| 【発明の名称】 |
免疫抑制剤 |
| 【発明者】 |
【氏名】柴田 智之
【住所又は居所】東京都品川区広町１丁目２番５８号 三共株式会社内
【氏名】岩垂 勇人
【住所又は居所】東京都品川区広町１丁目２番５８号 三共株式会社内
【氏名】越後 友希
【住所又は居所】東京都品川区広町１丁目２番５８号 三共株式会社内
【氏名】蔵方 慎一
【住所又は居所】東京都品川区広町１丁目２番５８号 三共株式会社内
【氏名】龍田 融
【住所又は居所】東京都品川区広町１丁目２番５８号 三共株式会社内
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| 【要約】 |
【課題】優れたＭＥＫ阻害活性を示す免疫抑制剤の提供。
【解決手段】一般式Ｉ（式中、Ｒ１乃至Ｒ１０は、水素原子等を示す）を有するスルファミド誘導体又はその薬理上許容される塩。 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１乃至Ｒ４は、水素原子又はハロゲン原子を示し、
Ｒ５乃至Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジもしくはトリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｘはヨウ素又は臭素原子を示し、
Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって、水素原子、置換基群Ａから選択される基で１乃至６個置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ａから選択される基で１乃至６個で置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）を示すか、又は、Ｒ９とＲ１０がそれらが結合するＮ原子といっしょになって飽和もしくは不飽和の４乃至８員環を形成する基（該基は、さらに１乃至２個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良く、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い。）を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、フェニル基、オキソ基、ホルミル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いイミノ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシイミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキリデン基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ７−Ｃ１２アラルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ５−Ｃ６ヘテロアリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−ＮＨＣ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至４個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ｎは１乃至４を示す。）基を示し、
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環カルボニル基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−基（ｍ、ｎは１乃至２を示し、ＹはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、もしくは、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）を示す。）基を示す。] を有するスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項２】
請求項１において、下記一般式（ＩＩ）
【化２】
［式中、
Ｒ１乃至Ｒ４は、水素原子又はハロゲン原子を示し、
Ｒ５乃至Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジもしくはトリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｘはヨウ素又は臭素原子を示し、
Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって、水素原子、置換基群Ａから選択される基で１乃至６個置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ａから選択される基で１乃至６個で置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）を示すか、又は、Ｒ９とＲ１０がそれらが結合するＮ原子といっしょになって飽和もしくは不飽和の４乃至８員環を形成する基（該基は、さらに１乃至２個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良く、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い。）を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、フェニル基、オキソ基、ホルミル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いイミノ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシイミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキリデン基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ７−Ｃ１２アラルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ５−Ｃ６ヘテロアリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−ＮＨＣ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至４個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ｎは１乃至４を示す。）基を示し、
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環カルボニル基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−基（ｍ、ｎは１乃至２を示し、ＹはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、もしくは、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）を示す。）基を示す。] を有するスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項３】
請求項１において、下記一般式（ＩＩＩ）
【化３】
［式中、
Ｒ１乃至Ｒ４は、水素原子又はハロゲン原子を示し、
Ｒ５乃至Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジもしくはトリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｘはヨウ素又は臭素原子を示し、
Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって、水素原子、置換基群Ａから選択される基で１乃至６個置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ａから選択される基で１乃至６個で置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）を示すか、又は、Ｒ９とＲ１０がそれらが結合するＮ原子といっしょになって飽和もしくは不飽和の４乃至８員環を形成する基（該基は、さらに１乃至２個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良く、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い。）を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、フェニル基、オキソ基、ホルミル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いイミノ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシイミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキリデン基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ７−Ｃ１２アラルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ５−Ｃ６ヘテロアリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−ＮＨＣ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至４個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ｎは１乃至４を示す。）基を示し、
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環カルボニル基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−基（ｍ、ｎは１乃至２を示し、ＹはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、もしくは、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）を示す。）基を示す。] を有するスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項４】
請求項１乃至３において、Ｒ１が水素原子又はハロゲン原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項５】
請求項１乃至３において、Ｒ１が水素原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項６】
請求項１乃至５において、Ｒ２が水素原子又はハロゲン原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項７】
請求項１乃至５において、Ｒ２が水素原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項８】
請求項１乃至７において、Ｒ３が水素原子又はハロゲン原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項９】
請求項１乃至７において、Ｒ３が水素原子又はフッ素原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項１０】
請求項１乃至７において、Ｒ３がフッ素原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項１１】
請求項１乃至１０において、Ｒ４が水素原子又はハロゲン原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項１２】
請求項１乃至１０において、Ｒ４が水素原子又はフッ素原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項１３】
請求項１乃至１０において、Ｒ４がフッ素原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項１４】
請求項１乃至１３において、Ｒ５が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジ、トリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項１５】
請求項１乃至１３において、Ｒ５が水素原子、塩素原子、フッ素原子又はメチル基であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項１６】
請求項１乃至１３において、Ｒ５が塩素原子、フッ素原子又はメチル基であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項１７】
請求項１乃至１６において、Ｒ６が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジ、トリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項１８】
請求項１乃至１６において、Ｒ６が水素原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項１９】
請求項１乃至１８において、Ｒ７が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジ、トリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項２０】
