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【発明の名称】 活性剤の投与のための涙点プラグ
【発明者】 【氏名】モーリーン・ジェイ・ボルジア

【氏名】ハッサン・チャオウク

【氏名】ヘレン・キュイ（別名 ハン・キュイ）

【氏名】ウォルター・アール・ラレド

【氏名】ジガン・リー

【氏名】アルナ・ネイサン

【氏名】マイケル・ジェイ・トレッツア
【要約】 【課題】活性剤を眼の涙液および鼻涙管のうちの一方またはこれら両方に投与するための涙点プラグを提供する。

【構成】本発明のプラグは、本体（１０）と、本体内に収容されたリザーバ（１５）と、随意の襟部とを有する。リザーバは、少なくとも１つの開口部（１３）を有し、このリザーバは、ポリマー材料および少なくとも１種類の活性剤を収容する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
涙点プラグにおいて、
第１の端部、第２の端部、および２つの前記端部の間に延びる側面を備えた本体と、
前記本体内に収容されたリザーバと、
を有し、
前記リザーバは、少なくとも１つの開口部を有し、
前記リザーバは、少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料を収容し、
前記本体は、前記活性剤に対して不透過性である、
涙点プラグ。
【請求項２】
涙点プラグにおいて、
第１の端部、第２の端部、および２つの前記端部の間に延びる側面を備えた本体と、
前記本体内に収容されたリザーバと、
を有し、
前記リザーバは、前記本体の前記第１の端部、前記第２の端部、または前記第１の端部および前記第２の端部の両方に位置する開口部を有し、
前記リザーバは、少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料を収容し、
前記本体は、前記活性剤に対して不透過性である、
涙点プラグ。
【請求項３】
請求項１記載の涙点プラグにおいて、
前記本体の前記側面は、形状が実質的に円形である外周部を有し、
前記側面の一部分は、前記側面の残部の外径よりも大きな外径を有する、涙点プラグ。
【請求項４】
請求項２記載の涙点プラグにおいて、
前記本体の前記側面は、形状が実質的に円形である外周部を有し、
前記側面の一部分は、前記側面の残部の外径よりも大きな外径を有する、涙点プラグ。
【請求項５】
請求項１、２、３、または４記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、少なくとも部分的に水溶性であり、経時的に溶解し、前記活性剤含有材料が溶解するにつれて、前記リザーバに設けられた開口部を通して前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
【請求項６】
請求項１、２、３、または４記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、生分解性であり、経時的に分解し、前記活性剤含有材料が分解するにつれて、前記リザーバに設けられた開口部を通して前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
【請求項７】
請求項１、２、３、または４記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、水に不溶性でありかつ非生分解性であり、
前記活性剤は、前記リザーバに設けられた開口部を介して前記活性剤含有材料から受動的に拡散する、涙点プラグ。
【請求項８】
請求項３または４記載の涙点プラグにおいて、
前記側面の前記残部の外径よりも大きな外径を有する前記側面の前記一部分は、前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、前記涙点プラグを前記涙小管内に固定する、涙点プラグ。
【請求項９】
請求項１、２、３、または４記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが眼の前記涙小管内に挿入されると、前記リザーバに設けられている開口部は、眼に向き、前記活性剤は、前記眼の涙液中に放出される、涙点プラグ。
【請求項１０】
請求項１、２、３、または４記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが眼の前記涙小管内に挿入されると、前記リザーバに設けられている開口部は、鼻涙管に向き、前記活性剤は、前記鼻涙管内に放出される、涙点プラグ。
【請求項１１】
請求項１、２、３、または４記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが眼の前記涙小管内に挿入されると、前記リザーバに設けられている開口部が眼に向き、前記活性剤が、前記眼の涙液中に放出され、前記リザーバに設けられている別の開口部が、鼻涙管に向き、前記活性剤が、前記鼻涙管内にも放出される、涙点プラグ。
【請求項１２】
活性剤を眼の涙液および鼻涙管に投与するための涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、前記涙小管の形状と同形になる軟質ポリマー材料で構成された本体と、
前記本体内に収容されたリザーバであって、
前記リザーバが、少なくとも１つの開口部を有し、
前記リザーバが、少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料を収容し、
前記本体が、前記活性剤に対して不透過性である、
リザーバと、
前記涙点プラグを前記涙小管内に挿入すると、涙点の外部に載る襟部と、
を有する、涙点プラグ。
【請求項１３】
請求項１２記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、少なくとも部分的に水溶性であり、経時的に溶解し、前記活性剤含有材料が溶解するにつれて、前記リザーバに設けられた開口部を通して前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
【請求項１４】
請求項１３記載の涙点プラグにおいて、
前記リザーバは、前記先の活性剤含有材料の実質的に全てが溶解した後、先の前記活性剤と同じまたはこれとは異なる少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料で再び充填される、涙点プラグ。
【請求項１５】
請求項１２記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、生分解性であり、経時的に分解し、前記活性剤含有材料が分解するにつれて、前記リザーバに設けられた開口部を介して前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
【請求項１６】
請求項１３記載の涙点プラグにおいて、
前記リザーバは、前記先の活性剤含有材料の実質的に全てが分解した後、先の前記活性剤と同じまたはこれとは異なる少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料で再び充填される、涙点プラグ。
【請求項１７】
請求項１２記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、水に不溶性でありかつ非生分解性であり、
前記活性剤は、前記リザーバに設けられた開口部を介して前記活性剤含有材料から受動的に拡散する、涙点プラグ。
【請求項１８】
請求項１２記載の涙点プラグにおいて、
前記リザーバおよび前記本体は、共通境界を有する、涙点プラグ。
【請求項１９】
請求項１２記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが前記涙小管内に挿入されると、前記リザーバに設けられている開口部は、眼に向き、前記活性剤は、前記眼の涙液中に放出される、涙点プラグ。
