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【発明の名称】 美白剤、メラニン生成抑制剤、これらを含む化粧品、医薬品及び飲食用組成物
【発明者】 【氏名】高塚 理之
【住所又は居所】大阪府茨木市豊川一丁目３０番３号 小林製薬株式会社中央研究所内

【氏名】原田 尚子
【住所又は居所】大阪府茨木市豊川一丁目３０番３号 小林製薬株式会社中央研究所内
【要約】 【課題】格別の抽出操作などを要せず、一般に市販されている商品からでも簡易に美白作用、メラニン生成抑制作用が得られる経口投与剤及び外用剤ならびにこれらを含むを含む医薬品、飲食用組成物を提供する。

【解決手段】ぶどう酢、黒酢、もろみ酢またはこれらの抽出物より選ばれる１種もしくは２種以上を含有する経口投与用の美白剤、メラニン生成抑制剤及びこれらを含む医薬品、飲食用組成物。ぶどう酢、もろみ酢またはこれらの抽出物より選ばれる１種もしくは２種以上を含有することを特徴とする外用剤としての美白剤、メラニン生成抑制剤及びこれらを含む化粧品、医薬品。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ぶどう酢、黒酢、もろみ酢またはこれらの抽出物より選ばれる１種もしくは２種以上を含有することを特徴とする経口投与用の美白剤。
【請求項２】
ぶどう酢、黒酢、もろみ酢またはこれらの抽出物より選ばれる１種もしくは２種以上を含有することを特徴とする経口投与用のメラニン生成抑制剤。
【請求項３】
ぶどう酢、もろみ酢またはこれらの抽出物より選ばれる１種もしくは２種以上を含有することを特徴とする外用剤としての美白剤。
【請求項４】
ぶどう酢、もろみ酢またはこれらの抽出物より選ばれる１種もしくは２種以上を含有することを特徴とする外用剤としてのメラニン生成抑制剤。
【請求項５】
請求項３記載の美白剤または請求項４記載のメラニン生成抑制剤を含有することを特徴とする化粧品。
【請求項６】
ぶどう酢がポリフェノールを１００ｍｇ/１００ｍｌ〜１０００ｍｇ/１００ｍｌ含有するぶどう酢である請求項１または請求項３記載の美白剤。
【請求項７】
ぶどう酢がポリフェノールを１００ｍｇ/１００ｍｌ〜１０００ｍｇ/１００ｍｌ含有するぶどう酢である請求項２または請求項４記載のメラニン生成抑制剤。
【請求項８】
ぶどう酢がモデナ産のバルサミコ酢である請求項１または請求項３記載の美白剤。
【請求項９】
ぶどう酢がモデナ産のバルサミコ酢である請求項２または請求項４記載のメラニン生成抑制剤。
【請求項１０】
請求項１または３記載の美白剤を含有する医薬品。
【請求項１１】
請求項２または４記載のメラニン生成抑制剤を含有する医薬品。
【請求項１２】
請求項１記載の美白剤を含有する飲食用組成物。
【請求項１３】
請求項２記載のメラニン生成抑制剤を含有する飲食用組成物。
【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口投与用の美白剤、メラニン生成抑制剤、外用剤としての美白剤、メラニン生成抑制剤、これらを含む医薬品及び飲食用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
外用剤としての美白剤は種々のものが提供されている。また、経口投与用の美白剤についても種々の提案がなされている。一例を挙げれば次の通りである。
Hibiscus syriacus L.抽出物を含有することを特徴とするメラニン生成抑制剤（特許文献１）。
黒酢及び／または黒酢抽出物を配合することを特徴とする外用剤としての美白剤（特許文献２）。
ローズマリー抽出エキス、セージ抽出エキス及び夏枯草抽出エキスからなる群から選ばれる１種または２種以上を有効成分として含有することを特徴とする経口投与用組成物（特許文献３）。
センナ茎抽出物を含有する抗チロシナーゼ活性作用及びメラニン色素生成抑制作用を有する機能性素材（特許文献４）。
α−Ｄ−グルコピラノシルグリセロールを有効成分とする美白剤（特許文献５）。
ケール又はその抽出物を含む、美白剤、メラニン生成抑制剤（特許文献６）。
特定のエルゴステロール誘導体からなる美白剤、メラニン生成抑制剤（特許文献７）。カスカリラ（トウダイグサ科）、ショウズクまたはカルダモン（ショウガ科）、ヒ
メウイキョウまたはキャラウエイ（セリ科）より選ばれる１種もしくは２種以上の植物の溶媒抽出物を有効成分として含有するメラニン生成抑制剤（特許文献８）。
【特許文献１】特開２００３−１７１３００
【特許文献２】特開２００４−２１７５８４
【特許文献３】特開２００５−１１２８１７
【特許文献４】特開２００５−１５３９９
【特許文献５】特開２００４−３３１５８１
【特許文献６】特開２００４−９１３９６
【特許文献７】特開２００３−２６７８７３
【特許文献８】特開２００３−７３２２４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明では、格別の抽出操作などを要せず、一般に市販されている商品からでも簡易に美白作用、メラニン生成抑制作用が得られる経口投与剤及び外用剤ならびにこれを含む医薬品、飲食用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記目的を達成すべく検討した結果、本発明者は、市販品としても入手可能で健康飲料として注目されている食酢に着眼し、ふどう酢、黒酢、もろみ酢について美白作用、メラニン生成抑制作用を検証した結果、いずれの酢においても美白作用、メラニン生成抑制作用が得られることを見出し本発明を完成するに至ったものである。
