高血圧症予防・改善・治療剤

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【発明の名称】	高血圧症予防・改善・治療剤
【発明者】	【氏名】大川渡【住所又は居所】東京都墨田区文花２－１－３花王株式会社研究所内【氏名】三井友毅【住所又は居所】東京都墨田区文花２－１－３花王株式会社研究所内【氏名】渡辺卓也【住所又は居所】東京都墨田区文花２－１－３花王株式会社研究所内【氏名】江口泰輝【住所又は居所】東京都墨田区文花２－１－３花王株式会社研究所内【氏名】高橋宏和【住所又は居所】東京都墨田区文花２－１－３花王株式会社研究所内【氏名】鈴木淳【住所又は居所】栃木県芳賀郡市貝町赤羽２６０６花王株式会社研究所内
【要約】	【課題】植物、食品に由来したことを特徴とし、安全性に優れ、経口による日常的な摂取にも負担にならず、かつ高い抗高血圧作用を有する高血圧症予防・改善・治療剤を提供する。【解決手段】コーヒー豆抽出物からなる高血圧症の予防・改善・治療剤。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
コーヒー豆抽出物からなる高血圧症の予防・改善・治療剤。
【請求項２】
コーヒー豆抽出物が生コーヒー豆抽出物である請求項１記載の高血圧症の予防・改善・治療剤。
【請求項３】
コーヒー豆抽出物がクロロゲン酸及びカフェインをクロロゲン酸／カフェイン重量比で２以上含有する請求項１又は２記載の高血圧症の予防・改善・治療剤。
【請求項４】
請求項１～３のいずれか１項記載の高血圧症の予防・改善・治療剤を含有する食品。

【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた血圧降下作用、血圧上昇抑制作用と安全性を有し食品や医薬品形態とし得る高血圧症予防・改善・治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
高血圧の治療には、神経因子による調節系に作用する各種神経遮断薬、液性因子に関わる調節系に作用するＡＣＥ阻害薬、ＡＴ受容体拮抗薬、血管内皮由来物質による調節系に関わるＣａ拮抗薬、腎臓での体液調節系に関わる降圧利尿薬などの医薬品が挙げられ、これらは主として医療機関において、重症の高血圧患者に使用される。
しかし、現状において高血圧対策の目的で使用される医薬品は、有効性に関しては満足できる反面少なからず存在する副作用のため患者にかかる負担は大きい。
【０００３】
一方で、前述の生活習慣病としての認識に立った場合には、食餌療法、運動療法、飲酒・喫煙の制限などの生活改善による一般療法が、軽症を含む正常高値高血圧者から重症な高血圧者に広く適用されている。一般療法の重要性の認識の高まりに伴い、特に食生活の改善が重要であるといわれ続けている。血圧降下作用を有する食品は、数多く、従来から食品由来の降圧素材の探索がさかんに行われ、その有効成分の分離・同定が数多く行われている。
【０００４】
このような状況において、上述の医薬品をできるだけ使わない予防・改善・治療方法はますます高い要求となっている。このうち食餌療法は特に重要であるため、血圧降下作用や血圧上昇抑制作用を有する食品の探索はさかんに行われている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、血圧降下作用を有すると言われる食品あるいはその有効成分は、その有効性や摂取回数、摂取するときの味が必ずしも満足の行くものではない場合が多く、また、血圧降下効果が発現されるまでに要する時間も長期間を要するものが多い。