【請求項２０】
請求項１２記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが前記涙小管内に挿入されると、前記リザーバに設けられている開口部は、鼻涙管に向き、前記活性剤は、前記鼻涙管内に放出される、涙点プラグ。
【請求項２１】
請求項１２記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが前記涙小管内に挿入されると、前記リザーバに設けられている開口部が眼に向き、前記活性剤が、前記眼の涙液中に放出され、前記リザーバに設けられている別の開口部が、鼻涙管に向き、前記活性剤が、前記鼻涙管内にも放出される、涙点プラグ。
【請求項２２】
涙点プラグにおいて、
第１の端部、第２の端部、および２つの前記端部の間に延びる側面を備えた本体と、
前記本体内に収容されたリザーバと、
を有し、
前記リザーバは、少なくとも１つの開口部を有し、
前記リザーバは、活性剤含有材料を収容し、
前記活性剤含有材料は、少なくとも１種類の活性剤を含む、繊維であるか、または繊維状構造体であり、
前記本体は、前記活性剤に対して不透過性である、涙点プラグ。
【請求項２３】
請求項２２記載の涙点プラグにおいて、
前記本体の前記側面は、形状が実質的に円形である外周部を有し、
前記側面の一部分は、前記側面の残部の外径よりも大きな外径を有する、涙点プラグ。
【請求項２４】
請求項２２記載の涙点プラグにおいて、
前記リザーバは、０〜１００重量％のポリカプロラクトンおよび１００〜０重量％のエチレンビニルアセテートを含む繊維を収容している、涙点プラグ。
【請求項２５】
請求項２２記載の涙点プラグにおいて、
前記リザーバは、５０重量％のポリカプロラクトンおよび５０重量％のエチレンビニルアセテートを含む繊維を収容している、涙点プラグ。
【発明の詳細な説明】【開示の内容】
【０００１】
〔発明の分野〕
本発明は、眼、鼻、および咽喉のうちの１つまたは２つ以上に物質を投与するのに適した器具に関する。特に、本発明は、少なくとも１種類の活性剤の投与のための涙点（punctal）プラグに関する。
【０００２】
〔関連出願〕
本願は、２００６年６月２１日に出願された米国仮特許出願第６０／８０５，３７８号明細書の優先権を主張するものである。
【０００３】
〔発明の背景〕
ヒトの涙は、涙腺により分泌され、眼の表面を横切って、眼瞼がこれらの眼瞼の内端部で互いに一緒になる場所に位置する浅いプール（涙湖と呼ばれている）まで流れる。ここから、涙は、上眼瞼および下眼瞼の各々の小さな開口部を介して流出する。これら開口部は、それぞれ、上涙点（the superior lacrimal puncta）および下涙点（the inferior lacrimal puncta）と呼ばれている。これら上下の涙点（punctum）から、涙は、上下の涙小管の各々の中にそれぞれ流れ込む。これら涙小管は、涙嚢に通じる管状の通路である。涙嚢は、鼻涙管の上拡張部分であり、この部分は、涙を鼻器官系中に排出する。かくして、鼻涙管に通じている涙小管を介して活性剤を鼻および咽喉に投与することができる。
【０００４】
活性剤は、眼の疾患および障害の治療のために眼に投与される場合が多い。活性剤を眼に投与する従来手段は、眼の表面への局所適用を含む。眼は、局所投与に比類無く適している。というのは、正しく構成されると、局所適用活性剤は、角膜を通って入り込んで眼の内部で治療的濃度レベルまで上昇するからである。眼の疾患および障害用の活性剤は経口的にまたは注入によって投与されてもよいが、かかる投与経路は、経口投与では、活性剤が眼にあまりにも低い濃度で到達するので所望の薬理学的効果を得ることができず、これらの使用法は、著しい全身性副作用により複雑であり、しかも注入は、感染の恐れをもたらすので、不都合である。
【０００５】
眼用活性剤の大部分は、現在、点眼薬を用いて局所的に投与されており、点眼薬は、用途によっては効果的であるが、効率が悪い。液滴が眼に添加たされた場合、液滴は、眼と眼瞼との間の嚢状空洞（ポケット）である結膜嚢からあふれ、それにより、液滴の相当な部分が、頬上への眼瞼縁のオーバーフローに起因して失われることになる。加うるに、眼表面上に止まっている液滴の相当な部分は、涙点中に排出され、薬剤の濃度を稀釈する。
【０００６】
〔発明および例示の実施形態の詳細な説明〕
本発明は、活性剤を鼻涙管および眼の涙液のうちの一方またはこれら両方に投与するために使用できる涙点プラグを提供する。一実施形態では、本発明は、第１の端部、第２の端部、および２つの端部の間に延びる側面を備えた本体と、本体内に収容されたリザーバとを有するか、実質的にこれらからなるか、またはこれらからなり、リザーバは、少なくとも１つの開口部を有するか、実質的にこれからなるか、またはこれからなり、リザーバは、少なくとも１種類の活性剤を含むか、実質的にこれからなるか、またはこれからなる活性剤含有材料を収容し、本体は、活性剤に対して不透過性である、涙点プラグを提供する。
【０００７】
図１を参照すると、涙点プラグの本体１０は、少なくとも１つの開口部１３を備えたリザーバ１５を有し、例えば、活性剤含有材料１１、好ましくはポリマー材料が、溶解または分解すると、活性剤１８が、開口部１３を通って放出されるか、あるいは、活性剤１８は、材料１１の性質に応じて、材料１１から単に拡散するか、または材料１１から放出される。活性剤をプラグから放出させる開口部は、図１の例に関していえばプラグ本体の第１の端部に配置されていてもよく、図２の例に関していえばプラグ本体の第２の端部に配置されていてもよく、または、図３に示した例に関していえばプラグ本体の第１の端部と第２の端部の両方に配置されていてもよく、または、プラグ本体の側面に沿って配置されていてもよい。好ましくは、開口部は、第１の端部および第２の端部のうちの一方またはこれら両方に配置されている。例えば図３に示すような本発明の特定の実施形態では、涙点プラグは、涙点プラグを涙小管内に固定するのに適した寸法および形状をした、本体３０の拡大セグメント３２を有している。
【０００８】
眼の涙液中への活性剤の投与のためには、涙点プラグは、涙小管内に挿入され、活性剤は、眼の涙液中に放出される。図４を参照すると、活性剤を眼の涙液中に投与するためには、襟部４４が、好ましくは、涙点プラグの本体４０に設けられており、涙点プラグが涙小管内に挿入されると、襟部４４は、涙点の外部に載る。鼻涙管内への活性剤の投与のためには、涙点プラグが涙小管内に好ましくは深く挿入され、活性剤は、鼻涙管内に放出される。
【０００９】
本明細書で用いる「涙点プラグ」という用語は、下涙点または上涙点を通って眼の下涙小管または上涙小管内に挿入されるのに適した寸法および形状の器具を意味している。
【００１０】
本明細書で用いる「活性剤」という用語は、障害または疾患を治療し、抑制し、または予防できる薬剤を意味している。例示の薬剤は、医薬品および栄養補助食品（nutraceuticals）を含むが、これらに限定されない。好ましい活性剤は、眼、鼻、および咽喉のうち１つまたは２つ以上の障害または疾患を治療し、抑制し、または予防できる。
【００１１】
本明細書で用いる「少なくとも部分的に水溶性である材料（または物質）」という表現は、水性環境に暴露されると、その結果として物質の検出可能な溶解が起こるのに十分なレベルの水中での溶解性を示す材料（または物質）を意味している。
【００１２】
本明細書で用いる「生分解性である材料（または物質）」という表現は、一般に哺乳動物中に存在している生物学的に活性の物質に曝されると、検知可能な程度まで分解する材料（または物質）を意味している。
【００１３】
本明細書で用いる「水に不溶性の材料（または物質）」という表現は、水に曝されても実質的には溶解しない材料（または物質）を意味している。
【００１４】
本明細書で用いる「非生分解性である材料（または物質）」という表現は、一般に哺乳動物中に存在している生物学的に活性の物質に曝されても、実質的には分解しない材料（または物質）を意味している。
