される一過性の疼痛を抑制するために、患部の関節腔内に予めリドカイン溶液を投与する場合、その投与量が多いほど一過性の疼痛を効果的に抑制できるものと思われる。しかしながら、患部の関節腔内には容量の限度があるため、ヒアルロン酸ナトリウム溶液の必要な投与量を考慮すると、リドカイン溶液の投与量を増量するにも限度がある。
【０００７】
この場合、リドカイン溶液の投与量を増量する代わりにその濃度を上げることが考えられる。しかしながら、高濃度のリドカイン溶液は浸透圧が高いため、高濃度のリドカイン溶液とヒアルロン酸ナトリウム溶液とを中間弁により分離して予め充填したプレフィルド型シリンジにおいては、その保管中に高濃度のリドカイン溶液が中間弁を湿潤させてヒアルロン酸ナトリウム溶液側へ漏出するという不都合が懸念される。
【０００８】
そこで、本発明は、保管中にリドカイン溶液がヒアルロン酸ナトリウム溶液側へ漏出することがなく、使用時にはヒアルロン酸ナトリウム溶液の注射直後に誘発される患部の一過性の疼痛を十分に抑制することができるプレフィルド型シリンジを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、この課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、通常は、ヒアルロン酸ナトリウムの投与に先立ってある程度の量のリドカインを投与しないと、ヒアルロン酸ナトリウムの投与直後に誘発される一過性の疼痛を抑制することは困難であると考えられるが、ヒアルロン酸ナトリウムの必要量に対するリドカインの量が質量比で０．１〜０．４程度、特に０．１といった低い量でも、ヒアルロン酸ナトリウムの投与直後に誘発される患部の一過性の疼痛を抑制できることを見出した。
【００１０】
また、ヒアルロン酸ナトリウムに対するリドカインの質量比が０．４未満であれば、分注方式のプレフィルド型シリンジに予め分離して充填されたリドカイン溶液がヒアルロン酸ナトリウム溶液側へ漏出することもないことを見出した。そして、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
【００１１】
すなわち、本発明は、第１注射剤に続いて第２注射剤を注射可能な分注方式のプレフィルド型シリンジであって、第１注射剤としてリドカイン及び／又はその薬学的に許容できる塩を含有する所定量の溶液が予め充填され、第２注射剤としてヒアルロン酸ナトリウムを含有する所定量の溶液が予め充填されており、ヒアルロン酸ナトリウムに対するリドカイン及び／又はその薬学的に許容できる塩の質量比が０．１以上０．４未満であることを特徴とする。
【００１２】
本発明に係るプレフィルド型シリンジでは、第２注射剤中のヒアルロン酸ナトリウムに対する第１注射剤中のリドカイン及び／又はその薬学的に許容できる塩の質量比を０．４未満としたため、保管中に第１注射剤であるリドカイン溶液が第２注射剤であるヒアルロン酸ナトリウム溶液側へ漏出する不都合が回避される。
【００１３】
そして、本発明のプレフィルド型シリンジでは、注射針が装着された使用時において、まず、局所麻酔剤のリドカインを含有する第１注射剤が患部に注射され、続いて、治療薬のヒアルロン酸ナトリウムを含有する第２注射剤が患部に注射される。
【００１４】
ここで、第２注射剤中のヒアルロン酸ナトリウムに対する第１注射剤中のリドカイン及び／又はその薬学的に許容できる塩の質量比を０．１以上としたため、第２注射剤中のヒアルロン酸ナトリウムの注射直後に誘発される患部の一過性の疼痛が第１注射剤中のリドカインにより十分に抑制される。