請求項１乃至１８において、Ｒ７が水素原子又は塩素原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項２１】
請求項１乃至１８において、Ｒ７が水素原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項２２】
請求項１乃至２１において、Ｒ８が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジ、トリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項２３】
請求項１乃至２１において、Ｒ８が水素原子であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項２４】
請求項１乃至２３において、Ｒ９が水素原子、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、又は、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は１乃至３個のＯ、Ｓ、又はＮＨを含んでいてもよい。）であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項２５】
請求項１乃至２３において、Ｒ９が置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項２６】
請求項１乃至２５において、Ｒ１０が水素原子、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、又は、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は１乃至３個のＯ、Ｓ、又はＮＨを含んでいてもよい。）であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項２７】
請求項１乃至２５において、Ｒ１０が水素原子、又は、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項２８】
請求項１乃至２３において、Ｒ９とＲ１０がそれらが結合するＮ原子といっしょになって飽和もしくは不飽和の４乃至８員環を形成する基（該基は、さらに１乃至２個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良く、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い。）であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項２９】
請求項１乃至２８において、置換基群Ａがハロゲン原子、フェニル基、オキソ基、ホルミル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いイミノ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシイミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキリデン基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ７−Ｃ１２アラルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ５−Ｃ６ヘテロアリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−ＮＨＣ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至４個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ｎは１乃至４を示す。）基であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項３０】
請求項１乃至２８において、置換基群Ａが、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、又は、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項３１】
請求項１乃至２８において、置換基群Ａが、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、又は、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項３２】
請求項１乃至３１において、置換基群Ｂがハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環カルボニル基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−基（ｍ、ｎは１乃至２を示し、ＹはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、もしくは、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）を示す。）を有するスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項３３】
請求項１乃至３１において、置換基群Ｂが、ヒドロキシ基、アミノ基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又は、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基であるスルファミド誘導体、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項３４】
請求項１において、4-メチルアミノピペリジン-1-スルフォニックアシッド[2-(2-クロロ-4-ヨードフェニルアミノ)-3,4-ジフルオロフェニル]アミド、4-イソプロピルアミノピペリジン-1-スルフォニックアシッド[2-(2-クロロ-4-ヨードフェニルアミノ)-3,4-ジフルオロフェニル]アミド、4-(シクロプロピルメチルアミノ)ピペリジン-1-スルフォニックアシッド[3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ)フェニル]アミド、3-メチルアミノ-ピペリジン-1-スルフォニックアシッド[3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨ-ド-フェニルアミノ)-フェニル]アミド、3-メチルアミノメチル-ピペリジン-1-スルフォニックアシッド[3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨ-ド-フェニルアミノ)-フェニル]アミド、N’-{3,4-ジフルオロ-2-[(2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ]フェニル}-N-メチル-N-[3-(メチルアミノ)エチル]スルファミド、N’-{3,4-ジフルオロ-2-[(2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ]フェニル}-N-エチル-N-[3-(エチルアミノ)エチル]スルファミド、N-(２−アミノエチル)−N’-｛３，４−ジフルオロ−2−[（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ]フェニル｝−N-メチルスルファミド、N’-｛３，４−ジフルオロ−２−[（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ]フェニル｝−N−エチル−N−[２−（イソプロピルアミノ）エチル]スルファミド、N-メチル-N-[2-(メチルアミノ)エチル]-N’-{3,4,6-トリフルオロ-2-[(2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ]フェニル}スルファミド、4-(4-ヒドロキシベンジルアミノ)ピペリジン-1-スルフォニックアシッド[3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ)フェニル]アミド、4-(イソプロピル-メチル)-ピペリジン-1-スルフォニック アシッド [3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フェニル]-アミド、4-イソプロピル-ピペラジン-1-スルフォニックアシッド[3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨ-ド-フェニルアミノ)-フェニル]アミド、4-(2-メトキシ-1-メチル-エチル)-ピペラジン-1-スルフォニックアシッド[3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フェニル]アミド、4-メチルアミノ-ピペリジン-1-スルフォニックアシッド[3,4,6-トリフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フェニル]アミド、(-)-3-イソプロピルアミノ-ピペリジン-1-スルフォニックアシッド[3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨ-ド-フェニルアミノ)-フェニル]アミド、(+)-3-イソプロピルアミノ-ピペリジン-1-スルフォニックアシッド[3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨ-ド-フェニルアミノ)-フェニル]アミド、４−[２−（シクロブチルアミノ）エチル]−Ｎ−｛３，４−ジフルオロ−２−[（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ]フェニル｝ピペリジン−１−スルフォンアミド、3-メチルアミノピロリジン-1-スルフォニックアシッド[3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ)フェニル]アミド、4-(2-ヒドロキシエチルアミノ)ピペリジン-1-スルフォニックアシッド[3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ)フェニル]アミド、又は、4-[(1H-ピロール-2-イルメチル)-アミノ]-ピペリジン-1-スルフォニック アシッド [3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-フェニル]-アミドあるいはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項３５】
請求項１乃至３４に記載の化合物もしくはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫系疾患の治療剤又は予防剤。
【請求項３６】
免疫系疾患が再狭窄、アテローム性動脈硬化症、乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、鼻炎、喘息、又は、アトピー性皮膚炎である請求項３５に記載の免疫系疾患の治療剤又は予防剤。
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【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＭＥＫ阻害活性を有するそのスルファミド誘導体からなる免疫抑制剤、又は、免疫疾患治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞の増殖・分化は、外界からの種々のシグナルによって制御されている。外界からのシグナルは、細胞表面または細胞内のレセプターを介して細胞に伝達され、種々の応答を引き起こす。このような細胞内シグナル伝達系には種々のものがあるが、近年、プロテインキナーゼおよびプロテインフォスファターゼによるタンパク質のリン酸化および脱リン酸化が重要な役割を果たしていることが明らかにされている。
【０００３】
なかでも、ＭＡＰキナーゼカスケードと呼ばれる細胞内シグナル伝達経路は、酵母から植物、哺乳類にまで保存されている、真核生物において普遍的な情報伝達経路である。このＭＡＰキナーゼカスケードは、細胞増殖因子、細胞分化因子、ストレス刺激によって活性化されることが知られている。ＭＡＰキナーゼには、ＭＡＰＫ／ＥＲＫ、ｐ３８、ＳＡＰＫ／ＪＮＫ、ＥＲＫ５／ＢＭＫの４つの種類が存在し、このうち、ＭＡＰＫ／ＥＲＫはＥＧＦやＦＧＦのような細胞増殖因子またはＴＰＡのような発癌プロモーターによって活性化し、細胞増殖における重要な経路であることが知られている。
ＭＡＰキナーゼカスケードは、ＭＡＰＫＫＫ（ＭＡＰキナーゼキナーゼキナーゼ）、ＭＡＰＫＫ（ＭＡＰキナーゼキナーゼ）、ＭＡＰキナーゼの3段階のキナーゼによるカスケードから成っており、ＭＡＰＫ／ＥＲＫに対するＭＡＰＫＫはＭＥＫ、ＭＡＰＫＫＫはＲａｆあるいはＭｏｓである。
【０００４】
また、好中球、好酸球、T細胞などのリンパ球やマクロファージ活性化において、ＭＡＰキナーゼカスケードが亢進することが知られている（例えば、非特許文献１乃至４参照。）。
【０００５】
また、ＭＬＲ活性を阻害することにより、免疫抑制や免疫疾患の治療に結びつくことが知られている（例えば、非特許文献５参照。）。
【０００６】
なお、類似構造をもつＭＥＫ阻害剤が免疫抑制作用を持つことが知られている（例えば、特許文献１参照。）。
【非特許文献１】Blood. 2003 Apr 15;101(8):3240-3248.
【非特許文献２】J.Immunol. 1998 Jan 1;160(1):434-443.
【非特許文献３】J.Immunol, 2004 Jun 1;172(11): 7053-7059.
【非特許文献４】J.Leukocyte Biol. 2002 Jul;72(1):107-114.