【００１５】
本明細書で用いる「活性剤に対して不透過性である本体」という表現は、極微量の活性剤しか通すことができない本体を意味している。
【００１６】
本明細書で用いる「ポリマー材料」という用語は、少なくとも１種類の活性剤を含むことができる１種類または２種類以上のポリマーで作られた材料を意味し、かかるポリマーは、例えばポリマーが溶解または分解した場合、活性剤がポリマーから拡散した場合、または、プロドラッグが用いられ、このプロドラッグ内で活性剤がポリマーに取り付けられていて、材料から劈開されることにより放出される場合、活性剤を放出することができる。
【００１７】
本明細書で用いる「開口部」という用語は、活性剤を通すことができる寸法および形状の涙点プラグの本体に設けられた開口部を意味する。好ましくは、活性剤だけが、開口部を通過することができる。開口部は、例えば、メンブレン、メッシュ、格子により被覆された穴であってもよく、または、被覆されていなくてもよい。メンブレン、メッシュ、または格子は、多孔質、半多孔質、透過性、半透過性、生分解性のうちの１つまたは２つ以上の性質であるってもよい。
【００１８】
本明細書で用いる「軟質材料」という用語は、硬質ではなく、接触対象の物体が何であれ実質的にその表面の形状に従う（conform）材料を意味している。
【００１９】
本明細書で用いる「リザーバと本体は、共通境界を有する（coterminous）」という表現は、リザーバが本体の実質的に全てであることを意味している。リザーバと本体が共通境界を有する場合、襟部を本体に取り付けることができるが、襟部は、本体の一部とは見なされない。
【００２０】
本明細書で用いる「活性剤で再び充填される」という表現は、検出可能な量の活性剤を涙点プラグのリザーバに添加することを意味する。
【００２１】
本発明は、活性剤を眼の涙液および鼻涙管のうち一方またはこれら両方に投与する多くの涙点プラグを含む。涙点プラグは、好ましくは、下涙小管、上涙小管、または下涙小管と上涙小管の両方内に挿入される。涙点プラグが活性剤を眼の涙液に投与するために用いられている場合、涙点プラグは、好ましくは、本体の一端部に襟部を有する。襟部は、涙小管内への涙点プラグの挿入後には襟部の少なくとも一部分が涙小管を越えて延び、涙小管の外部に位置するのに十分な程度、本体の一端部から半径方向外方に延びている寸法および形状の涙点プラグの一部分である。典型的には、襟部は、約０．２ｍｍ〜約１ｍｍ涙点プラグを越えて延びる。襟部が設けられていない涙点プラグの一部分が、各眼瞼の縁の涙小管の開口部である下涙小管または上涙小管のうちの一方の中に挿入される。図６を参照すると、拡大セグメント６２および本体６０は、いずれか一方の涙小管中に挿入され、襟部６４が、涙小管の外部に当たって位置しまたは載り、涙点プラグが涙小管内に滑り落ちないようにしており、従って、涙点プラグと眼の涙液との間の接触が、維持されるようになっている。
【００２２】
涙点プラグが、活性剤を鼻涙管に投与するために用いられている場合、涙点プラグは、活性剤が涙嚢内に放出されるのに十分な深さで涙点プラグを一方または両方の涙小管内に挿入することができるよう襟部を備えていなくてもよい。図１〜図３には、活性剤を鼻涙管に投与するのに有用な涙点プラグの例が示されている。
【００２３】
本発明の多くの涙点プラグは、各々、種々の特徴および利点を備えている。例えば、或る涙点プラグは、第１の端部、第２の端部、およびこれら２つの端部の間に延びる側面を備えた本体を有する。側面は、好ましくは、形状が実質的に円形の外周部を有し、かくして、本体は、好ましくは円柱の形状を有する。涙点プラグのうちの或るものの側面の一部分は、好ましくは、側面の残部の外径よりも大きな外径を有している。図２を参照すると、側面の拡大部分２２は、涙点プラグを涙小管内に固着しまたは固定する。拡大部分は、拡大部分が少なくとも部分的に涙点プラグを涙小管内に固着する限り、任意の寸法または形状のものであってよく、また、側面の任意の部分上に存在してもよい。好ましくは、拡大部分は、プラグの一端に位置する。有利には、拡大部分は、図１に示すように平たくされた頂点を有する逆三角形の形をしていてもよく、端部が丸くなったテーパしていない本体を有してもよく、あるいは、図１０に示すように丸くなった先端を備える一端にテーパした形状を有しても良い。当業者であればわかるように、多種多様な形状のうち任意のものが可能である。
【００２４】
本発明の涙点プラグの本体は、任意の寸法および形状のものであってよい。好ましくは、本体は、細長い円柱の形状である。本体は、長さが約０．８ｍｍ〜約５ｍｍであり、好ましくは、長さが約１．２ｍｍ〜約２．５ｍｍである。本体の幅は、約０．２ｍｍ〜約３ｍｍ、好ましくは０．３ｍｍ〜約１．５ｍｍである。
【００２５】
プラグの本体は、全体的または部分的に透明または不透明であってよい。あるいは、本体は、プラグが点（涙点）内に配置されたときにプラグが見えやすいようにする色彩または顔料を有していてもよい。
【００２６】
涙点プラグの本体は、任意の適当な生体適合性材料で作られていてよく、かかる生体適合性材料としては、シリコーン、シリコーン混合物、シリコーンコポリマー、例えば、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（“ｐＨＥＭＡ”）の親水性モノマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、およびグリセロール、ならびに例えば米国特許第５，９６２，５４８号明細書、同第６，０２０，４４５号明細書、同第６，０９９，８５２号明細書、同第６，３６７，９２９号明細書、および同第６，８２２，０１６号明細書に記載されているシリコーンヒドロゲルポリマーが挙げられるが、これらには限定されない。なお、これら米国特許は、その記載内容全体が参照により本明細書に組み入れられる。他の適当な生体適合性材料は、例えば、ポリウレタン、ポリメチルメタクリレート、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ビニルピロリドン）（“ＰＶＰ”）、ポリアクリル酸、ポリ（エチルオキサゾリン）、ポリ（ジメチルアクリルアミド）、ホスホリピド（phospholipid）、例えば、ホスホリルコリン誘導体など、ポリスルホベタイン、アクリル酸エステル、ポリサッカリド（polysaccharide）および炭水化物、例えばヒアルロン酸、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシルプロピルセルロース、ジェランガム、グアーガム、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸（chondritin sulfate）、ヘパリン、およびアルギン酸など、タンパク質、例えばゼラチン、コラーゲン、アルブミン、およびオバルブミンなど、ポリアミノ酸、フッ化ポリマー、例えばポリテトラフルオロエチレン（“ＰＴＦＥ”）、ポリフッ化ビニリデン（“ＰＶＤＦ”）、およびテフロン（登録商標）など、ポリプロピレン、ポリエチレン、ナイロン（登録商標）、ならびにエチレンビニルアルコール（“ＥＶＡ”）を含む。
【００２７】
プラグ本体の表面は、全体的または部分的に被覆されていてもよい。被膜は、挿入を助ける潤滑性、組織適合性を向上させる粘膜付着性、およびプラグを涙点内に固定するのを助けるテクスチャーのうちの１つまたは２つ以上を提供することができる。適当な被膜の例は、ゼラチン、コラーゲン、ヒドロキシエチルメタクリレート、ＰＶＰ、ＰＥＧ、ヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、合成および天然タンパク質、ポリサッカリド（polysaccharide）、チオメル（thiomer）、ポリアクリル酸のチオール化誘導体（thiolated derivative）、チトサン、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロース等およびこれらの組み合わせを含むが、これらには限定されない。