すなわち、本発明の美白剤、メラニン生成抑制剤は、ぶどう酢、黒酢、もろみ酢またはこれらの抽出物より選ばれる１種もしくは２種以上を含有することを特徴とする経口投与用の美白剤であり、また、ぶどう酢、黒酢、もろみ酢またはこれらの抽出物より選ばれる１種もしくは２種以上を含有することを特徴とする経口投与用のメラニン生成抑制剤である。さらにまた、ぶどう酢、もろみ酢またはこれらの抽出物より選ばれる１種もしくは２種以上を含有することを特徴とする外用剤としての美白剤であり、また、ぶどう酢、もろみ酢またはこれらの抽出物より選ばれる１種もしくは２種以上を含有することを特徴とする外用剤としてのメラニン生成抑制剤である。
この美白剤、メラニン生成抑制剤は、それ単体でまたは他の成分と配合して化粧品用途、医薬品用途または飲食用組成物として用いることもできる。
【０００５】
ぶどう酢としては、ポリフェノールを２０ｍｇ〜１０００ｍｇ/１００ｍｌ、望ましくは１００ｍｇ/１００ｍｌ以上、さらに望ましくは２５０ｍｇ/１００ｍｌ以上含有する品質を有することが望まれる。ぶどう酢の中でもバルサミコ酢がこれらのポリフェノール含量を満たすものとして好適である。バルサミコ酢はぶどうの果実を煮詰めたものを木の樽でじっくりと熟成させたぶどう酢である。イタリアのモデナ及びレッジョエミリア地方で製造されるバルサミコ酢は、原料や製法、製品の糖度や酸度など、そのすべてにおいて厳しい基準を満たすものであり、ぶどう酢としては、モデナ産のバルサミコ酢が最適である。
【０００６】
黒酢とは、穀物酢のうち、原材料として米（精白していないもの）もしくは大麦を、酢1リットル当たり180g以上使用し、かつ発酵や熟成によって（黒）褐色になったものであり、発酵・熟成期間が長い点に特徴を有しており、各種アミノ酸やミネラルを豊富に含んでいることが知られている。
また、もろみ酢とは泡盛を蒸留したあとのもろみ（酒粕）から抽出したものでクエン酸を豊富に含むことが知られている。また、ここでは、黒酢のもろみ酢、大麦のもろみ酢などいわゆる残渣を使用して作った酢ももろみ酢として取り扱うものとする。
これらの抽出物としては、例えば凍結乾燥等の前処理を行ったものを水、アルコール、多価アルコールまたはそれらの混合物を使用して、抽出することによって調製することが可能である。
これらぶどう酢、黒酢、もろみ酢またはこれらの抽出物が経口投与用の美白作用、メラニン生成抑制作用を発揮すること、また、ぶどう酢、もろみ酢またはこれらの抽出物が外用剤としての美白作用、メラニン生成抑制作用を発揮することは知られておらず、本発明において初めてその有効性を見い出したものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によると、格別の抽出操作などを要せず、一般に市販されている商品からでも簡易に美白作用、メラニン生成抑制作用が得られる経口投与剤及び外用剤並びにこれを含む化粧品、医薬品、飲食用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、実施例を示すが、これらに限定されるものではない。
本発明における美白剤、メラニン生成抑制剤の一は、ぶどう酢であり、中でもポリフェノールを１００ｍｇ/１００ｍｌ〜１０００ｍｇ/１００ｍｌ含有するぶどう酢が好ましく、中でもバルサミコ酢、特にモデナ産のバルサミコ酢が最も好ましい。ぶどう酢以外の食酢として、黒酢、もろみ酢も適用可能であり、市販の米黒酢、米麹、黒麹、黒糖を原料とする市販のもろみ酢、黒酢のもろみ酢、大麦のもろみ酢などいわゆる残渣を使用して作った酢ももろみ酢などが適用可能である。
これらは、美白剤、メラニン生成抑制剤としてそのまま経口投与する以外に、それのみで、または他の成分と配合して、美白作用、メラニン生成抑制作用を有する化粧品用途、医薬品用途または飲食用組成物として適用できる。
【０００９】
＜メラニン生成抑制試験＞
モデナ産のバルサミコ酢、市販の米黒酢２種類、米麹、黒麹、黒糖を原料とする市販のもろみ酢を用いてメラニン生成抑制効果についての評価試験を行った。
評価試験は、以下の方法に従った。
マウス由来メラノーマ細胞を６ウェルプレートに１．０×１０の5乗cells／wellとなるように播種し、一晩培養して、細胞を定着させた。
次に、最終的に上記食酢のウェル内濃度が０.5〜２ｍｇ／ｍｌとなるようにＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水液）で希釈した食酢溶液（下式「数１」において目的サンプルという。）を添加し、４日培養後、０.２５％トリプシン液を用いて細胞を剥がし、遠心操作により細胞を回収した。
【００１０】
回収した細胞の色差を目視で確認した後、５Ｎ ＮａＯＨにて細胞の膜構造を破壊しメラニンを溶出させて、４０５ｎｍの吸光度を測定した。
なお、コントロールとして、上記食酢を添加しない系（以下、下式「数１」において、無添加サンプルという。）について同様に測定した。さらに、溶液調製時の誤差を補正するため、サンプル中のタンパク量を、定量キットを用いて測定し、単位タンパク量で補正し、メラニン生成率（％）を下式数１に基づいて算出した。
【数１】



