| 【発明の名称】 |
インドリノン化合物を用いた組合せ及びその方法 |
| 【発明者】 |
【氏名】チャールズ マイケル ボーム
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| 【要約】 |
【課題】哺乳動物特にヒトにおける癌の如き異常な細胞成長を治療するための新規組合せ及び方法の提供。
【解決手段】本発明は、単独で又はさまざまな付加的治療剤と組合せた形での、 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】
毎日２５〜５０ｍｇの遊離塩基当量のリンゴ酸スニチニブと少なくとも１つの付加的治療剤を患者に投与する段階を含む、患者の体内の癌を治療する方法。
【請求項２】
癌が非小細胞肺癌であり少なくとも１つの付加的な治療剤が、
（ａ）毎日２５０ｍｇの量のゲフィチニブ；又は
（ｂ）毎日１５０ｍｇの量のエルロチニブ；又は
（ｃ）３週間に１回の６０〜１００ｍｇ／ｍ2の輸液の形でのドセタキセル；又は
（ｄ）４／１、３／１又は２／１の週間投薬計画で週１回の７５０〜１２５０ｍｇ／ｍ2の輸液の形でのゲムシタビン；又は
（ｅ）３週間に１回の２５０〜５００ｍｇ／ｍ2の量のペメトレキシド；又は
（ｆ）２週間に１回の３〜１０ｍｇ／ｋｇの量のベバシツマブ；又は
（ｇ）３週間に１回の１３５〜１７５ｍｇ／ｍ2の量でのパクリタキセル；及びパクリタキセル用量の後３週間に１回の割合で４〜７ｍｇ／ｍＬ／分の標的ＡＵＣ濃度を達成するのに充分な量でのカルボプラチン；又は
（ｈ）２、３又は４週間、週１回の割合の７５０〜１２５０ｍｇ／ｍ2の量でのゲムシタビンとそれに続く１週間の休止期間；そして３又は４週間に１回の５０〜１００ｍｇ／ｍ2の量のシスプラチン
である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
癌が結腸直腸癌であり少なくとも１つの付加的な治療剤が
（ａ）４００ｍｇ／ｍ2の初期輸液とそれに続く２５０ｍｇ／ｍ2の週１回の輸液でのセツキシマブ；又は
（ｂ）２／１投薬計画で一日２回８２５〜１２５０ｍｇ／ｍ2の量でのカペシタビン；又は
（ｃ）ＦＯＬＦＯＸ４投薬計画でのオキサリプラチン、５−フルオロウラシル及びロイコボリン；又は
（ｄ）ＦＯＬＦＩＲＩ投薬計画でのイリノテカン、５−フルオロウラシル及びロイコボリン；又は
（ｅ）２週間に１回の３〜１０ｍｇ／ｋｇの量のベバシツマブ；又は
（ｆ）ＩＦＬ投薬計画でのイリノテカン、５−フルオロウラシル及びロイコボリン；又は
（ｇ）ＭＥＫ阻害物質、
である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
癌が乳癌であり、少なくとも１つの付加的治療剤が、
（ａ）３週間に一度の６０〜１００ｍｇ／ｍ2の輸液の形でのドセタキセル；又は
（ｂ）２／１の投薬計画で毎日２回 ８２５〜１２５０ｍｇ／ｍ2の量でのカペシタピン；又は
（ｃ）毎日１回の２５ｍｇの量でのエクセメスタン；又は
（ｄ）一週間に一度の投薬計画でのトラスツズマブ；又は
（ｅ）毎日１回１ｍｇの量でのアナストロゾル；又は
（ｆ）毎日１回２．５ｍｇの量でのレトロゾル；又は
（ｇ）２週間に一度３〜１０ｍｇ／ｋｇの量でのベバシツマブ；又は
（ｈ）３又は４週間に一度４０〜７５ｍｇ／ｍ2の量のドキソルビシン；及び３又は４週間に一度４００〜８００ｍｇ／ｍ2の量のシクロホスファミド；又は
（ｇ）間欠的投薬計画での５−フルオロウラシル；３又は４週間に一度６０〜１２０ｍｇ／ｍ2の量のエピルビシン；及び３又は４週間に一度の４００〜８００ｍｇ／ｍ2の量のシクロホスファミド；又は
（ｈ）３週間に一度１３５〜１７５ｍｇ／ｍ2の量のパクリタキセル；及び週１回の２ｍｇ／ｋｇの量のトラスツズマブ、
である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
癌が前立腺癌であり、少なくとも１つの付加的な治療剤が、
（ａ）３週間に１回の６０〜１００ｍｇ／ｍ2の輸液の形でのドセタキセル；又は
（ｂ）３週間に１回の７５ｍｇ／ｍ2の量でのドセタキセル；及び連続的投薬計画で一日２回５ｍｇの量でのプレドニゾン；又は
（ｃ）連続的投薬計画での抗アンドロゲン；又は
（ｄ）ＬＨＲＨアゴニスト又はアンタゴニスト；又は
（ｅ）２週間に１回の３〜１０ｍｇ／ｋｇの量でのベバシツマブ、
である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
癌は腎細胞癌腫であり、少なくとも１つの付加的な治療剤が、
（ａ）毎日２５〜７５ｍｇの遊離塩基当量という量でのリンゴ酸スニチニブ、及び２５０ｍｇの量で毎日のゲフィチニブ；又は
（ｂ）毎日２５〜５０ｍｇの遊離塩基当量という量でのリンゴ酸スニチニブ、及び１５０ｍｇの量で毎日のエルロチニブ；又は
（ｃ）毎日２５〜５０ｍｇの遊離塩基当量という量でのリンゴ酸スニチニブ及び２週間に１回の３〜１０ｍｇ／ｋｇの量のベバシツマブ、
である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
癌が膵臓癌であり、少なくとも１つの付加的な治療剤が、（ａ）１５０ｍｇの量で毎日のエルロチニブ又は（ｂ）４／１、３／１又は２／１の週間投薬計画で週１回７５０〜１２５０ｍｇ／ｍ2の輸液の形でのゲムシタビンである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
癌が膀胱癌であり、少なくとも１つの付加的な治療剤が、（ａ）４／１、３／１又は２／１の週間投薬計画で一週間に１回７５０〜１２５０ｍｇ／ｍ2の輸液の形でのゲムシタビン；又は２、３又は４週間、週１回で７５０〜１２５０ｍｇ／ｍ2の量のゲムシタビンとそれに続く１週間の休止期間；及び３又は４週間に１回の５０〜１００ｍｇ／ｍ2量のシスプラチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
癌が消化管間質腫瘍であり、少なくとも１つの付加的な治療剤が、連続的投薬計画で４００〜６００ｍｇの量で毎日１回のイマチニブである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
癌が黒色腫であり、少なくとも１つの付加的な治療剤が、（ａ）４週間の投薬計画の最初の５日間の１５０〜２００ｍｇ／ｍ2の量で１日１回のテモゾロミド；又は（ｂ）４週間の治療サイクルのうちの最初の１０日間のみの２〜４．５ｍｇ／ｋｇ／日の量又は３週間治療サイクルの最初の５日間の２５０ｍｇ／ｍ2／日の量でのダカルバジンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
癌が肉腫であり、少なくとも１つの付加的な治療剤が、（ａ）３又は４週間に１回の４０〜７５ｍｇ／ｍ2の量のドキソルビシン又は（ｂ）３又は４週間に１回の６０〜１２０ｍｇ／ｍ2の量のエピルビシンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
癌が卵巣癌であり、少なくとも１つの付加的な治療剤が、３週間に１回の１３５〜１７５ｍｇ／ｍ2の量のパクリタキセル、及びパクリタキセルの用量の後３週間に１回で４〜７ｍｇ／ｍＬ／分の標的ＡＵＣ濃度を達成するのに充分な量のカルボプラスチンである、請求項１に記載の方法。
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【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本出願は、本書にその開示全体が参考として内含されている２００５年５月１２日付けの米国仮出願第６０／６８０，８３７号及び２００５年１２月２３日付け第６０／７５３，７９７号の利益を請求するものである。
発明の分野
【０００２】
本発明は、哺乳動物特にヒトにおける癌の如き異常な細胞成長を治療する組合せ及び方法に関する。特に該発明は、多数のレセプタチロシンキナーゼを阻害するインドリノン誘導体を用いて、例えば癌などを治療するための組合せ療法及び治療レジメンを提供している。
【背景技術】
【０００３】
背景技術
【０００４】
【化１】
という構造式１で表わされる化合物５−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロインドール−（３Ｚ）−イリデンメチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ジエチルアミノエチル）−アミドは、さまざまな中実腫瘍型において効能を有することが示された新規の経口抗癌剤である。化合物１は、ＰＤＧＦＲ、ＫＩＴ及びＶＥＧＦＲを含む数多くのレセプタチロシンキナーゼ阻害物質をターゲティングし、効力のある選択的な抗血管形成作用物質である。化合物１又はそのＬ−リンゴ酸塩は同様にＳＵ１１２４８、ＳＵ０１１２４８、リンゴ酸スニチニブ（ＵＳＡＮ／ＷＨＯ呼称）又はＳＵＴＥＮＴTM（Ｌ−リンゴ酸塩）とも呼ばれている。
【０００５】
化合物、その合成及び特定の多形体は米国特許第６，５７３，２９３号、米国特許公開第２００３−０２２９２２９号、第２００３−００６９２９８号及び第２００５−００５９８２４号内及びJ.M. Manley, M.J. Kalman, B.G. Conway, C.C. Ball, J.L. Havens及びR. Vaidyanathan、「３−［（４−アミド）ピロール−２−イル］−２−インドリノンに対する早期アミド化アプローチ」J. Org. Chem, ６８，６４４７−６４５０（２００３）の中で記述されている。化合物１及びそのＬ−リンゴ酸塩の好ましい処方については、ＰＣＴ公開第ＷＯ２００４／０２４１２７号の中で記述されている。好ましい投薬計画については、米国特許公開第２００５−０１８２１２２号として公示されている「インドリノン化合物を用いて異常な細胞成長を治療する方法」という題の２００４年１１月１７日出願の米国特許出願第１０／９９１，２４４号の中で記述されている。これらの参考文献の開示は、その全体が参考として本書に内含されている。
【０００６】
複数の参考文献が、化合物１とその他の作用物質の組合せについて記述している。例えば米国特許公開第２００３−０２１６４１０号は、化合物１とシクロオキシゲナーゼ阻害物質の組合せについて記述している。米国特許公開第２００４−０１５２７５９号は、ＣＰＴ−１１（イリノテカン、CamptosarTM）、ドセタキセル及び５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）といったような複数の作用物質と化合物１の組合せについて記述している。共に「癌治療用の抗ＣＴＬＡ−４抗体及びインドリノン組合せ療法」という題の２００５年３月１１日出願の米国仮出願第６０／６６０，６２４号及び６０／６６４，６５３号は、抗−ＣＴＬＡ−４抗体と化合物１の組合せについて記述している。これらの参考文献の開示は本書にその全体が参考として内含されている。
【０００７】
癌及び眼科障害といったような異常細胞成長の治療のためには、化合物１を用いた付加的な組合せ療法及び治療レジメンを有することが望ましいと思われる。
【発明の開示】
【０００８】
要約
１つの実施形態においては、該発明は、連続的投薬計画で毎日２５〜７５ｍｇの遊離塩基当量という量のリンゴ酸スニチニブを患者に投与する段階を含む、患者の体内で癌を治療する方法を提供している。
【０００９】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。
【００１０】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌から成る群から選択される。
【００１１】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、かつ任意のその他の特定の態様と組合せた形で、量は２５、３７．５、５０又は６２．５ｍｇ遊離塩基当量である。この実施形態のもう１つの特定の態様においてかつ任意のその他の特定の態様と組合せた形で、量は７５ｍｇ遊離塩基当量である。
【００１２】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の量でアジュバント療法としてリンゴ酸スニチニブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の癌を治療する方法を提供している。
【００１３】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。
【００１４】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌から成る群から選択される。
【００１５】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。さらなる態様では、リンゴ酸スニチニブは２５、３７．５、５０又は６２．５ｍｇ遊離塩基当量で投与される。さらなる態様においては、リンゴ酸スニチニブは７５ｍｇ遊離塩基当量の量で投与される。
【００１６】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、リンゴ酸スニチニブは２５、３７．５、５０又は６２．５ｍｇ遊離塩基当量で投与される。さらなる態様においては、リンゴ酸スニチニブは７５ｍｇ遊離塩基当量の量で投与される。
【００１７】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の量で新補助療法としてリンゴ酸スニチニブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の癌を治療する方法を提供している。
【００１８】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。
【００１９】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌から成る群から選択される。
【００２０】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。さらなる態様では、リンゴ酸スニチニブは２５、３７．５、５０又は６２．５ｍｇ遊離塩基当量で投与される。さらなる態様においては、リンゴ酸スニチニブは７５ｍｇ遊離塩基当量の量で投与される。
【００２１】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、リンゴ酸スニチニブは２５、３７．５、５０又は６２．５ｍｇ遊離塩基当量で投与される。さらなる態様においては、リンゴ酸スニチニブは７５ｍｇ遊離塩基当量の量で投与される。
【００２２】
もう１つの実施形態では、該発明は、負荷用量として５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量とそれに続く毎日２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の量で間欠的投薬計画でリンゴ酸スニチニブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の癌を治療する方法を提供している。
【００２３】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。
【００２４】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌から成る群から選択される。
【００２５】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、かつ任意のその他の特定の態様と組合せた形で、負荷用量の量は５０又は１００又は１５０又は２００ｍｇ遊離塩基当量である。この実施形態のもう１つの特定の態様においてかつ任意のその他の特定の態様と組合せた形で、日用量の量は２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇ遊離塩基当量である。この実施形態のもう１つの特定の態様において、かつ任意のその他の特定の態様と組合わせた形で、間欠的投薬計画は２／１又は２／２計画であり、ここで各治療サイクルの最初の日の用量は上述の負荷用量のいずれかであり、各治療サイクルの残りの投薬日の用量は上述の日用量のいずれかである。この実施形態の好ましい態様においては、負荷用量は１５０ｍｇであり、日用量は５０ｍｇであり投薬計画は２／１計画である。
【００２６】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の量で一次化学療法に続く療法としてリンゴ酸スニチニブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【００２７】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。さらなる態様では、リンゴ酸スニチニブは２５、３７．５、５０又は６２．５ｍｇ遊離塩基当量で投与される。さらなる態様においては、リンゴ酸スニチニブは７５ｍｇ遊離塩基当量の量で投与される。