【００２８】
本発明の涙点プラグの或る実施形態は、軟質材料で作られた本体を有し、この軟質材料は、これが接触するものがどんなものであれ、その形状と同形になる。あるいは、プラグは、本体よりも軟質度の低い材料または接触するものがどんなものであれ同様にその形状に同形となる材料で形成された襟部を有していてもよい。軟質の本体および軟質度の低い襟部の両方を有する涙点プラグが涙小管内に挿入されると、襟部は、涙点の外部に載り、涙点プラグの本体は、涙小管の形状と同形になる。かかる涙点プラグのリザーバと本体は、好ましくは互いに同一の境界を有する。即ち、かかる涙点プラグのリザーバは好ましくは、襟部を除き、本体全体を構成する。
【００２９】
軟質本体および襟部のうち一方または両方が用いられる実施形態では、軟質本体および軟質襟部を種々の材料で作ることができ、かかる材料は、ナイロン（登録商標）、ポリエチレンテレフタレート（“ＰＥＴ”）、ポリブチレンテレフタレート（“ＰＶＴ”）、ポリエチレン、ポリウレタン、シリコーン、ＰＴＦＥ、ＰＶＤＦ、およびポリオレフィンを含むが、これらには限定されない。ナイロン（登録商標）、ＰＥＴ、ＰＢＴ、ポリエチレン、ＰＶＤＦ、またはポリオレフィンで作られた涙点プラグは、典型的には、例えば押出成型法、射出整形法、または熱成形法により製造されるが、これらには限定されない。ラテックス、ポリウレタン、シリコーン、またはＰＴＦＥで作られた涙点プラグは、典型的には、溶液流延法を用いて製造される。
【００３０】
本発明の涙点プラグは、本体内に設けられたリザーバを有し、リザーバは、活性剤含有材料または物質を収容している。材料は、プラグにより投与されるべき１種類または複数種類の活性剤と適合性がある任意の材料であってよく、かかる材料は、材料の溶解もしくは分解により、または、材料からの活性剤の拡散により、活性剤を所望の仕方で放出することができる。いくつの材料を活性剤含有材料として用いてもよく、かかる材料は、天然に産出するポリマー材料と合成ポリマー材料の両方、非ポリマー材料を含むが、これらには限定されず、非ポリマー材料は、ガラスおよび粘土、有機材料、無機材料を含むが、これらには限定されず、無機材料は、多孔質セラミック、リピド、蝋等およびこれらの組み合わせを含むが、これらには限定されない。好ましくは、活性剤含有材料はポリマー材料であり、このポリマー材料には、少なくとも１種類の活性剤が被着され、全体にわたり分散されるか、または別の方法で含まれる。本体は、好ましくは、活性剤を通さず、リザーバは、活性剤を放出させる少なくとも１つの開口部を有している。
【００３１】
本体は、図４に示すように第１の端部に、図５に示すように第２の端部に、図６に示すように本体の第１の端部と第２の端部の両方に、または本体上の別の場所に、リザーバと連通した１つまたは２つ以上の開口部を有する。本発明の特定の実施形態では、かかる涙点プラグが涙小管内に挿入され、これら涙点プラグが眼に向いた本体の端部に開口部を有している場合、活性剤は、眼の涙液中に放出される。変形例として、プラグが鼻涙管に向いた本体の端部に開口部を有する場合、活性剤は、鼻涙管内に放出される。プラグが眼に向いた本体の端部に開口部を有し、かつ鼻涙管に向いた本体の端部に別の開口部を有する実施形態では、活性剤は、眼の涙液および鼻涙管の両方の中に放出される。襟部を備えた涙点プラグの場合、かかる涙点プラグの開口部は、好ましくは、襟部に、好ましくは襟部の中央部分に配置される。かかる涙点プラグが涙小管内に挿入された場合、開口部は、眼に向き、活性剤は、眼の涙液中に放出される。
【００３２】
開口部の寸法は、約１ｍｍ〜約２．５ｍｍ、好ましくは約０．１５ｍｍ〜約０．８ｍｍであろう。任意の１つの場所に１つの大きな開口部を設ける代わりに、多数の小さな開口部を使用してもよい。
【００３３】
本発明において有用な涙点プラグの製造方法は、周知である。典型的には、プラグは、射出成型法、鋳込み成型法、トランスファー成型法等により製造される。好ましくは、リザーバは、プラグの製造後に、少なくとも１種類の活性剤と活性剤含有材料のうち一方または両方により充填される。加うるに、１種類または２種類以上の付形剤を単独で、またはポリマー材料と組み合わせて、活性剤と組み合わせるのが良い。
【００３４】
選択された活性剤含有材料に応じて、活性剤は材料からほぼ即座に放出されてもよいし、または活性剤を所望の期間にわたり持続的に放出されてもよい。例えば、少なくとも部分的に水に溶ける１種類または２種類以上のポリマーで構成されたポリマー材料を用いてもよい。かかるポリマー材料が涙小管または涙液の水性環境に曝されると、かかるポリマー材料は、好ましくは、溶解し、溶解するにつれて活性剤を放出する。ポリマー材料を構成する１種類または２種類以上の水溶性は、典型的には、その溶解率に正比例する。少なくとも部分的に水に溶ける適当なポリマーは、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリアクリル酸、ポリ（エチルオキサゾリン）、ポリ（ジメチルアクリルアミド）、ホスホリピド（phosolipid）、例えば、ホスホリルコリン誘導体など、ポリスルホベタイン、ヒアルロン酸、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシルプロピルセルロース、ジェランガム、グアーガム、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、およびアルギン酸を含む（これらには限定されない）ポリサッカリド（polysaccharide）および炭水化物、タンパク質、例えばゼラチン、コラーゲン、アルブミン、およびオバルブミンなど、ならびに、ポリアミノ酸を含むが、これらには限定されない。この一覧表のポリマー材料は、典型的には、疎水性ポリマーおよびモノマーのうち一方またはこれら両方と共重合されていてもよいし、または混合されたていてもよい。
【００３５】
変形例として、リピド、蝋、または無機材料（これらには限定されない）を含む非ポリマー材料を用いてもよい。適当な非ポリマー材料は、ラノリン、パラフィン、ソルベート、レシチン、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、グリセリン、ソルビトール、マニトール、ステアリン酸塩、脂肪酸、ルテイン、ゼアキサンチン、タウリン、グルタチオン等を含むが、これらには限定されない。
【００３６】
変形例として、活性剤含有材料は、例えば典型的には哺乳動物中に存在する生物学的に活性な物質に曝されると、部分的にまたは完全に化学的に分解する１種類または２種類以上の生分解性ポリマー材料で構成されたものであってもよい。生分解性ポリマー材料は、好ましくは、生体内条件下で加水分解される。生分解は、溶解よりもゆっくりと起こる場合があり、材料は、かくして、活性剤の遅い持続性の放出が望まれる場合、１種類または２種類以上の生分解性材料で構成されるのが良い。
【００３７】
適当な生分解性ポリマーは、グリコリド、ラクチド、ラクトン、イプシロン−カプロラクトンおよび他のヒドロキシ酸のポリマーおよびオリゴマー、ならびに非毒性でありまたは体内に通常の代謝物質として存在する物質を生じさせる他の生物学的に分解性のポリマーを含むが、これらには限定されない。好ましいポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）は、ポリ（グリコール酸）、ポリ（２−ジオキサノン）（poly（2-dioxanone））、ポリ（ＤＬ−乳酸）およびポリ（Ｌ−乳酸）である。他の有用なポリマーは、ポリ（アミノ酸）、ポリカーボネート、ポリ（無水物）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ホスファジン）（poly（phosphazine））およびポリ（リン酸エステル）を含む。ポリ（イプシロン−カプロラクトン）、ポリ（デルタ−カプロラクトン）、ポリ（デルタ−バレロラクトン）およびポリ（ガンマ−ブチロラクトン）を含む（これらには限定されない）ポリラクトンもまた有用であり、キトサン、アルギン酸、コラーゲン、およびゼラチンも同様である。本発明の特定の特徴では、活性剤を含有するポリマー材料は、１種類または２種類以上の溶解性かつ生分解性ポリマーの混合物を含んでいてもよい。