【発明の効果】
【００１５】
本発明に係るプレフィルド型シリンジによれば、その保管中に第１注射剤であるリドカイン溶液が第２注射剤であるヒアルロン酸ナトリウム溶液側へ漏出する不都合を回避することができる。
【００１６】
また、第２注射剤中の治療薬であるヒアルロン酸ナトリウムの注射直後に誘発される患部の一過性の疼痛を第１注射剤中の局所麻酔剤であるリドカインにより十分に抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、図面を参照して本発明に係るプレフィルド型シリンジの最良の実施形態を説明する。参照する図面において、図１は一実施形態に係るプレフィルド型シリンジの未使用状態を示す斜視図、図２は一実施形態に係るプレフィルド型シリンジの使用時の形態を示す縦断面図である。
【００１８】
図１、図２に示す一実施形態のプレフィルド型シリンジ１０は、予め充填された異なる２種の注射剤を順次注射可能な分注方式の使い捨てタイプの注射器である。このプレフィルド型シリンジ１０は、２種の注射剤が予め充填される密封容器として機能するバレル（注射筒）１１と、このバレル１１内に直後端の開口部からの挿入されたプランジャー１２とを備えている。
【００１９】
ここで、プレフィルド型シリンジ１０の未使用状態では、バレル１１の先端部に形成された小径の針装着部１１Ａに密封用のトップキャップ１３が被着されている（図１参照）。そして、トップキャップ１３が取り外されたプレフィルド型シリンジ１０の使用時には、トップキャップ１３の代わりに注射針１４が針装着部１１Ａに装着される（図２参照）。
【００２０】
図２に示すように、バレル１１内には、プランジャー１２の先端部に配設されたエンドストッパ１２Ａが摺動自在に嵌合されている。そして、このエンドストッパ１２Ａの前方のバレル１１内に前室および後室を区画形成するように、バレル１１内にはミドルストッパ１５が摺動自在に嵌合されている。
【００２１】
ミドルストッパ１５は、例えば短円柱状のゴム弾性体などで構成されており、その前部の外周には、弾性変形可能なリング状のリップ部１５Ａがバレル１１の内周面に摺接するように形成されている。なお、ミドルストッパ１５の後端部の外周には、バレル１１の内周面に摺接することでリップ部１５Ａと協働してミドルストッパ１５の軸線の傾きを防止する複数のガイド突起１５Ｂが形成されている。
【００２２】
ここで、図１に示すように、バレル１１の前端部の内面には、針装着部１１Ａ内の注射口１１Ｂの周囲からバレル１１の内周面に向かって等角度間隔で放射状に延びる３対のバイパス用突条１１Ｃが形成されている。これら３対のバイパス用突条１１Ｃは、バレル１１の内周面に延出する部分が図３に示すようにミドルストッパ１５のリップ部１５Ａを弾性変形させることにより、ミドルストッパ１５の後方の後室と注射口１１Ｂとを連通するバイパス通路を形成する。
【００２３】
このような構造を有するプレフィルド型シリンジ１０において、図２に示すように、バレル１１内のミドルストッパ１５の前方に区画される前室には、所定量のリドカイン溶液Ａが第１注射剤として予め充填されている。また、バレル１１内のミドルストッパ１５の後方に区画される後室には、所定量のヒアルロン酸溶液Ｂが第２注射剤として予め充填されている。
【００２４】
ここで、リドカイン溶液Ａは、リドカイン及び／又はその薬学的に許容できる塩を局所麻酔剤として含有する溶液であり、例えば塩酸リドカイン溶液が好ましく用いられる。このリドカイン溶液Ａに含まれる組成物は、リドカイン、塩化ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、注射用蒸留水であり、性状は無色澄明の液である。リドカイン溶液ＡのｐＨは、５．０〜７．０に調整されているのが好ましい。
