| 【発明の名称】 |
不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び皮膚外用組成物 |
| 【発明者】 |
【氏名】上沼 三紀子
【住所又は居所】神奈川県横浜市都筑区早渕２−２−１ 株式会社資生堂リサーチセンター（新横浜）内
【氏名】末継 勝
【住所又は居所】神奈川県横浜市都筑区早渕２−２−１ 株式会社資生堂リサーチセンター（新横浜）内
【氏名】飯田 年以
【住所又は居所】神奈川県横浜市都筑区早渕２−２−１ 株式会社資生堂リサーチセンター（新横浜）内
【氏名】猪股 慎二
【住所又は居所】神奈川県横浜市都筑区早渕２−２−１ 株式会社資生堂リサーチセンター（新横浜）内
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| 【要約】 |
【課題】不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善等の機能を有し、感覚刺激等の安全性上の問題がない、安全性の高い不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤を提供すること、さらに前記機能を有する化合物を配合した皮膚外用組成物を提供すること。
【解決手段】β−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。さらに、前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤であるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する皮膚外用組成物。 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【化１】
（一般式（１）中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）、ＣＨＱ基（基中、Ｑは水素原子（Ｈ）、炭素数１〜３のアルキル基又は水酸基を表す。）又はカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を表す。Ｚはメチレン基（ＣＨ２）、エチレン基（ＣＨ２−ＣＨ２）、ＣＨ＝ＣＨ又はベンゼン環を表す。ｊ及びｍはそれぞれ独立に０〜５の整数を表す。ただし、ｊとｍの総和（ｊ＋ｍ）は０〜６である。）
【化２】
（一般式（２）中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基を表す。Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基、シクロヘキシル基又は窒素原子を含んでＲ３及びＲ４により環構造を形成する基を表す。ただし、Ｒ３及びＲ４の炭素数の総和は０〜６である。）
【化３】
［一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基、ピリジル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基、ベンジルオキシカルボニル基、下記一般式（４）
【化４】
（一般式（４）中、Ｒ７〜Ｒ１１は、それぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、炭素数１〜４のアルケニルオキシ基、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基を表す。ｎは０〜２の整数を表し、ｐは０又は１の整数を表す。）で表される基又は下記一般式（５）
【化５】
（一般式（５）中、Ｒ７〜Ｒ１１及びｎは一般式（４）に同じ。）で表される基を表す。なお、Ｒ５及びＲ６が同時に水素原子であることはない。］
【請求項２】
請求項１記載の一般式（１）中、Ｘ、Ｙ及びＺがいずれもメチレン基である、請求項１記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項３】
請求項１記載の一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がいずれも水素原子である、請求項１記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項４】
請求項１記載の一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方が水素原子である、請求項１記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項５】
請求項１記載の一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方が炭素数１〜３のアルキル基である、請求項１又は４記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項６】
請求項１記載の一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方が環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基である、請求項１又は４記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項７】
請求項１記載の一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方がピリジル基である、請求項１又は４記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項８】
請求項１記載の一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方がシクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基又はベンジルオキシカルボニル基のいずれかである、請求項１又は４記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項９】
請求項１記載の一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方が一般式（４）で表される基である、請求項１又は４記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項１０】
一般式（４）中、ｐが０又は１であり、ｎが０、１又は２であり、Ｒ７〜Ｒ１１がいずれも水素原子である、請求項９記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項１１】
一般式（４）中、ｐが０又は１であり、ｎが０、１又は２であり、Ｒ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上がメトキシ基である、請求項９記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項１２】
請求項１記載の一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方が一般式（５）で表される基である、請求項１又は４記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項１３】
一般式（５）中、ｎが０、１又は２であり、Ｒ７〜Ｒ１１がいずれも水素原子である、請求項１２記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項１４】
一般式（５）中、ｎが０、１又は２であり、Ｒ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上がメトキシ基である、請求項１２記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項１５】
請求項１記載の一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方がメチル基、エチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、ベンゼンスルホニル基、ベンゾイル基、２−メトキシベンゾイル基、３−メトキシベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、３，４，５−トリメトキシベンゾイル基及びフェニルアセチル基のいずれかである、請求項１又は４記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項１６】
請求項１記載の一般式（１）、一般式（２）又は一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体が、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、β−アラニンアミド、Ｎ−モノメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン及びＮ−フェニルアセチル−β−アラニンのいずれかである、請求項１記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。
【請求項１７】
請求項１乃至１６のいずれか一項に記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤を含有することを特徴とする皮膚外用組成物。
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【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮脂が原因の不全角化を抑制する不全角化抑制剤、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える毛穴縮小剤、不飽和脂肪酸により惹起される肌荒れを防止・改善する、肌荒れ防止・改善剤、及び不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善の機能を有する皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、特に若い女性を中心として、毛穴の目立ちに対する悩みは大きくなっており、これを改善する皮膚外用組成物が必要とされてきた。しかし毛穴が目立つメカニズムは明らかではなく、収斂化粧水や角栓の除去による対応が一般的である。あるいはファンデーションで見た目の改善を図ることも多い。しかし、例えば収斂化粧水は、肌を引き締めることを目的にしており、アルコールにより一時的に皮膚表面温度を下げたり、有機酸等により、蛋白質を凝固させたりする作用による。従って一時的に肌を引き締めるものであるため、皮膚への負荷が大きく、また毛穴の目立ちの根本的な解決となっておらず、その効果も充分ではなかった。
【０００３】
一方、グリコール酸やアスコルビン酸誘導体に毛孔縮小効果があるという報告もある（例えば、非特許文献１参照。）ものの、その作用メカニズムや効果の程度等、不明な点も多い。
【０００４】
また、角栓除去は毛穴につまった角栓を物理的に除去する方法であり、例えば、塩生成基を有する高分子化合物を含有した角栓除去剤（例えば、特許文献１参照。）、水不溶性シクロデキストリンポリマーを含有した化粧料（例えば、特許文献２参照。）、粘度が５〜８０ｍＰａ・ｓ／２５℃の油分を５０質量％以上含有した角栓除去用化粧料（例えば、特許文献３参照。）等による除去が知られている。このような角栓を除去する方法では物理的な力が肌にダメージになることもあり、皮膚への副作用が問題となることがあった。またその効果も一時的で角栓がすぐに再生してしまうことや、角栓を除去すると逆に毛穴が大きくなってしまうこともあり、必ずしも効果は充分とはいえなかった。
【０００５】
本発明者らは、毛穴の目立ちを改善する皮膚外用組成物を開発すべく、毛穴の目立つメカニズムについて鋭意検討を行い、
（１）毛孔部周囲のすり鉢状に窪んだ部分が毛穴として認識され、この部分が広いと目立つこと、
（２）さらにこのすり鉢状部分の角層が不全角化状態（本来消失しているはずの核が残存している）であること、
（３）毛穴の目立つ人は皮脂量、特に不飽和脂肪酸が多いこと、
（４）この不飽和脂肪酸は不全角化の要因になること、
（５）毛穴の目立ちは皮脂中の不飽和脂肪酸が要因となっている可能性が高いこと
等をを見出し、第１０２回日本皮膚科学会総会で発表した（非特許文献２参照。）。
【０００６】
以上から、毛穴の目立つメカニズムに関しては、皮脂が原因で起こる不全角化が一因になっていることを明らかにした。さらに、不全角化を改善することにより、毛穴の目立ちが改善されることも明らかにした。
【０００７】
さらに、上記不全角化抑制効果、毛穴縮小効果を有する薬剤の探索を行った結果、興奮性細胞受容体のアンタゴニストまたは抑制性細胞受容体のアゴニストが、これらの機能を有することを見出し（特許文献４参照。）、これらの代表例として、前者アンタゴニストとしてはＤ−グルタミン酸やＴＮＰ−ＡＴＰが挙げられている。また後者アゴニストとしてはグリシン、アラニン、ＧＡＢＡ、セリン、タウリンなどが挙げられている。
【０００８】
しかしながら、従来の化合物は不全角化抑制効果、毛穴縮小効果、肌荒れ防止・改善効果等の効果が充分でない、また感覚刺激を有し、皮膚外用組成物への応用に当たって配合が制限される等、いずれも不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤として充分満足できるものではなく、さらに優れた化合物の開発が望まれていた。
【０００９】
【特許文献１】特開平５−９７６２７号公報
【特許文献２】特開平５−１０５６１９号公報
【特許文献３】特開２００２−２４１２６０号公報
【特許文献４】特願２００２−１５３４５７
【非特許文献１】矢沢等、フレグランスジャーナル、２００２年、３０巻、２号、ｐ５４〜５６
【非特許文献２】飯田等、第１０２回日本皮膚科学会総会プログラム・抄録、２００３年、１０３、ｐ８４６
