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【発明の名称】 口腔用組成物
【発明者】 【氏名】丹野 史枝
【住所又は居所】新潟県中頸城郡頸城村大字西福島２８番地の１ 信越化学工業株式会社合成技術研究所内

【氏名】尾原 栄
【住所又は居所】新潟県中頸城郡頸城村大字西福島２８番地の１ 信越化学工業株式会社合成技術研究所内
【要約】 【課題】適したチキソトロピー性を有し、経時的に安定で、かつ使用感が良好な口腔用組成物及びその製造方法を提供する。

【解決手段】粒子が膨潤状態で均一に分散されているモル置換度０．５〜１．０の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有する口腔用組成物を提供する。また、モル置換度０．５〜１．０の低置換度ヒドロキシプロビルセルロース粉末を懸濁した液を剪断摩砕する口腔用組成物の製造方法、及び、水に溶解しないがアルカリに溶解するモル置換度０．５〜１．０の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースをアルカリ水溶液に溶解する工程と、酸を加えて中和しながら又は酸を加えて中和した後、剪断摩砕する工程とを含む口腔用組成物の製造方法を提供する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒子が膨潤状態で均一に分散されているモル置換度０．５〜１．０の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有することを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
モル置換度０．５〜１．０の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース粉末を懸濁した液を剪断摩砕する口腔用組成物の製造方法。
【請求項３】
水に溶解しないがアルカリに溶解するモル置換度０．５〜１．０の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースをアルカリ水溶液に溶解する工程と、酸を加えて中和しながら又は酸を加えて中和した後、剪断摩砕する工程を含む口腔用組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本発明は、使用感が良好で、しかも性状安定性に優れた口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯磨剤をはじめとする口腔用組成物には、保形性付与のために粘結剤として水溶性ポリマーが配合されている。一般的に用いられる粘結剤としては、カルボキシメチルセルロース（以下、「ＣＭＣ」という。）、ヒドロキシエチルセルロース（以下、「ＨＥＣ」という。）等の水溶性ポリマーが挙げられる。
しかしながら、ＣＭＣやＨＥＣを使用する場合、ゲル化に非常に時間がかかる上、チキソトロピー性が低く、使用時に口腔内で粘つきが生じる等、組成物として充分な物性が得られない場合がある。
【０００３】
一方、特許文献１及び特許文献２には、チキソトロピー性に優れた非イオン性粘結剤として炭素数の異なる２種のアルキル基を導入した疎水化セルロースエーテルを調製し、これらを含む口腔用組成物を提案しているが、後述する実験から明らかなように、特に界面活性剤との相溶が不安定で、経時的に離液（掖体が固体から分離する現象）が起こることが解った。
以上のことから、適度なチキソトロピー性を有し経時的に安定で、さらに、使用感の良好な口腔内組成物の開発が望まれている。
【特許文献１】特開平６−１００４２４号公報
【特許文献２】特開平６−１６６６１４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、適したチキソトロピー性を有し、経時的に安定で、かつ使用感が良好な口腔用組成物及びその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、口腔用組成物に低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（以下、「Ｌ−ＨＰＣ」という。）を配合することにより、適したチキソトロピー性を有し、経時的に安定で、かつ使用感が良好な口腔用組成物が得られることを見出し、本発明をなすに至ったものである。
【０００６】
本発明は、粒子が膨潤状態で均一に分散されているモル置換度０．５〜１．０のＬ−ＨＰＣを含有する口腔用組成物を提供する。また、モル置換度０．５〜１．０のＬ−ＨＰＣ粉末を懸濁した液を剪断摩砕する口腔用組成物の製造方法、及び、水に溶解しないがアルカリに溶解するモル置換度０．５〜１．０のＬ−ＨＰＣをアルカリ水溶液に溶解する工程と、酸を加えて中和しながら又は酸を加えて中和した後、剪断摩砕する工程を含む口腔用組成物の製造方法を提供する。なお、モル置換度は日本薬局方を参考に測定できる。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の口腔用組成物は、優れたチキソトロピー性及び経時的安定性を有し、さらに使用感の良好なものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明につき、さらに詳しく説明する。
本発明の口腔用組成物は、Ｌ−ＨＰＣ、特にその水性ゲルを配合するもので、練り歯磨、歯肉マッサージクリーム、ペースト状局所塗布剤、液状歯磨、液体歯磨等に使用できるものである。
ここで、Ｌ−ＨＰＣは、ヒドロキシプロポキシル基のモル置換度が０．０５〜１．０のものである。モル置換度がこれより高くなると水溶性を発現し、逆に低いとアルカリに溶解する性質を失うことになり、本発明に使用する水性分散液（水性ゲルを含む。）を得ることができない。
【０００９】
Ｌ−ＨＰＣの製造方法は公知であり、例えば特公昭５７−５３１００号公報において開示されている。まず、アルカリセルロースの調製をすべく、出発原料であるパルプのシート状のものをアルカリ水溶液、例えば苛性ソーダに浸漬するか、又はパルプのシート状のものをそのままアルカリ溶液と混合したり、パルプ粉末を有機溶剤中に分散させた後でアルカリを加える等する。
次に、アルカリセルロースを反応器に仕込み、プロピレンオキサイド、３−クロロプロパノール等のエーテル化剤を添加した後、加熱して反応させるとＬ−ＨＰＣとなる。反応終了後の粗Ｌ−ＨＰＣを別のタンクに移し、アルカリを酸で中和して固形物を洗浄、乾燥、粉砕して最終製品とする。または、反応終了後の粗Ｌ−ＨＰＣを水に完全溶解又は部分溶解させた後で中和し、析出する高分子を分取して洗浄、乾燥、粉砕する方法をとる場合もある。
【００１０】
本発明に用いるＬ−ＨＰＣを含む水性分散液は、既に公知の方法、例えば特公昭５６−５４２９２号公報、特公昭６２−６１０４１号公報、特公平６−４９７６８号公報等に開示されている方法により製造することができる。分散液に用いるＬ−ＨＰＣの平均粒径は、０．１〜１００μｍが好ましい。
【００１１】
また、本発明に用いるＬ−ＨＰＣを含む水性分散液は、Ｌ−ＨＰＣをアルカリ水溶液に溶解後、中和しながら、又は中和した後でこれに剪断摩砕をかけることにより製造することができる。ここで、前述の方法で一度最終製品とされたＬ−ＨＰＣ粉末をアルカリ水溶液に溶かした場合と、反応直後の段階で粗Ｌ−ＨＰＣを水に溶解した場合でも結果的には同様の効果が得られる。後者の場合は、粗Ｌ−ＨＰＣがアルカリを含んでいるため溶かす溶媒は水のみでも良いが、溶解を確実にするためにアルカリを追加する場合もある。
【００１２】
溶解に使用するアルカリは、苛性カリ、苛性ソーダ等が挙げられ、その濃度は使用するセルロースエーテルの置換基の種類と置換度により異なるので適宜決定するが、通常２〜２５重量％、特に３〜１５重量％である。典型的な例としては、モル置換度０．２のＬ−ＨＰＣは１０重量％の苛性ソーダに溶解する。なお、置換基の分布の違いにより、透明な溶液となる場合と完全に透明でない場合がある。後者の場合、明らかに粘性が上昇している時はこれを溶解しているものと見なす。
【００１３】
アルカリ溶液の中和は、当量の塩酸、硫酸、酢酸等を用いればよい。アルカリ溶液を剪断摩砕機にかけ、徐々に酸を加えて中和を進めながら摩砕するか、又は先に当量の酸を加えて中和し、析出した高分子が存在する液をそのまま剪断摩砕する。
