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【発明の名称】 むくみ予防用組成物、及びそれを含有する飲食品、医薬部外品、医薬品
【発明者】 【氏名】安田 直美
【住所又は居所】三重県四日市市赤堀新町９番５号 太陽化学株式会社内

【氏名】杉野 豪俊
【住所又は居所】三重県四日市市赤堀新町９番５号 太陽化学株式会社内

【氏名】青井 暢之
【住所又は居所】三重県四日市市赤堀新町９番５号 太陽化学株式会社内

【氏名】レカ ラジュ ジュネジャ
【住所又は居所】三重県四日市市赤堀新町９番５号 太陽化学株式会社内
【要約】 【課題】優れたむくみ予防効果を有することに加え、安全性及び実用性が高いことから飲食品、医薬部外品、医薬品等に幅広く使用可能なむくみ予防用組成物を提供すること。

【解決手段】アムラー果実、アムラー果汁、アムラー果実の抽出物及びアムラー果汁の抽出物からなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物。アムラーとは、エンビリカ・オフィシナル（Ｅｍｂｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、または、フィランサス・エンブリカ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ ｅｍｂｉｌｉｃａ）という学名をもつ植物のことであり、原産地がインドであると考えられている。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アムラー果実、アムラー果汁、アムラー果実の抽出物及びアムラー果汁の抽出物からなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物。
【請求項２】
前記抽出物は、アムラー果実及びアムラー果汁からなる群から選択される少なくとも１つを、非有機溶媒で抽出したものであることを特徴とする請求項１に記載のむくみ予防用組成物。
【請求項３】
前記抽出物の有機溶媒による分画物を、前記有効成分として含有することを特徴とする請求項１または２記載のむくみ予防用組成物。
【請求項４】
前記抽出物を酵素で処理して分解したものを精製して得た分画物を、前記有効成分として含有することを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載のむくみ予防用組成物。
【請求項５】
前記酵素は加水分解酵素であることを特徴とする請求項４に記載のむくみ予防用組成物。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載のむくみ予防用組成物を含有することを特徴とする飲食品。
【請求項７】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載のむくみ予防用組成物を含有することを特徴とする医薬部外品。
【請求項８】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載のむくみ予防用組成物を含有することを特徴とする医薬品。
【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本発明は、アムラー果実、果汁等を含有するむくみ予防用組成物、及びそれを含有する飲食品、医薬部外品、医薬品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
むくみは医学用語では浮腫といい、血管（血液）と組織の間では水分の交換が行われているが。毛細血管から出た水分は、また毛細血管で吸収されるわけだが、もしこの水分の吸収が充分に行われないと、血管の外（細胞と細胞の間）に余分な水分が溜ってしまう。これがむくみである。むくみは、じっとしていることにより、足の下の方に静脈の血液が溜まり、その結果、静脈の中の圧が高くなり、充分に水分を吸収できないことにより起こる。じっと立っていたり、長時間座っていると静脈の血流が悪くなる。
【０００３】
もともと人間は２足歩行により足の血行不良が起こりやすく、さらに体重を支えることにより疲れがたまりやすくなっている。一日中歩行、立ち仕事、スポーツなどをした後は足の血行不良やむくみが発生し、長時間安静しても足の疲れが取れないことが多く、また最近は職場や家庭、学校などにおいてコンピューターを使用する機会が増えており、一日中同じ姿勢を保つことによっても足の血行不良やむくみを生じる。特に男性に比べ、筋肉量の少ない女性は足のむくみや疲れを慢性的に感じており、成人女性の身体形状に関する研究（日本生理人類学会誌Ｖｏｌ．３、Ｎｏ３、１９９８年８月）によれば２０代の女性のうち約７０％が下腿部（ふくらはぎ）にむくみ・疲労を実感しているというデーターも報告されている。さらに足のむくみ症状が悪化すると下肢静脈瘤と言う病気を引き起こすことも知られており、むくみを軽視できない状況である。
【０００４】
足のむくみは、立足など同じ姿勢を保つことにより、足の静脈の血行不良によって毛細血管から染み出したリンパの滞留により発生する。このように特に女性の間では足のむくみを感じている人が増えており、これらの人のために多くの化粧品や機具などが開発されている。例えば 足のマッサージ器具（例えば、特許文献１、２、３参照）、足温器（例えば、特許文献４参照）、貼付け剤（例えば、特許文献５、６参照）、血行促進器具（例えば、特許文献７参照）、ストッキング（例えば、特許文献８参照）、靴下（例えば、特許文献９、１０参照）、靴（例えば、特許文献１１、１２参照）などの開発が行われている。このように足のむくみを改善するために多くの器具や貼付け剤、ストッキング、靴などなどが開発されているが、これらのものはすべて外からの刺激によりむくみを改善させている。しかしこれらの使用によって、効果が十分であるとはいえない。
