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【発明の名称】 皮膚外用剤
【発明者】 【氏名】宮下 良平
【住所又は居所】山梨県中巨摩郡玉穂町乙黒３２６番地 株式会社応微研内
【要約】 【課題】アガリクス・ブラゼイの子実体を利用した新規な皮膚外用剤を提供すること。

【解決手段】アガリクス・ブラゼイの子実体に対して液化炭酸ガス乃至超臨界炭酸ガスを用いた抽出操作を行って得られる抽出残渣および／またはその溶媒抽出物を含有してなることを特徴とする。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アガリクス・ブラゼイの子実体に対して液化炭酸ガス乃至超臨界炭酸ガスを用いた抽出操作を行って得られる抽出残渣および／またはその溶媒抽出物を含有してなることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
皮膚外用剤が美白外用剤であることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
アガリクス・ブラゼイの子実体に対して液化炭酸ガス乃至超臨界炭酸ガスを用いた抽出操作を行って得られる抽出残渣および／またはその溶媒抽出物を有効成分としてなることを特徴とするメラニン生成抑制剤。
【請求項４】
アガリクス・ブラゼイの子実体に含まれるメラニン生成抑制成分とメラニン生成抑制阻害成分を分離する方法であって、子実体に対して液化炭酸ガス乃至超臨界炭酸ガスを用いた抽出操作を行って、メラニン生成抑制成分を含む抽出残渣とメラニン生成抑制阻害成分を含む抽出物に分離することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本発明は、アガリクス・ブラゼイの子実体を利用した新規な皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アガリクス・ブラゼイ（Ａｇａｒｉｃｕｓ ｂｌａｚｅｉ）は、ブラジル原産の担子菌類キノコであり、多糖の一種であるβ−グルカンを多く含むことで知られている。このβ−グルカンは、免疫賦活能力が高く、ＮＫ（ナチュラルキラー）細胞などの免疫細胞を活性化させることにより、ガン細胞を攻撃して殺滅させる効果を有することから、アガリクス・ブラゼイは、ガンやその他の成人病などに対して優れた効果を有し、健康食品などとして重宝されている。
【０００３】
近年、アガリクス・ブラゼイを皮膚外用剤の有効成分として利用することが提案されている。例えば、特許文献１では、アガリクス・ブラゼイの子実体に対してアルコールや水などの極性溶媒を用いた抽出操作を行って得られる溶媒抽出物に繊維芽細胞賦活作用があることが見出され、この溶媒抽出物を含有する皮膚外用剤が、シワやシミの発生などの皮膚老化症状の防止や改善のために有用であることが記載されている。しかしながら、アガリクス・ブラゼイの皮膚に対する作用は、いまだ未解明の部分も多い。
【特許文献１】特開平１１−８００１６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
そこで本発明は、アガリクス・ブラゼイの子実体を利用した新規な皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記の点に鑑みて鋭意検討を重ねた結果、アガリクス・ブラゼイの子実体に対して液化炭酸ガスを用いた抽出操作を行って得られる抽出残渣にメラニン生成抑制作用があることを見出した。
【０００６】
上記の知見に基づいてなされた本発明の皮膚外用剤は、請求項１記載の通り、アガリクス・ブラゼイの子実体に対して液化炭酸ガス乃至超臨界炭酸ガスを用いた抽出操作を行って得られる抽出残渣および／またはその溶媒抽出物を含有してなることを特徴とする。
また、請求項２記載の皮膚外用剤は、請求項１記載の皮膚外用剤において、皮膚外用剤が美白外用剤であることを特徴とする。
また、本発明のメラニン生成抑制剤は、請求項３記載の通り、アガリクス・ブラゼイの子実体に対して液化炭酸ガス乃至超臨界炭酸ガスを用いた抽出操作を行って得られる抽出残渣および／またはその溶媒抽出物を有効成分としてなることを特徴とする。