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善等の機能を有し、感覚刺激等の安全性上の問題がない、安全性の高い不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤を提供すること、さらに前記機能を有する化合物を配合した皮膚外用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決するために、前記知見に基づき不飽和脂肪酸による不全角化抑制作用を持つ化合物の探索研究を行った結果、特定のβ−アラニン誘導体及びその塩が前記作用を有し、感覚刺激もなく安全性が高く、上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち、本発明は、下記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤である。
【００１３】
【化６】
【００１４】
（一般式（１）中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）、ＣＨＱ基（基中、Ｑは水素原子（Ｈ）、炭素数１〜３のアルキル基又は水酸基を表す。）又はカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を表す。Ｚはメチレン基（ＣＨ２）、エチレン基（ＣＨ２−ＣＨ２）、ＣＨ＝ＣＨ又はベンゼン環を表す。ｊ及びｍはそれぞれ独立に０〜５の整数を表す。ただし、ｊとｍの総和（ｊ＋ｍ）は０〜６である。）
【００１５】
【化７】
【００１６】
（一般式（２）中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基を表す。Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基、シクロヘキシル基又は窒素原子を含んでＲ３及びＲ４により環構造を形成する基を表す。ただし、Ｒ３及びＲ４の炭素数の総和は０〜６である。）
【００１７】
【化８】
【００１８】
［一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基、ピリジル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基、ベンジルオキシカルボニル基、下記一般式（４）
【００１９】
【化９】
【００２０】
（一般式（４）中、Ｒ７〜Ｒ１１は、それぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、炭素数１〜４のアルケニルオキシ基、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基を表す。ｎは０〜２の整数を表し、ｐは０又は１の整数を表す。）で表される基又は下記一般式（５）
【００２１】
【化１０】
【００２２】
（一般式（５）中、Ｒ７〜Ｒ１１及びｎは一般式（４）に同じ。）で表される基を表す。なお、Ｒ５及びＲ６が同時に水素原子であることはない。］
【００２３】
前記一般式（１）中、Ｘ、Ｙ及びＺはいずれもメチレン基であることが好ましい。
【００２４】
前記一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はいずれも水素原子であることが好ましい。
【００２５】
前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。
【００２６】
また、前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子であることが好ましい。
【００２７】
また、前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基であることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。
【００２８】
また、前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方はピリジル基であることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。
【００２９】
また、前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基又はベンジルオキシカルボニル基のいずれかであることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。
【００３０】
また、前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は、前記一般式（４）で表される基であることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。前記一般式（４）中、ｐは０又は１であり、ｎは０、１又は２であり、Ｒ７〜Ｒ１１はいずれも水素原子もしくはＲ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上はメトキシ基であることが好ましい。
【００３１】
また、前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は、前記一般式（５）で表される基であることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。前記一般式（５）中、ｐは０又は１であり、ｎは０、１又は２であり、Ｒ７〜Ｒ１１はいずれも水素原子もしくはＲ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上はメトキシ基であることが好ましい。
【００３２】
前記一般式（３）中、Ｒ５及びＲ６のいずれか一方は、メチル基、エチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、ベンゼンスルホニル基、ベンゾイル基、２−メトキシベンゾイル基、３−メトキシベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、３，４，５−トリメトキシベンゾイル基及びフェニルアセチル基のいずれかであることが好ましく、この場合、他の一方は水素原子であることが好ましい。
【００３３】
前記一般式（１）、一般式（２）又は一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、β−アラニンアミド、Ｎ−モノメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン及びＮ−フェニルアセチル−β−アラニンのいずれかであることが好ましい。
【００３４】
前記本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤は、皮膚外用組成物に調製されることができる。
【発明の効果】
【００３５】
本発明によれば、安全性の高い、皮脂が原因の不全角化を抑制する不全角化抑制剤、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える毛穴縮小剤、不飽和脂肪酸により惹起される肌荒れを防止・改善する、肌荒れ防止・改善剤が得られる。また、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善の機能を有する皮膚外用組成物が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
以下、本発明について詳述する。
【００３７】
本発明においては、下記の一般式（１）、（２）又は（３）
【００３８】
【化１１】
【００３９】
【化１２】
【００４０】
【化１３】
で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上が用いられる。
【００４１】
本発明に係る前記一般式（１）で示されるβ−アラニン誘導体について説明する。
【００４２】
一般式（１）中の、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）、ＣＨＱ基（基中、Ｑは水素原子（Ｈ）、炭素数１〜３のアルキル基又は水酸基である。）又はカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）である。前記ＣＨＱ基としては、具体的には、ＣＨ２基、ＣＨ（ＣＨ３）基、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）基、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）基、ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）基、ＣＨ（ＯＨ）基が挙げられる。特に、Ｘ及びＹがそれぞれ独立にメチレン基（ＣＨ２）又は酸素原子（Ｏ）である場合、化合物の合成が容易であることから、これらであることが好ましい。さらに、本発明の効果が良好であることから、Ｘ及びＹがいずれもメチレン基（ＣＨ２）であることが好ましい。Ｚはメチレン基（ＣＨ２）、エチレン基（ＣＨ２−ＣＨ２）、ＣＨ＝ＣＨ又はベンゼン環である。Ｚがベンゼン環である場合、ベンゼン環におけるＸとＹとの置換位置は特に規定されないが、本発明の効果から、オルト位であることが好ましい。Ｚは特に、本発明の効果から、メチレン基（ＣＨ２）であることが好ましい。よって本発明では効果が良好であることから、Ｘ、Ｙ及びＺは、いずれもメチレン基（ＣＨ２）であることが最も好ましい。ｊ及びｍはそれぞれ独立に０〜５の整数であり、ｊとｍの総和（ｊ＋ｍ）は０〜６である。特にｊとｍの総和（ｊ＋ｍ）が１〜４である場合、本発明の効果が良好であることから、この範囲であることが最も好ましい。
【００４３】
一般式（１）で示されるβ−アラニン誘導体の具体例としては、例えば、３−（２’−ピペリドン）−プロピオン酸、３−（４’−ピペリドン）−プロピオン酸、３−（２’−ピロリドン）−プロピオン酸、３−（２’−ヒドロキシピペリジン）−プロピオン酸、３−（３’−ヒドロキシピペリジン）−プロピオン酸、３−（４’−ヒドロキシピペリジン）−プロピオン酸、３−（２’−オキソ−１’−ヘキサメチレンイミニル）−プロピオン酸、３−（１’−ピロリジン）−プロピオン酸、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、３−（１’−ヘキサメチレンイミニル）−プロピオン酸、３−モルホリノプロピオン酸、３−（ピペラジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（２’，５’−ジオキソ−１’−ピロリジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（２’，６’−ジオキソ−１’−ピペリジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（１’−アザ−２’，５’−ジオキソ−３’−シクロペンテン−１’−イル）プロピオン酸、Ｎ−（２’−カルボキシエチル）フタルイミド等が挙げられる。
【００４４】
本発明の効果が良好なことより、３−（１’−ピロリジン）−プロピオン酸、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、３−（１’−ヘキサメチレンイミニル）−プロピオン酸、３−モルホリノプロピオン酸、３−（２’，５’−ジオキソ−１’−ピロリジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（２’，６’−ジオキソ−１’−ピペリジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（１’−アザ−２’，５’−ジオキソ−３’−シクロペンテン−１’−イル）プロピオン酸、Ｎ−（２’−カルボキシエチル）フタルイミド等が好ましい。
【００４５】
次に、本発明に係る一般式（２）で示されるβ−アラニン誘導体について説明する。
【００４６】
一般式（２）中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基である。前記炭素数１〜３のアルキル基又はアルケニル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、アリル基が挙げられる。本発明においては、効果が良好であることから、Ｒ１及びＲ２のいずれも水素原子、または一方が水素原子であることが好ましい。さらに好ましくは、いずれも水素原子であることである。
【００４７】
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基、シクロヘキシル基又は窒素原子を含んでＲ３及びＲ４により環構造を形成する基である。ただし、Ｒ３及びＲ４の炭素数の総和は０〜６である。前記炭素数１〜３のアルキル基又はアルケニル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、アリル基が挙げられる。また、前記窒素原子を含んでＲ３及びＲ４により環構造を形成する基としては、具体的には、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ヘキサメチレンイミニル基等が挙げられる。本発明においては、効果が良好であることから、Ｒ３及びＲ４のいずれも水素原子、または一方が水素原子であることが好ましい。さらに好ましくは、いずれも水素原子であることである。本発明においては、一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がいずれも水素原子であることが最も好ましい。
【００４８】