【非特許文献５】IMMUNOBIOLOGY 3rd edition, ｐ67，ｐ505
【特許文献１】国際公開第２０００３５４３５号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者らは、優れた免疫抑制剤、又は、免疫疾患治療薬として有用な化合物を見出すべく検討してきた結果、ＭＥＫ阻害作用を有するスルファミド誘導体およびその薬学的に許容され得る塩が、優れたＭＬＲ阻害作用を示し、骨髄移植・臓器移植などにおける拒絶反応の抑制剤（免疫抑制剤）として、また、免疫系疾患(再狭窄、アテローム性動脈硬化症、乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、鼻炎、喘息、又は、アトピー性皮膚炎など)の治療剤、又は、予防剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
下記一般式（Ｉ）
【０００９】
【化１】
［式中、
Ｒ１乃至Ｒ４は、水素原子又はハロゲン原子を示し、
Ｒ５乃至Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジもしくはトリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｘはヨウ素又は臭素原子を示し、
Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって、水素原子、置換基群Ａから選択される基で１乃至６個置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ａから選択される基で１乃至６個で置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）を示すか、又は、Ｒ９とＲ１０がそれらが結合するＮ原子といっしょになって飽和もしくは不飽和の４乃至８員環を形成する基（該基は、さらに１乃至２個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良く、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い。）を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、フェニル基、オキソ基、ホルミル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いイミノ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシイミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキリデン基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ７−Ｃ１２アラルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ５−Ｃ６ヘテロアリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−ＮＨＣ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至４個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ｎは１乃至４を示す。）基を示し、
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環カルボニル基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−基（ｍ、ｎは１乃至２を示し、ＹはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、もしくは、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）を示す。）基を示す。］ を有するスルファミド誘導体（以下、化合物（Ｉ）という）、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤に関する。
本出願明細書において、
「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。好適には、フッ素原子又は塩素原子である。さらに好適にはフッ素原子である。
【００１０】
「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチルまたは２−エチルブチル基であり、好適にはＣ１−Ｃ４アルキル基であり、更に好適にはＣ１−Ｃ２アルキル基である。
【００１１】
「モノ、ジ、トリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基」とは、１乃至３個のハロゲン原子で置換された前記Ｃ１−６アルキル基のことであり、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル又は２，２−ジブロモエチル基である。
「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」とは、炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基を示し、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルであり、好適には、炭素数３乃至５個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基である。
「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」とは、炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキニル基を示し、例えば、エチニル基、２−プロピニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−メチル−２−プロピニル基、２−エチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、２−メチル−２−ブチニル基、１−エチル−２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−３−ブチニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１−エチル−３−ブチニル基、２−ペンチニル基、１−メチル−２−ペンチニル基、２−メチル−２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、１−メチル−３−ペンチニル基、２−メチル−３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−メチル−４−ペンチニル基、２−メチル−４−ペンチニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基又は５−ヘキシニル基であり、好適には、炭素数３乃至５個の直鎖又は分枝鎖アルキニル基である。
【００１２】
「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至１０個の飽和環状炭化水素基のことであり、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル又はシクロデカニル基であり、好適には５乃至８員飽和環状炭化水素基である。
【００１３】
「Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルアルキル基」とは、上記Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基に上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基が結合した基のことで、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロオクチルメチル、シクロノニルメチル、シクロデカニルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルエチル、シクロオクチルエチル、シクロノニルエチル、シクロデカニルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルプロピル、シクロオクチルプロピル、シクロノニルプロピル又はシクロデカニルプロピル基であり、好適には５乃至８員飽和環状炭化水素にＣ１−Ｃ４アルキル基にが結合した基であり、さらに好適には５乃至８員飽和環状炭化水素にＣ１−Ｃ２アルキル基が結合した基である。
【００１４】
「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル基」とは、炭素数３乃至１０個の不飽和環状炭化水素基のことであり、例えば、シクロプロぺニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル又はシクロデケニル基であり、好適には５乃至８員飽和環状炭化水素基である。
【００１５】
「Ｃ１−Ｃ６アルキリデン基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基の末端に二重結合がある基を示し、メチリデン、エチデン、プロピイリデン、イソプロピリデン、ブチリデン、イソブチリデン、ｓ−ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデンであり、好適にはＣ１−Ｃ4アルキリデン基であり、更に好適にはＣ１−Ｃ２アルキリデン基である。
「飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）」とは、(a)酸素原子、硫黄原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含んでもよい４乃至８員脂肪族複素環基あるいは(b)酸素原子、硫黄原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含んでもよい４乃至８員芳香族複素環基のことであり、(a)としては、例えばシクロヘキシル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジニル、2,5-ジヒドロピロリル又はピペラジニル基であり、(b)としては、例えばフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、 ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニル基である。
「Ｎ原子といっしょになって飽和もしくは不飽和の４乃至８員環を形成する基（該基は、さらに１乃至２個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）」とは、(a)窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子又は／及び窒素原子を１乃至２個含んでもよい４乃至８員脂肪族複素環基あるいは(b)窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子又は／及び窒素原子を１乃至２個含んでもよい４乃至８員芳香族複素環基のことであり、(a)としては、例えばモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジニル、2,5-ジヒドロピロリル又はピペラジニル基であり、(b)としては、例えばピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、 ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニル基である。
【００１６】
「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基に硫黄原子が結合した基のことであり、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ又はペンチルチオであり、好適にはＣ１−Ｃ4アルキルチオ基であり、更に好適にはＣ１−Ｃ２アルキルチオ基である。
【００１７】
「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基に酸素原子が結合した基のことであり、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブトキシであり、好適にはＣ１−Ｃ4アルコキシ基であり、更に好適にはＣ１−Ｃ２アルコキシ基である。
