歯周疾患予防用組成物

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【発明の名称】	歯周疾患予防用組成物
【発明者】	【氏名】小野知二【住所又は居所】東京都墨田区本所一丁目３番７号ライオン株式会社内【氏名】田中るみ【住所又は居所】東京都墨田区本所一丁目３番７号ライオン株式会社内【氏名】鈴木苗穂【住所又は居所】東京都墨田区本所一丁目３番７号ライオン株式会社内【氏名】木川博光【住所又は居所】東京都墨田区本所一丁目３番７号ライオン株式会社内
【要約】	【課題】【解決手段】０．０２～２質量％のポリリジンと、０．１～１０質量％のベントナイトを有効成分とすることを特徴とする歯周疾患予防用組成物。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．０２～２質量％のポリリジンと、０．１～１０質量％のベントナイトを有効成分とすることを特徴とする歯周疾患予防用組成物。
【請求項２】
質量比で、ポリリジン１に対し、ベントナイトを０．１～１００配合してなることを特徴とする請求項１記載の歯周疾患予防用組成物。

【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯周病細菌内毒素より惹起される歯周疾患を予防することができる歯周疾患予防用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、歯周病の予防には、殺菌剤、抗菌剤等が広く用いられてきた。しかしながら、殺菌剤で菌の増殖が防げても、それらのもつ病原因子は除去できないことから、歯周病に画期的に効果のある口腔用組成物は現在のところ存在しない。
【０００３】
歯周疾患の病原性因子として、付着因子（線毛、レクチン様リガンド）、内毒素、組織破壊性酵素（コラゲナーゼ、トリプシン様酵素）、白血球抵抗因子（莢膜、スーパーオキサイドデスムターゼ、ロイコトリエン）及び細胞毒性代謝物（硫化水素、脂肪酸）等がある。中でも細菌内毒素であるリポ多糖（ＬＰＳ）は、直接あるいは間接的に歯周組織に対して炎症を惹起したり、歯槽骨吸収を促進したりすることが確認されている。内毒素を不活性化することが可能となれば、歯周病に画期的に効果のある薬剤が期待できる。
【０００４】
内毒素の関与する歯周疾患の予防、治療の従来技術として、マクロライド系抗生物質による歯周組織再生の前処置剤（特許文献１：特開平７－２６７８６７号公報参照）、オクタデシルプロピルジメチルアンモニウム固定の水不溶性固体による内毒素吸着除去剤（特許文献２：特開平８－２６９５４号公報参照）、タウリンを有効成分とする抗内毒素剤（特許文献３：特開平１０－１５８１５８号公報参照）、グルタミン酸、リゾチーム、セチルピリジニウムクロライド及びベンゼトニウムクロライドから選ばれる有効成分の２種以上を併用してなることを特徴とする抗内毒素剤（特許文献４：特開平１１－１２１６８号公報参照）、ラクトフェリンとアミノ酸とを組み合わせた口腔用組成物（特許文献５：特開２００１－８９３３９号公報参照）等がある。しかし、これらを歯周疾患の予防、治療に応用するには、口腔用組成物に用いた際の安全性に問題が有る、口腔用組成物に安定配合することが困難である、香味に悪影響を及ぼす、効果が不十分、配合コスト等の課題がある。
【０００５】
【特許文献１】特開平７－２６７８６７号公報
【特許文献２】特開平８－２６９５４号公報
【特許文献３】特開平１０－１５８１５８号公報
【特許文献４】特開平１１－１２１６８号公報
【特許文献５】特開２００１－８９３３９号公報
【特許文献６】特開昭６１－７６４１１号公報
【特許文献７】特開平１０－２９８０４８号公報
【特許文献８】特開２００２－１２５３６号公報
【特許文献９】特開２００４－１２３６３０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、優れた細菌内毒素活性抑制作用を有し、しかも長期間使用しても安全かつ安定で、香味に与える影響も少ない歯周疾患予防用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、有効成分としてポリリジンとベントナイトとの組み合わせが、意外にも細菌内毒素活性抑制試験で内毒素活性を効果的に抑制することを知見し、さらに香味・安全性・安定性にも優れていることを知見した。
【０００８】