一般式（２）で示されるβ−アラニン誘導体の具体例としては、例えば、β−アラニンアミド、β−アラニンメチルアミンアミド、β−アラニンジメチルアミンアミド、β−アラニンエチルアミンアミド、β−アラニンジエチルアミンアミド、β−アラニン（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、β−アラニンｎ−プロピルアミンアミド、β−アラニンジｎ−プロピルアミンアミド、β−アラニン（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、β−アラニンｉｓｏ−プロピルアミンアミド、β−アラニンジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、β−アラニン（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、β−アラニンアリルアミンアミド、β−アラニンジアリルアミンアミド、β−アラニン（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、β−アラニンシクロヘキシルアミンアミド、β−アラニンピペリジンアミド、β−アラニンピロリジンアミド、β−アラニンヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、
【００４９】
Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、
【００５０】
Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、
【００５１】
Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、
【００５２】
Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、
【００５３】
Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、
【００５４】
Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、
【００５５】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、
【００５６】
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、
【００５７】
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、
【００５８】
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【００５９】
Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、
【００６０】
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【００６１】
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【００６２】
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【００６３】
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【００６４】
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【００６６】
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【００６７】
Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、
【００６８】
Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、
【００６９】
Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、
【００７０】
Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、
【００７１】
Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、
【００７２】
Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド等が挙げられる。
【００７３】
本発明の効果が良好なことより、β−アラニンアミド、β−アラニンメチルアミドが好ましい。
【００７４】
次に、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体について説明する。
【００７５】
一般式（３）中の、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基、ピリジル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基、ベンジルオキシカルボニル基、下記一般式（４）
【００７６】
【化１４】
【００７７】
又は下記一般式（５）
【００７８】
【化１５】
【００７９】
で表される基である。Ｒ５及びＲ６のいずれか一方が水素原子である場合、別の一方は水素原子以外を表し、Ｒ５及びＲ６がともに水素原子であることはない。
【００８０】
以下、前記Ｒ５及びＲ６の各基について詳述する。
【００８１】
前記炭素数１〜７のアルキル基は、好ましくは炭素数１〜３のアルキル基であり、例えば直鎖脂肪鎖、分岐脂肪鎖等のいずれであってもよい。また、炭素数１〜７のアルケニル基は、好ましくは炭素数１〜３のアルケニル基であり、例えば直鎖脂肪鎖、分岐脂肪鎖等いずれであってもよい。
【００８２】
前記炭素数１〜７のアルキル基及び炭素数１〜７のアルケニル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒ−ブチル基、１−メチルプロピル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチル−プロピル基、１−エチル−２−メチル−プロピル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１，１−ジメチルペンチル基、１，２−ジメチルペンチル基、１，３−ジメチルペンチル基、１，４−ジメチルペンチル基、２，２−ジメチルペンチル基、２，３−ジメチルペンチル基、２，４−ジメチルペンチル基、３，３−ジメチルペンチル基、３，４−ジメチルペンチル基、
【００８３】
４，４−ジメチルペンチル基、１−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチル基、１，１，２−トリメチルブチル基、１，１，３−トリメチルブチル基、１，２，２−トリメチルブチル基、１，２，３−トリメチルブチル基、２，２，３−トリメチルブチル基、２，３，３−トリメチルブチル基、１−エチル−１−メチルブチル基、１−エチル−２−メチルブチル基、１−エチル−３−メチルブチル基、２−エチル−１−メチルブチル基、２−エチル−２−メチルブチル基、２−エチル−３−メチルブチル基、１−プロピルブチル基、１−エチル−１，２−ジメチルブチル基、１−エチル−２，２−ジメチルブチル基、１−プロピル−２−メチルプロピル基、１−（１’−メチルエチル）−２−メチルブチル基、１，１，２，２−テトラメチルプロピル基、アリル基、１−メチルアリル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１，１−ジメチルアリル基、１−メチル−２−ブテニル基、１−メチル−３−ブテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２，４−ヘキサジエニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、２−ヘプテニル基、３−ヘプテニル基、４−ヘプテニル基、５−ヘプテニル基、６−ヘプテニル基、２，４−ヘプタジエニル基、１−メチル−４−ヘキセニル基、５−メチル−４−ヘキセニル基等が挙げられる。
【００８４】
前記環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基は、環状脂肪鎖、環状部を有する脂肪鎖、不飽和脂肪鎖等いずれであってもよい。
【００８５】
前記環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基の具体例としては、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、１−メチルシクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、３−メチルシクロプロピル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、１，２−ジメチルシクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、２，３−ジメチルシクロプロピル基、１−シクロプロピルプロピル基、２−シクロプロピルプロピル基、３−シクロプロピルプロピル基、（２’−メチルシクロプロピル）メチル基、（２’−エチルシクロプロピル）メチル基、１−エチルシクロプロピル基、２−エチルシクロプロピル基、１，２，３−トリメチルシクロプロピル基、２，２，３−トリメチルシクロプロピル基、１，２，２−トリメチルシクロプロピル基、（１’，２’−ジメチルシクロプロピル）メチル基、（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）メチル基、（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）メチル基、１−（１’−メチルシクロプロピル）エチル基、１−（２’−メチルシクロプロピル）エチル基、２−シクロプロピルプロピル基、２−（２’−メチルシクロプロピル）エチル基、１−（１’−メチルシクロプロピル）プロピル基、１−（２’−メチルシクロプロピル）プロピル基、２−エチル−１−メチルシクロプロピル基、２−エチル−２−メチルシクロプロピル基、３−シクロプロピルブチル基、２−シクロプロピルブチル基、１−シクロプロピルブチル基、２−シクロプロピル−１−メチルエチル基、３−（２’−メチルシクロプロピル）プロピル基、１−（２’−プロピルシクロプロピル）メチル基、３−シクロプロピル−２−メチルプロピル基、３−シクロプロピル−１−メチルプロピル基、３−シクロプロピルペンチル基、３−（２’−エチルシクロプロピル）エチル基、１，２−ジエチルシクロプロピル基、２，２−ジエチルシクロプロピル基、
【００８６】
２−シクロプロピル−１−エチルエチル基、２−（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）エチル基、２−（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）エチル基、２−（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）ブチル基、２−（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）ブチル基、２−（２’−メチルシクロプロピル）−１−メチルエチル基、２−シクロプロピル−１−メチルブチル基、テトラメチルシクロプロピル基、（２’，２’，３’−トリメチルシクロプロピル）メチル基、１−（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）エチル基、１−（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）エチル基、１−（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）−１−メチルメチル基、１−（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）−１−メチルメチル基、１−（３’−メチルシクロプロピル）−１−メチルエチル基、１−（２’−メチルシクロプロピル）−１−メチルエチル基、１−（２’−エチルシクロプロピル）−１−メチルメチル基、１−シクロプロピル−１−メチルエチル基、シクロブチル基、シクロブチルメチル基、１−メチルシクロブチル基、２−メチルシクロブチル基、３−メチルシクロブチル基、１，２−ジメチルシクロブチル基、１，３−ジメチルシクロブチル基、２，２−ジメチルシクロブチル基、２，３−ジメチルシクロブチル基、２，４−ジメチルシクロブチル基、３，３−ジメチルシクロブチル基、１−エチルシクロブチル基、２−エチルシクロブチル基、３−エチルシクロブチル基、１−シクロブチルエチル基、２−シクロブチルエチル基、１−シクロブチル−１−メチルメチル基、（２’，２’−ジメチルシクロブチル）メチル基、（２’，３’−ジメチルシクロブチル）メチル基、（３’，３’−ジメチルシクロブチル）メチル基、（２’，４’−ジメチルシクロブチル）メチル基、１−（２’−メチルシクロブチル）エチル基、１−（３’−メチルシクロブチル）エチル基、
【００８７】
１，２，２−トリメチルシクロブチル基、１，２，３−トリメチルシクロブチル基、１，３，３−トリメチルシクロブチル基、１，２，４−トリメチルシクロブチル基、２，２，３−トリメチルシクロブチル基、２，３，３−トリメチルシクロブチル基、２，３，４−トリメチルシクロブチル基、（２’−エチルシクロブチル）メチル基、（３’−エチルシクロブチル）メチル基、１−シクロブチルプロピル基、２−シクロブチルプロピル基、３−シクロブチルプロピル基、１−プロピルシクロブチル基、２−プロピルシクロブチル基、１−エチル−２−メチルシクロブチル基、２−エチル−２−メチルシクロブチル基、１−エチル−３−メチルシクロブチル基、３−エチル−３−メチルシクロブチル基、２−エチル−３−メチルシクロブチル基、３−エチル−２−メチルシクロブチル基、２−エチル−１−メチルシクロブチル基、３−エチル−１−メチルシクロブチル基、２−エチル−４−メチルシクロブチル基、４−エチル−２−メチルシクロブチル基、２−シクロブチル−１−メチルエチル基、２−（２’−メチルシクロブチル）エチル基、２−（３’−メチルシクロブチル）エチル基、シクロペンチル基、１−メチル−２−プロピルシクロブチル基、１−メチル−３−プロピルシクロブチル基、２−メチル−２−プロピルシクロブチル基、３−メチル−３−プロピルシクロブチル基、２−メチル−３−プロピルシクロブチル基、２−メチル−１−プロピルシクロブチル基、３−メチル−１−プロピルシクロブチル基、２−メチル−４−プロピルシクロブチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、（２’−メチルシクロペンチル）メチル基、（３’−メチルシクロペンチル）メチル基、１−シクロペンチルエチル基、２−シクロペンチルエチル基、１，２−ジメチルシクロペンチル基、２，２−ジメチルシクロペンチル基、２，３−ジメチルシクロペンチル基、