【００１８】
「Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基にＣ１−Ｃ６アルキル基が結合した基のことであり、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ペントキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、ブトキシエチル、ペントキシエチル、メトキシプロピル、エトキシプロピル、プロポキシプロピル、イソプロポキシプロピル、ブトキシプロピル、又は、ペントキシプロピルであり、好適にはＣ１−Ｃ4アルコキシ基にＣ１−Ｃ４アルキル基が結合した基であり、更に好適にはＣ１−Ｃ２アルコキシ基にＣ１−Ｃ２アルキル基が結合した基である。
【００１９】
「Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基」とは、上記Ｃ２−Ｃ６アルケニル基に酸素原子が結合した基のことであり、例えば、ビニルオキシ、プロピレンオキシ、イソプロピレンオキシ又はブテンオキシであり、好適にはＣ１−Ｃ4アルケニルオキシ基であり、更に好適にはＣ１−Ｃ２アルケニルオキシ基である。
【００２０】
「Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基」とは、上記アルキル基にカルボニルオキシ基が結合した基のことであり、例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、イソプロピオニルオキシ、ブチリルオキシ又はイソブチリルオキシ基であり、好適には、アセチルオキシ基である。
【００２１】
「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」とは、炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基のことであり、該基は、ニトロ基、上記ハロゲン原子、ヒドロキシ基、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基、上記Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基、又は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されていてもよい。このような基としては、例えば、フェニル、ナフチル、パラニトロフェニル、パラクロロフェニル、パラフルオロフェニル、パラヒドロキシフェニル、パラアセトキシフェニル、パラメチルフェニル、パラエチルフェニル、パラプロピルフェニル、パラメトキシフェニル、パラエトキシフェニル又はパラプロポキシフェニル基であり、好適には、フェニル、パラニトロフェニル又はパラメトキシフェニル基である。
【００２２】
「Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基」とは、上記Ｃ６−Ｃ１０アリール基に酸素原子の結合した基のことである。このような基としては、例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、パラニトロフェニルオキシ、パラクロロフェニルオキシ、パラフルオロフェニルオキシ、パラヒドロキシフェニルオキシ、パラアセトキシフェニルオキシ、パラメチルフェニルオキシ、パラエチルフェニルオキシ、パラプロピルフェニルオキシ、パラメトキシフェニルオキシ、パラエトキシフェニルオキシ又はパラプロポキシフェニルオキシ基であり、好適には、フェニルオキシ、パラニトロフェニルオキシ又はパラメトキシフェニルオキシ基である。
「Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基」とは、炭素数７乃至１２個の、上記「アリール基」が前記「アルキル基」に結合した基のことであり、例えば、ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル又は５−フェニルペンチル基であり、好適には、フェニル基がＣ１−４アルキル基に結合したアラルキル基であり、更に好適には、ベンジル基である。
【００２３】
「Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基」とは、上記Ｃ１−６アルキル基がカルボニル基に結合した基のことであり、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、ヘキサノイル又はへプタノイル基であり、好適にはアセチル基である。
【００２４】
「Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基」とは、上記Ｃ１−６アルコキシ基がカルボニル基に結合した基のことであり、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル又はブトキシカルボニルであり、好適にはＣ１−Ｃ4アルコキシカルボニル基であり、更に好適にはＣ１−Ｃ２アルコキシカルボニル基である。
【００２５】
「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」とは、上記Ｃ１−６アルキル基がスルホニル基に結合した基のことであり、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、３−ジメチルブチルスルホニル又は２，３−ジメチルブチルスルホニル基である。
【００２６】
「Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基」とは、上記アリール基にスルホニル基が結合した基のことであり、例えば、フェニルスルホニル又はナフチルスルホニル基であり、好適にはフェニルスルホニル基である。
【００２７】
「Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール基」とは、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む芳香族複素環基のことであり、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、 ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニル基である。
【００２８】
「Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールスルホニル基」とは、上記Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール基にスルホニル基が結合した基のことであり、例えば、フリルスルホニル、チエニルスルホニル、ピロリルスルホニル、アゼピニルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、オキサゾリルスルホニル、イソキサゾリルスルホニル、チアゾリルスルホニル、イソチアゾリルスルホニル、１，２，３−オキサジアゾリルスルホニル、トリアゾリルスルホニル、テトラゾリルスルホニル、チアジアゾリルスルホニル、ピラニルスルホニル、 ピリジルスルホニル、ピリダジニルスルホニル、ピリミジニルスルホニル又はピラジニルスルホニル基である。
「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基」とは、アミノ基に一つのＣ１−Ｃ６アルキル基が結合した基のことであり、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ又はヘキシルアミノ基であり、好適にはＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基であり、さらに好適にはＣ１−Ｃ２アルキルアミノ基である。
「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基」とは、アミノ基に同一又は異なった二つのＣ１−Ｃ６アルキル基が結合した基のことであり、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、メチルブチルアミノ、メチルペンチルアミノ、エチルプロピルアミノ、エチルブチルアミノ、エチルペンチルアミノ、プロピルブチルアミノ、プロピルペンチルアミノ又はブチルペンチルアミノ基であり、好適にはジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基であり、さらに好適にはジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基である。
「アミノＣ１−Ｃ６アルキル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基にアミノ基が結合した基のことであり、例えば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノイソプロピル、アミノブチル又はアミノペンチル基であり、好適にはアミノＣ１−Ｃ４アルキル基であり、さらに好適にはアミノＣ１−Ｃ２アルキル基である。
「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基」とは、上記アミノＣ１−Ｃ６アルキル基にＣ１−Ｃ６アルキル基が結合した基のことであり、例えば、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、メチルアミノイソプロピル、メチルアミノブチル、メチルアミノペンチル、エチルアミノメチル、エチルアミノエチル、エチルアミノプロピル、エチルアミノイソプロピル、エチルアミノブチル、エチルアミノペンチル、プロピルアミノメチル、プロピルアミノエチル、プロピルアミノプロピル、プロピルアミノイソプロピル、プロピルアミノブチル、プロピルアミノペンチル、ブチルアミノメチル、ブチルアミノエチル、ブチルアミノプロピル、ブチルアミノイソプロピル、ブチルアミノブチル又はブチルアミノペンチル基であり、好適にはＣ１−Ｃ４アルキルアミノＣ１−Ｃ４アルキル基であり、さらに好適にはＣ１−Ｃ２アルキルアミノＣ１−Ｃ２アルキル基である。
「Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基」とは、カルバモイル基に上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基が結合した基のことであり、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル又はＮ−ヘキシルカルバモイル基であり、好適にはＮ−Ｃ１−Ｃ４アルキルカルバモイル基であり、さらに好適にはＮ−Ｃ１−Ｃ２アルキルカルバモイル基である。
「Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基」とは、カルバモイル基に上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基が二つ結合した基のことであり、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−ペンチルアミノカルバモイル、Ｎ−プロピル−Ｎ−ブチルアミノカルバモイル、Ｎ−プロピル−Ｎ−ペンチルアミノカルバモイル又はＮ−ブチル−Ｎ−ペンチルアミノカルバモイル基であり、好適にはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイル基であり、さらに好適にはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）カルバモイル基である。
「カルバモイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基にカルバモイルアミノ基が結合した基のことであり、例えば、カルバモイルアミノメチル、カルバモイルアミノエチル、カルバモイルアミノプロピル、カルバモイルアミノイソプロピル、カルバモイルアミノブチル、カルバモイルアミノペンチル又はカルバモイルアミノヘキシル基であり、好適にはカルバモイルアミノＣ１−Ｃ４アルキル基であり、さらに好適にはカルバモイルアミノＣ１−Ｃ２アルキル基である。
「アミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基に１つのアミノ基が結合したきのことであり、例えば、アミノメチルアミノ、アミノエチルアミノ、アミノプロピルアミノ、アミノイソプロピルアミノ、アミノブチルアミノ、アミノペンチルアミノ、又は、アミノへキシルアミノ基であり、好適にはアミノＣ１−Ｃ４アルキルアミノ基であり、さらに好適にはＣ１−Ｃ２アルキルアミノ基である。
「Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基がアミノ基に結合した基であり、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ピバロイルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ヘキサノイルアミノ又はへプタノイルアミノ基であり、好適にはアセチルアミノ基である。
「ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基」とは、ヒドロキシ基が上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基に結合した基であり、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシルプロピル、２−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、５‐ヒドロキシペンチル、４−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシへキシル、又は、５−ヒドロキシヘキシル基であり、好適にはヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル基であり、さらに好適にはヒドロキシＣ１−Ｃ２アルキル基である。
「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基」とは、上記アミノＣ１−Ｃ６アルキル基に二つのＣ１−Ｃ６アルキル基が結合した基のことであり、例えば、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノイソプロピル、ジメチルアミノブチル、ジメチルアミノペンチル、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミノプロピル、ジエチルアミノイソプロピル、ジエチルアミノブチル、ジエチルアミノペンチル、メチルエチルアミノメチル、メチルエチルアミノエチル、メチルエチルアミノプロピル、メチルエチルアミノイソプロピル、メチルエチルアミノブチル、メチルエチルアミノペンチル、ジプロピルアミノメチル、ジプロピルアミノエチル、ジプロピルアミノプロピル、ジプロピルアミノイソプロピル、ジプロピルアミノブチル、ジプロピルアミノペンチル、ジブチルアミノメチル、ジブチルアミノエチル、ジブチルアミノプロピル、ジブチルアミノイソプロピル、ジブチルアミノブチル又はジブチルアミノペンチル基であり、好適にはジＣ１−Ｃ４アルキルアミノＣ１−Ｃ４アルキル基であり、さらに好適にはジＣ１−Ｃ２アルキルアミノＣ１−Ｃ２アルキル基である。
「Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基」とは、上記Ｃ１−６アルコキシカルボニル基がアミノ基に結合した基のことであり、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ又はブトキシカルボニルアミノであり、好適にはＣ１−Ｃ4アルコキシカルボニルアミノ基であり、更に好適にはＣ１−Ｃ２アルコキシカルボニルアミノ基である。
「Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基」とは、上記Ｃ１−６アルコキシカルボニル基が酸素原子に結合した基のことであり、例えば、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ又はブトキシカルボニルオキシであり、好適にはＣ１−Ｃ4アルコキシカルボニルオキシ基であり、更に好適にはＣ１−Ｃ２アルコキシカルボニルオキシ基である。
「飽和もしくは不飽和の４乃至８員環カルボニル基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）」とは、上記飽和もしくは不飽和の４乃至８員環（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）がカルボニル基に結合した基であり、(a)酸素原子、硫黄原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含んでもよい４乃至８員脂肪族複素環カルボニル基あるいは(b)酸素原子、硫黄原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含んでもよい４乃至８員芳香族複素環カルボニル基のことであり、(a)としては、例えばシクロヘキシルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピロリニルカルボニル、ピロリジノカルボニル、ピペリジノカルボニル、イミダゾリジニルカルボニル、イミダゾリニルカルボニル、ピラゾリジニルカルボニル、ピラゾリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ホモピペリジニルカルボニル、１，２，５，６-テトラヒドロピリジニルカルボニル、２，５-ジヒドロピロリルカルボニル又はピペラジニルカルボニル基であり、(b)としては、例えばフェニルカルボニル、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、アゼピニルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、１，２，３−オキサジアゾリルカルボニル、トリアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボニル、ピラニルカルボニル、 ピリジルカルボニル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル又はピラジニル基である。
【００２９】
上記において、「Ｃ１−８アルキル基」又は「Ｃ１−１０アルキル基」とは、それぞれ炭素数が１乃至８個又は１乃至１０個の、直鎖又は分枝状のアルキル基のことである。
【００３０】
「Ｃ１−８アルキル基」としては、例えば、前記「Ｃ１−６アルキル基」の例として挙げた基又はヘプチル、1-メチルヘキシル、2-メチルヘキシル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、5-メチルヘキシル、1-プロピルブチル、4,4-ジメチルペンチル、オクチル、1-メチルヘプチル、2-メチルヘプチル、3-メチルヘプチル、4-メチルヘプチル、5-メチルヘプチル、6-メチルヘプチル、1-プロピルペンチル、2-エチルヘキシル若しくは5,5-ジメチルヘキシル基を挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。
【００３１】
「Ｃ１−１０アルキル基」としては、例えば、前記「Ｃ１−８アルキル基」の例として挙げた基又はノニル、3-メチルオクチル、4-メチルオクチル、5-メチルオクチル、6-メチルオクチル、1-プロピルヘキシル、2-エチルヘプチル、6,6-ジメチルヘプチル、デシル、1-メチルノニル、3-メチルノニル、8-メチルノニル、3-エチルオクチル、3,7-ジメチルオクチル若しくは7,7-ジメチルオクチル基を挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。
【００３２】
「ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基」とは、ハロゲン原子で置換された前記「Ｃ１−６アルキル基」のことであり、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル又は２，２−ジブロモエチル基を挙げることができる。
【００３３】
「Ｃ１−４アルキレン基」、「Ｃ１−６アルキレン基」又は「Ｃ１−８アルキレン基」とは、それぞれ炭素数１乃至４個、炭素数１乃至６個又は炭素数１乃至８個の直鎖又は分枝状のアルキレン基のことである。
【００３４】
「Ｃ１−４アルキレン基」としては、例えば、メチレン、メチルメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン又は３−メチルトリメチレン基を挙げることができる。
【００３５】
「Ｃ１−６アルキレン基」としては、前記「Ｃ１−４アルキレン基」の例として挙げた基又はペンタメチレン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテトラメチレン、３−メチルテトラメチレン、４−メチルテトラメチレン、５−メチルテトラメチレン、１−エチルトリメチレン、２−エチルトリメチレン、３−エチルトリエチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、１，２−ジメチルトリメチレン、１，３−ジメチルトリメチレン若しくはヘキサメチレン基を挙げることができる。
【００３６】
「Ｃ１−８アルキレン基」としては、前記「Ｃ１−６アルキレン基」の例として挙げた基、又は、ヘプタメチレン若しくはオクタメチレン基を挙げることができる。
「Ｃ１−４アルキレンジオキシ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキレン基」が両端において酸素原子を介して結合する基のことであり、例えば、メチレンジオキシ、メチルメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、１−メチルトリメチレンジオキシ、２−メチルトリメチレンジオキシ、３−メチルトリメチレンジオキシ又はテトラメチレンジオキシ基を挙げることができる。
【００３７】
「Ｃ２−８アルケニル基」とは、炭素数２乃至８個の直鎖又は分枝状のアルケニル基のことであり、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、３−ヘプタニル又は３−オクタニル基を挙げることができる。
【００３８】
「Ｃ２−８アルキニル基」とは、炭素数２乃至８個の直鎖又は分枝状のアルケニル基のことであり、例えば、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル又は５−ヘキシニル基を挙げることができる。
【００３９】
「Ｃ７−１１アラルキル基」、「Ｃ７−１４アラルキル基」又は「Ｃ７−１６アラルキル基」とは、それぞれ炭素数７乃至１１個、炭素数７乃至１４個又は炭素数７乃至１６個の、上記「アリール基」が前記「アルキル基」に結合した基のことである。
【００４０】
「Ｃ７−１１アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル又は５−フェニルペンチル基を挙げることができ、好適には、フェニル基がＣ１−４アルキル基に結合したアラルキル基であり、更に好適には、ベンジル基である。
【００４１】
「Ｃ７−１４アラルキル基」としては、例えば、前記「Ｃ７−１１アラルキル基」の例として挙げた基又はジフェニルメチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５−フェニルヘキシル又は６−フェニルヘキシル基を挙げることができ、好適には、フェニル基がＣ１−４アルキル基に結合したアラルキル基であり、更に好適には、ベンジル基である。
【００４２】
「Ｃ７−１６アラルキル基」としては、例えば、前記「Ｃ７−１１アラルキル基」若しくは前記「Ｃ７−１４アラルキル基」の例として挙げた基又は５−ナフチルペンチル若しくは６−ナフチルヘキシル基を挙げることができ、好適には、フェニル基がＣ１−４アルキル基に結合したアラルキル基であり、更に好適には、ベンジル基である。
【００４３】
「Ｃ１−８アルコキシ基」とは、「Ｃ１−８アルキル基」が酸素原子を介して結合する基の事である。「Ｃ１−８アルコキシ基」としては、例えば、前記「Ｃ１−６アルコキシ基」の例としてあげた基又はヘプチルオキシ、1-メチルヘキシルオキシ、2-メチルヘキシルオキシ、3-メチルヘキシルオキシ、4-メチルヘキシルオキシ、5-メチルヘキシルオキシ、1-プロピルブトキシ、4,4-ジメチルペンチルオキシ、オクチルオキシ、1-メチルヘプチルオキシ、2-メチルヘプチルオキシ、3-メチルヘプチルオキシ、4-メチルヘプチルオキシ、5-メチルヘプチルオキシ、6-メチルヘプチルオキシ、1-プロピルペンチルオキシ、2-エチルヘキシルオキシ若しくは5,5-ジメチルヘキシルオキシ基を挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝状アルコキシ基である。