【００２８】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、リンゴ酸スニチニブは２５、３７．５、５０又は６２．５ｍｇ遊離塩基当量で投与される。さらなる態様においては、リンゴ酸スニチニブは７５ｍｇ遊離塩基当量の量で投与される。
【００２９】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００３０】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の血管形成又はＶＥＧＦ関連眼科障害を治療する方法を提供している。
【００３１】
この実施形態の特定の態様では、眼科障害は、加齢性黄斑変性、脈絡膜新血管形成、網膜症、網膜炎、ブドウ膜炎、網膜静脈閉塞、虹彩新血管形成、角膜新血管形成、黄斑浮腫、又は血管新生緑内障である。
【００３２】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして毎日２５０ｍｇの量でゲフィチニブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【００３３】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００３４】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【００３５】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００３６】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして毎日２５０ｍｇの量でゲフィチニブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の腎細胞癌腫を治療する方法を提供している。
【００３７】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００３８】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【００３９】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００４０】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして毎日１５０ｍｇの量でエルロチニブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【００４１】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００４２】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【００４３】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００４４】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして毎日１５０ｍｇの量でエルロチニブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の腎細胞癌腫を治療する方法を提供している。
【００４５】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００４６】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【００４７】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００４８】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして毎日１５０ｍｇの量でエルロチニブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の膵臓癌を治療する方法を提供している。
【００４９】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００５０】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【００５１】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００５２】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして４００ｍｇ／ｍ2の初期輸液とそれに続く毎週２５０ｍｇ／ｍ2の輸液でセツキシマブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【００５３】
この実施形態のさらなる態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００５４】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【００５５】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００５６】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして４００ｍｇ／ｍ2の初期輸液とそれに続く毎週２５０ｍｇ／ｍ2の輸液でセツキシマブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の頭部及び頚部癌を治療する方法を提供している。
【００５７】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００５８】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【００５９】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００６０】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして３週間に１回６０〜１００ｍｇ／ｍ2の輸液でドセタキセルを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【００６１】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００６２】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は２／１投薬計画である。
【００６３】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００６４】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして３週間に１回６０〜１００ｍｇ／ｍ2の輸液でドセタキセルを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【００６５】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００６６】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は２／１投薬計画である。
【００６７】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００６８】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして３週間に１回６０〜１００ｍｇ／ｍ2の輸液でドセタキセルを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の前立腺癌を治療する方法を提供している。
【００６９】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００７０】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は２／１投薬計画である。
【００７１】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００７２】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして４／１、３／１又は２／１の週間投薬計画で1週間１回につき７５０〜１２５０ｍｇ／ｍ2の輸液の形でゲムシタビンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の膵臓癌を治療する方法を提供している。
【００７３】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００７４】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は２／１投薬計画である。
【００７５】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００７６】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして４／１、３／１又は２／１の週間投薬計画で1週間１回につき７５０〜１２５０ｍｇ／ｍ2の輸液の形でゲムシタビンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の非小細胞癌を治療する方法を提供している。
【００７７】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００７８】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は３／１又は２／１投薬計画である。
【００７９】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００８０】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして４／１、３／１又は２／１の週間投薬計画で1週間１回につき７５０〜１２５０ｍｇ／ｍ2の輸液の形でゲムシタビンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の膀胱癌を治療する方法を提供している。
【００８１】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００８２】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は３／１又は２／１投薬計画である。
【００８３】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００８４】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして２／１投薬計画で１日２回８２５〜１２５０ｍｇ／ｍ2の量でカペシタビンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【００８５】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００８６】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は２／１投薬計画である。
【００８７】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００８８】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして２／１投薬計画で１日２回８２５〜１２５０ｍｇ／ｍ2の量でカペシタビンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【００８９】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００９０】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は２／１投薬計画である。
【００９１】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００９２】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそしてＦＬＯＦＯＸ４投薬計画でオキサリプラチン、５−フルオロウラシル及びロイコポリンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【００９３】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００９４】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は２／２投薬計画である。
【００９５】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【００９６】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそしてＦＬＯＦＩＲＩ投薬計画でイリノテカン、５−フルオロウラシル及びロイコポリンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【００９７】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【００９８】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は２／２投薬計画である。
【００９９】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１００】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして連続的投薬計画で４００〜６００ｍｇ／ｍ2の量で毎日１回イマチニブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）を治療する方法を提供している。
【０１０１】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１０２】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１０３】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１０４】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして週１回の投薬計画でトラスツズマブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内のＨＥＲ２陽性乳癌を治療する方法を提供している。
【０１０５】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１０６】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１０７】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１０８】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして３週間に１回２５０〜５００ｍｇ／ｍ2の量でペメトレキセドを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０１０９】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１１０】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は２／１投薬計画である。