【００１４】
剪断摩砕の方法は、適当な濃度のＬ−ＨＰＣのアルカリ性溶液又はそれを中和した液を好ましくは乳化分散機を用いて摩砕する方法である。乳化分散機としては、特に限定しないが、振動ボールミル、コロイドミル、ホモミキサー、プロペラ式ホモジナイザーや高圧ホモジナイザー、超音波ホモジナイザー等のホモジナイザー等が挙げられる。この中でも、好ましくはホモジナイザーであり、高圧をもってバルブの隙間から処理液を噴射させる高圧式ホモジナイザー（例えば、三和機械社製「ホモジナイザー」、スギノマシン社製「アルティマイザーシステム」、みずほ工業社製「マイクロフルイダイザー」、ゴーリン社製高圧ホモジナイザー）、超音波の振動を利用した超音波ホモジナイザー（例えば、日本精機製作所製「超音波ホモジナイザー」）が均一な水分散系を調製する上で好ましい。
このとき、アルカリ性溶液の場合は、これに塩酸、硫酸、酢酸等の酸を徐々に加えながら摩砕を進める。剪断摩砕条件は、特に限定されないが、例えばプロペラ式ホモジナイザーであれば３，０００〜１５，０００ｒｐｍ、特に１０，０００〜１５，０００ｒｐｍ、高圧ホモジナイザーであれば、圧力１００〜２，０００ｋｇ／ｃｍ2、特に２００〜２，０００ｋｇ／ｃｍ2好ましい。
【００１５】
また、上記の方法によって調製されたＬ−ＨＰＣ分散液を噴霧乾燥して得られる粉末を再分散しても同様の効果がある。噴霧乾燥は、例えば、噴霧乾燥装置を用いて２０〜１５０℃で乾燥することにより行われる。
さらに、上記のようにＬ−ＨＰＣをアルカリに溶解することなく、Ｌ−ＨＰＣ（好ましくは平均粒径０．１〜１００μｍ）を水に膨潤分散させ剪断摩砕、好ましくは乳化分散機を用いて剪断摩砕する方法を用いることができる。
【００１６】
また、水性分散液の調製に供するＬ−ＨＰＣ粉末の濃度は、乾燥固形分にして全体の好ましくは０．０１〜２０重量％、より好ましくは０．１〜１０重量％である。これより濃度が高くなると、粘性が過度に上昇し摩砕が困難になるおそれがある。
【００１７】
調製された分散液の中には中和により生じた塩が存在するので、所望によりこれを遠心分離又は透析等の手法で取り除く。なお、本発明の分散液には、ゲル状のものも含まれる。
【００１８】
本発明の口腔用組成物は、公知の方法により練り歯磨、歯肉マッサージクリーム、ペースト状局所塗布剤、液状歯磨、液体歯磨等の剤形とすることができる。この場合、Ｌ−ＨＰＣの含有量は、乾燥固形分換算で口腔用組成物中、０．０１〜９５重量％が好ましい。
【００１９】
更に、上述した成分に加えてその目的や組成物の種類に応じてその他の成分として、通常の口腔用組成物に使用されている成分を用いることができる。これらの成分の添加量は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量とすることができる。
例えば、歯磨類の場合には、研磨剤として、例えば、第二リン酸カルシウム・二水和物及び無水物、第一リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、不溶性メタリン酸ナトリウム、第三リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、合成樹脂等の非シリカ系研磨剤を単独又は２種以上を組み合わせて配合することができる。
【００２０】
また、湿潤剤として、例えばソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリット等を単独又は２種以上を組み合わせて配合することができる。
【００２１】
界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン性界面活性剤、ラウリン酸デカグリセリル、ミリスチン酸ジエタノールアミド等の非イオン性界面活性剤、ベタイン系等の両性界面活性剤を配合することができる。
【００２２】
香味剤としては、例えばメントール、カルボン酸、アネトール、サリチル酸メチル、リモネン、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、ワニリン、ペパーミント油、スペアミント油、丁字油、ユーカリ油等の香料を単独で又は組み合わせて配合しても良い。
【００２３】
その他に、サッカリンナトリウム、ステビオサイト、グリチルリチン、ペリラルチン等の甘味剤、安息香酸ナトリウム、パラベン等の防腐剤、さらに、塩化リゾチーム、デキストラナーゼクロロへキシジン、ソルビン酸、塩化セチルピリジニウム、トリクロサン、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アズレン、ビタミンＥ１フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、第四アンモニウム化合物、ヘキサメタリン酸塩等の有効成分等、色素溶剤としてエタノール等も配合しても良い。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例に基づき本発明の効果を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
実施例１
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース粉末（信越化学工業社製、モル置換度０．２）７．５ｇを６．３重量％ＮａＯＨ水溶液４２５ｇに溶解した。この溶液をホモジナイザー（日本精機製作所製ＡＭ−１０型）を用いて、５，０００ｒｐｍで剪断摩砕しながら容器の小さな孔より中和当量の酢酸を５分にわたり滴下した。中和後さらに、１０，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上澄を捨て沈殿物に固形分濃度が５重量％となるように純水を加えて再分散し、Ｌ−ＨＰＣ分散液(水性ゲル)を得た。
得られた水性ゲル８０重量部とグリセリン２０重量部を混合・攪拌し口腔用組成物ゲルとした。
【００２５】
実施例２
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース粉末（信越化学工業社製、モル置換度０．２）１６ｇを純水３８４ｇに投入し、ゴーリン社製高圧ホモジナイザー（１５Ｍ８ＴＡ）を用いて圧力５００ｋｇ・ｃｍ2で１５分間循環・分散させＬ−ＨＰＣ水性ゲルを得た。
得られた水性ゲル８０重量部とグリセリン２０重量部を混合・攪拌し、口腔用組成物ゲルとした。
【００２６】
比較例１
疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース（特開平６−１００４２４号公報の実施例１に準じて調製したもの、デシル基のモル置換度０．０１，ステアリル基のモル置換度０．０００７）１．０ｇと純水７９．０ｇを混合・攪拌して溶解したもの８０重量部にグリセリン２０重量部を投入しさらに攪拌をして、口腔用組成物ゲルとした。
【００２７】
比較例２
疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース（特開平６−１００４２４号公報の実施例２に準じて調製したもの、デシル基のモル置換度０．０１８、ステアリル基のモル置換度０．０００８）１．０ｇと純水７９．０ｇを混合・攪拌して溶解したもの８０重量部にグリセリン２０重量部を投入しさらに攪拌をして、口腔用組成物ゲルとした。
【００２８】
比較例３
カルボキシメチルセルロースナトリウム粉末（ウォルフ社製、ＬＰ−Ｃ−５９０５、カルボキシメチル基のモル置換度：０．４）２．５ｇと純水７７．５ｇを混合攪拌して溶解したもの８０重量部にグリセリン２０重量部を投入し、更に攪拌して口腔用組成物ゲルとした。
【００２９】
評価１：ゲルの物性
実施例１、２及び比較例１〜３のゲルにおいて、以下の条件で粘度の測定とニュートン性指数の算出を行ない、結果を表１に示す。
粘度測定条件：ＢＨ型粘度計、使用ローターＮｏ．７、２分間
ニュートン性指数は、以下の式により算出される指数で、数値が低い程チキソトロピー性は高くなる。
ニュートン性指数＝１−｛log(V4/V20)／log(20/4)｝＝１−[log(V4/V20)]／0.7
（上式中、Ｖ20は２０ｒｐｍ測定時の見掛け粘度を表し、Ｖ4は４ｒｐｍ測定時の見掛け粘度を表す。）
実施例１のニュートン性指数は０．０９と特に小さく、チキソトロピー性に優れていることが解った。
【００３０】
【表１】