【００８８】
３，３−ジメチルシクロペンチル基、１，３−ジメチルシクロペンチル基、２，５−ジメチルシクロペンチル基、２，４−ジメチルシクロペンチル基、３，５−ジメチルシクロペンチル基、３，４−ジメチルシクロペンチル基、１−シクロペンチル−１−メチルメチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、１−メチルシクロヘキシル基、２−メチルシクロヘキシル基、３−メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロプロピレニル基、シクロプロピレニルメチル基、シクロブテニル基、シクロブタジエニル基、１−シクロペンテニル基、２−シクロペンテニル基、３−シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、２−メチルシクロペンタジエニル基、３−メチルシクロペンタジエニル基、２，２−ジメチル−１−シクロペンテニル基、２，３−ジメチル−１−シクロペンテニル基、２，４−ジメチル−１−シクロペンテニル基、２，５−ジメチル−１−シクロペンテニル基、３，３−ジメチル−１−シクロペンテニル基、３，４−ジメチル−１−シクロペンテニル基、３，５−ジメチル−１−シクロペンテニル基、４，４−ジメチル−１−シクロペンテニル基、４，５−ジメチル−１−シクロペンテニル基、５，５−ジメチル−１−シクロペンテニル基、１，２−ジメチル−２−シクロペンテニル基、１，３−ジメチル−２−シクロペンテニル基、１，４−ジメチル−２−シクロペンテニル基、１，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、２，３−ジメチル−２−シクロペンテニル基、２，４−ジメチル−２−シクロペンテニル基、２，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、ジメチルシクロペンタジエニル基、３，４−ジメチル−２−シクロペンテニル基、３，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、４，４−ジメチル−２−シクロペンテニル基、４，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、５，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、
【００８９】
シクロペンテニルメチル基、１，２−ジメチル−３−シクロペンテニル基、１，３−ジメチル−３−シクロペンテニル基、２，２−ジメチル−３−シクロペンテニル基、２，３−ジメチル−３−シクロペンテニル基、２，４−ジメチル−３−シクロペンテニル基、２，５−ジメチル−３−シクロペンテニル基、３，４−ジメチル−３−シクロペンテニル基、３，５−ジメチル−３−シクロペンテニル基、１−（１’−シクロペンテニル）エチル基、１−（２’−シクロペンテニル）エチル基、１−（３’−シクロペンテニル）エチル基、２−（１’−シクロペンテニル）エチル基、２−（２’−シクロペンテニル）エチル基、２−（３’−シクロペンテニル）エチル基、１−シクロヘキセニル基、２−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、１，３−シクロヘキサジエニル基、１，４−シクロヘキサジエニル基、１，５−シクロヘキサジエニル基、２，４−シクロヘキサジエニル基、２，５−シクロヘキサジエニル基、２−メチル−１−シクロヘキセニル基、３−メチル−１−シクロヘキセニル基、４−メチル−１−シクロヘキセニル基、
【００９０】
５−メチル−１−シクロヘキセニル基、６−メチル−１−シクロヘキセニル基、１−メチル−２−シクロヘキセニル基、２−メチル−２−シクロヘキセニル基、３−メチル−２−シクロヘキセニル基、４−メチル−２−シクロヘキセニル基、５−メチル−２−シクロヘキセニル基、６−メチル−２−シクロヘキセニル基、１−メチル−３−シクロヘキセニル基、２−メチル−３−シクロヘキセニル基、３−メチル−３−シクロヘキセニル基、４−メチル−３−シクロヘキセニル基、５−メチル−３−シクロヘキセニル基、６−メチル−３−シクロヘキセニル基、１−シクロヘプテニル基、２−シクロヘプテニル基、３−シクロヘプテニル基、４−シクロヘプテニル基、（１’−シクロヘキセニル）メチル基、（２’−シクロヘキセニル）メチル基、（３’−シクロヘキセニル）メチル基、（１’，３’−シクロヘキサジエニル）メチル基、（１’，４’−シクロヘキサジエニル）メチル基、（１’，５’−シクロヘキサジエニル）メチル基、（２’，４’−シクロヘキサジエニル）メチル基、（２’，５’−シクロヘキサジエニル）メチル基等が挙げられるが、本発明はこれに限られたものではない。
【００９１】
本発明の合成が容易であることから、シクロプロピルメチル基、２−シクロプロピルエチル基、３−シクロプロピルプロピル基、４−シクロプロピルブチル基、シクロブチル基、シクロブチルメチル基、２−シクロブチルエチル基、３−シクロブチルプロピル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、２−シクロペンチルエチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基等が好ましい。さらに、本発明の効果が良好なことから、シクロヘキシル部を有する炭化水素基が最も好ましい。この場合、例えばシクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、メチルシクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基等が挙げられる。
【００９２】
前記一般式（４）において、ｐは０もしくは１のいずれかの整数を表す。ｐが０であった場合、本発明の化合物はＲ７〜Ｒ１１及びｎに相当したＮ−アリル−β−アラニンもしくはＮ−アラルキル−β−アラニンとなる。ｐが１であった場合、本発明の化合物はＲ７〜Ｒ１１及びｎに相当したＮ−スルホニル−β−アラニン誘導体となる。
【００９３】
前記一般式（４）において、ｎは０、１もしくは２のいずれかの整数を表す。ｐが０であった場合、ｎが０であると、本発明の化合物はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−フェニル−β−アラニン誘導体となる。ｎが１であると、本発明はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−ベンジル−β−アラニン誘導体、ｎが２であると、本発明はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−フェニルエチル−β−アラニン誘導体となる。ｐが１であった場合、ｎが０であると、本発明の化合物はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン誘導体となる。ｎが１であると、本発明はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−ベンジルスルホニル−β−アラニン誘導体、ｎが２であると、本発明はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−フェニルエチルスルホニル−β−アラニン誘導体となる。
【００９４】
また、一般式（４）中、Ｒ７〜Ｒ１１は、それぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、炭素数１〜４のアルケニルオキシ基、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基である。前記アルキルオキシ基及びアルケニルオキシ基の炭素数が４を越えた場合、製剤への溶解性が劣ると同時に分子量が大きくなることから本発明の効果が劣ることとなる。前記アルキルオキシ基及びアルケニルオキシ基の炭化水素部はいずれも炭素数が１〜４であればいずれであってもよく、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルプロピル、アリル（２−プロペニル）、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロプロペニル、シクロプロペニルメチル、シクロブテニル等が挙げられる。
【００９５】
また、前記アルキル基及びアルケニル基の炭素数が３を越えた場合、製剤への溶解性が劣ると同時に分子量が大きくなることから本発明の効果が劣ることとなる。前記アルキル基及びアルケニル基の炭化水素はいずれも炭素数が１〜３であればいずれであってもよく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、アリル（２−プロペニル）基、シクロプロピル基、シクロプロペニル基等が挙げられるが、本発明はこれに限られたものではない。
【００９６】
一般式（４）で表される基として、具体的には、例えばフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、２−エトキシフェニル基、４−プロポキシフェニル基、３−プロポキシフェニル基、２−プロポキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基、３−ブトキシフェニル基、２−ブトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４，５−トリヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２−プロピルフェニル基、３−プロピルフェニル基、４−プロピルフェニル基、
【００９７】
ベンジル基、４−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、２−メトキシベンジル基、４−エトキシベンジル基、３−エトキシベンジル基、２−エトキシベンジル基、４−プロポキシベンジル基、３−プロポキシベンジル基、２−プロポキシベンジル基、４−ブトキシベンジル基、３−ブトキシベンジル基、２−ブトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、３，４，５−トリメトキシベンジル基、２−ヒドロキシベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、２，４−ジヒドロキシベンジル基、３，４−ジヒドロキシベンジル基、３，４，５−トリヒドロキシベンジル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−エチルベンジル基、３−エチルベンジル基、４−エチルベンジル基、２−プロピルベンジル基、３−プロピルベンジル基、４−プロピルベンジル基、
【００９８】
フェニルエチル基、４−メトキシフェニルエチル基、３−メトキシフェニルエチル基、２−メトキシフェニルエチル基、４−エトキシフェニルエチル基、３−エトキシフェニルエチル基、２−エトキシフェニルエチル基、４−プロポキシフェニルエチル基、３−プロポキシフェニルエチル基、２−プロポキシフェニルエチル基、４−ブトキシフェニルエチル基、３−ブトキシフェニルエチル基、２−ブトキシフェニルエチル基、２，４−ジメトキシフェニルエチル基、３，４−ジメトキシフェニルエチル基、３，４，５−トリメトキシフェニルエチル基、２−ヒドロキシフェニルエチル基、３−ヒドロキシフェニルエチル基、４−ヒドロキシフェニルエチル基、２，４−ジヒドロキシフェニルエチル基、３，４−ジヒドロキシフェニルエチル基、３，４，５−トリヒドロキシフェニルエチル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルエチル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルエチル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルエチル基、２−メチルフェニルエチル基、３−メチルフェニルエチル基、４−メチルフェニルエチル基、２−エチルフェニルエチル基、３−エチルフェニルエチル基、４−エチルフェニルエチル基、２−プロピルフェニルエチル基、３−プロピルフェニルエチル基、４−プロピルフェニルエチル基、
【００９９】
ベンゼンスルホニル基、２−メトキシベンゼンスルホニル基、３−メトキシベンゼンスルホニル基、４−メトキシベンゼンスルホニル基、４−エトキシベンゼンスルホニル基、３−エトキシベンゼンスルホニル基、２−エトキシベンゼンスルホニル基、４−プロポキシベンゼンスルホニル基、３−プロポキシベンゼンスルホニル基、２−プロポキシベンゼンスルホニル基、４−ブトキシベンゼンスルホニル基、３−ブトキシベンゼンスルホニル基、２−ブトキシベンゼンスルホニル基、２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル基、３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル基、３，４，５−トリメトキシベンゼンスルホニル基、２−ヒドロキシベンゼンスルホニル基、３−ヒドロキシベンゼンスルホニル基、４−ヒドロキシベンゼンスルホニル基、２，４−ジヒドロキシベンゼンスルホニル基、３，４−ジヒドロキシベンゼンスルホニル基、３，４，５−トリヒドロキシベンゼンスルホニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンスルホニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンスルホニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゼンスルホニル基、２−メチルベンゼンスルホニル基、３−ベンゼンスルホニル基、４−メチルベンゼンスルホニル基、２−エチルベンゼンスルホニル基、３−エチルベンゼンスルホニル基、４−エチルベンゼンスルホニル基、２−プロピルベンゼンスルホニル基、３−プロピルベンゼンスルホニル基、４−プロピルベンゼンスルホニル基、