【０１１１】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１１２】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして毎日１回２５ｍｇの量でエクセメスタンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【０１１３】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１１４】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１１５】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１１６】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして毎日１回１ｍｇの量でアナストロゾルを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【０１１７】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１１８】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１１９】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１２０】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして毎日１回２．５ｍｇの量でレトロゾルを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【０１２１】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１２２】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１２３】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１２４】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして４週間投薬計画の最初の５日間１日１回１５０〜２００ｍｇ／ｍ2の量でテモゾロシドを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の脳腫瘍を治療する方法を提供している。
【０１２５】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１２６】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は３／１又は２／１投薬計画である。
【０１２７】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１２８】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして４週間投薬計画の最初の５日間１日１回１５０〜２００ｍｇ／ｍ2の量でテモゾロミドを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の黒色腫を治療する方法を提供している。
【０１２９】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１３０】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は３／１又は２／１投薬計画である。
【０１３１】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１３２】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして４週間の治療サイクルの最初の１０日間２〜４．５ｍｇ／ｋｇ／日の量で又は３週間の治療サイクルの最初の５日間２５０ｍｇ／ｍ2／日の量でダカルバジンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の黒色腫を治療する方法を提供している。
【０１３３】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１３４】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は３／１又は２／２投薬計画である。
【０１３５】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１３６】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして２週間に１回３〜１０ｍｇ／ｋｇの量でベバシズマブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の膀胱細胞癌腫を治療する方法を提供している。
【０１３７】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１３８】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１３９】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１４０】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして２週間に１回３〜１０ｍｇ／ｋｇの量ベバシツマブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【０１４１】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１４２】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１４３】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１４４】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして２週間に１回３〜１０ｍｇ／ｋｇの量でベバンズマブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０１４５】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１４６】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１４７】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１４８】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして２週間に１回３〜１０ｍｇ／ｋｇの量でベバシツマブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の前立腺癌を治療する方法を提供している。
【０１４９】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１５０】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１５１】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１５２】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを、そして２週間に１回３〜１０ｍｇ／ｋｇの量でベバシツマブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【０１５３】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１５４】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１５５】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを、そして３又は４週間に１回４０〜７５ｍｇ／ｍ2の量でドキソルビシンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の肉腫を治療する方法を提供している。
【０１５６】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１５７】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は３／１投薬計画である。
【０１５８】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１５９】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして３又は４週間に１回６０〜１２０ｍｇ／ｍ2の量でエピルビシンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の肉腫を治療する方法を提供している。
【０１６０】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１６１】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は３／１投薬計画である。
【０１６２】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１６３】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを３週間に１回１３５〜１７５ｍｇ／ｍ2の量でパクリタキセルをそしてパクリタキセルの用量の後３週間に１回４〜７ｍｇ／ｍＬ／分の標的ＡＵＣ濃度を達成するのに充分な量でカルボプラスチンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０１６４】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１６５】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１６６】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１６７】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを３週間に１回１３５〜１７５ｍｇ／ｍ2の量でパクリタキセルをそしてパクリタキセルの用量の後３週間に１回４〜７ｍｇ／ｍＬ／分の標的ＡＵＣ濃度を達成するのに充分な量でカルボプラスチンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の卵巣癌を治療する方法を提供している。
【０１６８】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１６９】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１７０】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１７１】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０好ましくは、２５、３７．５又は５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして３週間に１回５０〜１７５ｍｇ／ｍ2のパクリタキセルを患者に投与し、その後１週間パクリタキセルを休止（すなわち４週間目はパクリタキセルの用量無し）、好ましくは３週間１週１回６５又は９０ｍｇ／ｍ2の量でパクリタキセルを投与しその後１週間パクリタキセルを休止する段階を含んで成る、患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【０１７２】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１７３】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は３／１投薬計画である。
【０１７４】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１７５】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを２、３又は４週間１週１回７５０〜１２５０ｍｇ／ｍ2の量でゲムシタビンを患者に投与し、その後１週間休止し、次に３又は４週間に１回５０〜１００ｍｇ／ｍ2の量でシスプラチンを投与する段階を含んで成る、患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０１７６】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１７７】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１７８】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１７９】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを、２、３又は４週間１週１回７５０〜１２５０ｍｇ／ｍ2の量でゲムシタビンを患者に投与し、その後１週間休止し、次に３又は４週間に１回５０〜１００ｍｇ／ｍ2の量でシスプラチンを投与する段階を含んで成る、患者の体内の膀胱癌を治療する方法を提供している。
【０１８０】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１８１】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１８２】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１８３】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを、３又は４週間に１回４０〜７５ｍｇ／ｍ2の量でドキソルビシンを；そして３又は４週間に１回４００〜８００ｍｇ／ｍ2の量でシクロホスファミドを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【０１８４】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１８５】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１８６】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１８７】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを；間欠的投薬計画で５−フルオロフラシルを；３又は４週間に１回６０〜１２０ｍｇ／ｍ2の量でエピルビシンを；そして３又は４週間に１回４００〜８００ｍｇ／ｍ2の量でシクロホスファミドを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【０１８８】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１８９】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は２／２投薬計画である。
【０１９０】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１９１】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを；３週間に１回１３５〜１７５ｍｇ／ｍ2の量のパクリタキセルを；そして1週間に１回２ｍｇ／ｋｇの量でトラツズマブを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内のＨＥＲ２陽性乳癌を治療する方法を提供している。
【０１９２】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１９３】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は２／２投薬計画である。
【０１９４】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１９５】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそしてＩＦＬ投薬計画でイリノテカン、５−フルオロフラシル及びロイコボリンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【０１９６】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０１９７】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０１９８】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０１９９】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそしてＭＥＫ阻害物質を患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【０２００】