【０００５】
【特許文献１】特許第２１２１８３０
【特許文献２】特開平１０−１５０２５
【特許文献３】特開平１１−１９７２０９
【特許文献４】特開平８−２８９６６
【特許文献５】特開平８−９８８６８
【特許文献６】特開平１０−２７９４７３
【特許文献７】特開平９−９９０３１
【特許文献８】特開平９−１９５１０４
【特許文献９】特開平９−２７３００２
【特許文献１０】特開平９−１１１５０４
【特許文献１１】特開平１１−２８１０６
【特許文献１２】特開平１０−１５５５０９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ところで、たとえむくみ予防効果が期待できる食品・食品成分を見出したとしても、風味や性状等に難点がある場合には、結局、幅広く食品等に応用することができない。従って、実用性の観点から、風味や性状等に難点が少ないものであることが望ましい。さらには、安全性の観点から、仮に大量に摂取したとしても強い副作用を誘発するおそれがないものであることが望ましい。
【０００７】
本発明は上記の課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、優れたむくみ予防効果を有することに加え、安全性及び実用性が高いことから飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品等に幅広く使用可能なむくみ予防用組成物を提供することにある。また、本発明の別の目的は、上記の優れたむくみ予防用組成物を含有する飲食品、医薬部外品、医薬品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
そこで本願発明者らは、様々な天然植物のなかからむくみ予防成分を探す目的で、多角的に研究、検討した結果、「アムラー」と呼ばれる植物の果実や果汁に優れたむくみ予防効果があることを新規に知見した。そこで、本願発明者らはこの新規な知見をさらに発展させ、下記の発明を完成させるに到った。
【０００９】
即ち、請求項１に記載の発明は、アムラー果実、アムラー果汁、アムラー果実の抽出物及びアムラー果汁の抽出物からなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物をその要旨とする。この組成物は、血液の流動性を改善する優れた効果を有するため、しいてはむくみの予防につながる。しかも、この組成物は、長期にわたり人間に摂取されてきた実績のある天然植物に由来するものであって、仮に大量に摂取したとしても強い副作用を誘発するおそれがなく、安全性が高い。また、アムラーは酸味を有するが、風味に関して難点が少なく、同様に性状についても難点が少ない。そのため、当該組成物は、実用性が高く、飲食品、医薬部外品、医薬品等に幅広く使用することができる。
【００１０】
請求項２に記載の発明は、請求項１において、アムラー果実、アムラー果汁、アムラー果実及びアムラー果汁の抽出物からなる群から選択される少なくとも１つを、非有機溶媒で抽出したものであることをその要旨とする。
【００１１】
請求項３に記載の発明は、請求項１または２において、前記抽出物の有機溶媒による分画物を、前記有効成分として含有することをその要旨とする。
【００１２】
請求項４に記載の発明は、請求項１乃至３のいずれか１項において、前記抽出物を酵素で処理して分解したものを精製して得た分画物を、前記有効成分として含有することをその要旨とする。
【００１３】
請求項５に記載の発明は、請求項４において、前記酵素は加水分解酵素であることをその要旨とする。
【００１４】
請求項６に記載の発明は、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のむくみ予防用組成物を含有することを特徴とする飲食品をその要旨とする。
【００１５】
請求項７に記載の発明は、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のむくみ予防用組成物を含有することを特徴とする医薬部外品をその要旨とする。
【００１６】
請求項８に記載の発明は、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のむくみ予防用組成物を含有することを特徴とする医薬品をその要旨とする。
【００１７】
アムラー由来の成分を有効成分として含有する本発明のむくみ予防用組成物における「むくみ予防効果」は、実際に人が摂取した際における効果確認の他、例えば下記のような血管モデルを用いた手法により評価することができる。即ち、採血した血液に本発明のむくみ予防組成物を添加したものを試験血液とし、添加しないものを対照血液とする。血管モデルの微細加工流路であるＢｌｏｏｄｙ６−７にＭＣ−ＦＡＮ（いずれも日立原町電子工業製）を用いて、それぞれ２０ｃｍ水柱差で流す。そして、前記流路を各血液が通過する時間を血流通過時間として求め、試験血液の血流通過時間と対照血液の血流通過時間とを比較することにより、末梢血流改善によるむくみ予防効果を評価することができる。かかる比較において、試験血液の血流通過時間が対照血液の血流通過時間に比べて短くなっていれば、末梢血流改善によるむくみ予防効果が認められたと判断することができる。
【発明の効果】
【００１８】
従って、請求項１乃至５に記載の発明によると、優れたむくみ予防効果を有することに加え、安全性及び実用性が高いことから飲食品、医薬部外品、医薬品等に幅広く使用可能なむくみ予防用組成物を提供することができる。
