| 【発明の名称】 |
ＧＩＰ分泌抑制剤 |
| 【発明者】 |
【氏名】下豊留 玲
【住所又は居所】栃木県芳賀郡市貝町赤羽２６０６ 花王株式会社研究所内
【氏名】杉野 菜奈美
【住所又は居所】栃木県芳賀郡市貝町赤羽２６０６ 花王株式会社研究所内
【氏名】目黒 真一
【住所又は居所】栃木県芳賀郡市貝町赤羽２６０６ 花王株式会社研究所内
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| 【要約】 |
【課題】医薬または食品として有用なＧＩＰ分泌抑制剤を提供すること。
【解決手段】アルギン酸若しくはその塩又はヒドロキシプロピル化澱粉を有効成分とする食後ＧＩＰ分泌抑制剤。 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルギン酸若しくはその塩又はヒドロキシプロピル化澱粉を有効成分とする食後ＧＩＰ分泌抑制剤。
【請求項２】
アルギン酸若しくはその塩又はヒドロキシプロピル化澱粉を有効成分とし、消化促進または胃もたれの改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品。
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【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬または食品として有用なＧＩＰ分泌抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
Gastric inhibitory polypeptide(ＧＩＰ)は、胃酸分泌抑制作用や胃運動抑制作用を有する消化管ホルモンであり、摂食時、食餌中の脂質等によりその分泌が亢進されることが知られている（非特許文献１〜３）。そのため、ＧＩＰの分泌を阻害する物質は、消化促進や胃もたれの改善に有用であると考えられる。そして、これまでの研究によって、ＧＩＰの機能を阻害する物質として、３−ブロモ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンー７−オール（ＢＭＰＰ）が知られ、食後ＧＩＰの分泌を抑制するものとして、グアガム等が知られている（特許文献１、非特許文献４〜９）。しかしながら、前者の物質は、in vivoにおけるＧＩＰ機能阻害効果が確認されておらず、また後者の物質は脂質摂取時のＧＩＰ分泌抑制効果が検討されていないという問題があり、また、胃もたれ改善効果等の点で必ずしも十分なものとはいえない。
【０００３】
一方、アルギン酸塩とは、全ての褐藻類に細胞壁間物質として分布するウロン酸（D-マンヌロン酸とL-グルロン酸）を主要構成糖とする高分子酸性多糖（分子量：数万〜数十万）であり、その生理作用として、コレステロール低下作用、食後血糖上昇抑制作用、便秘改善作用などが報告されている（非特許文献１０〜１３）。また、ヒドロキシプロピル化澱粉は、例えば食感改善剤として利用されている他、抗肥満効果、便秘改善効果などを有することが知られている（特許文献２、３、４）。
しかしながら、これらの物質とＧＩＰとの関係については知られていなかった。
【特許文献１】国際公開第０１／８７３４１号パンフレット
【特許文献２】特開２００４−３１５４０５号公報
【特許文献３】特開２００４−２６９４５８号公報
【特許文献４】特開２００５−２７６４３号公報
【非特許文献１】J.C.Brownら、Canadian J Physiol Pharmacol 47 : 113-114, 1969
【非特許文献２】J. M. Falkoら、J Clin Endocrinol Metab 41(2) : 260-265, 1975
【非特許文献３】織田敏次ら、消化管 機能と病態、1981年、中外医学社、P205−216
【非特許文献４】Gagenby S Jら、Diabet Med. 1996 Apr; 13(4):358-64
【非特許文献５】Ellis PRら、Br J Nutr. 1995 Oct;74(4):539-56
【非特許文献６】Simoes Nunes Cら、Reprod Nutr Dev. 1992;32(1):11-20
【非特許文献７】Morgan LMら、Br J Nutr. 1990 Jul;64(1):103-10
【非特許文献８】Requejo Fら、Diabet Med. 1990 Jul;7(6):515-20
【非特許文献９】Morganら、Br J Nutr. 1985 May;53(3):467-75
【非特許文献１０】Seal, C.J.ら、Br J Nutr. 2001;85:317-324.