この実施形態の特定の一態様においては、ＭＥＫ阻害物質はＮ−〔（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ〕−３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）ベンズアミド又はその薬学的に受容可能な塩である。さらなる態様においては、ＭＥＫ阻害物質は、連続的投薬計画で毎日１回か２回、１０〜３０ｍｇの量で投与される。
【０２０１】
この実施形態の特定の態様において、かつ一貫性あるその他の任意の特定の態様と組み合わせた形で、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０２０２】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、かつ一貫性あるその他の任意の特定の態様と組み合わせた形で、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０２０３】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０２０４】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを；３週間に１回７５ｍｇ／ｍ2の量でドセタキセルを；そして連続的投薬計画で１日２回５ｍｇの量でプレドニゾンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の前立腺癌を治療する方法を提供している。
【０２０５】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０２０６】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２又は２／１投薬計画である。
【０２０７】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０２０８】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブをそして連続的投薬計画で抗アンドロゲンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の前立腺癌を治療する方法を提供している。
【０２０９】
この実施形態の特定の態様においては、抗アンドロゲンはヒカルタミド、フルタシド及びニルタシドから成る群から選択される。
【０２１０】
この実施形態の特定の態様において、かつ一貫性あるその他の任意の特定の態様と組み合わせた形で、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０２１１】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、かつ一貫性あるその他の任意の特定の態様と組み合わせた形で、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０２１２】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０２１３】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日２５〜５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを；そしてＬＨＲＨアゴニスト又はアンタゴニストを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の前立腺癌を治療する方法を提供している。
【０２１４】
この実施形態の特定の態様においては、ＬＨＲＨアゴニストはロイプロリド又はゴセレリンである。
【０２１５】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、ＬＨＲＨアンタゴニストはアバレリクスである。
【０２１６】
この実施形態の特定の態様において、かつ一貫性のあるその他の任意の特定の態様と組み合わせた形で、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０２１７】
もう１つの特定の実施形態において、かつ一貫性のあるその他の任意の特定の態様と組み合わせた形で、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は４／２投薬計画である。
【０２１８】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０２１９】
もう１つの実施形態では、該発明は、毎日１２．５〜５０ｍｇ好ましくは、１２．５、２５、３７．５又は５０ｍｇ遊離塩基当量の量でリンゴ酸スニチニブを；３週間に１回６０ｍｇ／ｍ2の量でドセタキセルを；そして連続的投薬計画で１日２回５ｍｇの量でプレドニゾンを患者に投与する段階を含んで成る、患者の体内の前立腺癌を治療する方法を提供している。
【０２２０】
この実施形態の特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは連続的投薬計画で投与される。
【０２２１】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは間欠的投薬計画で投与される。さらなる態様では、この間欠的投薬計画は２／１投薬計画である。
【０２２２】
この実施形態のもう１つの特定の態様においては、リンゴ酸スニチニブは、間欠的投薬計画特に２／１又は２／２計画で、各治療サイクルの最初の日には５０〜２００ｍｇ遊離塩基当量の負荷用量そして各治療サイクルの残りの日には２５〜７５ｍｇ遊離塩基当量の日用量で投与される。
【０２２３】
もう１つの実施形態においては、該発明は、化合物Ｉを治療上有効な量だけ患者に投与することにより、それを必要としている患者の体内の眼の新生血管障害を治療する方法を提供している。この実施形態の特定の態様においては、眼の新生血管障害は、加齢性黄斑変性、脈絡膜新血管形成、網膜症、網膜炎、ブドウ膜炎、網膜静脈閉塞、虹彩新血管形成、角膜新血管形成、黄斑浮腫、又は血管新生緑内障である。この実施形態のさらなる態様においては、網膜症は糖尿病性網膜症、硝子体網膜症又は未熟児網膜症である。
【０２２４】
「医薬（薬学）組成物」は、本書で記述されている化合物のうちの単数又は複数のもの又はその生理学的／薬学的に許容（受容）可能な塩、溶媒和物、水和物又はプロドラッグと、生理学的／薬学的に受容可能な担体及び賦形物といったその他の化学的成分の混合物を意味する。薬学組成物の目的は、化合物の生体に対する投与を容易にすることにある。
【０２２５】
本書で使用される「生理学的／薬学的に受容可能な担体」という用語は、生体に対する有意な刺激をひき起こさず、投与された化合物の生物学的活性及び特性を排除しない担体又は希釈剤を意味する。
【０２２６】
「薬学的に受容可能な賦形剤」という用語は、１つの化合物の投与をさらに容易にするべく薬学組成物に添加される不活性物質を意味する。賦形剤の制限のない例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、さまざまな糖及びでんぷんタイプ、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレングリコールが含まれる。
【０２２７】
本書に使用されている「薬学的に受容可能な塩」という用語は、親化合物の生物学的有効性及び特性を保持するような塩を意味する。かかる塩には、塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸そして過塩素酸などの無機酸、又は酢酸、シュウ酸、（Ｄ）又は（Ｌ）リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸又はマロン酸などといった有機酸と、親化合物の遊離基の反応により得ることのできる酸付加塩が含まれる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０２２８】
詳細な説明
別段の指示のないかぎり、本書で使用される「化合物１」という用語は、その遊離塩基形態での、５−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロインドール−（３Ｚ）−イリデンメチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピルール−３カルボン酸（２−ジエチルアミノエチル）−アミドとも呼ばれる、
【化２】
という構造式１の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩又は溶媒和物（水和物を含む）を意味する。特に好ましい塩は、リンゴ酸塩であり、より好ましくはＬ−マレイン酸塩である。
【０２２９】
化合物１の量に対する言及は、遊離塩基同等量を意味する。例えば化合物１が塩の形で使用されている場合、「５０ｍｇの化合物１」又は「５０ｍｇの化合物１、遊離塩基当量」に対する言及は、塩の完全な解離時点で遊離塩基５０ｍｇを提供するのに必要とされることになる塩の量を意味する。リンゴ酸塩という特定的な例については、５０ｍｇの化合物、遊離塩基当量は、リンゴ酸塩６６．６ｍｇによって提供される。
【０２３０】
さまざまな適応及び組合せについて、特定的投薬指針が与えられる。しかしながら、別段の標示のないかぎり、以下の一般的解説が適用される。
【０２３１】
化合物１は、１２．５、２５又は５０ｍｇ遊離塩基当量という投薬量で錠剤又はカプセルといったような経口剤形として適切に提供される。その他の投薬量も可能であるが、標準的な投薬範囲は、一日あたり１２．５〜７５ｍｇ、より標準的には２５、３７．５、５０又は６２．５ｍｇ遊離塩基当量である。日用量は一般に、食物とは無関係につまり満腹時又は空腹時に１日１回の頻度で摂取される。化合物１は、連続的な投薬レジメンすなわち治療期間中毎日又は間欠的投薬レジメンすなわち治療期間中毎日投与しその後化合物１が全く投与されない休止又は非治療期間が続く形で投与可能である。間欠的投薬レジメンでは、治療期間は標準的に１０〜３０日例えば２、３又は４週間であり、休止期間は標準的は３〜１５日、例えば１又は２週間である。１０から３０日までの任意の治療期化と３〜１５日の任意の休止期間の組合せが考慮されている。現在複数の間欠的投薬レジメンが好まれている；週数で表わした治療期間／週数で表わした休止期間として表現される好ましい投薬レジメンには４／２、４／１、３／２、３／１及び２／１が含まれる。その他の間欠的投薬レジメンには、各々の治療サイクルの最初の日の負荷用量及び各治療サイクルの各々の残りの投薬日のより少ない日用量が含まれる。それが治療上受容可能である場合、化合物１及び付加的な治療剤の投薬レジメンの調和により適切に対処するべく、当業者が投薬レジメンを調整することも可能である、ということがさらに認識されるべきである。例えば、４週間に１回の輸液として付加的な治療剤が投与される場合、３／１又は２／２の化合物１投薬レジメン又は連続的投薬レジメンが、付加的な治療剤の投薬レジメンと最もうまく調和することになる。
【０２３２】
化合物１は、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せを含めた（ただしこれらに制限されるわけではない）癌といった異常な細胞成長の治療において有用である。この実施形態のもう１つの特定の態様においては、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫、膵臓癌及びその組み合わせから選択される。
【０２３３】
もう１つの実施形態においては、異常な細胞成長は、乾癬、良性前立腺肥大又はvestinosisを含む（ただしこれらに制限されるわけではない）良性増殖性疾患である。
【０２３４】
化合物１は同様に、加齢性黄斑変性症（ＡＲＭＤ）、脈絡膜新血管形成（ＣＮＶ）、網膜症（例えば糖尿病性網膜症、硝子体網膜症又は未熟児網膜症、網膜炎（例えば、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）網膜炎）ブドウ膜炎、網膜静脈閉塞、虹彩新血管形成、角膜新血管形成、黄斑浮腫、又は血管新生緑内障といったような血管形成又はＶＥＧＦ関連性眼科障害又は眼の血管新生障害の治療においても有用である。かかる障害の詳細説明は、その全体が本書に参考として内含されているA.Adamis 及びD.Shima,「眼の健康及び疾病における血管内皮成長因子の役割」、Retina, ２５；１１１−１１８、２００５の中に見い出すことができる。
【０２３５】
特定の実施形態において、該発明は連続的（すなわち間欠的でない）投薬計画で毎日２５〜７５ｍｇ、好ましくは３７．５、５０又は６２．５ｍｇの量で化合物１を患者に投与することにより、ヒトといったような患者の体内の上述の癌のうちのいずれかを治療する方法を提供している。当業者であれば、腫瘍の応答及び有害事象プロファイルに基づいて特定の患者についての最適な投薬量を容易に決定することができる。
【０２３６】
この実施形態の特定の態様においては、癌は消化器間質腫瘍である。
【０２３７】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は腎細胞癌腫である。
【０２３８】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は乳癌である。
【０２３９】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は結腸直腸癌である。
【０２４０】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は非小細胞肺癌である。
【０２４１】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は神経内分泌性癌である。
【０２４２】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は甲状腺癌である。
【０２４３】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は小細胞肺癌である。
【０２４４】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は肥満細胞症である。
【０２４５】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は神経膠腫である。
【０２４６】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は肉腫である。
【０２４７】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は急性骨髄性白血病である。
【０２４８】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は前立腺癌である。
【０２４９】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌はリンパ腫である。
【０２５０】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は膵臓癌である。
【０２５１】
特定の実施形態において、該発明はアジュバント療法として連続的（すなわち間欠的でない）投薬計画又は間欠的投薬計画で毎日２５〜７５ｍｇ、好ましくは３７．５、５０又は６２．５ｍｇの量で化合物１を患者に投与することにより、ヒトといったような患者の体内の上述の癌のうちのいずれかを治療する方法を提供している。本書で使用される「アジュバント療法」という用語は、原発性腫瘍の外科的切除後の治療を意味する。当業者であれば、腫瘍の応答及び有害事象プロファイルに基づいて特定の患者についての最適な投薬量を容易に決定することができる。
【０２５２】
この実施形態の特定の態様においては、癌は消化器間質腫瘍である。
【０２５３】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は腎細胞癌腫である。
【０２５４】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は乳癌である。
【０２５５】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は結腸直腸癌である。