【００１９】
また、請求項６乃至８に記載の発明によると、上記の優れたむくみ予防用組成物を含有する飲食品、医薬部外品、医薬品をそれぞれ提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、本発明を具体化した一実施形態のむくみ予防用組成物、及びそれを含有する飲食物、医薬部外品、医薬品を詳細に説明する。
【００２１】
本発明におけるむくみとは、全身性のむくみと局所性のむくみに分かれ、特に限定するものではないが、好ましくは局所的なむくみを対象とするものである。
【００２２】
局所的なむくみとしては、足、腕、手、顔、首等が挙げられ、好ましくは足のむくみを対象とするものである。
【００２３】
その症状としては、足の張り、重み、だるさ、痛み等の不快な症状があり、これらの内、１つの症状のみ現れる場合と２つ以上の症状が複合して現れる場合を含む。
【００２４】
本発明のむくみ予防用組成物に用いる「アムラー」とは、エンビリカ・オフィシナル（Ｅｍｂｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、または、フィランサス・エンブリカ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ ｅｍｂｉｌｉｃａ）という学名をもつ植物である。アムラーは、トウダイグサ科コミカンソウ属に属する落葉の亜高木であり、インドからマレーシア地域及び中国南部にかけて分布しており、インドが原産地と考えられている。また、アムラーは、各地方または言語により各々固有の名称を有しており、例えば、余柑子、油甘、奄摩勒、エンブリック・ミロバラン、アーマラキー、マラッカノキ、マラッカツリー、インディアングーズベリー、アロンラ、アミラ、アミラキ、アミラキャトラ、ネリカイ、ネルリ、タシャ、カユラカ、ケムラカ、ナックホンポン等とも称されている。
【００２５】
インドの伝承医学「アユルヴェーダ」において、アムラーは、あらゆる病気の予防薬、治療薬として最もよいとされる３つの果実のうちのひとつに挙げられている。しかしながら、アムラーがむくみ予防効果を有するという事実に関する具体的な報告はこれまでになく、本願発明者が鋭意研究の末に今回新規に知見したものである。
【００２６】
むくみ予防用組成物に使用されるアムラーの部位としては特に限定されないが、果実が好ましく用いられる。アムラー果実の形態は、特に限定するものではなく、未熟果実、完熟果実、乾燥果実等のいずれでもよい。なお、果実を絞って得られる果汁の使用も同様に好ましい。果汁の形態は、特に限定するものではなく、液状、粉末状のいずれでもよい。果汁を用いるメリットは、水不溶性成分の含有量が少ないのでそのまま使用でき、当該成分を除去する工程の省略が可能な点である。
【００２７】
生果実または乾燥果実等のように、水不溶性成分を含むものを使用する場合には、抽出を行って水不溶性成分を除去しておくことが、むくみ予防効果を向上させるうえで好ましい。
【００２８】
生果実を使用する場合には、あらかじめ種子を除去した後、必要に応じて水を添加したうえで、抽出を行う。なお、抽出効率を高めるために、ミキサー等により破砕、均質化したものを抽出原料として使用することが好ましい。乾燥果実を使用する場合についても基本的には同様のことがいえるが、抽出効率を高めるために、４０メッシュ以下の粒度になるように粉砕しておくことが好ましい。なお、果汁も抽出原料として好適に使用される。
【００２９】
抽出に使用する溶媒や温度条件等については、特に限定されるものではなく、任意に選択、設定することができる。抽出溶媒としては、水、塩基、酸等といった非有機溶媒や、親水性溶媒、アセトン等といった有機溶媒を選択することができる。親水性溶媒としては、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール及びブチルアルコールからなる低級アルコール群から選択される１種類以上が、操作性、抽出効率の点から好ましい。ただし、有機溶媒による抽出よりもむしろ非有機溶媒による抽出が好ましく、なかでも水、塩基及び酸のいずれかを選択することがよい。
【００３０】
酸または塩基を抽出溶媒に使用する場合、抽出物を中和させることが好ましい。中和反応によって生成された塩は、透析法やゲル濾過等、公知の方法により、取り除くことができる。ただし、水を抽出溶媒として用いた場合には、上記のような中和反応は必要なく、生成された塩を取り除く必要もない。よって、工数減及び低コスト化の観点から、水を用いることが最も好ましい。
【００３１】
このとき使用する酸としては、特に限定するものではなく、大部分の酸を使うことができる。ただし、入手のしやすさ及び操作性の観点から、塩酸または硫酸の使用、あるいは塩酸及び硫酸の併用が好ましい。
【００３２】
また、塩基としては、特に限定するものではなく、大部分の塩基を使うことができる。ただし、入手のしやすさ及び操作性の観点から、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの使用、あるいは水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムの併用が好ましい。
【００３３】
抽出に使用される酸または塩基の濃度は、抽出物を酵素処理する前であっても後であっても特に限定するものではない。酸または塩基の強さによって変化するが、操作性及び抽出効率の観点から、０．０１モル濃度〜０．５モル濃度の酸または塩基を使用することが好ましい。
【００３４】