【００２５】
一方、ヒアルロン酸溶液Ｂは、例えばヒアルロン酸ナトリウムを変形性関節症、慢性関節リウマチ等の各種関節症疾患の治療薬として含有する溶液である。このヒアルロン酸溶液Ｂに含まれる組成物は、ヒアルロン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、注射用蒸留水であり、性状は無色澄明の粘稠な液である。ヒアルロン酸溶液ＢのｐＨは、６．８〜７．８に調整されているのが好ましい。
【００２６】
ここで、リドカイン溶液Ａおよびヒアルロン酸溶液Ｂの総量は、患者の患部である関節腔内の容量に応じた所定量とされており、ヒアルロン酸溶液Ｂに治療薬として含有されるヒアルロン酸ナトリウムの量は、治療に必要な所定量とされている。そして、リドカイン溶液Ａに含有されるリドカイン及び／又はその薬学的に許容できる塩と、ヒアルロン酸溶液Ｂに含有されるヒアルロン酸ナトリウムとの質量比、例えばリドカインとヒアルロン酸ナトリウムとの質量比は、以下の理由により、０．１以上０．４未満が好ましく、０．１以上０．３以下がより好ましく、０．３程度がさらに好ましい。
【００２７】
ヒアルロン酸ナトリウムに対するリドカインの質量比が０．１未満であると、リドカインの局所麻酔効果が十分に発揮されず、ヒアルロン酸ナトリウムの投与直後に誘発される患部の一過性の疼痛をリドカインによって十分に抑制できない恐れがある。一方、ヒアルロン酸ナトリウムに対するリドカインの質量比が０．４以上であってリドカイン溶液Ａ中のリドカインの濃度が高い場合には、リドカイン溶液Ａが浸透圧によりミドルストッパ１５を湿潤させてヒアルロン酸溶液Ｂ中に漏出する不都合がある。そこで、リドカインとヒアルロン酸ナトリウムとの質量比は、前述のように０．１以上０．４未満が好ましく、０．１以上０．３以下がより好ましく、０．３程度がさらに好ましい。
【００２８】
以上のように構成された一実施形態のプレフィルド型シリンジ１０では、図２に示すように注射針１４が針装着部１１Ａに装着された使用時において、まず、予め定められた所定量のリドカイン溶液Ａが患部の関節腔内に注射され、続いて、予め定められた所定量のヒアルロン酸溶液Ｂが患部の関節腔内に注射される。
【００２９】
従って、一実施形態のプレフィルド型シリンジ１０によれば、局所麻酔剤としてのリドカインを含有するリドカイン溶液Ａに続いて治療薬としてのヒアルロン酸ナトリウムを含有するヒアルロン酸溶液Ｂを正確な投与量で簡便に患部に注射することができる。
【００３０】
ここで、治療薬としてのヒアルロン酸ナトリウムに先立って局所麻酔剤としてのリドカインが患部に注射されるため、リドカインによる患部の局所麻酔効果が十分に発揮され、ヒアルロン酸ナトリウムの注射の際の痛みだけでなく、注射直後に誘発される患部の一過性の疼痛が十分に抑制される。すなわち、一実施形態のプレフィルド型シリンジ１０によれば、リドカインによる患部の局所麻酔効果を十分に発揮させることができ、ヒアルロン酸ナトリウムの注射の際の痛みだけでなく、注射直後に誘発される患部の一過性の疼痛を十分に抑制することができる。
【実施例】
【００３１】