【０２５６】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は非小細胞肺癌である。
【０２５７】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は神経内分泌性癌である。
【０２５８】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は甲状腺癌である。
【０２５９】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は小細胞肺癌である。
【０２６０】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は肥満細胞症である。
【０２６１】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は神経膠腫である。
【０２６２】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は肉腫である。
【０２６３】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は急性骨髄性白血病である。
【０２６４】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は前立腺癌である。
【０２６５】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌はリンパ腫である。
【０２６６】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は膵臓癌である。
【０２６７】
特定の実施形態において、該発明は新補助療法として連続的（すなわち間欠的でない）投薬計画又は間欠的投薬計画で毎日２５〜７５ｍｇ、好ましくは３７．５、５０又は６２．５ｍｇの量で化合物１を患者に投与することにより、ヒトといったような患者の体内の上述の癌のうちのいずれかを治療する方法を提供している。本書で使用される「新補助療法」という用語は、原発性悪性腫瘍の外科的切除前の治療を意味する。当業者であれば、腫瘍の応答及び有害事象プロファイルに基づいて特定の患者についての最適な投薬量を容易に決定することができる。
【０２６８】
この実施形態の特定の態様においては、癌は消化器間質腫瘍である。
【０２６９】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は腎細胞癌腫である。
【０２７０】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は乳癌、特に第ＩＩＡ病期、第ＩＩＢ病期、第ＩＶ病期の乳癌である。第ＩＩＡ病期の乳癌は、２ｃｍ以下であって、腋窩リンパ節まで広がっているか又は、２ｃｍ〜５ｃｍの間であるが腋窩リンパ節まで広がっていないかのいずれかである。第ＩＩＢ病期の乳癌は、２〜５ｃｍの間で腋窩リンパ節まで広がっているか、又は５ｃｍより大きいものの腋窩リンパ節まで広がっていないかのいずれかである。第ＩＩＩ病期の乳癌は、サイズが５ｃｍ未満で腋窩リンパ節を互いに又はその他の構造に付着させている原発性癌；５ｃｍより大きく腋窩リンパ節が関与する原発性癌；又は胸壁又は皮膚に付着した原発性癌である。乳癌における新補助療法は、Ｇ.Ｆ. Schwartz et al.,「乳癌腫における新補助化学療法についてのコンセンサス会議議事録」、２００３年４月２６〜２８日、ペンシルバニア州フィラデルフィア、Cancer, ２００４年６月１５日、第１００巻；２５１２−２５３２頁。
【０２７１】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は結腸直腸癌である。
【０２７２】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は非小細胞肺癌である。
【０２７３】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は神経内分泌性癌である。
【０２７４】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は甲状腺癌である。
【０２７５】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は小細胞肺癌である。
【０２７６】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は肥満細胞症である。
【０２７７】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は神経膠腫である。
【０２７８】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は肉腫である。
【０２７９】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は急性骨髄性白血病である。
【０２８０】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は前立腺癌である。
【０２８１】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌はリンパ腫である。
【０２８２】
この実施形態のもう１つの特定の態様において、癌は膵臓癌である。
【０２８３】
特定の実施形態において、該発明は初回化学療法後の療法として連続的投薬計画又は間欠的投薬計画で毎日２５〜７５ｍｇ、好ましくは３７．５、５０又は６２．５ｍｇの量で化合物１を患者に投与することにより、ヒトといったような患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。当業者であれば、応答及び有害事象プロファイルに基づいて特定の患者についての最適な投薬量を容易に決定することができる。この実施形態においては、初回化学療法は、例えば、C.P. Belani及びC.Langer,「ＮＳＣＬＣのための初回化学療法：適切な試用の概要」Lung Cancer３８，Ｓ１３〜Ｓ１９（２００２）の中で記述されている投薬レジメンといったような非小細胞肺癌について当該技術分野で周知の初回化学療法投薬レジメンのいずれでもあり得る。
【０２８４】
特定の実施形態において、該発明は連続的（すなわち間欠的でない）投薬計画で毎日２５〜７５ｍｇ、好ましくは３７．５、５０又は６２．５ｍｇの量で化合物１を患者に投与することにより、ヒトといったような患者の体内の上述の良性増殖性疾患のうちのいずれかを治療する方法を提供している。当業者であれば、応答及び有害事象プロファイルに基づいて特定の患者についての最適な投薬量を容易に決定することができる。
【０２８５】
特定の実施形態において、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜７５ｍｇ、好ましくは３７．５、５０又は６２．５ｍｇの量で化合物１を患者に投与することにより、ヒトといったような患者の体内の上述の血管形成又はＶＥＧＦ関連性眼科障害のうちのいずれかを治療する方法を提供している。当業者であれば、応答及び有害事象プロファイルに基づいて特定の患者についての最適な投薬量を容易に決定することができる。
【０２８６】
組合せ療法
本発明は同様に、化合物１及びさまざまなその他の作用物質を用いた組合せ、組合せの使用方法及び組合せ療法で使用するためのキットをも提供している。
【０２８７】
１つの実施形態においては、該発明は化合物１及びＥＧＦＲ 阻害物質を用いた組合せ治療に向けられている。化合物１は、本書で記述されている投薬量及び投薬計画で投与することができる。適切なＥＧＦＲ阻害物質には、ゲフィチニブ（IressaTM，Astra Zeneca）、エルロチニブ（TarcevaTM又はＯＳＩ−７７４、ＯＳＩ Pharmaceuticals Inc.）、セツキシマブ（ErbituxTM、Imclone Pharmaceuticals, Inc.）、ＥＭＤ−７２００（Merck AG）、ＡＢＸ−ＥＧＦ（Aｍｇen Inc. 及びAbgenix Inc.）、ＨＲ３（Cuban Government）、ｌｇＡ抗体（University of Erlangen-Nuremberg）、 ＴＰ−３８（ＩＶＡＸ）、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＥＧＦ−ワクチン、抗−ＥＧＦｒ免疫リボソーム（Hermes Biosciences Inc.）及びその組合せが含まれる。好ましいＥＧＦＲ阻害物質には、ゲフィチニブ、エルロチニブ、及びセツキシマブ及びその組合せが含まれる。
【０２８８】
（１）IressaTM／ゲフィチニブ：１つの実施形態において、ＥＧＦＲ阻害物質は、IressaTMの商標名で２５０ｍｇの錠剤としてAstra Zenecaから入手可能であるゲフィチニブである。好ましくは該組合せは癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びゲフィチニブを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１は、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。ゲフィチニブは、経口で１日１回２５０〜５００ｍｇ、好ましくは１日１回２５０ｍｇの投薬量で投与可能である。化合物１とゲフィチニブは、同時に又は順番に関わりなく逐次的に投与できる。化合物１及びゲフィチニブは連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）投与できる。より好ましくは、化合物１が間欠的投薬レジメンで投与され、化合物１治療期間中ゲフィチニブ及び化合物１の両方が連続的に投与され、化合物１休止期間ではゲフィチニブのみが投与される。両方の化合物共、満腹時又は空腹時に投与可能である。特に好ましい実施形態においては、化合物１は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、ゲフィチニブは２５０ｍｇの量で１日１回投与される。もう１つの特に好ましい実施形態では、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、ゲフィチニブは２５０ｍｇの量で１日１回投与される。
【０２８９】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。より好ましくは、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌又はその組合せである。
【０２９０】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、又連続的計画で毎日２５０ｍｇの量でゲフィチニブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０２９１】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、又連続的計画で毎日２５０ｍｇの量でゲフィチニブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０２９２】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、又連続的計画で毎日２５０ｍｇの量でゲフィチニブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の腎臓細胞癌腫を治療する方法を提供している。
【０２９３】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、又連続的計画で毎日２５０ｍｇの量でゲフィチニブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の腎臓細胞癌腫を治療する方法を提供している。
【０２９４】
（２）TarcevaTM／エルロチニブ：もう１つの実施形態において、ＥＧＦＲ阻害物質は、TarcevaTMの商標名で２５、１００又は１５０ｍｇの錠剤としてOSI Pharmaceuticalsから入手可能であるエルロチニブである。好ましくは該組合せは癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びエルロチニブを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１は、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。エルロチニブは、経口で１日１回１００〜２００ｍｇ、好ましくは１日１回１５０ｍｇの投薬量で投与可能である。化合物１とエルロチニブは、同時に又は順番に関わりなく逐次的に投与できる。化合物１及びエルロチニブは連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）投与できる。より好ましくは、化合物１が間欠的投薬レジメンで投与され、化合物１治療期間中エルロチニブ及び化合物１の両方が連続的に投与され、化合物１休止期間ではエルロチニブのみが投与される。化合物１は、満腹時又は空腹時に投与可能であるが、エルロチニブは好ましくは空腹時、すなわち２回の食事の間、食事の１時間以上前、又はその２時間以上後に投与される。特に好ましい実施形態においては、化合物１は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、エルロチニブは１５０ｍｇの量で１日１回投与される。もう１つの特に好ましい実施形態では、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、エルロチニブは１５０ｍｇの量で１日１回投与される。
【０２９５】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。より好ましくは、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌又はその組合せである。
【０２９６】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、又連続的計画で毎日１５０ｍｇの量でエルロチニブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０２９７】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、又連続的計画で毎日１５０ｍｇの量でエルロチニブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０２９８】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、又連続的計画で毎日１５０ｍｇの量でエルロチニブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の腎臓細胞癌腫を治療する方法を提供している。
【０２９９】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、又連続的計画で毎日１５０ｍｇの量でエルロチニブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の腎臓細胞癌腫を治療する方法を提供している。
【０３００】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、又連続的計画で毎日１５０ｍｇの量でエルロチニブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内のすい臓癌を治療する方法を提供している。
【０３０１】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、又連続的計画で毎日１５０ｍｇの量でエルロチニブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の膵臓癌を治療する方法を提供している。
【０３０２】