【０１００】
ベンジルスルホニル基、２−メトキシベンジルスルホニル基、３−メトキシベンジルスルホニル基、４−メトキシベンジルスルホニル基、４−エトキシベンジルスルホニル基、３−エトキシベンジルスルホニル基、２−エトキシベンジルスルホニル基、４−プロポキシベンジルスルホニル基、３−プロポキシベンジルスルホニル基、２−プロポキシベンジルスルホニル基、４−ブトキシベンジルスルホニル基、３−ブトキシベンジルスルホニル基、２−ブトキシベンジルスルホニル基、２，４−ジメトキシベンジルスルホニル基、３，４−ジメトキシベンジルスルホニル基、３，４，５−トリメトキシベンジルスルホニル基、２−ヒドロキシベンジルスルホニル基、３−ヒドロキシベンジルスルホニル基、４−ヒドロキシベンジルスルホニル基、２，４−ジヒドロキシベンジルスルホニル基、３，４−ジヒドロキシベンジルスルホニル基、３，４，５−トリヒドロキシベンジルスルホニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンジルスルホニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジルスルホニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルスルホニル基、２−メチルベンジルスルホニル基、３−メチルベンジルスルホニル基、４−メチルベンジルスルホニル基、２−エチルベンジルスルホニル基、３−エチルベンジルスルホニル基、４−エチルベンジルスルホニル基、２−プロピルベンジルスルホニル基、３−プロピルベンジルスルホニル基、４−プロピルベンジルスルホニル基、
【０１０１】
フェニルエチルスルホニル基、４−メトキシフェニルエチルスルホニル基、３−メトキシフェニルエチルスルホニル基、２−メトキシフェニルエチルスルホニル基、４−エトキシフェニルエチルスルホニル基、３−エトキシフェニルエチルスルホニル基、２−エトキシフェニルエチルスルホニル基、４−プロポキシフェニルエチルスルホニル基、３−プロポキシフェニルエチルスルホニル基、２−プロポキシフェニルエチルスルホニル基、４−ブトキシフェニルエチルスルホニル基、３−ブトキシフェニルエチルスルホニル基、２−ブトキシフェニルエチルスルホニル基、２，４−ジメトキシフェニルエチルスルホニル基、３，４−ジメトキシフェニルエチルスルホニル基、３，４，５−トリメトキシフェニルエチルスルホニル基、２−ヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、３−ヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、４−ヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、２，４−ジヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルエチスルホニル基、３，４，５−トリヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルエチスルホニルル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルエチルスルホニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルエチルスルホニル基、２−メチルフェニルエチルスルホニル基、３−メチルフェニルエチルスルホニル基、４−メチルフェニルエチルスルホニル基、２−エチルフェニルエチルスルホニル基、３−エチルフェニルエチルスルホニル基、４−エチルフェニルエチルスルホニル基、２−プロピルフェニルエチルスルホニル基、３−プロピルフェニルエチルスルホニル基、４−プロピルフェニルエチルスルホニル基等が挙げられる。
【０１０２】
前記一般式（４）中のＲ７〜Ｒ１１は、化合物の合成のし易さの点から、それぞれ独立に、水素原子、水酸基又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基が好ましい。さらに、本発明においては、効果が良好であることから、Ｒ７〜Ｒ１１のいずれも水素原子であるか又はＲ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上が炭素数１〜４のアルキルオキシ基であることが好ましい。前記炭素数１〜４のアルキルオキシ基としては、溶解性・効果が良好であることから、メトキシ基が好ましい。なお、溶解性・効果ともに最も良好であることからＲ７〜Ｒ１１の全てが水素原子であることが特に好ましい。
【０１０３】
前記一般式（５）において、ｎは一般式（４）と同様に０、１もしくは２のいずれかの整数を表す。ｎが０であった場合、本発明の化合物はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−ベンゾイル−β−アラニン誘導体となる。ｎが１であった場合、本発明はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−フェニルアセチル−β−アラニン誘導体となり、ｎが２であった場合、本発明はＲ７〜Ｒ１１に相当したＮ−フェニルプロピオニル−β−アラニン誘導体となる。
【０１０４】
また、一般式（５）中、Ｒ７〜Ｒ１１は、それぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、炭素数１〜４のアルケニルオキシ基、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基である。前記アルキルオキシ基及びアルケニルオキシ基の炭素数が４を越えた場合、製剤への溶解性が劣ると同時に分子量が大きくなることから本発明の効果が劣ることとなる。前記アルキルオキシ基及びアルケニルオキシ基の炭化水素部はいずれも炭素数が１〜４であればいずれであってもよく、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルプロピル、アリル（２−プロペニル）、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロプロペニル、シクロプロペニルメチル、シクロブテニル等が挙げられる。
【０１０５】
また、前記アルキル基及びアルケニル基の炭素数が３を越えた場合、製剤への溶解性が劣ると同時に分子量が大きくなることから本発明の効果が劣ることとなる。前記アルキル基及びアルケニル基の炭化水素はいずれも炭素数が１〜３であればいずれであってもよく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、アリル（２−プロペニル）基、シクロプロピル基、シクロプロペニル基等が挙げられる。
【０１０６】
一般式（５）で表される基として、具体的には、例えばベンゾイル基、ｐ−アニソイル（４−メトキシベンゾイル）基、ｍ−アニソイル（３−メトキシベンゾイル）基、ｏ−アニソイル（２−メトキシベンゾイル）基、４−エトキシベンゾイル基、３−エトキシベンゾイル基、２−エトキシベンゾイル基、４−プロポキシベンゾイル基、３−プロポキシベンゾイル基、２−プロポキシベンゾイル基、４−ブトキシベンゾイル基、３−ブトキシベンゾイル基、２−ブトキシベンゾイル基、２，４−ジメトキシベンゾイル基、３，４−ジメトキシベンゾイル基、３，４，５−トリメトキシベンゾイル基、２，３，４−トリメトキシベンゾイル基、２−ヒドロキシベンゾイル（サリチル）基、３−ヒドロキシベンゾイル基、４−ヒドロキシベンゾイル基、Ｎ−２，４−ジヒドロキシベンゾイル基、Ｎ−３，４−ジヒドロキシベンゾイル基、Ｎ−３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル（ガロイル）基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル基、２−メチルベンゾイル（ｏ−トルイル）基、３−メチルベンゾイル（ｍ−トルイル）基、４−メチルベンゾイル（ｐ−トルイル）基、２−エチルベンゾイル基、３−エチルベンゾイル基、４−エチルベンゾイル基、２−プロピルベンゾイル基、３−プロピルベンゾイル基、４−プロピルベンゾイル基、
【０１０７】
フェニルアセチル基、４−メトキシフェニルアセチル基、３−メトキシフェニルアセチル基、２−メトキシフェニルアセチル基、４−エトキシフェニルアセチル基、３−エトキシフェニルアセチル基、２−エトキシフェニルアセチル基、４−プロポキシフェニルアセチル基、３−プロポキシフェニルアセチル基、２−プロポキシフェニルアセチル基、４−ブトキシフェニルアセチル基、３−ブトキシフェニルアセチル基、２−ブトキシフェニルアセチル基、２，４−ジメトキシフェニルアセチル基、３，４−ジメトキシフェニルアセチル基、３，４，５−トリメトキシフェニルアセチル基、２−ヒドロキシフェニルアセチル基、３−ヒドロキシフェニルアセチル基、４−ヒドロキシフェニルアセチル基、Ｎ−２，４−ジヒドロキシフェニルアセチル基、Ｎ−３，４−ジヒドロキシフェニルアセチル基、Ｎ−３，４，５−トリヒドロキシフェニルアセチル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルアセチル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルアセチル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルアセチル基、２−メチルフェニルアセチル基、３−メチルフェニルアセチル基、４−メチルフェニルアセチル基、２−エチルフェニルアセチル基、３−エチルフェニルアセチル基、４−エチルフェニルアセチル基、２−プロピルフェニルアセチル基、３−プロピルフェニルアセチル基、４−プロピルフェニルアセチル基、
【０１０８】
フェニルプロピオニル基、４−メトキシフェニルプロピオニル基、３−メトキシフェニルプロピオニル基、２−メトキシフェニルプロピオニル基、４−エトキシフェニルプロピオニル基、３−エトキシフェニルプロピオニル基、２−エトキシフェニルプロピオニル基、４−プロポキシフェニルプロピオニル基、３−プロポキシフェニルプロピオニル基、２−プロポキシフェニルプロピオニル基、４−ブトキシフェニルプロピオニル基、３−ブトキシフェニルプロピオニル基、２−ブトキシフェニルプロピオニル基、２，４−ジメトキシフェニルプロピオニル基、３，４−ジメトキシフェニルプロピオニル基、３，４，５−トリメトキシフェニルプロピオニル基、２−ヒドロキシフェニルプロピオニル基、３−ヒドロキシフェニルプロピオニル基、４−ヒドロキシフェニルプロピオニル基、Ｎ−２，４−ジヒドロキシフェニルプロピオニル基、Ｎ−３，４−ジヒドロキシフェニルプロピオニル基、Ｎ−３，４，５−トリヒドロキシフェニルプロピオニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルプロピオニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルプロピオニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルプロピオニル基、２−メチルフェニルプロピオニル基、３−メチルフェニルプロピオニル基、４−メチルフェニルプロピオニル基、２−エチルフェニルプロピオニル基、３−エチルフェニルプロピオニル基、４−エチルフェニルプロピオニル基、２−プロピルフェニルプロピオニル基、３−プロピルフェニルプロピオニル基、４−プロピルフェニルプロピオニル基等が挙げられる。
【０１０９】
前記一般式（５）中のＲ７〜Ｒ１１は、化合物の合成のし易さの点から、それぞれ独立に、水素原子、水酸基又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基が好ましい。さらに、本発明においては、効果が良好であることから、Ｒ７〜Ｒ１１のいずれも水素原子であるか又はＲ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上が炭素数１〜４のアルキルオキシ基であることが好ましい。前記炭素数１〜４のアルキルオキシ基としては、溶解性・効果が良好であることから、メトキシ基が好ましい。なお、溶解性・効果ともに最も良好であることからＲ７〜Ｒ１１の全てが水素原子であることが特に好ましい。
【０１１０】
本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、本発明の効果が良好であることから、前記Ｒ５及びＲ６の一方が水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。前記炭素数１〜３のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基等が挙げられる。これらのうちではメチル基が好ましい。さらに好ましくは、Ｒ５及びＲ６の一方が水素原子である。なお、前記のようにＲ５及びＲ６が同時に水素原子であることはない。
【０１１１】