従って、本発明の目的は、植物、食品に由来したことを特徴とし、安全性に優れ、経口による日常的な摂取にも負担にならず、かつ高い抗高血圧作用を有する高血圧症予防・改善・治療剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、高血圧の予防あるいは改善に有用な植物、食品由来成分を種々探索した結果、コーヒー豆抽出物が高い血圧降下作用を有し、医薬品、食品の形態とするのに好適であることを見出した。
【０００７】
すなわち、本発明は、コーヒー豆抽出物からなる高血圧症の予防・改善・治療剤及びこれを含有する食品を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
血圧の降下作用、上昇抑制作用に優れ、安全性も高い。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明で用いるコーヒー豆抽出物は、コーヒーの木の果実のコーヒー豆からの抽出物であり、コーヒーの木の種類としては、アラビカ種、ロブスタ種、リベリカ種、アラブスタ種いずれでも良い。
【００１０】
本発明で用いるコーヒー豆抽出物に用いるところのコーヒー豆は、生豆、焙煎豆いずれでも良く、特に生豆が好ましい。
【００１１】
コーヒー豆からの高血圧症の予防・改善・治療に有効な成分の抽出法は、溶剤抽出、超臨界抽出等の方法が挙げられるが、コーヒー豆から抽出した抽出物をイオン交換樹脂等で処理して成分調整（例えば特開平４－１４５０４８号公報、特開平４－１４５０４９号公報等）してもよい。
溶剤抽出する場合の抽出溶剤としては、水及び親水性有機溶剤が挙げられ、親水性有機溶剤としては、メタノール、エタノール、２－プロパノール、アセトン、メチルエチルケトン等が例示される。抽出溶剤としては、含水率５重量％（以下単に％と記載する）以上の含水親水性有機溶媒が好ましく、含水エタノールがよい。
【００１２】
本発明で用いるコーヒー豆抽出物には、多糖類、脂質、クロロゲン酸、タンパク質、カフェイン、ミネラル、脂肪酸等の各種物質を含有するが、クロロゲン酸とカフェインがクロロゲン酸／カフェインの重量比で、２以上好ましくは２～１０００、更に２．５～５００、特に２．５～１００の範囲で含有するのが、高血圧症の予防・改善・治療効果の点、また食した場合のえぐ味、収斂味を伴った酸味による香味の点から好ましい。コーヒー豆抽出物は、この範囲となるように、クロロゲン酸又はカフェインを添加して成分調整してもよい。
【００１３】
このクロロゲン酸としては、キナ酸の３位、４位及び５位の水酸基の１個又は２個にカフェー酸がエステル結合したものが挙げられ、具体的には、キナ酸の３位の水酸基にカフェー酸がエステル結合した３－カフェイルキナ酸（クロロゲン酸）、キナ酸の５位の水酸基にカフェー酸がエステル結合した５－カフェイルキナ酸、キナ酸の４位の水酸基にカフェー酸がエステル結合した４－カフェイルキナ酸（クリプトクロロゲン酸）、キナ酸の３、４位及び５位の水酸基のうち２つの水酸基にカフェー酸がエステル結合したイソクロロゲン酸類（例えば、３，５－カフェイルキナ酸等）等が挙げられる。クロロゲン酸にはこれらの塩も包含される。
【００１４】
クロロゲン酸の塩としては、薬学上許容される塩であれば特に限定されず、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ（土類）金属塩が挙げられ、天然物中ではクロロゲン酸は塩としても存在している。
【００１５】