（３）ErbituxTM／セツキシマブ：もう１つの実施形態において、ＥＧＦＲ阻害物質は、ErtituxTMの商標名で無菌の注射液の形で１００ｇｍの化合物を含有する使い捨ての５０mＬバイアルに入ってImClone Systems Incから入手可能であるセツキシマブである。好ましくは該組合せは癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びセツキシマブを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１は、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。セツキシマブは、１２０分の静脈内輸液としての４００ｍｇ／ｍ2の初期負荷用量とそれに続いて６０分間輸注される１５０〜２５０ｍｇ／ｍ2の週間維持用量の形で投与可能である。化合物１とセツキシマブは、同時に又は順番に関わりなく逐次的に投与できる。化合物１は連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）、又はより好ましく間欠的投薬レジメンで投与され、セツキシマブは化合物１の投薬計画とは無関係に一週間に１回投与され得る。化合物１及びセツキシマブ共に、満腹時又は空腹時に投与可能である。特に好ましい実施形態においては、化合物１は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、セツキシマブは４００ｍｇ／ｍ2の初期輸液とそれに続いて２５０ｍｇ／ｍ2の週間輸液の形で投与される。もう１つの特に好ましい実施形態では、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、セツキシマブは４００ｍｇ／ｍ2の量の初期輸液とそれに続く２５０ｍｇ／ｍ2の週間輸液の形で投与される。
【０３０３】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。より好ましくは、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌又はその組合せである。
【０３０４】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして４００ｍｇ／ｍ2の初期輸液とそれに続く２５０ｍｇ／ｍ2の週間輸液の形でセツキシマブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【０３０５】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして４００ｍｇ／ｍ2の量の初期輸液とそれに続く２５０ｍｇ／ｍ2の週間輸液の形でセツキシマブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【０３０６】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして４００ｍｇ／ｍ2の量の初期輸液とそれに続く２５０ｍｇ／ｍ2の週間輸液の形でセツキシマブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の頭部及び頚部癌を治療する方法を提供している。
【０３０７】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして４００ｍｇ／ｍ2の量の初期輸液とそれに続く２５０ｍｇ／ｍ2の週間輸液の形でセツキシマブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の頭部及び頚部癌を治療する方法を提供している。
【０３０８】
（４）TaxotereTM／ドセタキセル：もう１つの実施形態において、本発明は、TaxotereTMの商標名で２０ｍｇ（０．５ｍＬ）又は８０ｍｇ（２ｍＬ）のドセタキセル（無水）を含む使い捨てのバイアルに入った注射用濃縮液としてAventis Pharmaceutiscから入手可能な坑新生物薬であるドセタキセルと化合物１の組合せ療法を提供している。好ましくは該組合せは癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びドセタキセルを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１は、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。メーカーにより指示されるように輸注のために希釈されるドセタキセルは、３週間に１回６０分の静脈輸液として６０〜１００ｍｇ／ｍ2、好ましくは６０、７５又は１００ｍｇ／ｍ2の投薬量で投与可能である。化合物１とドセタキセルは、同時に又は順番に関わりなく逐次的に投与できる。化合物１は連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）、又はより好ましく間欠的投薬レジメンで投与され、ドセタキセルは化合物１の投薬計画とは無関係に３週間に１回投与され得る。化合物１及びドセタキセル共に、満腹時又は空腹時に投与可能である。特に好ましい実施形態においては、化合物１は４／２又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、ドセタキセルは６０、７５又は１００ｍｇ／ｍ2の輸液の形で投与される。もう１つの特に好ましい実施形態では、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、ドセタキセルは３週間に１回６０〜１００ｍｇ／ｍ2の輸液の形で投与される。
【０３０９】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。より好ましくは、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌又はその組合せである。
【０３１０】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして３週間に１回６０、７５又は１００ｍｇ／ｍ2の輸注の形でドセタキセルを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【０３１１】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして３週間に１回６０、７５又は１００ｍｇ／ｍ2の輸注の形でドセタキセルを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【０３１２】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして３週間に１回６０、７５又は１００ｍｇ／ｍ2の輸注の形でドセタキセルを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０３１３】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして３週間に１回６０、７５又は１００ｍｇ／ｍ2の輸注の形でドセタキセルを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０３１４】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして３週間に１回６０、７５又は１００ｍｇ／ｍ2の輸注の形でドセタキセルを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の前立腺癌を治療する方法を提供している。
【０３１５】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして３週間に１回６０、７５又は１００ｍｇ／ｍ2の輸注の形でドセタキセルを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の前立腺癌を治療する方法を提供している。
【０３１６】
（５）GemzarTMゲムシタビン：もう１つの実施形態において、本発明は、GemzarTMという商標で２００ｍｇ又は１ｇ（遊離塩基当量）のゲムシタビンＨＣｌを含む使い捨てのバイアルに入った注射用凍結乾燥物としてEli Lilly and Companyから入手可能な化合物であるゲムシタビンと化合物１の組合せ療法を提供している。好ましくは、該組合せは癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びゲムシタビンを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１は、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。メーカーにより指示されるように輸注のために希釈されるゲムシタビン、２、３又は４週間に１回３０分のボーラス輸注として７５０〜１２５０ｍｇ／ｍ2の投薬量で投与可能でき、その後一週間の休止期間が続く。化合物１とゲムシタビンは同時に、又は順番に関わりなく逐次的に投与できる。化合物１は連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）又はより好ましくは間欠的投薬レジメンで投与され、ゲムシタビンは、化合物１の投薬計画とは無関係に間欠的投薬計画で一週間に１回投与され得る。代替的には、投薬レジメンを、化合物１とゲムシタビンの休止期間が一致するような形で選択することもできる。化合物１及びゲムシタビン共、満腹時又は空腹時に投与可能である。特に好ましい実施形態においては、化合物は４／２又は２／１の投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、ゲムシタビンは、２又は３又は４週間、週に１回７５０又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の輸注の形で投与され、その後一週間の休止期間が続く。もう１つの特に好ましい実施形態では、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｇ好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、ゲムシタビンは、２又は３又は４週間、週に１回７５０又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の輸注の形で投与され、その後に１週間のゲムシタビン休止期間が続く。
【０３１７】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。より好ましくは、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌又はその組合せである。
【０３１８】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして２又は３又は４週間、週に１回７５０又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の輸注を患者に投与しその後に１週間のＧＥＭ休止期間が続くことにより、ヒトといった患者の体内の膵臓癌を治療する方法を提供している。
【０３１９】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的な投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして２又は３又は４週間、週に１回７５０又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の輸注を患者に投与しその後に１週間のＧＥＭ休止期間が続くことにより、ヒトといった患者の体内の膵臓癌を治療する方法を提供している。
【０３２０】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして２又は３又は４週間、週に１回７５０又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の輸注を患者に投与しその後に１週間のゲムシタビン休止期間が続くことにより、ヒトといった患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０３２１】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして２又は３又は４週間、週に１回７５０又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の輸注を患者に投与しその後に１週間のゲムシタビン休止期間が続くことにより、ヒトといった患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０３２２】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして２又は３又は４週間、週に１回７５０又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の輸注を患者に投与しその後に１週間のゲムシタビン休止期間が続くことにより、ヒトといった患者の体内の膀胱癌を治療する方法を提供している。
【０３２３】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして２又は３又は４週間、週に１回７５０又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の輸注を患者に投与しその後に１週間のゲムシタビン休止期間が続くことにより、ヒトといった患者の体内の膀胱癌を治療する方法を提供している。
【０３２４】
（６）XelodaTM／カペンタビン：もう１つの実施形態において、本発明は、XelodaTMという商標で１５０又は５００ｍｇの錠剤としてRocheから入手可能な化合物であるカペンタビンと化合物１の組合せ治療を提供している。好ましくは、該組合せは、癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びカペシタピンを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１を、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。カペシタビンは、経口で一日２回、６７５〜１２５０ｍｇ／ｍ2、好ましくは一日２回８２５又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の投薬量で投与可能である。化合物１及びカペンタビンの２回の日用量のうちの一方は、同時に、又は順番に関わりなく逐次的に投与できる。化合物１及びカペシタビンは連続的に投与することができる（すなわち治療の持続期間中毎日）。より好ましくは、化合物１は４／２又は２／１投薬レジメンといったような間欠的投薬レジメンで投与され、カペシタビンは２／１投薬レジメンといった間欠的投薬レジメンで投与される。化合物１及びカペシタビンの両方が２／１投薬レジメンで投与される場合には、好ましくはこの投薬レジメンは、２つの化合物の治療期間が一致し、２つの化合物の休止期間が一致するような形で同期化される。化合物１は、満腹時又は断食状態で投与可能であるが、カペシタビンは好ましくは、満腹時、好ましくは食後３０分以内で投与される。特に好ましい実施形態においては、化合物１は、４／２又は２／１の投薬計画で毎日２５〜５０、好ましくは２５、３７．５、又は５０ｍｇの量で投与され、カペシタビンは、２／１投薬計画で一日２回、８２５又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の量で投与される。もう１つの特に好ましい実施形態においては、化合物１は連続的投薬計画で毎日２５〜５０、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、カペシタビンは、２／１投薬計画で１日２回８２５又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の量で投与される。
【０３２５】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。より好ましくは、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌又はその組合せである。
【０３２６】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして２／１投薬計画で一日２回、８２５又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の量でカペシタビンを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【０３２７】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして２／１投薬計画で一日２回、８２５又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の量でカペシタビンを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の乳癌を治療する方法を提供している。
【０３２８】