【００３８】
好ましい実施形態では、活性剤含有材料は、１つまたは２つ以上の繊維または繊維状構造体を形成するように少なくとも１種類の活性剤と組み合わせられたポリマー材料であり、かかる構造体の寸法は、実質的にリザーバの寸法であってもよいし、またはかかる寸法よりも小さくてもよく、１つまたは２つ以上の繊維または繊維状構造体は、プラグ本体に設けられた開口部を介してリザーバ内に挿入される。繊維または繊維状構造体は、開口部内に挿入されるのに適した寸法のものであってよく、長さが約０．５ｍｍ〜約５ｍｍであり、直径が０．０５ｍｍ〜約２ｍｍであってよい。１つの繊維または繊維状構造体だけを用いる場合、好ましくは、繊維の寸法は、繊維がリザーバ内に安全に嵌まり込み、プラグが装用者の涙点内で用いられているときにリザーバ内に留まるようなものである。かくして、繊維は、リザーバの形状に応じて対称または非対称であってよい。リザーバの内壁は、実質的に平滑であってもよいし、あるいは、リザーバ内に繊維を維持するのを助ける特徴を有してもよく、かかる特徴は、内壁に設けられた溝、凹み、でこぼこ等を含むが、これらには限定されない。
【００３９】
変形例として、１種類または複数種類の活性剤を含有した繊維を形成し、プラグを繊維の周りに注型してもよい。さらに別の変形例として、繊維および活性剤を融体の形でプラグリザーバ内に投与してこれらが凝固するようにしてもよい。さらに別の変形例として、ポリマーおよび活性剤を溶液として導入してもよい。溶液は、照射、酸化還元、および熱的ラジカル重合のうち１つまたは２種類以上を介した架橋に適したモノマー、プレポリマー等を含有していてもよい。さらに別の変形例として、繊維をプラグ内への挿入の前または後に活性剤で単に浸されてもよい。
【００４０】
好ましくは、繊維または繊維状構造体は、ポリマー材料、より好ましくはポリカプロラクトンであるポリマー材料、更により好ましくは、ポリ（イプシロン−カプロラクトン）と、分子量が約１０，０００〜８０，０００のエチレンビニルアセテートとで構成される。約０〜約１００重量％のポリカプロラクトンおよび約１００〜約０重量％のエチレンビニルアセテートが、ポリマー材料の全重量に基づいて用いられ、好ましくは、それぞれ約５０％のポリカプロラクトンおよびエチレンビニルアセテートが用いられる。用いられるポリマー材料は、好ましくは、純度が約９９％以上であり、活性剤は、好ましくは純度が約９７％以上である。当業者であればわかるように、化合の際には化合が行なわれる条件として、活性剤がこのプロセスにより分解されないようにするよう活性剤の特性を考慮に入れる必要がある。ポリカプロラクトンおよびエチレンビニルアセテートは、好ましくは、所望の１種類または複数種類の活性剤と組み合わされ、微小合成（micro-compounded）され、次に繊維として押し出される。次に、繊維は所望の長さに切断され、１つまたは２つ以上のプラグ開口部を介してリザーバ内に挿入される。
【００４１】
本発明のプラグに用いられる活性剤の量は、選択された１種類または複数種類の活性剤、涙点プラグを介して投与されるべき所望の投与量、所望の放出率、ならびに活性剤および活性剤含有材料の融点で決まる。好ましくは、使用量は、治療的に有効な量であり、これは、所望の治療、抑制、または予防効果を達成するのに有効な量を意味する。典型的には、約０．０５〜約８，０００マイクログラムの量の活性剤を用いてよい。
【００４２】
本発明の或る特徴では、リザーバは、実質的に全ての活性剤含有材料が溶解または分解し、活性剤が放出された後に、材料により再充填されてもよい。例えば、新たな活性剤含有材料は、先のポリマー材料と同じものまたはこれとは異なるものであってよく、先の活性剤と同じか、またはこれとは異なる少なくとも１種類の活性剤を含有していてもよい。特定の用途に用いられる或る涙点プラグは、好ましくは、涙点プラグが涙小管内に挿入されたままの状態で材料により充填されてもよいが、他の涙点プラグは典型的には、涙小管から取り出された状態で、新たな材料が加えられ、次に、涙点プラグは涙小管内に再挿入される。
【００４３】
活性剤含有材料が活性剤と組み合わされる場合、材料は、水に不溶性でありかつ非生分解性であるが、活性剤を拡散させることができる１種類または２種類以上の材料を更に含んでいてもよい。例えば、材料がポリマー材料である場合、材料は、水に溶けずかつ非生分解性の１種類または２種類以上のポリマーで構成されていてよい。この種の適当なポリマー材料は、架橋ポリマー、例えば、架橋ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリアクリル酸、ポリ（エチルオキサゾリン）、ポリ（ジメチルアクリルアミド）を含むが、これらには限定されない。これらポリマーは、疎水性ポリマーおよびモノマーのうちの一方または両方と共重合されているか、または混合されていてよい。水に不溶性でありかつ非生分解性の適当なポリマーのさらなる例は、シリコーン、シリコーン混合物、シリコーンコポリマー、例えば、ｐＨＥＭＡの親水性モノマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、およびグリセロール、例えば米国特許第５，９６２，５４８号明細書、同第６，０２０，４４５号明細書、同第６，０９９，８５２号明細書、同第６，３６７，９２９号明細書、および同第６，８２２，０１６号明細書（なお、これらの米国特許は、その記載内容全体が参照によりを本明細書に組み入れられる）に記載されているシリコーンヒドロゲルポリマー、ホスホリルコリン誘導体を含む（これには限定されない）ホスホリピド（phosolipid）、ポリスルホベタイン、ポリサッカリド（polysaccharide）および炭水化物、例えばヒアルロン酸、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシルプロピルセルロース、ジェランガム、グアーガム、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸（chondritin sulfate）、およびヘパリンなど、タンパク質、例えばアルブミン、およびオバルブミンなど、ポリアミノ酸、フッ化ポリマー、例えばポリテトラフルオロエチレン（“ＰＴＦＥ”）、ポリフッ化ビニリデン（“ＰＶＤＦ”）、およびテフロン（登録商標）など、ポリプロピレン、ポリエチレン、ナイロン（登録商標）、ならびにエチレンビニルアルコール（“ＥＶＡ”）含むが、これらに限定されない。水不溶性と非生分解性のうち一方またはこれら両方を有する適当なポリマーの追加の例は、シリコーン、ポリウレタン、シアノアクリレート、およびポリアクリル酸を含むが、これらには限定されない。
【００４４】
本明細書において説明されている涙点プラグは、多くの疾患および障害の治療、抑制、および予防のうちの１つまたは２つ以上のための種々の活性剤を投与するために使用できる。各涙点プラグを用いると、少なくとも１種類の活性剤を投与することができ、また、互いに異なる種類の活性剤を投与することができる。例えば、涙点プラグは、アレルギーの治療、抑制、および予防のうちの１つまたは２つ以上のためのアゼラスチンＨＣｌ、エダマスチンジフメレート（emadastine difumerate）、エピナスチンＨＣｌ（epinastine HCl）、ケトチフェンフメレート（ketotifen fumerate）、レボカバスチンＨＣｌ（levocabastine HCl）、オロパタジンＨＣｌ（olopatadine HCl）、マレイン酸フェニラミン、およびリン酸アンタゾリンを投与するために使用できる。涙点プラグを用いると、肥満細胞安定化薬、例えば、クロモリンナトリウム、ロドキサミドトロメタミン（lodoxamide tromethamine）、ネドクロミルナトリウム（nedocromil sodium）、およびペルミロラストカリウム（permirolast potassium）を投与することができる。