本発明の高血圧予防・改善・治療剤には、更に、他の血圧降下剤（例えば、α遮断薬、β遮断薬、αβ遮断薬、ＡＣＥ阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、Ｃａブロッカー、利尿薬、向精神薬など）；各種ビタミン類（例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ₁、Ｂ₂、Ｂ₆、Ｂ₁₂、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥなど）；血圧降下作用を有する他の活性成分〔生理活性物質（例えば、αリノレン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡなどのω３系多価不飽和脂肪酸、あるいはこれらを構成脂肪酸とするトリグリセリドなど、茶ポリフェノールのカテキン及びその重合体、そばポリフェノールのルチンなど）、レイシ、イチョウ、タイソウ、オウセイ、ケツメイシ、シイタケ、ラカンカ、キクカ、ヤーコン葉、クワ葉、バナバ葉、センポウ、シャゼンシ等〕などを併用することもできる。
【００１６】
本発明の高血圧予防・改善・治療剤を医薬として用いる場合には、上記成分に薬学的に許容される担体を添加して、経口用の組成物とすることができる。経口用組成物としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、散剤、カプセル剤（硬カプセル剤及び軟カプセル剤を含む）、トローチ剤、チュアブル剤、液剤（ドリンク剤）などが挙げられる。
【００１７】
本発明の高血圧予防・改善・治療剤は、他の成分を加えて食品の形態とすることもできる。当該食品の形態には、慣用の食品添加物を加えた飲料、醤油、牛乳、ヨーグルト、味噌等の液状又は乳状又はペースト状食品；ゼリー、グミ等の半固形状食品；ガム、豆腐、サプリメント等の固形状食品；あるいは粉末状食品等いかなる形態でもよい。
【００１８】
本発明に用いるコーヒー豆抽出物の成人（体重６０kg）１日あたりの有効投与量は、コーヒー豆抽出物の乾燥固形分中に含まれるクロロゲン酸換算にて１日に、５～５０００mgとすることが好ましく、特に、１０～５００mgとすることが好ましい。
【実施例】
【００１９】
コーヒー豆抽出物の製造
フレーバーホルダーＦＨ１０４１（コーヒー豆抽出物３：長谷川香料（株）製、食品添加物）を、陽イオン交換カラム（例えばＳＫ－１Ｂ：三菱化学（株）製）を使用して溶出液を得て、これを濃縮して、コーヒー豆抽出物４とした。また、カラムからカフェインを分離し、コーヒー豆抽出物に添加し、成分調整しコーヒー豆抽出物１及び２を調製した。
【００２０】
上記方法で製造したコーヒー豆抽出物の乾燥固形分及びその中のクロロゲン酸、カフェインの量は表１に示すものであった。
【００２１】
【表１】

【００２２】
実施例１血圧降下評価
（ａ）使用動物
１２週齢の雄性自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）を、予備的に７日間連続で市販ラット用非観式血圧測定装置（ソフトロン社製）を用いて血圧測定することにより、血圧測定操作に十分ならさせた後、評価試験を開始した。ラットはすべて室温２５±１℃、湿度５５±１０％ＲＨ、照明時間１２時間（午前７時～午後７時）の条件下（ラット区域内飼育室）で飼育した。
【００２３】
（ｂ）投与方法及び投与量
試験群１ではコーヒー豆抽出物１、以下、試験群２ではコーヒー豆抽出物２、試験群３ではコーヒー豆抽出物３、試験群４ではコーヒー豆抽出物４を投与材料とし、コーヒー豆抽出物１、２、３、４をそれぞれ０．８５％生理食塩水に溶解し、乾燥固形分として１００mg／kgの投与量となるように作成した。試験群５ではコーヒー抽出物１を０．８５％生理食塩水に溶解し、乾燥固形分として１５０mg／kgの投与量となるように作成した。対照群は、０．８５％生理食塩水を使用した。投与方法は、経口投与とし、金属製胃ゾンデを用いて強制的に投与した。投与量は、５mL／匹とした。
【００２４】
（ｃ）試験方法
一夜絶食したＳＨＲを１群６匹を使用した。経口投与前と６時間後の尾動脈の収縮期血圧を測定した。
【００２５】