【００１１】
得られた結果を元に各食酢の各添加濃度におけるメラニン生成率（％）を表１及び図１に示す。
【表１】




表１及び図１から明らかな通り、バルサミコ酢、黒酢、もろみ酢において、メラニン生成抑制作用が見られ、特にバルサミコ酢においては高いメラニン生成抑制作用を確認し得たのである。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明に係る美白剤、メラニン生成抑制剤を用いたメラニン生成抑制試験の結果を示すグラフ図で、マウス由来メラノーマ細胞におけるメラニン生成率を示す。
【出願人】 【識別番号】０００１８６５８８
【氏名又は名称】小林製薬株式会社
【住所又は居所】大阪府大阪市中央区道修町四丁目３番６号
【出願日】 平成１７年６月２日（２００５．６．２）
【代理人】 【識別番号】１０００７７７８０
【弁理士】
【氏名又は名称】大島 泰甫

【識別番号】１００１０６０２４
【弁理士】
【氏名又は名称】稗苗 秀三

【識別番号】１００１０６８７３
【弁理士】
【氏名又は名称】後藤 誠司

【識別番号】１００１３５５７４
【弁理士】
【氏名又は名称】小原 順子
【公開番号】 特開２００６−３３５６９６（Ｐ２００６−３３５６９６Ａ）
【公開日】 平成１８年１２月１４日（２００６．１２．１４）
【出願番号】 特願２００５−１６３３３８（Ｐ２００５−１６３３３８）