【００４５】
プラグが活性剤により充填された後には、プラグは任意の有利な方法により滅菌され、かかる方法は、酸化エチレン、加圧滅菌、照射等およびこれらの組み合わせを含むが、これらには限定されない。好ましくは、滅菌は、ガンマ放射線によって、または酸化エチレンを使用して行なわれる。
【００４６】
涙点プラグを用いると、散瞳薬および毛様体筋麻痺薬を投与することができ、かかる散瞳薬および毛様体筋麻痺薬としては、例えばヘニエフリン（henyiephrine）、硫酸アトロピン、ホマトロピン、スコポラミンＨＢｒ、シクロペントレートＨＣｌ、トロピカミド、およびフェニレフリンＨＣｌが挙げられるが、これらには限定されない。涙点プラグを用いると、目薬染料を投与することができ、かかる目薬染料としては、ローズベンガル（rose begal）、シッサミングリーン（sissamine green）、インドシアニングリーン、フルオレキソン（fluorexon）、およびフルオレセインが挙げられるが、これらには限定されない。
【００４７】
涙点プラグを用いると、コルチコステロイド（副腎皮質ステロイド）を投与することができ、かかるコルチコステロイド（副腎皮質ステロイド）は、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、デキサメサゾン、フルオロメタロン（fluoromethalone）、フルオロメタロンアセテート（fluoromethalone acetate）、ロテプレドノルエスタボネート（loteprednol etabonate）、酢酸プレドニゾン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、メドリゾン、リメキソロン（rimexolone）、およびフルオシノロンアセトニドを含むが、これらには限定されない。涙点プラグを用いると、非ステロイド系抗炎症薬を投与することができ、かかる非ステロイド系抗炎症薬は、フルルビプロフェンナトリウム、スプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、ケトロラックトロメタミン（ketorolac tromethamine）、シクロスポリン、ラパマイシンメトトレキサート、アザチオプリン、およびブロモクリプチンを含むが、これらには限定されない。
【００４８】
涙点プラグを用いると、抗感染症薬を投与することができ、かかる抗感染症薬は、トブラマイシン、モキシフロキサシン（moxifloxacin）、オフロキサシン、ガチフロキサシン（gatifloxacin）、シプロフロキサシン、ゲンタマイシン、スルフィソキサゾールジオラミン、スルファセタミドナトリウム、バンコマイシン、ポリミキシンＢ、アミカシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、スルフィソキサゾールジオラミン、スルファセタミドナトリウムテトラサイクリン、ドキシサイクリン、ジクロキサシリン、セフェレキシン、アモキシリン／クラブラン酸、セフトリアキソン、セフィキシム、エリスロマイシン、オフロキサシン、アジスロマイシン、ゲンタマイシン、スルファジアジン、およびピリメタミンを含むが、これらには限定されない。
【００４９】
涙点プラグを用いると、緑内障の治療、抑制、および予防のうちの１つまたは２つ以上のための薬剤を投与することができ、かかる薬剤は、例えばジピベフリンを含むエピネフリン、例えばアプロクロニジン（aproclonidine）およびブリモニジン（brimonidine）を含むアルファ−２アドレナリン受容体（作動性レセプタ）、ベタキソロール（betaxolol）、カルテオロール、レボブノロール（levobunolol）、メチプラノロール（metipranolol）、およびチモロールを含む（これらには限定されない）β遮断薬、例えばカルバコールおよびピロカルピンを含む直接作用型縮瞳薬（direct miotics）、フィゾスチグミンおよびエコチオフェートを含む（これらには限定されない）コリンエステラーゼ抑制因子、例えばアセタゾルアミド、ブリンゾルアミド（brinzolamide）、ドルゾルアミド（dorzolamide）、およびメタゾルアミドを含む炭素脱水酵素阻害薬、ラタノプロスト（latanoprost）、ビマトプロスト（bimatoprost）、ウラボプロスト（uravoprost）、およびウノプロストーンシドフォビル（unoprostone cidofovir）を含む（これらには限定されない）プロストグランジン（prostoglandin）およびプロスタミド（prostamid）を含むが、これらには限定されない。
【００５０】
涙点プラグを用いると、抗ウイルス薬を投与することができ、かかる抗ウイルス薬は、ホミビルセンナトリウム、フォスカーネットナトリウム、ガンシクロビルナトリウム、バルガンシクロビルＨＣｌ（valganciclovir HCl）、トリフルリジン（trifluridine）、アシクロビル、およびファミシクロビル（famciclovir）を含むが、これらには限定されない。涙点プラグを用いると、局所麻酔薬を投与することができ、かかる局所麻酔薬としては、テトラカインＨＣｌ、プロパラカインＨＣｌ、およびフルオレセインナトリウム、ベノキシネートおよびフルオレセインナトリウム、ベノキシネートおよびフルオレキソン二ナトリウム（fluorexon disodium）が挙げられるが、これらには限定されない。涙点プラグを用いると、抗真菌薬を投与することができ、かかる抗真菌薬は、例えば、フルコナゾール、フルシトシン、アムホテリシンＢ、イトラコナゾール、およびケトコナゾールを含む。
【００５１】
涙点プラグを用いると、鎮痛薬を投与することができ、かかる鎮痛薬は、アセトアミノフェンおよびコデイン、アセトアミノフェンおよびヒドロコドン、アセトアミノフェン、ケトロラック（ketorolac）、イブプロフェン、およびトラマドールを含むが、これらには限定されない。涙点プラグを用いると、血管収縮薬を投与することができ、かかる血管収縮薬としては、塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン、およびオキシメタゾリンが挙げられるが、これらには限定されない。最後に、涙点プラグを用いると、ビタミン、抗酸化薬、および栄養補助食品を投与することができ、これらには、ビタミンＡ、ビタミンＤ，ビタミンＥ、ルテイン、タウリン、グルタチオン、ゼアキサンチン、脂肪酸等が挙げられるが、これらには限定されない。
【００５２】
涙点プラグにより投与される活性剤は、付形剤を含むよう処方されてもよく、かかる付形剤は、合成および天然ポリマーを含むが、これらには限定されず、かかるポリマーは、例えば、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ＰＡＡ（ポリアクリル酸）、ヒドロキシメチルセルロース、グリセリン、ヒプロメロス（hypromelos）、ポリビニルピロリドン、カルボポール（carbopol）、プロピレングリコール、ヒドロキシプロピルグアー、グルカム−２０（glucam-20）、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、デキストロース（ブドウ糖）、ポリソルベート、マンニトール、デキストラン、改質ポリサッカリドおよびガム、ホソリピド（phosolipid）、およびスルフォベタイン（sulphobetain）を含む。
【００５３】