また、本発明のアガリクス・ブラゼイの子実体に含まれるメラニン生成抑制成分とメラニン生成抑制阻害成分を分離する方法は、請求項４記載の通り、子実体に対して液化炭酸ガス乃至超臨界炭酸ガスを用いた抽出操作を行って、メラニン生成抑制成分を含む抽出残渣とメラニン生成抑制阻害成分を含む抽出物に分離することを特徴とする。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、アガリクス・ブラゼイの子実体を利用した新規な皮膚外用剤が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明において、原料として用いるアガリクス・ブラゼイの子実体は、天然物であってもよいし栽培物であってもよい（水きのこ状のものであってもよい）。また、子実体は、生であってもよいし乾燥したものであってもよいが、効率のよい抽出操作を行うためには、子実体は、適度な大きさに断裁や粉砕して用いることが望ましい。
【０００９】
アガリクス・ブラゼイの子実体に対する液化炭酸ガス乃至超臨界炭酸ガスを用いた抽出操作は、自体公知の抽出装置を用いて行うことができる。この抽出操作により、メラニン生成抑制成分を含む抽出残渣とメラニン生成抑制阻害成分を含む抽出物に分離することができる。抽出条件は、例えば、温度１０℃〜５０℃、圧力１ＭＰａ〜１０ＭＰａ、時間１時間〜５０時間から適宜設定すればよい（炭酸ガスの臨界点は３１．１℃，７．３８ＭＰａであるのでこれを超える温度，圧力を採用する場合は超臨界抽出となる）。なお、抽出操作を行うに際しては、アルコール（エタノールやプロパノールやブタノールなど）や水やこれらの混合液をエントレーナとして添加してもよい。
【００１０】
上記のようにして抽出操作を行って得られる抽出残渣は、例えば、減圧乾燥してから微粉砕し、クリーム基材や軟膏基材に混合することで、皮膚外用剤として製剤化を行って用いることができる。この抽出残渣は、メラニン生成抑制成分が含まれていることでメラニン生成抑制剤として作用するので、本発明の皮膚外用剤は、美白外用剤として優れたものである。また、この抽出残渣に対して溶媒を用いた抽出操作を行って得られる溶媒抽出物をメラニン生成抑制剤の有効成分として用いてもよい（用いる溶媒はアルコールや水などの極性溶媒が望ましい）。溶媒抽出物を用いれば、ローションや乳剤などの液状製剤の調製が容易になる。また、メラニン生成抑制作用が喪失しない範囲内において、この溶媒抽出物を自体公知の分離・精製方法で精製して用いてもよい。皮膚外用剤として製剤化を行うに際しては、皮膚外用剤の一般的な添加成分として知られている防腐剤や抗酸化剤などを添加してもよいことは言うまでもない。この抽出残渣および／またはその溶媒抽出物の皮膚外用剤への配合量は、０．００１重量％〜２０重量％とすることが望ましい。配合量が０．００１重量％を下回るとこれらの有効成分を配合することの効果が発揮されない恐れがある一方、配合量が２０重量％を上回るとこれらの有効成分に基づく茶色着色が顕著になることで製剤化を行うことが困難になる恐れがある。なお、本発明の皮膚外用剤には、保湿剤や抗炎症剤や紫外線吸収剤などを添加してもよい。
【実施例】
【００１１】
以下、本発明の皮膚外用剤について実施例によってさらに詳細に説明するが、本発明は以下の記載に限定して解釈されるものではない。
【００１２】
実施例１：アガリクス・ブラゼイの子実体に対して液化炭酸ガスを用いた抽出操作を行って得られる抽出残渣のメラニン生成抑制作用
適度な大きさに断裁したアガリクス・ブラゼイの子実体（冷凍貯蔵していた収穫期のもの）に対する液化炭酸ガスを用いた抽出操作を、エントレーナを添加しない態様、エントレーナとして水を添加する態様、エントレーナとして水とエタノールの１：１混合液（重量比）を添加する態様、エントレーナとしてエタノールを添加する態様の４種類の態様で行った。抽出条件は１ロット５００ｇ、温度２５℃、圧力５．２ＭＰａ〜６．３ＭＰａ、時間１６時間とした。それぞれの態様で抽出操作を行って得られた抽出残渣（子実体１００ｇ当たりの乾燥物回収量を表１に示す）を、減圧乾燥してから微粉砕し、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）１ｍｌに対し５０ｍｇの割合で添加して評価試料とした。こうして調製された評価試料のメラニン生成抑制作用を、マッシュルームチロシナーゼを用いた評価方法（必要であれば「中西秀夫：“香料のメラニン生成抑制効果”，ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ ＪＯＵＲＮＡＬ 臨時増刊１８ １１３−１１９，東京（２００３）」を参照のこと）によって評価した。具体的な評価方法は次の通りである。