上記の抽出においては酵素処理を併用することが好ましく、この処理によれば収率や風味を改善することができ、またむくみ予防効果の高い成分を得ることができる。なお、酵素処理は抽出前に行ってもよく、抽出時に行ってもよい。酵素処理をするときのｐＨは、使用する酵素の至適ｐＨ及びｐＨ安定性を指標にして、適宜設定することができる。また、酵素処理をするときの温度に関しても、使用する酵素の至適温度及び温度安定性を指標にして、適宜設定することができる。
【００３５】
本発明の酵素処理に用いる酵素は、特に限定されるものではないが、食品工業分野でよく用いられる加水分解酵素であることが好ましい。この種の酵素は使用実績があり、安全性等の観点からも好ましいからである。上記酵素の具体例としては、例えば、ペクチナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、リパーゼ、タンナーゼ、デキストラナーゼ、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、トリプシン、パパイン等の加水分解酵素が挙げられる。これらのなかでも好ましくは、ペクチナーゼ、プロテアーゼ、タンナーゼ、セルラーゼから選択される１種類を使用する、または２種類以上を組み合わせて使用することである。これによれば抽出効率をさらに向上させることが可能となる。なお、酵素処理は、アムラー果実やアムラー果汁に対して行ってもよい。
【００３６】
さらに、上記の抽出において、抽出残渣に対して再度抽出工程を１回またはそれ以上繰り返すことが好ましく、この方法によれば抽出効率を向上させることができる。この場合の抽出に用いる溶媒は、同じものであっても異なるものであってもよい。
【００３７】
上記の抽出物は、そのままでも使用できるが、濾過、遠心分離及び分留といった処理を行って、不溶性物質及び溶媒を取り除くことがより好ましい。このような処理を行うことで、むくみ予防効果が高くなり、応用範囲も広くなる。
【００３８】
不溶性物質及び溶媒を取り除いた後、果汁または抽出液をそのまままたは濃縮した後に有機溶媒を用いて分配を行い、それぞれの溶媒可溶画分を得る。これら溶媒可溶画分は、さらにむくみ予防効果が高くなるので好ましい。有機溶媒としては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール等の低級アルコール、酢酸エチル、酢酸ブチル、ジエチルエーテル、メチルエーテル、メチルイソブチルケトン、ヘキサン、アセトン、クロロホルムなどが使用できる。また、可溶画分の純度を上げるためには、他の疎水性溶媒による分配を組み合わせることもできるが、この場合にはエチルアルコールの使用が好ましい。これら溶媒の濃度としては、特に限定するものではないが、収率及び効果の観点から、終濃度として２０％〜８０％（ｖ／ｖ）が好ましく、２０％〜６０％（ｖ／ｖ）がさらに好ましい。
【００３９】
さらに純度を高めるために、例えば、フェノール系、スチレン系、アクリル酸系、エポキシアミン系、ピリジン系、メタクリル系などを母体とする疎水性樹脂を用いたクロマトグラフィーやカラムによる精製を行ってもよい。その場合、樹脂吸着後の溶離液としては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコールなどの低級アルコール及びアセトンを、単独または水溶液として使用できる。
【００４０】
抽出物及び画分はそのままで使用することも可能であるが、必要に応じて噴霧乾燥や凍結乾燥等の手段により乾燥粉末化させて使用することも可能である。
【００４１】
本発明のむくみ予防用組成物は、飲食品、医薬部外品、医薬品等に幅広く応用できるが、特に人が手軽に摂食できる飲食品に応用することが好ましい。
【００４２】
本発明における飲食品とは、溶液、懸濁物、粉末、固体成形物等、経口摂取可能な形態であればよく、特に限定するものではない。飲食物の具体例としては、例えば、即席麺、レトルト食品、缶詰、電子レンジ食品、即席スープ・みそ汁類、フリーズドライ食品等の即席食品類、清涼飲料、果汁飲料、野菜飲料、豆乳飲料、コーヒー飲料、茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、栄養飲料、アルコール飲料等の飲料類、パン、パスタ、麺、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉等の小麦粉製品、飴、キャラメル、チューイングガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、デザート菓子等の菓子類、ソース、トマト加工調味料、風味調味料、調理ミックス、たれ類、ドレッシング類、つゆ類、カレー・シチューの素等の調味料、加工油脂、バター、マーガリン、マヨネーズ等の油脂類、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料、アイスクリーム類、クリーム類等の乳製品、冷凍食品、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品等の水産加工品、畜肉ハム・ソーセージ等の畜産加工品、農産缶詰、ジャム・マーマレード類、漬け物、煮豆、シリアル等の農産加工品、栄養食品、錠剤、カプセル等を挙げることができる。
【００４３】
本発明のむくみ予防用組成物の飲食品としての摂取量は、本発明の病気の状態、病人の体重、年齢、体質、体調等によって調整されるべきであるが、一般に１日あたりむくみ予防用組成物として０．０５ｇ〜２０ｇ、好ましくは０．１ｇ〜５ｇの範囲で適宜設定することができる。上記飲食物は、病気の状態や食品等の形態によって、１日１ないし数回にわけて摂取することができる。
【００４４】