即ち、従来、ポリリジンを配合した口腔用組成物に関しては、特開昭６１－７６４１１号公報（特許文献６）にポリリジンをデキストラナーゼの安定化剤として用いる提案、特開平１０－２９８０４８号公報（特許文献７）には、ポリリジンによる歯周病細菌内毒素活性抑制効果、特開２００２－１２５３６号公報（特許文献８）には、ポリリジンを、歯垢形成、付着を抑制する中和剤として用いる提案、特開２００４－１２３６３０号公報（特許文献９）には、ポリリジンと天然物由来抗菌成分とを含む抗う蝕、抗歯周病性組成物及びこれを用いた食品に関する提案が知られている。しかしながら、ポリリジンとベントナイトを併用して内毒素中和剤として用いる提案はない。
【０００９】
本発明者は、このポリリジンとベントナイトとの組み合わせが、歯周病原因菌ポルフィロモナス・ジンジバリスの内毒素を効果的に不活化することから、歯周疾患の予防に応用できる口腔用組成物が得られることを知見し本発明をなすに至ったものである。
【００１０】
従って、本発明は、歯周病細菌内毒素により惹起される歯周疾患を予防することができる口腔用組成物に関するものである。
【００１１】
なお、ポリリジン、ベントナイトは香味に与える影響が少なく、安全性・安定性については原料メーカー等において既に十分データが得られており、問題ないことが確認されている。
【００１２】
従って、本発明は、歯周病細菌内毒素により惹起される歯周病患を予防する組成物として、０．０２～２質量％のポリリジンと、０．１～１０質量％のベントナイトを有効成分とすることを特徴とする歯周疾患予防用組成物を提供する。この場合、質量比でポリリジン１に対し、ベントナイトを０．１～１００配合することが好ましい。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、優れた細菌内毒素活性抑制作用を有し、しかも長期間使用しても安全かつ安定であり、香味に与える影響も少なく、歯周疾患の予防に有効に利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の歯周疾患予防用組成物は、ポリリジン及びベントナイトの２種を併用してなるものである。
この場合、ポリリジンとしては、リジンが１０～４０個連結したペプチド、特に２０～３０個連結したペプチドが好ましい。
本発明の組成物において、ポリリジンの量は、組成物の０．０２～２％（質量百分率、以下同じ）が好ましい。配合量が０．０２％より少ないと、内毒素不活化効果が十分発揮されない場合があり、２％より多いと、香味への悪影響が生じる場合がある。
本発明の組成物において、ベントナイトの量は、組成物の０．１～１０％が好ましい。配合量が０．１％より少ないと、内毒素不活化効果が十分発揮されない場合があり、１０％より多いと、香味への悪影響が生じる場合がある。
本発明の組成物において、ポリリジンとベントナイトの配合割合は、質量比として前者：後者＝１：０．１～１００、特に１：０．２～１０であることが好ましい。
【００１５】
本発明の組成物は、優れた細菌内毒素活性抑制作用を有する上、抗炎症、組織賦活及び歯垢付着抑制も期待でき、歯周疾患を予防することができる。
本発明の組成物には、上記以外の成分として通常の口腔用組成物や食品組成物に使用されている成分をその種類に応じて用いることができ、これらの成分の添加量は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量とすることができる。
例えば、歯磨類の場合は、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、着色剤、上記以外の各種有効成分等を配合し得、これら成分を水と混合して製造することができる。
【００１６】
ここで、研磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム２水和物及び無水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤等が好適に用いられる。
【００１７】
粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、カーボポール、グアガム、モンモリロナイト、ゼラチン等が好適に用いられる。
【００１８】
粘稠剤としては、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット等が好適に用いられる。
【００１９】