以下の非限定的な実施例を考慮することにより本発明の内容を更に明らかにする。
実施例
実施例１
ＧＰＣによる平均Ｍwが約１４，０００であり、平均Ｍnが約１０，０００である１．５０ｇの量のイプシロンポリカプロラクトン（アルドリッチ（Aldrich）社から入手できる）を各々純度が約９７％以上の１．５０ｇＥＶＡ（アルケマ（Arkema）社のＥＶＡＴＡＮＥ（登録商標））および１．００ｇのバイマトプロスト（ケイマン・ケミカルズ（Cayman Chemicals））と組み合わせた。次に、混合物をＤＡＣＡインダストリーズ・インコーポレイテッド製の２軸微小配合機モデルナンバー２００００内に配置し、この配合機は、０．２５ｍｍのダイを備え、１２０ｒｐｍおよび６７℃で１５分間配合した。配合に続き、混合物を７５℃で繊維の状態に押し出した。
【００５４】
繊維を長さが約１．５ｍｍのセクションの状態に切断し、サージカル・スペシャリティーズ（Surgical Specialties）から入手できるシャーポイント（Sharpoint）ＵＬＴＲＡ（登録商標）プラグの開口部内に挿入した。各々長さが０．６ｍｍの薬剤入りの７０個のプラグおよび３０個のプラセボを製造し、各々長さ０．８ｍｍの薬剤入りの７０個のプラグおよび５０個のプラセボを製造した。繊維を挿入するため、各プラグを立体顕微鏡下に位置決めし、ピンセットを用いて繊維をプラグの各々の開口部内に挿入した。次に、各プラグをガラス小瓶内に配置し、パウチ内に詰め込んだ。次に、ガンマ放射線による滅菌を、約０．２Ｋｇｙ／分で１５Ｋｇｙの全照射量で実施した。
【００５５】
実施例２
実施例１の方法に従って製造された長さが０．６ｍｍのプラグを直径が約０．２ｍｍの繊維を２５％ｗ／ｗを収容した状態でｐＨが７．４のリン酸緩衝食塩水が１ｃｃ入ったガラス小瓶内に配置した。小瓶を３７℃のインキュベータ内に配置し、優しく撹拌した。１ｃｃのアリコートを３時間、８時間、および２４時間の間隔でかつ毎週集めてＨＰＬＣを介して薬剤含有量について分析した。図１１は、分析の結果を示すグラフ図である。
【００５６】
実施例３
実施例１の方法に従って製造された長さが０．９ｍｍのプラグを直径が約０．６ｍｍの繊維を２５％ｗ／ｗを収容した状態でｐＨが７．４のリン酸緩衝食塩水が１ｃｃ入ったガラス小瓶内に配置した。小瓶を３７℃のインキュベータ内に配置し、優しく撹拌した。１ｃｃのアリコートを実施例２において記載された間隔で集めてＨＰＬＣを介して薬剤含有量について分析した。図１２は、分析の結果を示すグラフ図である。
【００５７】
〔実施の態様〕
本発明の具体的な実施態様は、次の通りである。
（１）涙点プラグにおいて、
第１の端部、第２の端部、および２つの前記端部の間に延びる側面を備えた本体と、
前記本体内に収容されたリザーバと、
を有し、
前記リザーバは、少なくとも１つの開口部を有し、
前記リザーバは、少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料を収容し、
前記本体は、前記活性剤に対して不透過性である、
涙点プラグ。
（２）涙点プラグにおいて、
第１の端部、第２の端部、および２つの前記端部の間に延びる側面を備えた本体と、
前記本体内に収容されたリザーバと、
を有し、
前記リザーバは、前記本体の前記第１の端部、前記第２の端部、または前記第１の端部および前記第２の端部の両方に位置する開口部を有し、
前記リザーバは、少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料を収容し、
前記本体は、前記活性剤に対して不透過性である、涙点プラグ。
（３）実施態様（１）記載の涙点プラグにおいて、
前記本体の前記側面は、形状が実質的に円形である外周部（outer diameter）を有し、
前記側面の一部分は、前記側面の残部の外径（outer diameter）よりも大きな外径を有する、涙点プラグ。
（４）実施態様（２）記載の涙点プラグにおいて、
前記本体の前記側面は、形状が実質的に円形である外周部を有し、
前記側面の一部分は、前記側面の残部の外径よりも大きな外径を有する、涙点プラグ。
（５）実施態様（１）、（２）、（３）、または（４）のいずれかに記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、少なくとも部分的に水溶性であり、経時的に溶解し、前記活性剤含有材料が溶解するにつれて、前記リザーバに設けられた開口部を通して前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
（６）実施態様（１）、（２）、（３）、または（４）のいずれかに記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、生分解性であり、経時的に分解し、前記活性剤含有材料が分解するにつれて、前記リザーバに設けられた開口部を通して前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
（７）実施態様（１）、（２）、（３）、または（４）のいずれかに記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、水に不溶性でありかつ非生分解性であり、
前記活性剤は、前記リザーバに設けられた開口部を通って前記活性剤含有材料から受動的に拡散する、涙点プラグ。
（８）実施態様（３）または（４）記載の涙点プラグにおいて、
前記側面の前記残部の外径よりも大きな外径を有する前記側面の前記一部分は、前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、前記涙点プラグを前記涙小管内に固定する、涙点プラグ。
（９）実施態様（１）、（２）、（３）、または（４）のいずれかに記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが眼の前記涙小管内に挿入されると、前記リザーバに設けられている開口部は、眼に向き、前記活性剤は、前記眼の涙液中に放出される、涙点プラグ。
（１０）実施態様（１）、（２）、（３）、または（４）のいずれかに記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが眼の前記涙小管内に挿入されると、前記リザーバに設けられている開口部は、鼻涙管に向き、前記活性剤は、前記鼻涙管内に放出される、涙点プラグ。
（１１）実施態様（１）、（２）、（３）、または（４）のいずれかに記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが眼の前記涙小管内に挿入されると、前記リザーバに設けられている開口部が眼に向き、前記活性剤が、前記眼の涙液中に放出され、前記リザーバに設けられている別の開口部が、鼻涙管に向き、前記活性剤が、前記鼻涙管内にも放出される、涙点プラグ。
【００５８】
（１２）活性剤を眼の涙液および鼻涙管に投与するための涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが涙小管内に挿入されると、前記涙小管の形状と同形になる軟質ポリマー材料で構成された本体と、
前記本体内に収容されたリザーバであって、
前記リザーバが、少なくとも１つの開口部を有し、
前記リザーバが、少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料を収容し、
前記本体が、前記活性剤に対して不透過性である、
リザーバと、
前記涙点プラグを前記涙小管内に挿入すると、涙点の外部に載る襟部と、を有する、涙点プラグ。
（１３）実施態様（１２）記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、少なくとも部分的に水溶性であり、経時的に溶解し、前記活性剤含有材料が溶解するにつれて、前記リザーバに設けられた開口部を通して前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