本発明において、むくみ予防用組成物またはそれを含有する飲食品等に加工する際に、各種栄養成分を強化することができる。
【００４５】
強化できる栄養成分としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ナイアシン（ニコチン酸）、パントテン酸、葉酸等のビタミン類、リジン、スレオニン、トリプトファン等の必須アミノ酸類や、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅等のミネラル類、及び、例えば、α−リノレン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡ、月見草油、オクタコサノール、カゼインホスホペプチド（ＣＰＰ）、カゼインカルシウムペプチド（ＣＣＰ）、水溶性食物繊維、不溶性食物繊維、オリゴ糖等の人の健康に寄与する物質類、その他の食品や食品添加物として認可されている有用物質の１種または２種以上が使用できる。
【００４６】
本発明における医薬部外品及び医薬品とは、経口投与または非経口投与に適した賦形剤、その他の添加剤を用い、常法に従って経口製剤または非経口剤として調製されたものをいう。好ましい医薬部外品及び医薬品の態様は経口製剤であり、最も好ましいのは経口固形製剤である。経口固形製剤は、容易に服用でき、かつ保存、持ち運びに便利だからである。
【００４７】
経口固形製剤としては、例えば、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、徐放剤等がある。本発明の経口固形製剤は、適宜の薬理学的に許容され得る坦体、賦形剤（例えばデンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合剤（例えばデンプン、アラビアガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど）、滑沢剤（例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムなど）、崩壊剤（例えばカルボキシメチルセルロース、タルクなど）、などをむくみ予防用組成物と混合して固形化することにより得られる。
【００４８】
また、経口液状製剤とは、製薬学的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製水、エチルアルコールを含むものをいう。本発明の経口液状製剤は、むくみ予防用組成物及び希釈剤のほかに、湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤等をさらに含有していてもよい。
【００４９】
非経口投与に適した製剤としては、パップ剤、湿布剤、塗布剤、エキス剤、硬膏剤、酒精剤、座剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、注射剤等の剤形が挙げられるが、パップ剤、湿布剤、塗布剤、エキス剤、硬膏剤、酒精剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤の剤形が好ましい。製剤化は公知の製剤技術により行うことができ、製剤中には適当な添加物を加えることができる。製剤添加物としては、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、流動化剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、保湿剤、溶剤、保存剤、溶解補助剤、色素、香料、噴射剤などを挙げることができ、製剤添加物は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択して、適当量加えてもよい。
【００５０】
本発明のむくみ予防用組成物の医薬品としての投与量は、投与ルート、疾患の症状、投与対象の年齢、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定されるが、通常、成人１人当たり約４０ｍｇ／日〜３ｇ／日、好ましくは１００ｍｇ／日〜５００ｍｇ／日である。
【００５１】
以下、本発明を実施例にて詳細に説明するが、以下の実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００５２】
［実施例１］むくみ予防用組成物の調製１
アムラー乾燥果実を粉砕後篩別して４０メッシュ以下にし、その粉末８０ｇに、蒸留水２Ｌを加え、５５℃で３時間抽出を行った。その後、抽出液を遠心分離（３０００ｒｐｍ、１０分間）し、その上清を濾過し、抽出液と残渣とを分離した。その残渣に蒸留水２Ｌを加え、同条件でもう１回繰り返し抽出を行い、それぞれの抽出液を合わせた後、凍結乾燥し、本発明のむくみ予防用組成物Ａ，３５．０ｇを得た。収率は４３．８％であった。
【００５３】
［実施例２］むくみ予防用組成物の調製２
アムラー乾燥果実を粉砕後篩別して４０メッシュ以下にし、その粉末１００ｇに、蒸留水２Ｌを加え、さらにペクチナーゼ０．１ｇ及びタンナーゼ０．１ｇを加えて、５５℃で２時間の抽出を行った。その後、９０℃で３０分間酵素失活させた。その後、酵素処理液を遠心分離（３０００ｒｐｍ、１０分間）し、その上清を濾過し、さらにその濾液をスプレードライして、本発明のむくみ予防用組成物Ｂ，４５ｇを得た。
【００５４】
［試験例１］血流改善効果の確認
ここでは、本発明のむくみ予防用組成物の血流改善効果を確認するために、むくみ予防用組成物をヒト血液に添加した場合の血流速度（μＬ／秒）の変化を調査した。
【００５５】
（１）採血方法