界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、非イオン性界面活性剤等を配合し得、具体的にはラウリル硫酸ナトリウム、α－オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ－アシルサルコシネート、Ｎ－アシルグルタメート、２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ－アシルタウレート、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プルロニック、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等が好適に用いられる。
【００２０】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等が挙げられる。
【００２１】
防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。
【００２２】
香料としては、ｌ－メントール、カルボン、アネトール、リモネン等のテルペン類又はその誘導体等が好適である。
【００２３】
着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等が好適である。
【００２４】
各種有効成分としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第１スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、正リン酸のカリウム塩、ナトリウム塩等の水溶性リン酸化合物、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、ヒノキチオール、アスコルビン酸、グリチルリチン酸及びその塩類、塩化ナトリウム、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、酢酸ｄｌ－トコフェロール、アズレン、グリチルレチン酸、銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、ベルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導体、トリポリリン酸ナトリウム、ゼオライト、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、メトキシエチレン、無水マレイン酸共重合体、ポリビニルピロリドン、エピジヒドロコレステリン、ジヒドロコレステロール、クエン酸亜鉛、トウキ、オウバク、チョウジ、ローズマリー、オウゴン、ベニバナ等の抽出物、α－ビサボロール、クロルヘキシジン塩類、トリクロロカルバニリド等が挙げられる。
【００２５】
なお、本発明において、その組成物は、組成物の種類に応じた通常の使用法、使用回数にて使用することができる。
【実施例】
【００２６】
以下、実験例及び実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、各例中の％はいずれも質量％である。
【００２７】
［実験例］
インビトロ内毒素活性抑制試験エンドスペーシー法（生化学工業（株）製）を変法して、下記方法でインビトロ内毒素活性抑制試験を行った。
歯周病の原因菌であるポルフィロモナス・ジンジバリスの内毒素（以下、Ｐ．ｇ．ＬＰＳと略す）２μｇ／ｍｌと表１に示す各種薬剤１ｍｌとを３７℃、３０分インキュベーション後、各ＬＰＳが１０～５０ｐｇ／ｍｌになるように希釈して、エンドスペーシー法による内毒素活性抑制率を測定した。結果を表１に示す。
【００２８】
なお、ポリリジンとしては、リジンが２５～３５個連結したチッソ（株）製のポリリジン５０％粉末のものを使用し、ベントナイトとしては、水澤化学工業（株）製のベンクレイＳＬを使用した。
【００２９】
【表１】

※ 表中の数値は内毒素活性の抑制率（％）を示す
【００３０】
以下、本発明に係る有効成分を各種組成物に配合した例を実施例として示す。なお、下記例においてポリリジン、ベントナイトは上記と同様のものを使用した。
【００３１】
［実施例１］練歯磨
ポリリジン１質量％
ベントナイト３
炭酸カルシウム４５
ソルビット２４
ラウリル硫酸ナトリウム１．３
カラギーナン０．７
アルギン酸ナトリウム０．３
サッカリンナトリウム０．１
ゼラチン０．２
ラウリン酸ジエタノールアミド０．８
プロピレングリコール４
香料１
ラウロイルザルコシンナトリウム０．４
モノフルオロリン酸ナトリウム０．７５
精製水残
計１００．０質量％
【００３２】
［実施例２］練歯磨
ポリリジン０．５質量％
ベントナイト２
シリカ２０
ソルビット６０
ラウリル硫酸ナトリウム０．９
サッカリンナトリウム０．１５
ゼラチン０．３