【非特許文献１１】Ohta, A.ら、Int J Vitam Nutr Res 1997;67(1):55-61
【非特許文献１２】Torsdottir, I.ら、J Nutr 1991;121:795-799
【非特許文献１３】Anderson, D.M.ら、Food Addit Contam. 1991;8:237-48
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、医薬または食品として有用なＧＩＰ分泌抑制剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、食品等に使用されているアルギン酸塩やヒドロキシプロピル化澱粉が、食後のＧＩＰ分泌を著しく抑制し、消化促進や胃もたれ改善に有用であることを見出した。
【０００６】
すなわち本発明は、アルギン酸若しくはその塩又はヒドロキシプロピル化澱粉を有効成分とする食後ＧＩＰ分泌抑制剤を提供するものである。
【０００７】
また本発明は、アルギン酸又若しくはその塩又はヒドロキシプロピル化澱粉を有効成分とし、消化促進または胃もたれの改善のために用いられるものである旨の表示を付した食品を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のＧＩＰ分泌抑制剤を用いれば、食後のＧＩＰを減少させることができ、消化吸収を促進することができ、胃もたれの改善を図ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明のヒドロキシプロピル化された澱粉は、澱粉又は加工澱粉を通常の方法によりヒドロキシプロピル化することにより得ることができる。具体的にはプロピレンオキサイドを澱粉に反応させることにより得ることができる。
また、ナショナルフリジェックス（タピオカ由来、ナショナルスターチアンドケミカル社）、ナショナル１６５８（コーン由来、ナショナルスターチアンドケミカル社）、サームフロー（ワキシーコーン由来、ナショナルスターチアンドケミカル社）、サームテックス（ワキシーコーン由来、ナショナルスターチアンドケミカル社）等の市販品を用いることもできる。
【００１０】
原料澱粉としては、例えばワキシーコーン澱粉、コーン澱粉、小麦澱粉、米澱粉、糯米澱粉、馬鈴薯澱粉、甘露澱粉、タピオカ澱粉、サゴ澱粉等が挙げられるが、アミロペクチン含量が７０重量％以上、好ましくは７５〜１００％、更に好ましくは９０〜１００％であるものが、糊液の透明性が高く、飲食品に応用した場合にその外観を損わず、適用範囲が広くなることより好ましい。中でも、原料澱粉としては、ワキシーコーン澱粉、タピオカ澱粉が好ましい。
【００１１】
本発明における「ヒドロキシプロピル化された澱粉」には、他の加工処理を組み合わせることにより得られるヒドロキシプロピル化された澱粉も含まれる。組み合わせることのできる加工処理としては酢酸、オクテニルコハク酸、リン酸等のエステル化処理やヒドロキシプロピル化以外のカルボキシメチルエーテル化等によるエーテル化処理、トリメタリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、オキシ塩化リン、アジピン酸、エピクロルヒドリン等、常用の架橋剤を用いた架橋化処理、酸化処理、酸処理、漂白処理、湿熱処理、熱処理、酵素処理等が挙げられ、その内１種又は２種以上の加工を組み合わせても良い。中でも、エステル化処理が好ましく、リン酸化処理、特にリン酸架橋処理が好ましい。リン酸化処理の程度としては、結合リン含量が０．０００１〜２％の範囲が挙げられるが、好ましくは０．０００１〜０．５％、更に好ましくは０．０００１〜０．２％であるものが好ましい。
【００１２】
ヒドロキシプロピル化の程度としては、置換度（澱粉中の無水グルコース１残基当たりのヒドロキシプロピル基の数）が０．００１〜１であるのが好ましく、より好ましくは０．０５〜０．５であり、更に０．１〜０．３であるのが好ましい。
【００１３】
上記ヒドロキシプロピル化された澱粉は、澱粉から簡単な工程で、高純度で比較的安価に製造できる。また安全性が高く、従来の食物繊維や難消化性澱粉と比較して、各種飲食品、医薬品、ペットフード等に用いたときの違和感がない。また、耐冷凍性に優れているので、解凍による変質が起こりにくいという利点を有し得る。
【００１４】
本発明の食後ＧＩＰ分泌抑制剤で使用するアルギン酸又はその塩（以下、アルギン酸類と記載する）の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩が挙げられ、特にナトリウム塩が好ましい。アルギン酸類は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法で測定した重量平均分子量が、２００，０００以下、好ましくは１００，０００以下、特に４０，０００〜８０，０００であるのが好ましい。
【００１５】
そして、ヒドロキシプロピル化された澱粉又はアルギン酸若しくはその塩は、後記実施例に示すように、糖質、脂質、蛋白質を同時摂取した後の血中ＧＩＰが少ないというＧＩＰ分泌抑制効果を有することから、食後のＧＩＰを減少させ、消化吸収を促進させるなどの効果を発揮し得る。従って、本発明のヒドロキシプロピル化された澱粉又はアルギン酸若しくはその塩は、食後ＧＩＰ分泌抑制剤として、ヒト若しくは動物用の食品又は医薬品の素材となり得る。
【００１６】
本発明の食後ＧＩＰ分泌抑制剤は、ヒドロキシプロピル化澱粉の一種以上、又はアルギン酸若しくはその塩を単体でヒト及び動物に投与できる他、各種飲食品、医薬品、ペットフード等に配合して摂取することができる。食品としては、胃酸分泌抑制、消化促進、胃もたれ改善等の改善のために用いられるものである旨の表示を付した美容食品、病者用食品、特定保健用食品等の食品に応用できる。医薬品として使用する場合は、例えば、錠剤、顆粒剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤とすることができる。
【００１７】
尚、経口用固形製剤を調製する場合には、本発明のヒドロキシプロピル化澱粉、又はアルギン酸若しくはその塩に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。また、経口用液体製剤を調製する場合は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯味剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。
【００１８】
上記各製剤中に配合されるべきヒドロキシプロピル化された澱粉の配合量は、通常０．１−１００重量％、好ましくは１−８０重量％、更に好ましくは５−５０重量％とするのが好ましい。
【００１９】
上記各製剤中に配合されるべきアルギン酸若しくはその塩の配合量は、通常０．０１−１００重量％、好ましくは０．１−８０重量％、更に好ましくは１−５０重量％とするのが好ましい。
【００２０】
本発明の食後ＧＩＰ分泌抑制剤または食品の投与量（有効摂取量）は、アルギン酸若しくはその塩として、一日当り０．００１ｇ／ｋｇ体重以上とするのが好ましく、特に０．０１ｇ／ｋｇ体重以上、更に０．０５ｇ／ｋｇ体重以上とするのが好ましく、ヒドロキシプロピル化澱粉として、一日当り０．０１ｇ／ｋｇ体重以上とするのが好ましく、特に０．１ｇ／ｋｇ体重以上、更に０．４ｇ／ｋｇ体重以上とするのが好ましい。
【実施例】
【００２１】
試験例１ ヒドロキシプロピル化澱粉のＧＩＰ分泌抑制作用
ヒドロキシプロピル化された澱粉として、一般に市販されているナショナルフリジェックス（タピオカ由来、ナショナルスターチアンドケミカル社）を用いた。比較する澱粉として、高アミロースコーン澱粉（ファイボース、日澱化学（株））を用いた。
上記の澱粉を５０重量％となるように蒸留水に懸濁し、１２０℃にて１５分間、オートクレーブ（湿熱処理）した後、凍結乾燥し、α化した試験澱粉を調製した。
マウス（C57BL/6J雄、６週令）を１群８匹とし、各種α化澱粉を用いて、表１に示す配合で調製した粉末飼料１ｇに蒸留水２ｇを加えてよく分散した。１６時間絶食したマウスに上記分散液０．３ｇ／１０ｇ体重をゾンデ針を用いて経口投与した。５分後、腹大静脈より採血し、血漿を調整した。血漿中のＧＩＰをＥＬＩＳＡ法（General Protocol For EIA Kit、Phoenix Pharmaceuticals Inc.）により測定した。１６時間絶食し、経口投与を行わなかったマウスの血中ＧＩＰを求め、経口投与後の血中ＧＩＰ上昇を算出した。同様の試験を再度行い、１群１６匹の結果を表２に示す。
【００２２】
【表１】
【００２３】
【表２】
群間の統計学的有意差
*: P<0.1
【００２４】
表２の結果から、ヒドロキシプロピル化された澱粉（タピオカ由来）を１０％配合した飼料を摂取したマウスでは、高アミロースコーン澱粉を配合した飼料を摂取したマウスに比較して、血中ＧＩＰが少なく、食後ＧＩＰ分泌抑制効果が認められることがわかる。
【００２５】
試験例２ アルギン酸ＮａのＧＩＰ分泌抑制作用
アルギン酸Ｎａは、和光純薬工業（株）から入手した。マウス（C57BL/6J雄、６週令）
を１群９匹とし、表３に示す配合で調製した粉末飼料１ｇに蒸留水２ｇを加えてよく分散した。１６時間絶食したマウスに上記分散液０．３ｇ／１０ｇ体重をゾンデ針を用いて経口投与した。１５分後、腹大静脈より採血し、血漿を調整した。血漿中のＧＩＰをＥＬＩＳＡ法（General Protocol For EIA Kit、Phoenix Pharmaceuticals Inc.）により測定した。この結果を表４に示す。
【００２６】
【表３】
【００２７】
【表４】
群間の統計学的有意差
***: P<0.01
【００２８】
表４の結果から、アルギン酸Ｎａを５％配合した飼料を摂取したマウスでは、アルギン酸Ｎａ非配合飼料を摂取したマウスに比較して、血中ＧＩＰが少なく、食後ＧＩＰ分泌抑制効果が認められることがわかる。
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| 【出願人】 |
【識別番号】００００００９１８
【氏名又は名称】花王株式会社
【住所又は居所】東京都中央区日本橋茅場町１丁目１４番１０号
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| 【出願日】 |
平成１７年６月８日（２００５．６．８） |
| 【代理人】 |
【識別番号】１１０００００８４
【氏名又は名称】特許業務法人アルガ特許事務所
【識別番号】１０００６８７００
【弁理士】
【氏名又は名称】有賀 三幸
【識別番号】１０００７７５６２
【弁理士】
【氏名又は名称】高野 登志雄
【識別番号】１０００９６７３６
【弁理士】
【氏名又は名称】中嶋 俊夫
【識別番号】１００１１７１５６
【弁理士】
【氏名又は名称】村田 正樹
【識別番号】１００１１１０２８
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 博人
【識別番号】１００１０１３１７
【弁理士】
【氏名又は名称】的場 ひろみ
【識別番号】１００１２１１５３
【弁理士】
【氏名又は名称】守屋 嘉高
【識別番号】１００１３４９３５
【弁理士】
【氏名又は名称】大野 詩木
【識別番号】１００１３０６８３
【弁理士】
【氏名又は名称】松田 政広
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| 【公開番号】 |
特開２００６−３４２０８５（Ｐ２００６−３４２０８５Ａ） |
| 【公開日】 |
平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１） |
| 【出願番号】 |
特願２００５−１６８３２１（Ｐ２００５−１６８３２１） |
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