【００３１】
評価２：ゲルを用いた口腔用組成物の性状特性
実施例１，２及び比較例１〜３の口腔用組成物ゲル９９重量部と界面活性剤として１重量部のラウリル硫酸ナトリウムを混合して各種口腔用組成物を調製し、組成物の安定性（液分離）、歯磨用チューブに充填して、組成物のチューブからの押し出し易さ、押し出した組成物の成形性（保形性）、練り肌の荒れ、曳糸性、使用時の口腔中での触感（異味・違和感）をそれぞれ以下に示す観点で評価し、結果を表２に示す。
【００３２】
＜各種口腔用組成物の安定性＞
○・・・調製後、外観に変化無し
△・・・調製後、外観にやや変化が見られる
×・・・調製後、経時的に離液等の変化が認められる。
【００３３】
＜口腔用組成物のチューブからの押し出し易さ＞
○・・・通常の力で簡単に押し出せる
△・・・やや液たれまたは押し出し難い
×・・・液たれして押さずにでてくる、又は押し出しが非常に困難
【００３４】
＜チューブから押し出したときの成形性＞
○・・・歯ブラシにのせやすい適度な形
△・・・歯ブラシにややのせにくい
×・・・歯ブラシにのせにくい
【００３５】
＜チューブから押し出したときの保形性＞
○・・・保形性良く、たれない
△・・・やや液だれして、保形性が劣る
×・・・すぐに液だれして、形が崩れる
【００３６】
＜チューブから押し出したときの練り肌＞
○・・・滑らかで良好な肌を保つ
△・・・やや肌荒れがある
×・・・肌荒れが著しい
【００３７】
＜チューブから押し出したときの曳糸性＞
○・・・糸引きが見られず練り切れ良い
△・・・やや糸引きあり
×・・・糸引きがあり練り切れ悪い
【００３８】
＜使用感（異昧・違和感）＞
○・・・不快な味やネバツキ・ベタツキ等不快な使用感無し
△・・・若干の不快な味、又はネバツキ・ベタツキ等がある
×・・・不快な味又はネバツキ・ベタツキ等が強い
【００３９】
【表２】