（ｄ）統計学的処理方法
得られた測定結果は、平均値及び標準誤差を表してStudent's t-testを行い、有意水準は５％以下とした。
【００２６】
表２に投与開始前及び投与６時間後における収縮期血圧を示した。表２から明らかなように、対照群に比較してコーヒー豆抽出物を投与した試験群は有意に血圧が降下し、改善が認められた。
【００２７】
【表２】

【００２８】
実施例２健常人の血圧降下試験
３０才代男性６名によるコーヒー豆抽出物３を用いた清涼飲料水による血圧降下性能の評価を２週間毎の交叉試験により実施した。
【００２９】
１）試験材料及び方法
実施例７に従い、コーヒー豆抽出物３が含まれないもの（Ｐ）と含まれるもの（Ｓ）２種類の清涼飲料水を調製し、香味的に同等であることを確認した。内容物についてのブラインドを保ち、毎日１本（１００mL）、好きな時に飲用する条件にて、（Ｐ）を２週間、（Ｓ）を２週間、計４週間の飲用期間にて継続して飲用した。
【００３０】
２）血圧測定
血圧測定には、オムロン社血圧計ＨＥＭ６０９を用いた。飲用開始前及び飲用２週間目に血圧の日内変動を考慮し、定まった時間に、血圧測定前に１０分間の安静を保たせた後に血圧測定を行った。
なお、試験前の平均血圧値は、１４１mmHg（収縮期）であった。
【００３１】
２週間飲用後の収縮期血圧降下値を、表３に示すが、本発明のコーヒー豆抽出含有清涼飲料水を飲用した群に有意な血圧降下を認めた。
【００３２】
【表３】

【００３３】
実施例３粉末食品
ブドウ糖４７．４％、アラビアガム１０％、デキストリン３６％、クエン酸２％、ビタミンＣ１％、コーヒー豆抽出物（長谷川香料（株）製フレーバーホルダーＦＨ１０４１）３．６％に水を添加して溶解させる。この溶液をスプレードライヤーで噴霧乾燥し、得られた粉末に香料（レモンフレーバー）を適量加え、均一混合した後１０ｇ分包にし、コーヒー豆抽出物を高血圧の予防・改善・治療剤として含有する水や湯に溶かして飲用摂取することが可能な粉末食品を得た。
【００３４】
実施例４錠菓
無水血漿ブドウ糖７６．４％、フロストシュガー９％、粉末オレンジ香料４．５％、グアーガム２％、アスコルビン酸２．５％、クエン酸（結晶）１．５％、コーヒー豆抽出物（長谷川香料（株）製フレーバーホルダーＦＨ１０４１）３．６％、ショ糖脂肪酸エステル（ＨＬＢ２０）０．５％、色素適量を均一混合し、常法により１５mmφの径を有する２ｇの錠剤を打錠し、風味良好なコーヒー豆抽出物を高血圧の予防・改善・治療剤として含有する錠菓を得た。
【００３５】
実施例５小麦粉食品（カップケーキ）
薄力粉１００ｇ、鶏卵１００ｇ、砂糖１１０ｇ、ショートニング３５ｇ、マーガリン３５ｇ、ベーキングパウダー２．５ｇ、洋酒６．０ｇ、コーヒー豆抽出物（長谷川香料（株）製フレーバーホルダーＦＨ１０４１）３．６ｇ、水適量の組成からなる生地を用いてカップケーキを調製した後、１０個の型に分け、常法により焼成、製造し、風味良好なコーヒー豆抽出物を高血圧の予防・改善・治療剤として含有するカップケーキを得た。
【００３６】
実施例６ゼリー食品
カラギーナンとローカストビーンガムの混合ゲル化剤０．６５％、グレープフルーツの５０％の濃縮果汁５．０％、クエン酸０．０５％、ビタミンＣ０．０５％、コーヒー豆抽出物（長谷川香料（株）製フレーバーホルダーＦＨ１０４１）１．８％を混合し、これに水を加えて１００％に調整し、６５℃で溶解した。更に少量のグレープフルーツフレーバーを添加して８５℃で５分間保持して殺菌処理後、１００mLの容器に分注した。８時間静置して徐冷しながら５℃に冷却して、ゲル化させ、口に含んだ時に口溶け性が良好で、果実風味を有し食感良好なコーヒー豆抽出物を高血圧の予防・改善・治療剤として含有するゼリー食品を得た。
【００３７】
実施例７清涼飲料水