さらに、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が炭素数１〜７のアルキル基又は炭素数１〜７のアルケニル基である場合、一方（他方）は炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基又は水素原子であると、本発明の効果が良好なものとなるので好ましい。より好ましくは、前記一方（他方）は水素原子である。さらに好ましくは、Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基であり、一方（他方）が水素原子である。特に、Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が炭素数１〜３のアルキル基であり、一方（他方）が水素原子であることが好ましい。
【０１１２】
これらに相当するβ−アラニン誘導体としては、具体的には、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（Ｎ−メチル−β−アラニン）、Ｎ−モノエチル−β−アラニン、Ｎ−モノｎ−プロピル−β−アラニン、Ｎ−モノｉｓｏ−プロピル−β−アラニン、Ｎ−モノアリル−β−アラニン等が挙げられる。これらが本発明の効果が良好なことから好ましいが、本発明はこれに限られたものではない。
【０１１３】
また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基である場合、一方（他方）は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基のいずれかであると、本発明の効果が良好なものとなるので好ましい。より好ましくは、水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であり、さらに好ましくは水素原子である。本発明において好ましい構造は、Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基であり、一方（他方）が水素原子又はメチル基である。特に、Ｒ５及びＲ６のどちらか一方がシクロヘキシル部を有する炭化水素基であり、一方（他方）が水素原子又はメチル基であることが好ましい。
【０１１４】
これらに相当するβ−アラニン誘導体としては、具体的にはＮ−シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−メチルシクロヘキシル−β−アラニン、及び、これらのβ−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体等が挙げられる。これらが本発明の効果が良好なことから好ましいが、本発明はこれに限られたものではない。
【０１１５】
また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、Ｒ５及びＲ６のどちらか一方がピリジル基である場合、化合物の合成のし易さから、一方（他方）は水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基又は環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基のいずれかであることが好ましい。さらに本発明の効果が良好であることから、一方（他方）は、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基のいずれかであることが好ましく、最も好ましくは水素原子である。
【０１１６】
これらに相当するβ−アラニン誘導体として、具体的には、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ピリジル）−β−アラニン及びこれらのβ−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体等が挙げられ、本発明の効果が良好なことからこれらが好ましいが、本発明はこれに限られたものではない。
【０１１７】
また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ５及びＲ６のどちらか一方がシクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基又はベンジルオキシカルボニル基のいずれかである場合、化合物の合成のし易さから、一方（他方）は、水素原子、ピリジル基、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基又は一般式（４）で表される基のいずれかであることが好ましい。さらに好ましくは水素原子、ピリジル基、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基又は環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基のいずれかである。さらに本発明の効果が良好であることから、一方（他方）は、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基のいずれかであることが好ましく、最も好ましくは水素原子である。
【０１１８】
これらに相当するβ−アラニン誘導体としては、具体的には、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（Ｎ−ヘキサヒドロベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−シクロペンチルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン、Ｎ−イソニコチノイル−β−アラニン、Ｎ−ピコリノイル−β−アラニン、Ｎ−ニペコチノイル−β−アラニン、Ｎ−イソニペコチノイル−β−アラニン、Ｎ−（Ｎ’−アセチルニコチノイル）−β−アラニン、Ｎ−（Ｎ’−アセチルニペコチノイル）−β−アラニン、Ｎ−（Ｎ’−アセチルイソニペコチノイル）−β−アラニン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン、及びこれらの−β−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体等が挙げられる。これらが本発明の効果により好ましいが、本発明はこれに限られたものではない。
【０１１９】
また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が一般式（４）で表される基である場合、一方（他方）は、水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基又は一般式（４）で表される基のいずれかであると、本発明の合成が容易であることから好ましい。さらに好ましくは、本発明の効果及び溶解性が良好であることから、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基のいずれかである。最も好ましくは水素原子である。
【０１２０】
これらに相当するβ−アラニン誘導体としては、具体的には、例えばＮ−フェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−エトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−エトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−エトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロポキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロポキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロポキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−ブトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−ブトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−ブトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジメトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジメトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−ヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−ヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシフェニル）−β−アラニン、Ｎ−２’−メチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−エチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−エチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−エチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロピルフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロピルフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロピルフェニル−β−アラニン、
【０１２１】
Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−エトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−エトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−エトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロポキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロポキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロポキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−ブトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−ブトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−ブトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジメトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジメトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−ヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−ヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−４’−メトキシベンジル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシベンジル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシベンジル）−β−アラニン、Ｎ−２’−メチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−メチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−メチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−エチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−エチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−エチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロピルベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロピルベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロピルベンジル−β−アラニン、
【０１２２】