【００４０】
実施例１、２において良好な口腔内組成物が得られた一方、比較例１、２では、界面活性剤であるラウリル硫酸ナトリウムを添加すると経時的に離水が起こり口腔内組成物が得られなかった。比較例３は、形状保持性が悪く日中で粘つくことが解った。
表１、２の結果より、Ｌ−ＨＰＣを配合した口腔用組成物において、チキソトロピー性及び安定性、使用感に優れたものが得られることを確認した。
【出願人】 【識別番号】０００００２０６０
【氏名又は名称】信越化学工業株式会社
【住所又は居所】東京都千代田区大手町二丁目６番１号
【出願日】 平成１８年１月２７日（２００６．１．２７）
【代理人】 【識別番号】１０００９９６２３
【弁理士】
【氏名又は名称】奥山 尚一

【識別番号】１０００９６７６９
【弁理士】
【氏名又は名称】有原 幸一

【識別番号】１００１０７３１９
【弁理士】
【氏名又は名称】松島 鉄男

【識別番号】１００１１４５９１
【弁理士】
【氏名又は名称】河村 英文
【公開番号】 特開２００６−１１７７０２（Ｐ２００６−１１７７０２Ａ）
【公開日】 平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【出願番号】 特願２００６−１８９２５（Ｐ２００６−１８９２５）