果糖ブドウ糖液糖１３％、クエン酸０．３％、アスコルビン酸０．０３％、クエン酸ナトリウム０．０２％、香料（ライムフレーバー）０．１％、コーヒー豆抽出物（長谷川香料（株）製フレーバーホルダーＦＨ１０４１）０．３６％に水を加えて溶解し、５リットルの飲料を調製した。溶液は、１００mLをガラスビン容器に分注し、常法により殺菌を行い風味良好なコーヒー豆抽出物を高血圧の予防・改善・治療剤として含有する清涼飲料水を得た。
【００３８】
実施例８無糖飲料
市販無糖飲料として、ウーロン茶（サントリー株式会社製）５００mLにコーヒー豆抽出物（長谷川香料（株）製フレーバーホルダーＦＨ１０４１）３６０mgを添加溶解後、常法にて殺菌し、風味良好なコーヒー豆抽出物を高血圧の予防・改善・治療剤として含有する無糖飲料を得た。
【００３９】
実施例９ビタミン内服液
タウリン８００mg、ショ糖１１０００mg、カラメル５０mg、安息香酸ナトリウム３０mg、ビタミンＢ₁硝酸塩５mg、ビタミンＢ₂２０mg、ビタミンＢ₆ ２０mg、ビタミンＣ２０００mg、ビタミンＥ１００mg、ビタミンＤ₃ ２０００Ｉ．Ｕ．、ニコチン酸アミド２０mg、コーヒー豆抽出物（長谷川香料（株）製フレーバーホルダーＦＨ１０４１）３６０mgを適量の精製水に加えて溶解し、リン酸水溶液でｐＨ３に調節した後更に精製水を加えて全量を５０mLとした。これを８０℃で３０分滅菌して、保存による成分変化もなく、味、香味にもすぐれていたコーヒー豆抽出物を高血圧の予防・改善・治療剤として含有する飲料を得た。
【００４０】
実施例１０チュアブル錠剤
ビタミンＢ₁硝酸塩、ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₆、ビタミンＣからなるミックスビタミン製剤１５％、フロストシュガー５９．６％、デキストリン２０．９％、ショ糖エステル３％、ヒドロキシプロピルセルロース１．０％、香料０．５％の組成からなるチュアブル錠剤用粉末９９重量部に３．６重量部のコーヒー豆抽出物（長谷川香料（株）製フレーバーホルダーＦＨ１０４１）を添加し、１錠あたり０．２ｇの錠剤を常法にて打錠し、１回当たり５錠摂取する味、香味にもすぐれたコーヒー豆抽出物を高血圧の予防・改善・治療剤として含有するチュアブル錠剤を得た。
【００４１】
実施例１１醤油
市販減塩醤油（キッコーマン株式会社製減塩醤油１００重量部）に１．８重量部のコーヒー豆抽出物（長谷川香料（株）製フレーバーホルダーＦＨ１０４１）を添加し、溶解、殺菌した。本醤油は、コーヒー豆抽出物添加前の減塩醤油と比較して、風味、色ともに問題がなく、通常の醤油と同様に１日当たりの使用量が約２０ｇのコーヒー豆抽出物を高血圧の予防・改善・治療剤として含有する減塩醤油を得た。

【出願人】	【識別番号】００００００９１８【氏名又は名称】花王株式会社【住所又は居所】東京都中央区日本橋茅場町１丁目１４番１０号
【出願日】	平成１７年１１月４日（２００５．１１．４）
【代理人】	【識別番号】１１０００００８４【氏名又は名称】特許業務法人アルガ特許事務所【識別番号】１０００６８７００【弁理士】【氏名又は名称】有賀三幸【識別番号】１０００７７５６２【弁理士】【氏名又は名称】高野登志雄【識別番号】１０００９６７３６【弁理士】【氏名又は名称】中嶋俊夫【識別番号】１００１１７１５６【弁理士】【氏名又は名称】村田正樹【識別番号】１００１１１０２８【弁理士】【氏名又は名称】山本博人【識別番号】１００１０１３１７【弁理士】【氏名又は名称】的場ひろみ
【公開番号】	特開２００６－８３１８２（Ｐ２００６－８３１８２Ａ）
【公開日】	平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【出願番号】	特願２００５－３２０４９９（Ｐ２００５－３２０４９９）