【００４４】
「Ｃ７−１１アラルキルオキシ基」又は「Ｃ７−１６アラルキルオキシ基」とは、それぞれ前記「Ｃ７−１１アラルキル基」又は「Ｃ７−１６アラルキル基」が酸素原子を介して結合する基のことである。
【００４５】
「Ｃ７−１１アラルキルオキシ基」としては、例えば、ベンジルオキシ、α−ナフチルメトキシ、β−ナフチルメトキシ、１−フェネチルオキシ、２−フェネチルオキシ、１−フェニルプロポキシ、２−フェニルプロポキシ、３−フェニルプロポキシ、１−フェニルブトキシ、２−フェニルブトキシ、３−フェニルブトキシ、４−フェニルブチトキシ、１−フェニルペンチルオキシ、２−フェニルペンチルオキシ、３−フェニルペンチルオキシ、４−フェニルペンチルオキシ又は５−フェニルペンチルオキシ基を挙げることができる。
【００４６】
「Ｃ７−１６アラルキルオキシ基」としては、例えば、前記「Ｃ７−１１アラルキルオキシ基」の例として挙げた基又はジフェニルメトキシ、１−ナフチルエトキシ、２−ナフチルエトキシ、１−ナフチルプロポキシ、２−ナフチルプロポキシ、３−ナフチルプロポキシ、１−ナフチルブトキシ、２−ナフチルブトキシ、３−ナフチルブトキシ、４−ナフチルブトキシ、１−フェニルヘキシルオキシ、２−フェニルヘキシルオキシ、３−フェニルヘキシルオキシ、４−フェニルヘキシルオキシ、５−フェニルヘキシルオキシ、６−フェニルヘキシルオキシ、５−ナフチルペンチルオキシ若しくは６−ナフチルヘキシルオキシ基を挙げることができ、好適には、フェニル基がＣ１−４アルキル基に結合したアラルキルオキシ基であり、更に好適には、ベンジルオキシ基である。
【００４７】
「Ｃ６−１０アリールチオ基」とは、前記「Ｃ６−１０アリール基」が、硫黄原子を介して結合する基のことであり、例えば、フェニルチオ、インデニルチオ又はナフチルチオ基を挙げることができる。
【００４８】
「Ｃ１−８アルキルカルボニル基」とは、前記「Ｃ１−８アルキル基」がカルボニル基を介して結合する基のことであり、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、ヘキサノイル、へプタノイル又はオクタノイル基を挙げることができる。
【００４９】
「Ｃ１−７脂肪族アシル基」又は「Ｃ１−１１脂肪族アシル基」とは、それぞれ炭素数１乃至７又は炭素数１乃至１１個の、直鎖又は分枝状の、飽和又は不飽和脂肪族アシル基のことである。
【００５０】
「Ｃ１−７脂肪族アシル基」としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル又はヘキサノイル基のようなアルキルカルボニル基；（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイル基のようなアルケニルカルボニル基；又は３−ブチノイル基のようなアルキニルカルボニル基を挙げることができる。
【００５１】
「Ｃ１−１１脂肪族アシル基」としては、例えば、前記「Ｃ１−７脂肪族アシル基」の例として挙げた基又はオクタノイル、ノニルカルボニル、デシルカルボニル、３−メチルノニルカルボニル、８−メチルノニルカルボニル、３−エチルオクチルカルボニル若しくは３，７−ジメチルオクチルカルボニル基のようなアルキルカルボニル基等を挙げることができる。
【００５２】
「Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基」又は「Ｃ１−１１脂肪族アシルオキシ基」とは、それぞれ前記「Ｃ１−７脂肪族アシル基」又は「Ｃ１−１１脂肪族アシル機」が酸素原子を介して結合する基のことである。
【００５３】
「Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基」としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ又はヘキサノイルオキシ基のようなアルキルカルボニルオキシ基；（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルオキシ基のようなアルケニルカルボニルオキシ基；又は３−ブチノイルオキシ基のようなアルキニルカルボニルオキシ基を挙げることができる。
【００５４】
「Ｃ１−１１脂肪族アシルオキシ基」としては、例えば、前記「Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基」の例として挙げた基又はオクタノイルオキシ、ノニルカルボニルオキシ、デシルカルボニルオキシ、３−メチルノニルカルボニルオキシ、８−メチルノニルカルボニルオキシ、３−エチルオクチルカルボニルオキシ若しくは３，７−ジメチルオクチルカルボニルオキシ基のようなアルキルカルボニルオキシ基等を挙げることができる。
【００５５】
「Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル基」とは、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」が、カルボニル基を介して結合する基のことであり、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル又はシクロヘプチルカルボニル基を挙げることができ、好適にはC６−８シクロアルキルカルボニル基である。
【００５６】
「Ｃ７−１１芳香族アシル基」とは、前記「Ｃ１−６アリール基」がカルボニル基を介して結合する基のことであり、例えば、ベンゾイル、α−ナフトイル又はβ−ナフトイル基を挙げることができる。
【００５７】
「Ｃ７−１１アラルキルカルボニル基」とは、前記「Ｃ７−１１アラルキル基」に、カルボニル基が置換した基のことであり、例えば、ベンジルカルボニル基を挙げることができる。
【００５８】
「Ｃ８−１２アラルキルカルボニル基」とは、前記「Ｃ７−１１アラルキル基」が、カルボニル基を介して結合する基のことであり、例えば、ベンジルカルボニル基を挙げることができる。
【００５９】
「Ｃ８−１２芳香脂肪族アシル基」とは、直鎖又は分枝状の飽和又は不飽和炭化水素基からなる、芳香脂肪族基がカルボニル基を介して結合する基のことであり、例えば、ベンジルカルボニル基を挙げることができる。
【００６０】
「Ｃ７−１６アラルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ７−１６アラルキル基」がスルホニル基を介して結合する基のことであり、例えば、ベンジルスルホニル、α−ナフチルメチルスルホニル、β−ナフチルメチルスルホニル、１−フェネチルスルホニル、２−フェネチルスルホニル、１−フェニルプロピルスルホニル、２−フェニルプロピルスルホニル、３−フェニルプロピルスルホニル、１−フェニルブチルスルホニル、２−フェニルブチルスルホニル、３−フェニルブチルスルホニル、４−フェニルブチルスルホニル、１−フェニルペンチルスルホニル、２−フェニルペンチルスルホニル、３−フェニルペンチルスルホニル、４−フェニルペンチルスルホニル、５−フェニルペンチルスルホニル、ジフェニルメチルスルホニル、１−ナフチルエチルスルホニル、２−ナフチルエチルスルホニル、１−ナフチルプロピルスルホニル、２−ナフチルプロピルスルホニル、３−ナフチルプロピルスルホニル、１−ナフチルブチルスルホニル、２−ナフチルブチルスルホニル、３−ナフチルブチルスルホニル、４−ナフチルブチルスルホニル、１−フェニルヘキシルスルホニル、２−フェニルヘキシルスルホニル、３−フェニルヘキシルスルホニル、４−フェニルヘキシルスルホニル、５−フェニルヘキシルスルホニル、６−フェニルヘキシルスルホニル、５−ナフチルペンチルスルホニル又は６−ナフチルヘキシルスルホニル基を挙げることができる。
【００６１】
「５又は６員芳香族複素環基」とは、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５又は６員芳香族複素環基のことであり、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、 ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニル基を挙げることができる。
【００６２】
「３乃至１０員脂肪族複素環基」とは、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む３乃至１０員脂肪族複素環基のことであり、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル基を挙げることができる。
【００６３】
「窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素環基」とは、窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい４乃至７員飽和複素環基のことであり、例えば、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル又はピペラジニル基を挙げることができる。
【００６４】
「窒素原子を含有する５乃至６員芳香族複素環基」とは、窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい５乃至６員芳香族複素環基のことであり、例えば、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニル基を挙げることができる。
【００６５】
「５又は６員芳香族複素環オキシ基」とは、前記「５又は６員芳香族複素環基」が酸素原子を介して結合する基のことであり、例えばフリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、アゼピニルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、１，２，３−オキサジアゾリルオキシ、トリアゾリルオキシ、テトラゾリルオキシ、チアジアゾリルオキシ、ピラニルオキシ、 ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ又はピラジニルオキシ基を挙げることができる。
【００６６】
「５又は６員芳香族複素環カルボニル基」とは、前記「５又は６員芳香族複素環基」がカルボニル基を介して結合する基のことであり、例えば、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、アゼピニルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、１，２，３−オキサジアゾリルカルボニル、トリアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボニル、ピラニルカルボニル、 ピリジルカルボニル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル又はピラジニルカルボニル基を挙げることができる。
「置換基群Ａ」は、ハロゲン原子、フェニル基、オキソ基、ホルミル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いイミノ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシイミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキリデン基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ７−Ｃ１２アラルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ５−Ｃ６ヘテロアリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基アミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−ＮＨＣ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至４個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ｎは１乃至４を示す。）基からなる置換基群であり、
好適には、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、又は、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基アミノ基、からなる置換基群であり、
さらに好適には、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、又は、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基アミノ基、からなる置換基群である。