真空採血管（テルモ（株）製：ヘパリンナトリウム処理）を用いて、座位安静状態で健常者の肘正中皮静脈より採血を行った。得られた血液（試験血液）は、１ｍＬずつ分注し、上記実施例１のむくみ予防用組成物Ａを最終濃度２ｎｇ／ｍＬ，４ｎｇ／ｍＬ及び１０ｎｇ／ｍＬになるように生理食塩水溶媒で調整した溶液をそれぞれ４μＬ加えたうえで、測定に供した。一方、対照血液（コントロール）として、溶媒の生理食塩水４μＬを加えたものも用意し、これを同様に測定に供した。
【００５６】
（２）血流速度の測定
血流速度の測定は、ＭＣ−ＦＡＮ（日立原町電子工業製）を用いて行った。また、血液を通過させる血管モデルの微細加工流路として、流路の深さ４．５μｍ、深さの中央部の流路幅７μｍ、流路長３０μｍの微細な溝を形成する８７３６本並列のマイクロチャネルアレイが配置されているシリコン単結晶基板（Ｂｌｏｏｄｙ６−７；日立原町電子工業製）を用いた。そして、血液１００μＬを２０ｃｍ水柱差で流し、全血通過時間を血流通過時間として測定した。これと同時に、血液が流れる様子を顕微鏡−ビデオカメラのシステムで撮影記録した。測定値は、全て３回測定したものの平均値を用いた。得られた血流通過時間は、生理食塩水１００μＬが通過するのに要した時間を１２秒として補正した。そしてこの補正値に基づいて血流速度（μＬ／秒）を計算により求めた。その結果を表１に示した。
【００５７】
【表１】


【００５８】
（３）結果及び考察
本発明のむくみ予防用組成物Ａを加えないコントロールでは、血流速度が１．５８μＬ／秒であったのに対し、本発明のむくみ予防用組成物Ａを加えた試験区では、血流速度がそれぞれ１．８９μＬ／秒、２．０８μＬ／秒、２．４２μＬ／秒であった。つまり、本発明のむくみ予防用組成物Ａの添加により、濃度依存的に血流速度が速くなっており、血流改善効果の存在が実証された。
【００５９】
ちなみに、上記実施例２のむくみ予防用組成物Ｂを用いて同様の試験を行ったところ、同様の結果が得られた。
【００６０】
［実施例３］むくみ予防用組成物含有錠剤の調製
実施例１で得られたむくみ予防用組成物Ａ，１０ｇ、結晶セルロース５ｇ、トウモロコシデンプン１３．８ｇ、乳糖３２．５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース３．３ｇを混合し、顆粒化した。この顆粒化物にステアリン酸マグネシウム１．０ｇを加え、均一に混合し、この混合物をロータリー式打錠機で加圧成形することにより、一錠が１３０ｍｇの本発明のむくみ予防用組成物含有錠剤を得た。
【００６１】
［試験例２］むくみ予防効果の確認２
ここでは、日頃、足のむくみを感じている、立ち仕事で働く女性６人を被験者として、仕事の合間に実施例３で得られたむくみ予防用組成物含有錠剤又はむくみ予防用組成物を含まない錠剤（プラセボ）のいずれかを２錠摂取させた。仕事の終了後効果について、「足の張り」、「足の重み」、「足のだるさ」、「足の痛み」の項目についてモニター試験を行った。モニターの評価基準として、良い＋１、普通０、悪い−１とした。
【００６２】
また別の日に、同じ被験者に対して、摂取させる錠剤について、むくみ予防用組成物含有錠剤とむくみ予防用組成物を含まない錠剤（プラセボ）を入れ替えて、同様にモニター試験を行った。
【００６３】
上記試験の各項目の合計点数を総合評価とした。試験の結果を表２に示した。
【００６４】
【表２】


【００６５】
以下のようにプラセボ錠剤の摂取と比較して、むくみ予防用組成物含有錠剤の摂取により足のむくみが改善され、足の総合症状が改善されたことが示された。
【００６６】
［試験例３］むくみ予防効果の確認３
ここでは、足の向くんだ立ち仕事で働く女性５人を被験者として、仕事の合間にむくみ予防組成物Ｂを含むタブレットと含まないタブレット（プラセボ）を摂取させた。仕事の開始前と終了後に、脹脛部の太さをメジャーを用いて測定した。脹脛部の太さは、脹脛部を４箇所測定し、最も外周の長い値を採用した。以下の式により脹脛部の変化率を算出した。
脹脛部外周変化率（％）＝（開始前の脹脛部外周−終了後の脹脛部の外周）／開始前の脹脛部の外周×１００
【００６７】
【表３】


【００６８】
以下のようにプラセボタブレットの摂取と比較して、むくみ予防用組成物含有錠剤の摂取により足の脹脛部の外周が減少し足のむくみが改善されたことが示された。
【００６９】
［実施例４］むくみ予防用組成物含有食品（錠菓）の調製
実施例１で得られたむくみ予防用組成物Ａ，５ｇ、乳糖３０ｇ、ＤＨＡ含有粉末油脂（サンコートＤＹ−５；太陽化学株式会社製）１２ｇ、ショ糖脂肪酸エステル４ｇ、ヨーグルト香料４ｇを混合し、この混合物をロータリー式打錠機を用いて加圧成形して１錠が３００ｍｇの本発明のむくみ予防用組成物含有飲食品（錠菓）を得た。また、これに対する比較例として、むくみ予防用組成物のみを含有しない反面、乳糖などの他の成分を含有する飲食品（錠菓）を、同様の方法により得た。
【００７０】
そして、これら２種の錠菓について、５名のパネラーによる官能検査を行った結果、色、匂い及び味のいずれにおいても両者に有意差が認められなかった。また、これら２種の錠菓を常温で長期間（１ヶ月間，３ヶ月間，６ヶ月間）保存したところ、両者とも色、匂い及び味について特に目立った変化は認められず、いずれも保存性に優れていた。
【００７１】
［実施例５］むくみ予防用組成物含有飲料の調製
実施例１で得られたむくみ予防用組成物Ａ，５ｇ、１／５濃縮グレープフルーツ透明果汁２．１ｇ、エリスリトール３０ｇ、クエン酸結晶２．５ｇ、クエン酸三ナトリウム０．５ｇ、Ｌ−アスコルビン酸０．５ｇ、乳酸カルシウム１．９３ｇ、ＣＣＰ０．１５ｇ、グレープフルーツ香料１．０を水に混合溶解し、全量を１０００ｍＬとした。それを１００ｍＬの瓶に充填し、キャップで密栓した後、９０℃、３０分間加熱殺菌をして、本発明のむくみ予防用組成物含有飲食品（飲料）を得た。また、これに対する比較例として、むくみ予防用組成物Ａのみを含有しない反面、他の成分を含有する飲食品（飲料）を、同様の方法により得た。