この実施形態のもう１つ特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして２／１投薬計画で一日２回、８２５又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の量でカペシタビンを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【０３２９】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして２／１投薬計画で一日２回、８２５又は１０００又は１２５０ｍｇ／ｍ2の量でカペシタビンを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【０３３０】
（７）Folfox： もう１つの実施形態においては、本発明は、その開示全体が本書に参考として内含されている、R.ＭＧoldberg et al.,「Ｎ９７４１：進行結腸直腸癌（ＣＲＣ）におけるＦＯＬＦＯＸ（オキサリプラチン（Oxal）／５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）／ロイコボリン（ＬＶ）又は低用量Ｒ−ＩＦＬ（ＣＰＴ−１１＋５−ＦＵ／ＬＶ）：グループ間研究からの最終的効能データ」、Journal of Clinical Oncology, ２００４ＡＳＣＯ年次会議議事録（会議後版）、第２２巻、No.１４５（７月１５日補遺）２００４年：３６２頁の中で記述されているオキサリプラチン、５−フルオロウラシル（「５−ＦＵ」）及びロイコボリンの組合せである化合物１及びＦＯＬＦＯＸの組合せ療法を提供する。オキサリプラチンは、EloxatinTMという商標でSanofi-Synthelaboから５０及び１００ｍｇバイアルに入った再構成用凍結乾燥物として入手可能である。５−フルオロウラシルは、AdrucilTMという商標でPfizer Inc.,から５００ｍｇバイアルに入った注射溶液として（５０ｍｇ／ｍＬ、１０ｍＬ）入手可能である。ＬＶとしても知られるロイコボリン、カルシウムロイコボリン、フォリン酸、フォリン酸カルシウム又はシトロボラム因子は、Wyeth Pharmaceuticals（Lederle LeucovorinTMカルシウム）を含めた複数の供給源から入手可能である。好ましくは、該組合せは、癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びＦＯＬＦＯＸを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１を、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。化合物１は、連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）、又はより好ましくは間欠的投薬レジメンで、満腹時又は空腹時に投与され得る。ＦＯＬＦＯＸは、当該技術分野において周知の標準的なＦＯＬＦＯＸ投薬計画に従って投与され得る。特に、ＦＯＬＦＯＸ４は、次のように、各２週間サイクルの１日目と２日目に投与可能である。１日目は、２時間の輸注にて８５ｍｇ／ｍ2のオキサリプラチン及び２００ｍｇ／ｍ2のロイコポリンが同時に投与され、その後２２時間の輸注にて４００ｍｇ／ｍ2の５−ＦＵと６００ｍｇ／ｍ2の５−ＦＵが静脈内ボーラス投与される。２日目は、２時間の輸注にて２００ｍｇ／ｍ2のロイコボリンが投与され、その後２２時間の輸注で４００ｍｇ／ｍ2の５−ＦＵと６００ｍｇ／ｍ2の５−ＦＵが静脈内ボーラス投与される。ＦＯＬＦＯＸレジメンの３日目から１４日目まではＦＯＬＦＯＸ休止期間である。特に好ましい実施形態では、化合物１は、４／２又は２／２投薬計画で毎日２５〜５０、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、ＦＯＬＦＯＸ４は本書で記述されている通りに投与される。もう１つの特に好ましい実施形態においては、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの用量で投与され、ＦＯＬＦＯＸ４は本書に記述されている通りに投与される。
【０３３１】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。より好ましくは、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌又はその組合せである。
【０３３２】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は２／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして上述の通りの標準的ＦＯＬＦＯＸ４投薬レジメンでＦＯＬＦＯＸを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【０３３３】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして上述の通りの標準的ＦＯＬＦＯＸ４投薬レジメンでＦＯＬＦＯＸを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【０３３４】
（８）Folfiri： もう１つの実施形態においては、該発明はイリノテカン、５−フルオロウラシル（「５−ＦＵ」）及びロイコボリンの組合せであるＦＯＬＦＩＲＩと化合物１の組合せ療法を提供している。ＣＰＴ−１１としても知られているイリノテカンは、CamptosarTM（塩酸イリノテカン注）という商標で２及び５ｍＬバイアル（それぞれ４０及び１００ｍｇの塩酸イリノテカン）に入った希釈及び注射用溶液としてPfizer Inc.から入手可能である。５−フルオロウラシルは、AdrucilTMという商標でPfizer Inc.,から５００ｍｇバイアルに入った注射溶液として（５０ｍｇ／ｍＬ、１０ｍＬ）入手可能である。ＬＶとしても知られるロイコボリン、カルシウムロイコボリン、フォリン酸、フォリン酸カルシウム又はシトラボラム因子は、Wyeth Pharmaceuticals（Lederle LeucovorinTMカルシウム）を含めた複数の供給源から入手可能である。好ましくは、該組合せは、癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該説明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びＦＯＬＦＩＲＩを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１を、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。化合物１は、連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）、又はより好ましくは間欠的投薬レジメンで、満腹時又は空腹時に投与され得る。ＦＯＬＦＩＲＩは、当該技術分野において周知の標準的な投薬計画に従って投与され得る。特に、ＦＯＬＦＩＲＩは、次のように、２週間に１回投与可能である。各２週サイクルの１日目は、９０分の輸注にて１８０ｍｇ／ｍ2のイリノテカンが投与され、２時間輸注でイリノテカンと同時に２００ｍｇ／ｍ2のロイコポリンが投与され、その後４００〜５００ｍｇ／ｍ2の５−ＦＵが静脈内ボーラス投与される。その後、４６時間の輸注にて２４００〜３０００ｍｇ／ｍ2の５−ＦＵが投与される。ＦＯＬＦＩＲＩレジメンの３日目から１４日目まではＦＯＬＦＩＲＩ休止期間である。特に好ましい実施形態では、化合物１は、４／２又は２／２投薬計画で毎日２５〜５０、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、ＦＯＬＦＩＲＩは本書で記述されている通りに投与される。もう１つの特に好ましい実施形態においては、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの用量で投与され、ＦＯＬＦＩＲＩは本書に記述されている通りに投与される。
【０３３５】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。より好ましくは、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌又はその組合せである。
【０３３６】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は２／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして上述の通りの標準的ＦＯＬＦＩＲＩ投薬レジメンでＦＯＬＦＩＲＩを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【０３３７】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして上述の通りの標準的ＦＯＬＦＩＲＩ投薬レジメンでＦＯＬＦＩＲＩを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の結腸直腸癌を治療する方法を提供している。
【０３３８】
（９）GleevecTM／イマチニブ： もう１つの実施形態において、該発明は、GreevecTMという商標で１００又は４００ｍｇ遊離塩基当量でメシル酸イマチニブを含有する錠剤としてNovartisから入手可能な化合物であるイマチニブ及び化合物Ｉの組合せ療法を提供している。好ましくは、該組合せは、癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びイマチニブを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１は、好ましくは、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。イマチニブは、１日１回４００〜６００ｍｇの投薬量で投与可能である。化合物１とイマチニブは、同時に又は順番に関わりなく逐次的に投与できる。化合物１及びイマチニブは連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）投与できる。より好ましくは、化合物１は４／２投薬レジメンといったように間欠的投薬レジメンで投与される。化合物１は、満腹時又は空腹時に投与可能であるが、イマチニブは、潜在的な不利な消化管効果を最小限に抑えるべく好ましくは食物及び水と共に投与される。特に好ましい実施形態においては、化合物１は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、イマチニブは連続的投薬計画で４００〜６００ｍｇの量で１日１回投与される。もう１つの特に好ましい実施形態では、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、イマチニブは連続的投薬計画で４００〜６００ｍｇの量で１日１回投与される。
【０３３９】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。より好ましくは、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌又はその組合せである。
【０３４０】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして連続的投薬計画で１日１回４００〜６００ｍｇの量でイマチニブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）を治療する方法を提供している。
【０３４１】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして連続的投薬計画で１日１回４００〜６００ｍｇの量でイマチニブを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）を治療する方法を提供している。
【０３４２】
（１０）HerceptinTM／トラスツズマブ： もう１つの実施形態において、該発明は、HerceptinTMという商標で４４０ｍｇのトラスツズマブを含有する使い捨てバイアルに入った注射用の凍結乾燥物としてGenentechから入手可能なモノクローナル抗体であるトラスツズマブ及び化合物の組合せ療法を提供している。好ましくは該組合せは、癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びトラスツズマブを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１を、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。メーカーにより指示されているように輸注用に希釈されたトラスツズマブは、９０分輸液としての４ｍｇ／ｋｇの初期負荷用量とそれに続いて治療の持続期間中３０分輸液として２ｍｇ／ｋｇの週１回の維持用量の形で投与可能である。化合物１及びトラスツズマブは、順番に関わりなく投与され得る。化合物１は連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）か、又はより好ましくは、間欠的投薬レジメンで投与可能であり、トラスツズマブは、化合物１の投薬計画と無関係に一週間に１回投与され得る。化合物１及びトラスツズマブの両方が満腹時又は空腹時に投与可能である。特に好ましい実施形態においては、化合物１は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、トラスツズマブは上述の通りに一週間に１回投与される。もう１つの特に好ましい実施形態では、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、トラスツズマブは上述の通り一週間に１回投与される。
【０３４３】
この実施形態の特定の態様においては、癌は、乳癌、特にＨＥＲ２陽性乳癌である。本書で用いられる「ＨＥＲ２陽性」という用語は、ＨＥＲ２タンパク質の過剰発現によって特徴づけされることを意味し、かかる過剰発現は、免疫組織化学（ＩＨＣ）又は螢光インサイチェハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）などによる当該技術分野において周知の方法によって決定可能である。ＨＥＲ２ＦＩＨＣは、Hercep TestTMという商標で米国カリフォルニア州カーピンテリアのDakoCyfomationから市販されている。ＨＥＲ２ ＦＩＳＨ検定は、Path VysionTMという商標で米国イリノイ州ダウナーズグローブのVysis Incから市販されている。ＨＥＲ２検定については、例えばその開示全体が本書に参考として内含されているＭ.Ｆ. Press et al.,「リンパ節転移性乳癌におけるＨｅｒ−２／ｎｅｕの発現：コンピュータ画像解析による直接的組織定量及び再発性疾患のリスク増大と過剰発現の関連付け」、Cancer Res. １９９３、５３、４９６０−４９７０といった文献中で記述されている。
【０３４４】
この実施形態の特に好ましい態様において、該発明は、４／２投薬計画で毎日２５〜５０、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で化合物１を、そして４ｍｇ／ｋｇの初期負荷用量とそれに続く２ｍｇ／ｋｇの一週１回の用量でトラスツズマブを患者に対し投与することにより、ヒトといったような患者の体内のＨＥＲ２陽性乳癌を治療する方法を提供している。
【０３４５】
この実施形態のもう１つの特に好ましい実施形態において、該発明は、連続的投薬計画で、毎日２５〜５０、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で化合物１を、そして４ｍｇ／ｋｇの初期負荷用量とそれに続く２ｍｇ／ｋｇの一週１回の用量でトラスツズマブを患者に対し投与することにより、ヒトといったような患者の体内のＨＥＲ２陽性乳癌を治療する方法を提供している。
【０３４６】