【００６７】
「置換基群Ｂ」は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環カルボニル基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−基（ｍ、ｎは１乃至２を示し、ＹはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、もしくは、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）を示す。）基を示す。）からなる置換基群であり、
好適には、ヒドロキシ基、アミノ基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又は、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基からなる置換基群である。
【００６８】
前記化合物（Ｉ）、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤の、有効成分として含有する化合物において、好適には
（１）下記一般式（ＩＩ）
【００６９】
【化２】
［式中、
Ｒ１乃至Ｒ４は、水素原子又はハロゲン原子を示し、
Ｒ５乃至Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジもしくはトリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｘはヨウ素又は臭素原子を示し、
Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって、水素原子、置換基群Ａから選択される基で１乃至６個置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ａから選択される基で１乃至６個で置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）を示すか、又は、Ｒ９とＲ１０がそれらが結合するＮ原子といっしょになって飽和もしくは不飽和の４乃至８員環を形成する基（該基は、さらに１乃至２個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良く、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い。）を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、フェニル基、オキソ基、ホルミル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いイミノ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシイミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキリデン基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ７−Ｃ１２アラルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ５−Ｃ６ヘテロアリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基アミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−ＮＨＣ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至４個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ｎは１乃至４を示す。）基を示し、
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環カルボニル基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−基（ｍ、ｎは１乃至２を示し、ＹはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、もしくは、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）を示す。）基を示す。］ を有するスルファミド誘導体、
（２）下記一般式（ＩＩＩ）
【００７０】
【化３】
［式中、
Ｒ１乃至Ｒ４は、水素原子又はハロゲン原子を示し、
Ｒ５乃至Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジもしくはトリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｘはヨウ素又は臭素原子を示し、
Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって、水素原子、置換基群Ａから選択される基で１乃至６個置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ａから選択される基で１乃至６個で置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）を示すか、又は、Ｒ９とＲ１０がそれらが結合するＮ原子といっしょになって飽和もしくは不飽和の４乃至８員環を形成する基（該基は、さらに１乃至２個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良く、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い。）を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、フェニル基、オキソ基、ホルミル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いイミノ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシイミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキリデン基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ７−Ｃ１２アラルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ５−Ｃ６ヘテロアリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−ＮＨＣ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至４個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ｎは１乃至４を示す。）基を示し、
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環カルボニル基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−基（ｍ、ｎは１乃至２を示し、ＹはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、もしくは、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）を示す。）基を示す。）］を有するスルファミド誘導体、
（３）Ｒ１が水素原子又はハロゲン原子であるスルファミド誘導体、
（４）Ｒ１が水素原子であるスルファミド誘導体、
（５）Ｒ２が水素原子又はハロゲン原子であるスルファミド誘導体、
（６）Ｒ２が水素原子であるスルファミド誘導体、
（７）Ｒ３が水素原子又はハロゲン原子であるスルファミド誘導体、
（８）Ｒ３が水素原子又はフッ素原子であるスルファミド誘導体、
（９）Ｒ３がフッ素原子であるスルファミド誘導体、
（１０）Ｒ４が水素原子又はハロゲン原子であるスルファミド誘導体、
（１１）Ｒ４が水素原子又はフッ素原子であるスルファミド誘導体、
（１２）Ｒ４がフッ素原子であるスルファミド誘導体、
（１３）Ｒ５が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジ、トリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基であるスルファミド誘導体、
（１４）Ｒ５が水素原子、塩素原子、フッ素原子又はメチル基であるスルファミド誘導体、
（１５）Ｒ５が塩素原子、フッ素原子又はメチル基であるスルファミド誘導体、
（１６）Ｒ６が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジ、トリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基であるスルファミド誘導体、
（１７）Ｒ６が水素原子であるスルファミド誘導体、
（１８）Ｒ７が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジ、トリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基であるスルファミド誘導体、
（１９）Ｒ７が水素原子又は塩素原子であるスルファミド誘導体、
（２０）Ｒ７が水素原子であるスルファミド誘導体、
（２１）Ｒ８が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はモノ、ジ、トリハロゲノＣ１−Ｃ６アルキル基であるスルファミド誘導体、
（２２）Ｒ８が水素原子であるスルファミド誘導体、
（２３）Ｒ９が水素原子、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６シクロアルケニル基、又は、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいてもよい。）であるスルファミド誘導体、
（２４）Ｒ９が置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であるスルファミド誘導体、
（２５）Ｒ１０が水素原子、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキニル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６シクロアルケニル基、又は、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいてもよい。）であるスルファミド誘導体、
（２６）Ｒ１０が水素原子、又は、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であるスルファミド誘導体、
（２７）Ｒ９とＲ１０がそれらが結合するＮ原子といっしょになって飽和もしくは不飽和の４乃至８員環を形成する基（該基は、さらに１乃至２個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良く、置換基群Ａから選択される基１乃至６個で置換されていても良い。）であるスルファミド誘導体、
（２８）置換基群Ａが、ハロゲン原子、フェニル基、オキソ基、ホルミル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いイミノ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシイミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキリデン基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ７−Ｃ１２アラルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ５−Ｃ６ヘテロアリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいカルバモイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−ＮＨＣ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）− 基、置換基群Ｂから選択される基１乃至４個で置換されていても良い飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ｎは１乃至４を示す。）基を有するスルファミド誘導体、