ラウリン酸ジエタノールアミド１．５
プロピレングリコール５
香料１．５
ラウロイルザルコシンナトリウム０．５
フッ化ナトリウム０．２
キサンタンガム０．５
ポリエチレングリコール＃４００００．５
精製水残
計１００．０質量％
【００３３】
［実施例３］練歯磨
ポリリジン０．２質量％
ベントナイト１
改質水酸化アルミニウム５０
ラウリル硫酸ナトリウム１．５
カラギーナン０．５
キサンタンガム０．５
サッカリンナトリウム０．１４
プロピレングリコール５
香料１
ミリストイルザルコシンナトリウム０．３
フッ化ナトリウム０．５
グリセリン２０
無水ケイ酸５
酸化チタン０．５
カルボキシメチルセルロースナトリウム０．１
精製水残
計１００．０質量％
【００３４】
［実施例４］液状歯磨
ポリリジン０．２質量％
ベントナイト１
沈降性シリカ２０
パラオキシ安息香酸ブチル０．０１
キサンタンガム０．２
ポリアクリル酸ナトリウム０．１５
プロピレングリコール２
ソルビット３５
グリセリン２５
サッカリンナトリウム０．１
香料１
色素（ブリリアントブルー）０．００１
ラウリル硫酸ナトリウム１．５
モノラウリン酸デカグリセリル４
香料０．２５
精製水残
計１００．０質量％
【００３５】
［実施例５］洗口剤
ポリリジン０．２質量％
ベントナイト１
変性エタノール１．６
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２
クエン酸０．０１
クエン酸３ナトリウム０．３
香料０．５
ラウロリルザルコシンナトリウム０．１
フッ化ナトリウム０．０８
グリセリン１０
ＤＬ－アラニン１
精製水残
計１００．０質量％
【００３６】
［実施例６］マウスウォッシュ
ポリリジン０．２質量％
ベントナイト１
９０％エタノール２０
ポリオキシエチレン（８０モル）ソルビタンモノタウレート０．５
香料１．５
モノフルオロリン酸ナトリウム０．１５
ラウロイルザルコシンナトリウム０．１
精製水残
計１００．０質量％
【００３７】
［実施例７］口中清涼剤
ポリリジン０．２質量％
ベントナイト１
エタノール５０
グリセリン１５
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油３
ｌ－メントール１
香料０．３
精製水残
計１００．０質量％
【００３８】
［実施例８］トローチ
ポリリジン０．２質量％
ベントナイト１
アラビアガム６
香料１
モノフルオロリン酸ナトリウム０．０５
ラウロイルザルコシンナトリウム０．０１
ブドウ糖３６
パラチノース３６
精製水残
計１００．０質量％
【００３９】
［実施例９］チューインガム
ポリリジン０．２質量％
ベントナイト１
ガムベース２０
香料１
モノフルオロリン酸ナトリウム０．１
ラウロイルザルコシンナトリウム０．０１
炭酸カルシウム２
水飴１５
紛糖５８
精製水残
計１００．０質量％
【００４０】
［実施例１０］咀嚼錠
ポリリジン０．２質量％
ベントナイト１．０
エリスリトール８４．８
馬鈴薯デンプン４．０
タルク３．５
ステアリン酸マグネシウム１．５
クエン酸５．０
計１００．０質量％
【００４１】
［実施例１１］キャンディ
ポリリジン０．２質量％
ベントナイト１．０
砂糖５０．０
水飴３３．０
有機酸２．０
香料０．２
精製水残部
計１００．０質量％
【００４２】
［実施例１２］グミ
ポリリジン０．２質量％
ベントナイト１．０
砂糖４０．２
水飴４９．１
ゼラチン８．０
クエン酸１．０
香料０．５
計１００．０質量％
【００４３】
［実施例１３］ドリンク剤
ポリリジン０．２質量％
ベントナイト１．０
ブドウ糖１．３５
果糖１．３５
ローズヒップ５０％エタノール抽出物０．５
塩化ナトリウム０．０２９
クエン酸０．０２
香料０．０１
水残部
計１００．０質量％

【出願人】	【識別番号】０００００６７６９【氏名又は名称】ライオン株式会社【住所又は居所】東京都墨田区本所１丁目３番７号
【出願日】	平成１６年１１月３０日（２００４．１１．３０）
【代理人】	【識別番号】１０００７９３０４【弁理士】【氏名又は名称】小島隆司【識別番号】１００１１４５１３【弁理士】【氏名又は名称】重松沙織【識別番号】１００１２０７２１【弁理士】【氏名又は名称】小林克成【識別番号】１００１２４５９０【弁理士】【氏名又は名称】石川武史
【公開番号】	特開２００６－１５１８７７（Ｐ２００６－１５１８７７Ａ）
【公開日】	平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【出願番号】	特願２００４－３４５１０７（Ｐ２００４－３４５１０７）