一実施形態のプレフィルド型シリンジ１０の前室に充填されたリドカイン溶液Ａが後室に充填されたヒアルロン酸溶液Ｂ中に漏出して移行するか否かの試験を行った。使用したプレフィルド型シリンジ１０は、バレル１１の材質をＣＯＰ樹脂、ミドルストッパ１５の材質をゴムとし、それぞれにシリコーンコーティングを施したものである。前室には、リドカイン溶液Ａとして０．５％リドカイン溶液１．５ｍＬを充填し、後室にはヒアルロン酸溶液Ｂとして１．０％ヒアルロン酸ナトリウム溶液２．５ｍＬを充填した。ヒアルロン酸ナトリウムに対するリドカインの質量比は０．３である。
【００３２】
このプレフィルド型シリンジ１０を４０℃の温度環境で６ヶ月間保管したが、前室に充填されたリドカイン溶液が後室に充填されたヒアルロン酸ナトリウム溶液中に漏出して移行する事態は確認されなかった。
【００３３】
＜試験例１＞リドカインの疼痛抑制効果の確認試験
【００３４】
ヒアルロン酸ナトリウムの投与直後に誘発される患部の一過性の疼痛に対するリドカインの疼痛抑制効果を確認するため、正常な被験ラットの左後肢膝関節を患部と想定し、その患部関節腔内に所定量の塩酸リドカイン溶液とヒアルロン酸ナトリウム溶液とを順次注射した。そして、被験ラットの左後肢にかかる荷重値を右後肢にかかる荷重値で除した両後肢足底荷重比ｐｐｒ(Paw Pressure Ratio)を注射直後の経過時間毎に測定する試験を行った。この両後肢足底荷重比ｐｐｒは、値が１であれば患部に痛みがないことを示し、値が１より小さくなる程、患部の痛みが大きいことを示す指標となる。
【００３５】
被験ラットは、正規投与群Ａ，Ｂと、これらと比較するための擬似投与群Ｃおよび陰性対照群Ｄに分け、正規投与群Ａ，Ｂのそれぞれ１０匹の被験ラットの左後肢膝関節腔内には、０．５％塩酸リドカイン溶液(Lid)を注射し、その直後に０．１ｍＬの１．０％ヒアルロン酸ナトリウム溶液(HA)を注射した。そして、注射直後の経過時間毎に各被験ラットの両後肢足底荷重比ｐｐｒを測定した。
【００３６】
ここで、正規投与群Ａは、塩酸リドカイン溶液(Lid)の投与量が０．０２ｍＬであって、投与された塩酸リドカインのヒアルロン酸ナトリウムに対する質量比(Lid／HA)は０．１である。また、正規投与群Ｂは、塩酸リドカイン溶液(Lid)の投与量が０．０４ｍＬであって、投与された塩酸リドカインのヒアルロン酸ナトリウムに対する質量比(Lid／HA)は０．２である。
【００３７】
一方、擬似投与群Ｃの１０匹の被験ラットの左後肢膝関節腔内には、０．１８ｍＬの生理食塩液(Saline)のみを注射し、注射直後の経過時間毎に各被験ラットの両後肢足底荷重比ｐｐｒを測定した。また、陰性対照群Ｄの１０匹の被験ラットの左後肢膝関節腔内には、０．０８ｍＬの生理食塩液(Saline)を注射し、その直後に０．１ｍＬの１．０％ヒアルロン酸ナトリウム溶液(HA)を注射した。そして、注射直後の経過時間毎に各被験ラットの両後肢足底荷重比ｐｐｒを測定した。
【００３８】
各群の１０匹ずつの被験ラットの両後肢足底荷重比ｐｐｒの測定結果は、以下の表１および図４のグラフに示す通りであった。ここで、表１中、各群の被験ラットの両後肢足底荷重比ｐｐｒを示す欄の上段の値は被験ラット１０匹のｐｐｒの平均値、下段の値は各群のｐｐｒの標準誤差ＳＥ(ｎ＝１０)を示している。また、図４のグラフの各ポイントは、各群１０匹ずつの被験ラットのｐｐｒの平均値±標準誤差ＳＥ(ｎ＝１０)の値を示している。なお、統計解析は、分散分析のうちDunnett法により後検定を行った。
【表１】
【００３９】