Ｎ−フェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−エトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−エトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−エトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロポキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロポキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロポキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−ブトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−ブトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−ブトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジメトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジメトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−ヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−ヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニルエチル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニルエチル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシフェニルエチル）−β−アラニン、Ｎ−２’−メチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−メチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−メチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−エチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−エチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−エチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロピルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロピルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロピルフェニルエチル−β−アラニン、
【０１２３】
Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−フェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン等に、さらにこれらのβ−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体等が挙げられるが、本発明はこれに限られたものではない。
【０１２４】
本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、さらに、Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が前記一般式（４）で表される基である場合、Ｒ７〜Ｒ１１のいずれも水素原子又はＲ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上が炭素数１〜４のアルキルオキシ基であり、どちらか一方（他方）が水素原子であるβ−アラニン誘導体が最も好ましい。具体的には、例えばＮ−フェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−フェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−フェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン等が挙げられる。
【０１２５】
また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ５及びＲ６のどちらか一方が一般式（５）で表される基である場合、一方（他方）は、水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、ピリジル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基又は一般式（４）で表される基のいずれかであると、本発明の合成が容易であることから好ましい。さらに好ましくは、本発明の効果及び溶解性が良好であることから、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基のいずれかである。最も好ましくは水素原子である。
【０１２６】
これらに相当するβ−アラニン誘導体としては、具体的には、例えばＮ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−４’−エトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−エトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−エトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロポキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロポキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロポキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−ブトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−ブトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−ブトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジメトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジメトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−サリチル−β−アラニン）、Ｎ−３’−ヒドロキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−ヒドロキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジヒドロキシベンゾイル−β−アラニン、
【０１２７】
Ｎ−３’，４’−ジヒドロキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリヒドロキシベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−ガロイル−β−アラニン）、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−２’−メチルベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−ｏ−トルイル−β−アラニン）、Ｎ−３’−メチルベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−ｍ−トルイル−β−アラニン）、Ｎ−４’−メチルベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−ｐ−トルイル−β−アラニン）、Ｎ−２’−エチルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−エチルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−エチルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロピルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロピルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロピルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン、４−メトキシフェニルアセチル−β−アラニン、３−メトキシフェニルアセチル−β−アラニン、２−メトキシフェニルアセチル−β−アラニン、４−エトキシフェニルアセチル−β−アラニン、３−エトキシフェニルアセチル−β−アラニン、２−エトキシフェニルアセチル−β−アラニン、２−ヒドロキシフェニルアセチル−β−アラニン、３−ヒドロキシフェニルアセチル−β−アラニン、４−ヒドロキシフェニルアセチル−β−アラニン、フェニルプロピオニル−β−アラニン、４−メトキシフェニルプロピオニル−β−アラニン、３−メトキシフェニルプロピオニル−β−アラニン、２−メトキシフェニルプロピオニル−β−アラニン、さらにこれらのβ−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体等が挙げれ、これらが本発明の効果が良好であることから好ましいが、本発明はこれに限られたものではない。
【０１２８】
本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、さらにＲ５及びＲ６のどちらか一方が前記一般式（５）で表される基である場合、Ｒ７〜Ｒ１１のいずれも水素原子又はＲ７〜Ｒ１１のいずれか１つ以上が炭素数１〜４のアルキルオキシ基であり、どちらか一方（他方）が水素原子であるβ−アラニン誘導体が最も好ましい。具体的には、例えば、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｐ−トルイル−β−アラニン、Ｎ−ｍ−トルイル−β−アラニン、Ｎ−ｏ−トルイル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン等が挙げられる。
【０１２９】
本発明においては、前記一般式（１）〜（３）で示されるβ−アラニン誘導体はいずれも塩であっても構わず、塩となる組み合わせもいずれであっても構わない。塩となる組み合わせは例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛、マグネシウム等のアルカリ金属イオン及びアルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、メチルアミン、ピリジン、トリメチルアミン、トリエタノールアミン等のアミンイオン、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、メチル硫酸やｐ−トルエンスルホン酸等のアルキル硫酸、酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸等の酸、ベタイン、グリシン、セリン、タウリン等のアミノ酸類等が挙げられるが、本発明はこれに限らない。
【０１３０】
本発明においては、β−アラニン誘導体が、Ｎ−モノメチル−β−アラニン、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、β−アラニンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（Ｎ−ヘキサヒドロベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン、Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン及びＮ−フェニルアセチル−β−アラニン、並びにこれらの塩からなる群から選ばれる化合物であった場合に、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善効果が最も良好であり、製剤への溶解性も良好で、感覚刺激等の安全性の問題もなく、安全性が高く、本発明の目的を解決する点で最も優れている。
【０１３１】
本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩が、不全角化抑制作用、毛穴縮小作用、肌荒れ防止・改善作用を有することは新規である。
【０１３２】
本発明に係る一般式（１）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくは相当する類縁体にそれぞれ相当するＮ−置換基の導入等容易な方法で得ることが可能である。本発明に係る一般式（１）で示されるβ−アラニン誘導体が、特に３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸であった場合、本化合物は公知物質であり、公知の方法で容易に合成することが可能であり、アルドリッチ社から容易に市販品を入手することが可能である。
【０１３３】
また、本発明に係る一般式（２）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくは相当する類縁体にそれぞれ相当するアミド基の導入等いずれも容易な方法により合成することが可能である。本発明に係る一般式（２）で示されるβ−アラニン誘導体が、特にβ−アラニンアミド塩酸塩であった場合、本化合物は公知物質であり、公知の方法で容易に合成することが可能であり、東京化成工業社から容易に市販品を入手することが可能である。
【０１３４】
また、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基又は環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくはそれに相当する類縁体にそれぞれ相当するＮ−アルキル基、Ｎ−アルケニル基又はＮ−環状部を有する炭化水素基の導入等容易な方法で得ることが可能である。
【０１３５】
また、ピリジル基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、容易な方法により合成することが可能であるが、特にＮ−（２’−ピリジル）−β−アラニンであっった場合、本化合物は公知物質であり、公知の方法で容易に合成することが可能であり、和光社から容易に市販品を入手することが可能である。
【０１３６】