（ａ）試験管に、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に基質となるＬ−チロシンを０．５ｍｇ／ｍＬの濃度になるように溶解させて調製したＬ−チロシン溶液０．３ｍＬ（チロシンは溶解しにくいので予め乳鉢で粉砕したものを用いて調製）、評価試料０．２ｍＬを入れ、続いて、マッシュルームチロシナーゼ溶液（３５７０ｕｎｉｔｓ／ｍｇ：シグマアルドリッチ社製）０．１ｍＬを加えて素早く攪拌した後、振とう恒温槽（ロータリーシェーカー５０：高杉製作所社製）にて３７℃、１００ｒｐｍで１時間振とうしてから、ＵＶ分光光度計で６４０ｎｍの吸光度を測定した（こうして測定した吸光度をサンプルの吸光度とする）。
（ｂ）（ａ）において試験管にマッシュルームチロシナーゼ溶液０．１ｍＬを加える代わりに、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）０．１ｍＬを加えること以外は、（ａ）と同様にして６４０ｎｍの吸光度を測定した（こうして測定した吸光度をブランクの吸光度とする）。
（ｃ）（ａ）において試験管に評価試料０．２ｍＬを入れる代わりに、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）０．２ｍＬを入れること以外は、（ａ）と同様にして６４０ｎｍの吸光度を測定した（こうして測定した吸光度をコントロールの吸光度とする）。
（ｄ）以下の計算式によってメラニン生成抑制率を求めた。
メラニン生成抑制率（％）＝［｛Ａ−（Ｃ−Ｂ）｝／Ａ］×１００
（Ａ：コントロールの吸光度，Ｂ：ブランクの吸光度，Ｃ：サンプルの吸光度）
（ｅ）コウジ酸のメラニン生成抑制率の検量線を上記の計算式を元に作成し、コウジ酸のメラニン生成抑制率が５０％を示す濃度に相当する評価試料の濃度におけるメラニン生成抑制率を１ユニットとして表した。
【００１３】
以上のようにして求めた４種類の評価試料のメラニン生成抑制率を表１に示す。また、冷凍貯蔵していた収穫期のアガリクス・ブラゼイの子実体を凍結乾燥してから粉砕して得た粉末（子実体１００ｇ当たりの乾燥物回収量を表１に示す）を、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）１ｍｌに対し５０ｍｇの割合で添加して調製した評価試料のメラニン生成抑制率を表１に示す。
【００１４】
【表１】


【００１５】
表１から明らかなように、アガリクス・ブラゼイの子実体に対して液化炭酸ガスを用いた抽出操作を行って得られた抽出残渣は、子実体に比較して、単位重量当たりのメラニン生成抑制作用が優れていた。中でも、エントレーナを添加しない態様で得られた抽出残渣と、エントレーナとして水を添加する態様で得られた抽出残渣は、子実体に比較して、比活性で約１．６倍優れていた。以上の結果は、アガリクス・ブラゼイの子実体に対して液化炭酸ガスを用いた抽出操作を行うことで、子実体に含まれるメラニン生成抑制阻害成分を、抽出物として分離除去することができたことによるものと考えられた。
【００１６】
製剤例１：固形クリーム
（重量％）
白色ワセリン ３０
セタノール １５
ラウリル硫酸ナトリウム １
パラオキシ安息香酸エチル ０．１
パラオキシ安息香酸ブチル ０．１
実施例１で得た抽出残渣１の微粉末 ５
精製水 ４８．８
自体公知の固形クリームの調製工程において、実施例１で得た抽出残渣１の微粉末を添加することで、以上の成分組成を有する固形クリームを得た。
【００１７】
製剤例２：ローション
（重量％）
グリセリン １０
エタノール １０
ヒドロキシエチルセルロース １
セタノール １
実施例１で得た抽出残渣１のエタノール抽出物 ５
クエン酸一水和物 ０．６６
クエン酸三ナトリウム二水和物 ０．２７
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
精製水 ７１．９７
自体公知のローションの調製工程において、実施例１で得た抽出残渣１のエタノール抽出物を添加することで、以上の成分組成を有するローションを得た。
【産業上の利用可能性】
【００１８】
本発明は、アガリクス・ブラゼイの子実体を利用した新規な皮膚外用剤を提供することができる点において産業上の利用可能性を有する。
【出願人】 【識別番号】５９５１７５３０１
【氏名又は名称】株式会社応微研
【住所又は居所】山梨県中巨摩郡玉穂町乙黒３２６番地
【出願日】 平成１６年９月２７日（２００４．９．２７）
【代理人】 【識別番号】１０００８７７４５
【弁理士】
【氏名又は名称】清水 善廣

【識別番号】１０００９８５４５
【弁理士】
【氏名又は名称】阿部 伸一

【識別番号】１００１０６６１１
【弁理士】
【氏名又は名称】辻田 幸史
【公開番号】 特開２００６−８９４３６（Ｐ２００６−８９４３６Ａ）
【公開日】 平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【出願番号】 特願２００４−２７９３７９（Ｐ２００４−２７９３７９）