ここで、表１および図４のグラフに示すように、正規投与群Ａ，Ｂの被験ラットでは、０．５％塩酸リドカイン溶液(Lid)の投与量が０．０２ｍＬから０．０４ｍＬに増えると、両後肢足底荷重比ｐｐｒの値が増大して疼痛抑制効果が上昇することが確認された。すなわち、(HA)の投与直後に誘発される患部の一過性の疼痛に対する(Lid)の疼痛抑制効果は、(Lid)の投与量に依存することが確認された。
【００４０】
また、正規投与群Ａ，Ｂの被験ラットのｐｐｒ値は、陰性対照群Ｄの被験ラットのｐｐｒ値と比較した場合、経過時間０の注射直後および経過時間１分後ではそれぞれ高値(表１中にアンダーラインを付して表示)の傾向を示すことが確認された(Dunnett検定において危険率ｐはそれぞれｐ＜０．０１、ｐ＜０．０１)。
【００４１】
一方、陰性対照群Ｄの被験ラットにおける経過時間０の注射直後および経過時間１分後のｐｐｒ値は、同じ経過時間における擬似投与群Ｃの被験ラットのｐｐｒ値(表１中にアンダーラインを付して表示)と比較した場合、それぞれ有意に低値であることが確認された(Dunnett検定において危険率ｐはそれぞれｐ＜０．０１、ｐ＜０．０１)。しかしながら、陰性対照群Ｄの被験ラットのｐｐｒ値は、経過時間３分後では擬似投与群Ｃの被験ラットのｐｐｒ値より低値の傾向を示すものの有意差は確認されず、経過時間５分後では擬似投与群Ｃの被験ラットのｐｐｒ値と同程度の値で推移した。
【００４２】
＜試験例２＞関節痛モデルにおけるリドカインの疼痛抑制効果の確認試験
【００４３】
関節痛を生じているモデルの患部にヒアルロン酸ナトリウムを投与した直後に誘発される患部の一過性の疼痛に対するリドカインの疼痛抑制効果を確認するため、正常な被験ラットの左後肢膝関節を患部と想定し、その患部関節腔内に尿酸ナトリウム塩(MSU)針状結晶の懸濁液を注射して患部を起炎させた。使用した尿酸ナトリウム塩(MSU)針状結晶の懸濁液は、１０％Tween８０含有生理食塩水に尿酸ナトリウム塩(MSU)針状結晶を１０％ｗ／ｖ％となるように懸濁した液である。
【００４４】
そして、患部の起炎処置から７日後、起炎した被験ラットを正規投与群Ｅ，Ｆ、擬似投与群Ｇおよび陰性対照群Ｈに分け、各群１０匹ずつの起炎した被験ラットに対して前述した試験例１と同様の試験を行った。すなわち、正規投与群Ｅ，Ｆのそれぞれ１０匹の起炎した被験ラットの左後肢膝関節腔内には、投与量を０．０２ｍＬ、０．０４ｍＬと変化させて０．５％塩酸リドカイン溶液(Lid)を注射し、その直後にそれぞれ０．１ｍＬの１．０％ヒアルロン酸ナトリウム溶液(HA)を注射した。そして、注射直後の経過時間毎に正規投与群Ｅ，Ｆの起炎した各被験ラットの両後肢足底荷重比ｐｐｒを測定した。
【００４５】
ここで、正規投与群Ｅは、塩酸リドカイン溶液(Lid)の投与量が０．０２ｍＬであって、投与された塩酸リドカインのヒアルロン酸ナトリウムに対する質量比(Lid／HA)は０．１である。また、正規投与群Ｆは、塩酸リドカイン溶液(Lid)の投与量が０．０４ｍＬであって、投与された塩酸リドカインのヒアルロン酸ナトリウムに対する質量比(Lid／HA)は０．２である。
【００４６】
一方、擬似投与群Ｇの起炎した１０匹の被験ラットの左後肢膝関節腔内には、０．１８ｍＬの生理食塩液(Saline)のみを注射し、注射直後の経過時間毎に起炎した各被験ラットの両後肢足底荷重比ｐｐｒを測定した。また、陰性対照群Ｈの起炎した１０匹の被験ラットの左後肢膝関節腔内には、０．０８ｍＬの生理食塩液(Saline)を注射し、その直後に０．１ｍＬの１．０％ヒアルロン酸ナトリウム溶液(HA)を注射した。そして、注射直後の経過時間毎に起炎した各被験ラットの両後肢足底荷重比ｐｐｒを測定した。
【００４７】