また、一般式（４）で表される基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくはそれに相当する類縁体にそれぞれ相当するＮ−フェニル基、Ｎ−ベンジル基、Ｎ−フェニルエチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル基、Ｎ−ベンジルスルホニル基、Ｎ−フェニルエチルスルホニル基の導入や、保護された相当するフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル基、Ｎ−ベンジルスルホニル基、Ｎ−フェニルエチルスルホニル基導入後の脱保護化、相当するフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル基、Ｎ−ベンジルスルホニル基、Ｎ−フェニルエチルスルホニル基導入後のフェノール性水酸基の選択的アルキル化、相当するフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル基、Ｎ−ベンジルスルホニル基、Ｎ−フェニルエチルスルホニル基導入後のフリーデルクラフツ等による芳香環へのアルキル基導入等容易な方法で得ることが可能である。
【０１３７】
また、一般式（５）で表される基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくは類縁体にそれぞれ相当するＮ−ベンゾイル基、Ｎ−フェニルアセチル基、Ｎ−フェニルプロピロイル基の導入や、保護された相当するベンゾイル基、フェニルアセチル基、フェニルプロピロイル基の導入後の脱保護化、相当するベンゾイル基、フェニルアセチル基、フェニルプロピロイル基導入後のフェノール性水酸基の選択的アルキル化、相当するベンゾイル基、フェニルアセチル基、フェニルプロピロイル基導入後のフリーデルクラフツ等による芳香環へのアルキル基又はアルケニル基導入等容易な方法で得ることが可能である。
【０１３８】
特に本発明に係る一般式（５）で表される基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体が、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニンである場合、本化合物は公知物質であり、公知の方法で容易に合成することが可能であり、東京化成工業株式会社から市販品を容易に入手することも可能である。
【０１３９】
以下に本発明に係るβ−アラニン誘導体の代表的な合成例を挙げるが、これらに本発明は限定されるものではない。
【０１４０】
（合成例）
【０１４１】
１）Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ｏ−アニソイルクロライド１７．４ｇを滴下した。６時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．０ｇ（収率７５％）を得た。
【０１４２】
２）Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ｍ−アニソイルクロライド１７．４ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１８．５ｇ（収率８１％）を得た。
【０１４３】
３）Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ｐ−アニソイルクロライド１７．４ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１９．１ｇ（収率８４％）を得た。
【０１４４】
４）Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（Ｎ−ヘキサヒドロベンゾイル−β−アラニン）
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下、シクロヘキサンカルボニルクロライド１４．９ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．２ｇ（収率８５％）を得た。
【０１４５】
５）Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下、ニコチノイルクロライド塩酸塩１８．１５ｇを加えた。５時間撹拌した後、濾過し、得られた粗生成物をエタノール−水で再結晶し、目的物１９．１ｇ（収率８４％）を得た。
【０１４６】
６）Ｎ−ベンジル−β−アラニン
β−アラニンエチルエステル塩酸塩１０ｇ、ベンジルアルデヒド９ｇをトルエン１００ｍＬに加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを用いて、加熱還流した。３時間加熱撹拌した後、空冷し、反応系を減圧濃縮した。得られた残渣にエタノール２００ｍＬを加え、氷冷撹拌下、水素化ホウ素ナトリウム５ｇを加えた。１晩撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。濾過した後、減圧濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ−水２００ｍＬに溶解し、水酸化ナトリウム２ｇを加えた。室温で6時間撹拌した後、アンバーライトＩＲ１２０Ｂ[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物８．２ｇ（収率７０％）を得た。
【０１４７】
７）Ｎ−メチル−β−アラニン
ピリジン１０ｍＬにメチルアミンを吹き込んだ後、β−ブロモプロピオン酸１ｇを加え、９０℃で一晩封管反応した。反応系を減圧濃縮した。得られた残渣にエタノール２０ｍＬを加え、アンバーライトＩＲ１２０Ｂ[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物８９０ｍｇ（収率８０％）を得た。
【０１４８】
８）Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン
シクロヘキシルアミン２２ｇをエタノール４０ｍＬに加え、β−ブロモプロピオン酸エチル１０ｇを加えた後、加熱還流２時間した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、濃縮した。残渣を減圧蒸留にて精製し、Ｎ−シクロヘキシルβ−アラニンエチルエステル６．３ｇ（収率５７％）を得た。水酸化ナトリウム１．２６ｇを水２００ｍＬ溶解し、Ｎ−シクロヘキシルβ−アラニンエチルエステル６．３ｇを加え、ＴＨＦを加えて溶解した。１時間撹拌した後、Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物３．２ｇ（収率６４％）を得た。
【０１４９】
９）Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン
シクロヘキシルメチルアミン２２ｇをエタノール４０ｍＬに加え、β−ブロモプロピオン酸エチル１０ｇを加えた後、加熱還流２時間した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、濃縮した。残渣を減圧蒸留にて精製し、Ｎ−シクロヘキシルメチルβ−アラニンエチルエステル９．７ｇ（収率８２％）を得た。水酸化ナトリウム１．８１ｇを水２００ｍＬ溶解し、Ｎ−シクロヘキシルメチルβ−アラニンエチルエステル９．７ｇを加え、ＴＨＦを加えて溶解した。１時間撹拌した後、Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物６．７ｇ（収率８０％）を得た。
【０１５０】
１０）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン
Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン２２ｇをエタノール４０ｍＬに加え、β−ブロモプロピオン酸エチル１０ｇを加えた後、加熱還流２時間した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、濃縮した。残渣を減圧蒸留にて精製し、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルβ−アラニンエチルエステル９．４ｇ（収率８０％）を得た。水酸化ナトリウム１．７５ｇを水２００ｍＬ溶解し、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルβ−アラニンエチルエステル９．４ｇを加え、ＴＨＦを加えて溶解した。１時間撹拌した後、Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４[Ｈ＋]で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物６．７ｇ（収率８２％）を得た。
【０１５１】
１１）Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷スルホニルクロライド１７．４ｇを滴下した後、６時間攪拌した。酢酸エチル２００ｍＬで洗浄した後、塩酸を加えて中性付近に調整し、酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．０ｇ（収率７５％）を得た。
【０１５２】
本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩は、いずれも後で証明するように、優れた不全角化を抑制する機能、毛穴縮小機能、肌荒れを防止・改善する機能を有する。したがって、本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上（以下、前記一般式（１）、（２）、（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を、「β−アラニン誘導体類」ともいう。）は、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤として有用である。
【０１５３】
前記β−アラニン誘導体類は有効成分として含有され、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤として有用である。この不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤は、好ましくは皮膚に外用される形態で応用され、例えば、顔用として鼻、頬等の毛穴の目立ちを改善し、肌荒れを防止・改善し、またボディー用として足等の脱毛処理後における毛穴の目立ちを改善し、肌荒れを防止・改善する。
【０１５４】
前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び肌荒れ防止・改善剤は、前記本発明に係るβ−アラニン誘導体類の前記新規な機能の発見に基づく新規で有用な用途である。
【０１５５】
本発明に係る前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び肌荒れ防止・改善剤は安全性が高いことから、極めて応用範囲が広く、種々の分野に応用することができる。前記分野としては、例えば、医薬部外品を含む化粧料、医薬品、食品等が挙げられ、これらが好適である。
【０１５６】
また、本発明に係る不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤であるβ−アラニン誘導体類は感覚刺激を有さず、いずれも皮膚外用組成物に配合され、不全角化抑制機能、毛穴縮小機能、肌荒れ防止・改善機能等の機能を有する皮膚外用組成物に調製される。
【０１５７】
この、本発明に係る不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤であるβ−アラニン誘導体類を含有する皮膚外用組成物は新規であり、安全性が高く、不全角化抑制効果、毛穴縮小効果、肌荒れ防止・改善効果を発揮する皮膚外用剤組成物として有用である。
【０１５８】
本発明に係る皮膚外用組成物は、毛穴縮小剤をはじめ、鼻、頬等の毛穴の目立ちを改善する顔用化粧料、肌荒れを防止・改善する、特に顔用化粧料、足等の脱毛処理後における毛穴の目立ちを改善するボディー用皮膚外用剤等に好適に使用し得るものである。
【０１５９】
本発明に係る前記β−アラニン誘導体類が不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物に含有される場合、前記β−アラニン誘導体類は機能を発揮するに有効な量が含有されるが、その含有量は、それぞれ前記組成物全量中、０．００１〜２０．０質量％が好ましく、さらに好ましくは、０．０１〜１０．０質量％であり、特に好ましくは０．２〜５．０質量％である。なお、前記β−アラニン誘導体及びその塩が混合されて用いられる場合は、それらの総含有量の上限を２０．０質量％以下にすることが好ましく、さらに好ましくは１０．０質量％以下であり、特に５．０質量％以下が好ましい。
【０１６０】
本発明に係る不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物には、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば油分、界面活性剤、粉末、色材、水、アルコール類、増粘剤、キレート剤、シリコーン類、酸化防止剤（抗酸化剤）、紫外線吸収剤、保湿剤、香料、各種薬効成分、防腐剤、中和剤、ｐＨ調整剤等必要に応じて適宜配合することができる。
【０１６１】
上記任意配合成分のうち、油分の具体的な例としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、月見草油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等の液体油脂、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、モクロウ核油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油等の固型油脂、ミツロウ、カンデリラロウ、カルナバロウ、ラノリン、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ホホバロウ、硬質ラノリン、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥという。）ラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のロウ類、流動パラフィン、オゾケライト、スクワ | |