【００７２】
そして、これら２種の飲料について、５名のパネラーによる官能検査を行った結果、色、匂い及び味のいずれにおいても両者に有意差が認められなかった。また、これら２種の飲料を冷蔵庫で長期間（１ヶ月間，３ヶ月間，６ヶ月間）保存したところ、両者とも色、匂い及び味について特に目立った変化は認められず、いずれも保存性に優れていた。
【００７３】
［実施例６］むくみ予防用組成物含有飲料（野菜果汁混合飲料）の調製
実施例１で得られたむくみ予防用組成物Ａ，０．２ｇ、グアーガム分解物（サンファイバーＲ；太陽化学株式会社製）３ｇを市販の野菜果汁混合飲料１００ｍＬに添加混合溶解して、本発明のむくみ予防用組成物含有飲食品（野菜果汁混合飲料）を得た。また、これに対する比較例として、むくみ予防用組成物Ａを含有せず、グアーガム分解物を含有する飲食品（野菜果汁混合飲料）を、同様の方法により得た。
【００７４】
そして、これら２種の野菜果汁混合飲料について、５名のパネラーによる官能検査を行った結果、色、匂い及び味のいずれにおいても両者に有意差が認められなかった。また、これら２種の飲料を冷蔵庫で１ヶ月間保存したところ、両者とも色、匂い及び味について特に目立った変化は認められず、いずれも保存性に優れていた。
【００７５】
［実施例７］むくみ予防用組成物含有クッキーの調製
実施例１で得られたむくみ予防用組成物Ａ，４ｇ、市販のケーキミックス粉２００ｇを容器に入れた後、バター３５ｇを入れ、木杓子で混ぜ合わせた。それに溶き卵２５ｇを加えて、なめらかな生地になるまで良く練った。小麦粉を振った台の上に生地を取り出し、さらに小麦粉を振って麺棒で５ｍｍの厚さに伸ばし、丸型で抜き、それを１７０℃のオーブンで１０分間焼いて、１個約５ｇの本発明のむくみ予防用組成物含有クッキーを得た。
【００７６】
［実施例８］むくみ予防用組成物含有ヨーグルトの調製
実施例１で得られたむくみ予防用組成物Ａ，１ｇ、市販の脱脂乳（明治乳業社製、蛋白質含量３４％）９５ｇ、及び市販の無塩バター（雪印乳業社製）３５ｇを温水０．８Ｌに溶解し、均質化し、全量を１Ｌに調整した。次いで、これを９０℃で１５分間加熱殺菌した後、冷却し、市販の乳酸菌スターター（ハンゼン社製）３ｇ（ストレプトコッカス・サーモフィラス２ｇ及びラクトバシラス・ブルガリクス１ｇ）を接種した。さらに、これを均一に混合し、１００ｍＬの容器に分注・充填した後、密封して３７℃で２０時間発酵させた後、冷却することで、本発明のむくみ予防用組成物含有ヨーグルトを得た。
【００７７】
［実施例９］むくみ予防用組成物含有経口流動食の調製
カゼインナトリウム（ＤＭＶ社製）５０ｇ、卵白酵素分解物（太陽化学社製）４２．５ｇ、デキストリン（松谷化学社製）１００ｇを水１Ｌに溶解させ、水相をタンク内に調製した。これとは別に、ＭＣＴ（花王社製）４５ｇ、パーム油（不二製油社製）１７．５ｇ、サフラワー油（太陽油脂社製）３５ｇ、レシチン（太陽化学社製）０．７ｇ、消泡剤（太陽化学社製）１ｇを混合溶解し、油相を調製した。タンク内の水相に油相を添加し、攪拌して混合した後、７０℃に加温し、さらに、ホモゲナイザーにより１４．７ＭＰａの圧力で均質化した。次いで、９０℃で１０分間殺菌した後、濃縮し、噴霧乾燥して、中間製品粉末約２６０ｇを調製した。この中間製品粉末２００ｇに、実施例１で得られたむくみ予防用組成物Ａ，４ｇ、デキストリン（松谷化学社製）１５６ｇ、グアーガム分解物（サンファイバーＲ；太陽化学株式会社製）１８ｇ、少量のビタミン・ミネラル、及び粉末香料を添加し、均一に混合して、むくみ予防用組成物Ａを含有する経口流動食約３８０ｇを得た。
【００７８】
［実施例１０］むくみ予防用組成物含有ドリンク剤の調製
実施例１で得られたむくみ予防用組成物Ａ，５５ｇに、ブドウ糖５２８ｇ、果糖８５．４ｇ、粉末クエン酸１５．８ｇ、クエン酸ナトリウム１１．２ｇ、乳酸カルシウム１．３ｇ、塩化マグネシウム１．３ｇ、粉末天然香料１３．２ｇ、ビタミンＣを添加し、さらに水を加えて１１リットルとした。この液体を乾熱滅菌済の１１０ｍｌ褐色瓶に充填して、アルミキャップで密封した後、１２０℃、３０分間の滅菌を行い、ドリンク剤１００本を得た。
【００７９】
［実施例１１］むくみ予防用組成物含有カプセル剤の調製
実施例１で得られたむくみ予防用組成物Ａ，５０ｇに、銅クロロフィリンナトリウム１ｇを加えて熱殺菌した後、それを日本薬局カプセル（＃１）に１カプセルあたり０．４ｇ充填し、カプセル剤１００個を得た。
【００８０】
［実施例１２］むくみ予防用組成物含有塗布剤の調製
実施例１で得られたむくみ予防用組成物Ａ，０．５５ｇに、Ｌ−アスコルビン酸テトラヘキシルデカン酸エステル ２．０ｇ、ポリオキシエチレン（２５）ラウリルエーテル ５．０ｇ、サンタンガム ０．２ｇ、ポリビニルピロリドン ０．０５ｇ、香料 ０．０１ｇを添加し、さらに水を加えて１リットルとし、１２０℃、３０分間の滅菌を行い、塗布剤を得た。
【００８１】
本発明の実施態様及び目的生成物を挙げれば以下の通りである。
（１）アムラー果実、アムラー果汁、アムラー果実の抽出物及びアムラー果汁の抽出物からなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物。
（２）上記（１）において、前記抽出物は、アムラー果実及びアムラー果汁からなる群から選択される少なくとも１つの原料を、水、塩基、酸及び親水性溶媒からなる群から選択される少なくとも１つにより抽出したものであることを特徴とするむくみ予防用組成物。