各群の起炎した１０匹ずつの被験ラットの両後肢足底荷重比ｐｐｒの測定結果は、以下の表２および図５のグラフに示す通りであった。ここで、表２中、各群の起炎した被験ラットの両後肢足底荷重比ｐｐｒを示す欄の上段の値は起炎した被験ラット１０匹のｐｐｒの平均値、下段の値は各群のｐｐｒの標準誤差ＳＥ(ｎ＝１０)を示している。また、図５のグラフの各ポイントは、各群１０匹ずつの被験ラットのｐｐｒの平均値±標準誤差ＳＥ(ｎ＝１０)の値を示している。なお、統計解析は、分散分析のうちDunnett法により後検定を行った。
【表２】
【００４８】
ここで、表２および図５のグラフに示すように、正規投与群Ｅ、Ｆの起炎した被験ラットのｐｐｒ値は、経過時間１５分までの全経過時間にわたって陰性対照群Ｈの起炎した被験ラットのｐｐｒ値よりも高い値を示しており(表２中にアンダーライン付して表示)、疼痛抑制効果のあることが確認された(Dunnett検定において危険率ｐはそれぞれｐ＜０．０１、ｐ＜０．０１)。
【００４９】
一方、生理食塩液(Saline)に続いて１．０％ヒアルロン酸ナトリウム溶液(HA)を注射した陰性対照群Ｈの起炎した被験ラットのｐｐｒ値は、経過時間１５分までの全経過時間にわたって顕著に低下していることが確認された。
【００５０】
また、生理食塩液(Saline)のみを注射した擬似投与群Ｇの起炎した被験ラットのｐｐｒ値も、陰性対照群Ｈの起炎した被験ラットのｐｐｒ値に較べて軽度ではあるが、経過時間１５分までの全経過時間にわたって低下していることが確認された。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】本発明の一実施形態に係るプレフィルド型シリンジの未使用状態を示す斜視図である。
【図２】一実施形態に係るプレフィルド型シリンジの使用時の形態を示す縦断面図である。
【図３】図２のＩＩＩ−ＩＩＩ線に沿う断面図である。
【図４】試験例１に示した各群の被験ラットの両後肢足底荷重比ｐｐｒの経過時間による変化を示すグラフである。
【図５】試験例２に示した各群の被験ラットの両後肢足底荷重比ｐｐｒの経過時間による変化を示すグラフである。
【符号の説明】
【００５２】
１０…プレフィルド型シリンジ、１１…バレル、１１Ａ…針装着部、１１Ｂ…注射口、１１Ｃ…バイパス形成用突条、１２…プランジャー、１２Ａ…エンドストッパ、１３…トップキャップ、１４…注射針、１５…ミドルストッパ、１５Ａ…リップ部、１５Ｂ…ガイド突起、Ａ…リドカイン溶液、Ｂ…ヒアルロン酸溶液。
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| 【出願人】 |
【識別番号】０００１６０５２２
【氏名又は名称】久光製薬株式会社
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| 【出願日】 |
平成１８年８月２８日（２００６．８．２８） |
| 【代理人】 |
【識別番号】１０００８８１５５
【弁理士】
【氏名又は名称】長谷川 芳樹
【識別番号】１０００９２６５７
【弁理士】
【氏名又は名称】寺崎 史朗
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| 【公開番号】 |
特開２００８−４９０８２（Ｐ２００８−４９０８２Ａ） |
| 【公開日】 |
平成２０年３月６日（２００８．３．６） |
| 【出願番号】 |
特願２００６−２３１１４９（Ｐ２００６−２３１１４９） |
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