（１４）実施態様（１３）記載の涙点プラグにおいて、
前記リザーバは、前記先の活性剤含有材料の実質的に全てが溶解した後、先の前記活性剤と同じまたはこれとは異なる少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料で再び充填される、涙点プラグ。
（１５）実施態様（１２）記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、生分解性であり、経時的に分解し、前記活性剤含有材料が分解するにつれて、前記リザーバに設けられた開口部を介して前記活性剤を放出する、涙点プラグ。
（１６）実施態様（１３）記載の涙点プラグにおいて、
前記リザーバは、前記先の活性剤含有材料の実質的に全てが分解した後、先の前記活性剤と同じまたはこれとは異なる少なくとも１種類の活性剤を含む活性剤含有材料で再び充填される、涙点プラグ。
（１７）実施態様（１２）記載の涙点プラグにおいて、
前記活性剤含有材料は、水に不溶性でありかつ非生分解性であり、
前記活性剤は、前記リザーバに設けられた開口部を介して前記活性剤含有材料から受動的に拡散する、涙点プラグ。
（１８）実施態様（１２）記載の涙点プラグにおいて、
前記リザーバと前記本体は、共通境界を有する、涙点プラグ。
（１９）実施態様（１２）記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが前記涙小管内に挿入されると、前記リザーバに設けられている開口部は、眼に向き、前記活性剤は、前記眼の涙液中に放出される、涙点プラグ。
（２０）実施態様（１２）記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが前記涙小管内に挿入されると、前記リザーバに設けられている開口部は、鼻涙管に向き、前記活性剤は、前記鼻涙管内に放出される、涙点プラグ。
（２１）実施態様（１２）記載の涙点プラグにおいて、
前記涙点プラグが前記涙小管内に挿入されると、前記リザーバに設けられている開口部が眼に向き、前記活性剤が、前記眼の涙液中に放出され、前記リザーバに設けられている別の開口部が、鼻涙管に向き、前記活性剤が、前記鼻涙管内にも放出される、涙点プラグ。
【００５９】
（２２）涙点プラグにおいて、
第１の端部、第２の端部、および２つの前記端部の間に延びる側面を備えた本体と、
前記本体内に収容されたリザーバと、
を有し、
前記リザーバは、少なくとも１つの開口部を有し、
前記リザーバは、活性剤含有材料を収容し、
前記活性剤含有材料は、少なくとも１種類の活性剤を含む、繊維であるか、または繊維状構造体であり、
前記本体は、前記活性剤に対して不透過性である、涙点プラグ。
（２３）実施態様（２２）記載の涙点プラグにおいて、
前記本体の前記側面は、形状が実質的に円形である外周部を有し、
前記側面の一部分は、前記側面の残部の外径よりも大きな外径を有する、涙点プラグ。
（２４）実施態様（２２）記載の涙点プラグにおいて、
前記リザーバは、約０〜約１００重量％のポリカプロラクトンおよび約１００〜約０重量％のエチレンビニルアセテートを含む繊維を収容している、涙点プラグ。
（２５）実施態様（２２）記載の涙点プラグにおいて、
前記リザーバは、約５０重量％のポリカプロラクトンおよび約５０重量％のエチレンビニルアセテートを含む繊維を収容している、涙点プラグ。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】拡大セグメント１２を備えた本体１０および本体１０内に設けられていて、活性剤１８を含有したポリマー材料１１を収容しているリザーバ１５を有する涙点プラグの断面図であり、リザーバ１５が、活性剤１８を放出させる開口部１３を有する状態を示す図である。
【図２】拡大セグメント２２を備えた本体２０および本体２０内に設けられていて、活性剤２８を含有したポリマー材料２１を収容しているリザーバ２５を有する涙点プラグの断面図であり、リザーバ２５が、活性剤２８を放出させる開口部２３を有する状態を示す図である。
【図３】拡大セグメント３２を備えた本体３０および本体３０内に設けられていて、活性剤３８を含有したポリマー材料３１を収容しているリザーバ３５を有する涙点プラグの断面図であり、リザーバ３５が、活性剤３８を放出させる２つの開口部３３，３３′を有する状態を示す図である。
【図４】拡大セグメント４２を備えた本体４０、本体４０内に設けられていて、活性剤４８を含有したポリマー材料４１を収容するリザーバ４５、および襟部４４を有する涙点プラグの断面図であり、リザーバ４５が、活性剤４８を放出させる開口部４３を有している状態を示す図である。
【図５】拡大セグメント５２を備えた本体５０、本体５０内に設けられていて、活性剤５８を含有したポリマー材料５１を収容するリザーバ５５、および襟部５４を有する涙点プラグの断面図であり、リザーバ５５が、活性剤５８を放出させる開口部５３を有している状態を示す図である。
【図６】拡大セグメント６２を備えた本体６０、本体６０内に設けられていて、活性剤６８を含有したポリマー材料６１を収容するリザーバ６５、および襟部６４を有する涙点プラグの断面図であり、リザーバ６５が、活性剤６８を放出させる２つの開口部６３，６３′を有している状態を示す図である。
【図７】軟質ポリマー材料で作られた本体７０、本体７０内に設けられていて、本体７０と同一の境界を有するリザーバ７５、および襟部７４を有する涙点プラグの断面図であり、リザーバ７５が、活性剤７８を含有したポリマー材料７１を収容し、リザーバ７５が、活性剤７８を放出させる開口部７３を有している状態を示す図である。
【図８】軟質ポリマー材料で作られた本体８０、本体８０内に設けられていて、本体８０と同一の境界を有するリザーバ８５、および襟部８４を有する涙点プラグの断面図であり、リザーバ８５が、活性剤８８を含有したポリマー材料８１を収容し、リザーバ８５が、活性剤８８を放出させる２つの開口部８３，８３′を有している状態を示す図である。
【図９】図４に２次元的に示された涙点プラグの３次元図であり、涙点プラグが、拡大セグメント９２を備えた本体９０、本体９０内に設けられていて、活性剤９８を含有しているポリマー材料９１を収容するリザーバ９５、および襟部９４を有し、リザーバ９５が、活性剤９８を放出させる開口部９３を有している状態を示す図である。
【図１０】拡大セグメント１０２を備えた本体１００、本体１００内に設けられたリザーバ１０５、襟部１０４、およびテーパしている丸形端部１０３を有する涙点プラグの断面図であり、リザーバ１０５が、活性剤１０８を含有したポリマー材料１０１を収容し、リザーバ１０５が、活性剤１０８を放出させる開口部１０３を有している状態を示す図である。
【図１１】実施例２の涙点プラグの活性剤放出プロフィールを示すグラフ図である。
【図１２】図３の涙点プラグの活性剤放出プロフィールを示すグラフ図である。
【出願人】 【識別番号】５０００９２５６１
【氏名又は名称】ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】７５００ Ｃｅｎｔｕｒｉｏｎ Ｐａｒｋｗａｙ−Ｓｕｉｔｅ １００， Ｊａｃｋｓｏｎｖｉｌｌｅ， Ｆｌｏｒｉｄａ ３２２５６， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【出願日】 平成１９年６月２０日（２００７．６．２０）
【代理人】 【識別番号】１０００８８６０５
【弁理士】
【氏名又は名称】加藤 公延

【識別番号】１００１２３４３４
【弁理士】
【氏名又は名称】田澤 英昭

【識別番号】１００１０１１３３
【弁理士】
【氏名又は名称】濱田 初音
【公開番号】 特開２００８−１８２３４（Ｐ２００８−１８２３４Ａ）
【公開日】 平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【出願番号】 特願２００７−１６２９７７（Ｐ２００７−１６２９７７）