（１１）AlimtaTM／ペメトレキセド： もう１つの実施形態においては、該発明は、AlimtaTM（注射用ペメトレキセド）という商標で５００ｍｇのペメトレキセドを含む使い捨てバイアルに入った注射用凍結乾燥物としてEli Lilly and Companyから入手可能な化合物であるペメトレキセドと化合物１の組合せ療法を提供している。好ましくは該組合せは、癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びペメトレキセドを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１を、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。メーカーにより指示されているように輸注用に希釈されたペメトレキセドは、３週間に１回３０分間の輸液として２５０〜５００ｍｇ／ｍ2、好ましくは２５０、３７５又は５００ｍｇ／ｍ2より好ましくは５００ｍｇ／ｍ2の投薬量で投与可能である。化合物１及びペメトレキセドは、順番に関わりなく投与され得る。化合物１は連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）か、又はより好ましくは、４／２又は２／１といった間欠的投薬レジメンで投与可能であり、ペメトレキセドは、化合物１の投薬計画と無関係に３週間に１回投与され得る。代替的には投薬レジメンは、ペメトレキセド処理が各々の化合物１の２／１治療サイクルの第１日目に起こるような形で選択可能である。化合物１及びペメトレキセドの両方が満腹時又は空腹時に投与可能である。特に好ましい実施形態においては、化合物１は４／２又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、ペメトレキセドは２５０〜５００ｍｇ／ｍ2、好ましくは２５０又は３７５又は５００ｍｇ／ｍ2の輸液の形で３週間に１回投与される。もう１つの特に好ましい実施形態では、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、ペメトレキセドは上述の通り３週間に１回２５０〜５００ｍｇ／ｍ2、好ましくは２５０又は３７５又は５００ｍｇ／ｍ2の輸液の形で投与される。
【０３４７】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。より好ましくは、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌又はその組合せである。
【０３４８】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして３週間に１回、２５０〜５００ｍｇ／ｍ2、好ましくは２５０又は３７５又は５００ｍｇ／ｍ2の輸液の形でペメトレキセドを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０３４９】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして３週間に１回、２５０〜５００ｍｇ／ｍ2、好ましくは２５０又は３７５又は５００ｍｇ／ｍ2の輸液の形でペメトレキセドを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法を提供している。
【０３５０】
（１２）アロマターゼ阻害物質：もう１つの実施形態において、該発明は、化合物１とアロマターゼ阻害物質を用いた組合せ治療に向けられている。化合物１は、本書で記述されている投薬量及び計画で投与される。適切なアロマターゼ阻害物質には、エグゼメスタン（AromasinTM、Pfizer, Inc.）といったステロイド系アロマターゼ阻害物質及びアナストロゾル（ArimidexTM、AstraZeneca）及びレトロゾル（FemaraTM、Novartis）といった非ステロイド系アロマターゼ阻害物質が含まれる。
【０３５１】
（１２ａ）AromasinTM／エグゼメスタン： この実施形態の１つの態様においては、アロマターゼ阻害物質は、AromasinTMという商標で２５ｍｇの錠剤としてPfizer Inc. から入手可能なエグゼメスタンである。好ましくは、該組合せは、乳癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びエグゼメスタンを患者に投与することによって乳癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１は、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。エグゼメスタンは、好ましくは経口で１日１回２５ｍｇの投薬量で投与可能である。化合物１とエグゼメスタンは、同時に又は順番に関わりなく逐次的に投与できる。化合物１及びエグゼメスタンは連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）投与できる。より好ましくは、化合物１は間欠的投薬レジメン好ましくは４／２投薬レジメンで投与され、エグゼメスタンは連続的に（１日１回）投与される。化合物１は、満腹時又は空腹時に投与可能であるがエグゼメスタンは食物と共に（食後）投与される。特に好ましい実施形態においては、化合物１は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、エグゼメスタンは２５ｍｇの量で１日１回投与される。もう１つの特に好ましい実施形態では、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、エグゼメスタンは２５ｍｇの量で１日１回投与される。
【０３５２】
（１２ｂ）ArimidexTM／アナストロゾル：この実施形態のもう１つの態様では、アロマターゼ阻害物質は、ArimidexTMの商標名で１ｍｇの錠剤としてAstraZenecaから入手可能であるアナストロゾルである。好ましくは該組合せは乳癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びアナストロゾルを患者に投与することによって乳癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１は、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。アナストロゾルは、好ましくは経口で１日１回１ｍｇの投薬量で投与可能である。化合物１とアナストロゾルは、同時に又は順番に関わりなく逐次的に投与できる。化合物１及びアナストロゾルは連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）投与できる。より好ましくは、化合物１は間欠的投薬レジメン好ましくは４／２投薬レジメンで投与され、アナストロゾルは連続的に（１日１回）投与される。化合物１およびアナストロゾルは両方共、満腹時又は空腹時に投与可能である。特に好ましい実施形態においては、化合物１は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、アナストロゾルは１ｍｇの量で１日１回投与される。もう１つの特に好ましい実施形態では、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、アナストロゾルは１ｍｇの量で１日１回投与される。
【０３５３】
（１２ｃ）FemaraTM／レトロゾル： この実施形態のもう１つの態様では、アロマターゼ阻害物質は、FemaraTMの商標名で２．５ｍｇの錠剤としてNovartisから入手可能であるレトロゾルである。好ましくは該組合せは乳癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びレトロゾルを患者に投与することによって乳癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１は、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。レトロゾルは、好ましくは経口で１日１回２．５ｍｇの投薬量で投与可能である。化合物１とレトロゾルは、同時に又は順番に関わりなく逐次的に投与できる。化合物１及びレトロゾルは連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）投与できる。より好ましくは、化合物１は間欠的投薬レジメン好ましくは４／２投薬レジメンで投与され、レトロゾルは連続的に（１日１回）投与される。化合物１およびレトロゾルは両方共、満腹時又は空腹時に投与可能である。特に好ましい実施形態においては、化合物１は４／２投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、レトロゾルは２．５ｍｇの量で１日１回投与される。もう１つの特に好ましい実施形態では、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、レトロゾルは２．５ｍｇの量で１日１回投与される。
【０３５４】
（１３）TemodarTM／テモゾロミド： もう１つの実施形態において、該発明は、TemodarTMの商標名で５、２０、１００又は２５０ｍｇのカプセルとしてSchering Corporationから入手可能な化合物であるテモゾロミドと化合物１の組合せ療法を提供している。好ましくは該組合せは癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びテモゾロミドを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１は、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。テモゾロミドは、経口で１日１回７０〜２００ｍｇ、好ましくは１日１回７５、１５０又は２００ｍｇ／ｍ2の投薬量で投与可能である。化合物１とテモゾロミドは、同時に又は順番に関わりなく逐次的に投与できる。化合物１は連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）投与できる。より好ましくは、化合物１は、４／２、３／１又は２／２投薬レジメンといったような間欠的投薬レジメンで投与される。テモゾロミドは間欠的投薬レジメンで投与される。一般に、テモゾロミドは、４週間の治療サイクルのうち最初の５日間は１５０又は２００ｍｇ／ｍ2の用量で投与され、各サイクルの６日目から２８日目まではテモゾロミド休止期間である。望まれる場合、特に新たに診断された重症神経膠腫については、このテモゾロミドレジメンの前に１日７５ｍｇ／ｍ2の用量での６週間のテモゾロミドレジメンが先行し得る。化合物１が３／１又は２／２計画で投与される場合には、好ましくはその計画は、各４週間テモゾロミドサイクルの５日間のテモゾロミド治療期間が３／１又は２／２治療サイクル内の化合物１治療の最初の５日間と一致するような形で同期化される。化合物は、満腹時又は空腹時に投与可能であるが、テモゾロミドは好ましくは胃が空からの状態で投与される。特に好ましい実施形態においては、化合物１は４／２又は３／１又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、テモゾロミドは４週間の投薬計画のうちの最初の５日間だけ１５０〜２００ｍｇの量で１日１回投与される。もう１つの特に好ましい実施形態では、化合物１は、連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量で投与され、テモゾロミドは４日間の投薬計画のうち最初の５日間だけ１５０〜２００ｍｇ／ｍ2の量で１日１回投与される。
【０３５５】
この実施形態の特定の態様においては、癌は肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部又は頸部癌、皮膚又は眼内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロビウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頸癌腫、膣癌腫、外陰癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管癌、腎細胞癌腫、腎盂癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫又は前述の癌のうちの単数又は複数のものの組合せである。より好ましくは、癌は、消化管間質腫瘍、腎細胞癌腫、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、神経内分泌腫瘍、甲状腺癌、小細胞肺癌、肥満細胞症、神経膠腫、肉腫、急性骨髄性白血病、前立腺癌、リンパ腫及び膵臓癌又はその組合せである。
【０３５６】
この実施形態の特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は３／１又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして４週間の投薬レジメンのうち最初の５日間だけ１５０〜２００ｍｇ／ｍ2の量で毎日１回テモゾロミドを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の脳腫瘍を治療する方法を提供している。この実施形態のさらに一層好ましい態様では、脳腫瘍は未分化星状細胞腫である。この実施形態のもう１つの特に好ましい態様では、脳腫瘍は、グリア芽腫である。
【０３５７】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的な投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして４週間の投薬レジメンのうち最初の５日間だけ１５０〜２００ｍｇ／ｍ2の量で毎日１回テモゾロミドを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の脳腫瘍を治療する方法を提供している。この実施形態のさらに一層好ましい態様では、脳腫瘍は未分化星状細胞腫である。この実施形態のもう１つの特に好ましい態様では、脳腫瘍は、グリア芽腫である。
【０３５８】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は４／２又は３／１又は２／１投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして４週間の投薬レジメンのうち最初の５日間だけ１５０〜２００ｍｇ／ｍ2の量で毎日１回テモゾロミドを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の黒色腫を治療する方法を提供している。
【０３５９】
この実施形態のもう１つの特に好ましい態様においては、該発明は連続的投薬計画で毎日２５〜５０ｍｇ、好ましくは２５、３７．５又は５０ｍｇの量の化合物１を、そして４週間の投薬レジメンのうち最初の５日間だけ１５０〜２００ｍｇ／ｍ2の量で毎日１回テモゾロミドを患者に投与することにより、ヒトといった患者の体内の黒色腫を治療する方法を提供している。
【０３６０】
（１４）DTICTM−Dome／ダカルバジン： もう１つの実施形態において、該発明は、 DTICTM−Domeの商標名で１００又は２００ｍｇバイアルに入った凍結乾燥物としてBayerから入手可能な化合物であるダカルバジンと化合物１の組合せ療法を提供している。好ましくは該組合せは癌患者特にヒトの患者を治療するために使用される。かくして、この実施形態の特定の態様において、該発明は、組合せた形で治療上有効である量で化合物１及びダカルバジンを患者に投与することによって癌を治療する方法を提供する。この実施形態では、化合物１は、好ましくは経口で、１日１回２５〜７５ｍｇ、好ましくは１日１回２５、３７．５、５０、６２．５又は７５ｍｇの投薬量で投与することができる。ダカルバジンは、２〜４．５ｍｇ／ｋｇ／日又は代替的には２５０ｍｇ／ｍ2／日の投薬量で静脈内投与可能である。化合物１とダカルバジンは、順番に関わりなく投与できる。化合物１は連続的に（すなわち治療の持続期間中毎日）投与できる。より好ましくは、化合物１は、４／２、３／１又は２／２投薬レジメンといったような間欠的投薬レジメンで投与される。ダカルバジンは間欠的投薬レジメンで投与される。１つのレジメンでは、ダカルバジンは、４週間の治療サイクルのうち最初の１０日間は２〜４．５ｍｇ／ｋｇ／日2の用量で静脈内投与され、各サイクルの１１日目から２８日目まではダカルバジン休止期間である。もう１つのレジメンでは、ダカルバジンは３週間の治療サイクルのうち最初の５日間に２５０ｍｇ／ｍ2／日の用量で静脈内投与され、各サイクルの６日目〜２１日目まではダカルバジン休止期間である。化合物１が３／１又は２／２計画で投与され、ダカルバジンが上述のように４週サイクルで投与される場合には、好ましくはその計画は、各４週間ダカルバジンサイクルの１０日間のダカルバジン治療期間が３／１又は２／２治療サイクル内の化合物１治療の最初の１０日間と一致するような形で同期化される。化合物１が２／１計画で投与されダカルバジンが上述のとおり３週サイクルで投与される場合、好ましくは、該計画は、各３週ダカルバジンサイクルの５日間のダカルバジン治療期間が２／１治療サイクル内の化合物１治療期間の最初の５日間と一致するような形で同期化される。化合物１及びダカルバジンは両方共、満腹時又は空腹時 | |