（３）上記（１）において、前記抽出物は、アムラー果実及びアムラー果汁からなる群から選択される少なくとも１つの原料を、水により抽出したものであることを特徴とするむくみ予防用組成物。
（４）上記（２）において、親水性溶媒がメチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール及びブチルアルコールからなる群から選択される少なくとも１種類以上の低級アルコールであることを特徴とするむくみ予防用組成物。
（５）上記（１）において、前記抽出物の有機溶媒による分画物を前記有効成分として含有するとともに、前記有機溶媒が、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、酢酸エチル、酢酸ブチル、ジエチルエーテル、メチルエーテル、メチルイソブチルケトン、ヘキサン及びクロロホルムからなる群から選択される少なくとも１種であることを特徴とするむくみ予防用組成物。
（６）上記（１）において、前記抽出物のエチルアルコールによる分画物を、前記有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物。
（７）上記（１）において、前記抽出物のエチルアルコールによる沈殿分画成分を、前記有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物。
（８）上記（１）において、前記抽出物を２０％〜８０％のエチルアルコールで分画したときの可溶画分を、前記有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物。
（９）上記（１）において、前記抽出物を２０％〜６０％のエチルアルコールで分画したときの可溶画分を、前記有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物。
（１０）上記（１）において、疎水性樹脂を用いたクロマトグラフィーまたはカラムにより前記抽出物を高純度化したものを、前記有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物。
（１１）上記（１０）において、疎水性樹脂が、フェノール系、スチレン系、アクリル酸系、エポキシアミン系、ピリジン系及びメタクリル系からなる群から選択される少なくとも１種の樹脂を母体とすることを特徴とするむくみ予防用組成物。
（１２）上記（１）において、ペクチナーゼ、プロテアーゼ、タンナーゼ及びセルラーゼからなる群から選択される少なくとも１種の酵素で前記抽出物を処理して分解したものを精製して得た分画物を、前記有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物。
（１３）アムラーを有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物。
（１４）アムラーの可食部を有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物。
（１５）アムラー由来の物質を有効成分として含有することを特徴とするむくみ予防用組成物。
（１６）上記（１）乃至（１５）のいずれか１項に記載のむくみ予防用組成物を含有することを特徴とする飲食品。
（１８）上記（１）乃至（１５）のいずれか１項に記載のむくみ予防用組成物を含有することを特徴とする医薬部外品。
（１９）上記（１）乃至（１５）のいずれか１項に記載のむくみ予防用組成物を含有することを特徴とする医薬品。
（２０）アムラー果実、アムラー果汁、アムラー果実の抽出物及びアムラー果汁の抽出物からなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有するむくみ予防用組成物を用いて、血液の流動性を改善させるむくみ予防方法。
（２１）アムラーを有効成分として含有するむくみ予防用組成物を用いて、血液の流動性を改善させるむくみ予防方法。
（２２）アムラーの可食部を有効成分として含有するむくみ予防用組成物を用いて、血液の流動性を改善させるむくみ予防方法。
（２３）アムラー由来の物質を有効成分として含有するむくみ予防用組成物を用いて、血液の流動性を改善させるむくみ予防方法。
（２４）アムラー果実、アムラー果汁、アムラー果実の抽出物及びアムラー果汁の抽出物からなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有するむくみ予防用組成物を用いて、生体内で血液の流動性を改善させるむくみ予防方法。
（２５）アムラー果実、アムラー果汁、アムラー果実の抽出物及びアムラー果汁の抽出物からなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有するむくみ予防用組成物を生物に摂取させて、その生体内で血液の流動性を改善させるむくみ予防方法。
（２６）アムラー果実、アムラー果汁、アムラー果実の抽出物及びアムラー果汁の抽出物からなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有するむくみ予防用組成物を生物に経口摂取させて、その生体内で血液の流動性を改善させるむくみ予防方法。
【出願人】 【識別番号】０００２０４１８１
【氏名又は名称】太陽化学株式会社
【住所又は居所】三重県四日市市赤堀新町９番５号
【出願日】 平成１７年６月３日（２００５．６．３）
【代理人】
【公開番号】 特開２００６−３３５７１１（Ｐ２００６−３３５７１１Ａ）
【公開日】 平成１８年１２月１４日（２００６．１２．１４）
【出願番号】 特願２００５−１６４０５４（Ｐ２００５−１６４０５４）