（２９）置換基群Ａが、置換基群Ａが、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基で置換されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、又は、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基であるスルファミド誘導体、
（３０）置換基群Ａが、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いヒドロキシ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていても良いアミノＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される基１乃至２個で置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、又は、置換基群Ｂから選択される基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ基であるスルファミド誘導体、
（３１）置換基群Ｂがハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル基、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、1乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の４乃至８員環カルボニル基（該基は、１乃至３個のＯ、Ｓ又はＮＨを含んでいても良い。）、又は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−基（ｍ、ｎは１乃至２を示し、ＹはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、もしくは、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）を示す。）基を示す。）を有するスルファミド誘導体、
（３２）置換基群Ｂが、ヒドロキシ基、アミノ基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、又は、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基であるスルファミド誘導体が挙げられる。
【００７１】
また、前記一般式（Ｉ）を有する化合物において、（１）又は（２）からスルファミド誘導体を選択し、（３）又は（４）からＲ１を選択し、（５）又は（６）からＲ２を選択し、（７）乃至（９）からＲ３を選択し、（１０）乃至（１２）からＲ４を選択し、（１３）乃至（１５）からＲ５を選択し、（１６）又は（１７）からＲ６を選択し、（１８）乃至（２０）からＲ７を選択し、（２１）又は（２２）からＲ８を選択し、（２３）又は（２４）からＲ９を、（２５）又は（２６）からＲ１０を選択するか、あるいは、（２７）からＲ９及びＲ１０を選択し、（２８）乃至（３０）から置換基群Ａを選択し、（３１）又は（３２）から置換基群Ｂを選択して組み合わせた化合物も好適である。
【００７２】
さらに、前記化合物（Ｉ）又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する免疫抑制剤の有効成分である化合物、あるいは、上記好適な化合物は、免疫系疾患の治療剤又は予防剤としても有用である。
【００７３】
なお、上記免疫系疾患としては、特に再狭窄、アテローム性動脈硬化症、乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、糸球体腎炎、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎、悪性貧血、橋本甲状腺炎、萎縮性胃炎、重症筋無力症、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、鼻炎、喘息、又は、アトピー性皮膚炎が挙げられる。
【００７４】
本発明に係るスルファミド誘導体（化合物（Ｉ））のうち塩を形成するものは、各々、所望に応じて、常法に従い、塩にすることができ、このような塩も本発明に包含される。そのような塩のうち、酸との塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸の塩；酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩などのカルボン酸の塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などのスルホン酸の塩；グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩などのアミノ酸の塩等を挙げることができ、塩基との塩としては、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属との塩；カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属との塩；またはアンモニウム塩、トリエチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩のような有機塩基との塩を挙げることができる。
【００７５】
本発明に係るスルファミド誘導体（化合物（Ｉ））は、立体異性体及び／又は幾何異性体が存在することがあるが、その各々あるいはそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。
【００７６】
本発明に係るスルファミド誘導体（化合物(Ｉ)）は、各々、水和物又は溶媒和物として存在することがあるが、その各々或いはそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。
【００７７】
本発明には、生体内において代謝されて本発明に係るスルファミド誘導体（化合物（Ｉ））またはその薬理上許容される塩に変換される化合物、いわゆるプロドラッグもすべて含むものとする。
【００７８】
本発明の免疫抑制剤に含有される有効成分として、例えば、表１乃至表９に記載する化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの化合物に限定されるものではない。なお、表中の略記は以下の通りである。
Meはメチル基、Etはエチル基、n-Prはn-プロピル基、i-Prはイソプロピル基、c-Prはシクロプロピル基、n-Buはn-ブチル基、s-Buはsec-ブチル基、i-Buはイソブチル基、c-Buはシクロブチル基、n-Pentはn-ペンチル基、c-Pentはシクロペンチル基、n-Hexはn-ヘキシル基、c-Hexはシクロヘキシル基、n-Octはn-オクチル基、Acはアセチル基、Glcはグルコシル基、Bnはベンジル基、Eocはエトキシカルボニル基、Bocはtert-ブトキシカルボニル基、Dmcはジメチルカルバモイル基を、Msはメタンスルホニル基、ClMsはクロロメタンスルホニル基、ClPsは３−クロロプロパンスルホニル基、iPsはイソプロピルスルホニル基、MBsは４-メトキシベンゼンスルホニル基を、Tsはチオフェンスルホニル基を、
PMBはｐ−メトキシベンジル基、PHBはｐ−ヒドロキシベンジル基を、PABはｐ−アセトキシベンジル基、PNBはｐ−ニトロベンジル基を、DHBは３，４−ジヒドロキシベンジル基、BHBは４−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシベンジル基を、DMBは、３,５−ジメチルー４−ヒドロキシシベンジル基を、Bzはベンゾイル基を、PMPはｐ−メトキシフェニル基を、PHPはｐ−ヒドロキシフェニル基を、MOEは２−メトキシエチル基、AEは２−アミノエチル基を、MAEは２−メチルアミノエチル基を、PHPeはｐ−ヒドロキシフェネチル基を、MMEは１−メトキシ−２−プロピル基を、MPCは４−メチルピペラジン−１−カルボニル基を、Mcはモルホリン−４−カルボニル基を、Imはイミダゾリル基を、Fuは２−フリル基を、Pyはピリジル基を、Phはフェニル基を、HMIIPipは３-ヒドロキシメチレン−４−イソプロピルイミノピペリジニル基を、HMIAPipは３-ヒドロキシメチレン−４−イソプロピルアミノピペリジニル基を表わす。
【００７９】
【化４】
化合物番号 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 X R9 R10
1-1 H H F F H Cl H H I H H
1-2 H H F F H Cl H H I H Me
1-3 H H F F H Cl H H I H Et
1-4 H H F F H Cl H H I H n-Pr
1-5 H H F F H Cl H H I H i-Pr
1-6 H H F F H Cl H H I H n-Bu
1-7 H H F F H Cl H H I H n-Pent
1-8 H H F F H Cl H H I H n-Hex
1-9 H H F F H Cl H H I H n-Oct
1-10 H H F F H Cl H H I H c-Pr
1-11 H H F F H Cl H H I H c-Bu
1-12 H H F F H Cl H H I H c-Pent
1-13 H H F F H Cl H H I H c-Hex
1-14 H H F F H Cl H H I H c-PrCH2
1-15 H H F F H Cl H H I H MeSCH2CH2
1-16 H H F F H Cl H H I H ClCH2CH2
1-17 H H F F H Cl H H I H MeOCH2CH2
1-18 H H F F H Cl H H I H BrCH2CH2
1-19 H H F F H Cl H H I H HOCH2CH2
1-20 H H F F H Cl H H I H EtOCH2CH2
1-21 H H F F H Cl H H I H ClCH2CH2CH2
1-22 H H F F H Cl H H I H EtOCH2CH2CH2
1-23 H H F F H Cl H H I H HOCH2CH(OH)CH2
1-24 H H F F H Cl H H I H 1-(S)-HOCH2-Et
1-25 H H F F H Cl H H I H allyl
1-26 H H F F H Cl H H I H propargyl
1-27 H H F F H Cl H H I H 2-cyclohexenyl
1-28 H H F F H Cl H H I H 2,3,4,6-tetra-O-Ac-Glc
1-29 H H F F H Cl H H I H Glc
1-30 H H F F H Cl H H I H H2NCH2CH2
1-31 H H F F H Cl H H I H MeNHCH2CH2
1-32 H H F F H Cl H H I H i-PrNHCH2CH2
1-33 H H F F H Cl H H I H i-PrNHCH2CH2CH2
1-34 H H F F H Cl H H I H morpholinylCH2CH2
1-35 H H F F H Cl H H I H Bn
1-36 H H F F H Cl H H I H PhCH2CH2
1-37 H H F F H Cl H H I H c-HexNHCH2CH2
1-38 H H F F H Cl H H I Me Me
1-39 H H F F H Cl H H I Me Et
1-40 H H F F H Cl H H I Me c-Pr
1-41 H H F H H Cl H H I H H
1-42 H H F H H Cl H H I H Me
1-43 H H F H H Cl H H I H Et
1-44 H H F H H Cl H H I H n-Pr
1-45 H H F H H Cl H H I H i-Pr
1-46 H H F H H Cl H H I H n-Bu
1-47 H H F H H Cl H H I H n-Pent
1-48 H H F H H Cl H H I H n-Hex
1-49 H H F H H Cl H H I H n-Oct
1-50 H H F H H Cl H H I H c-Pr
1-51 H H F H H Cl H H I H c-Bu
1-52 H H F H H Cl H H I H c-Pent
1-53 H H F H H Cl H H I H c-Hex
1-54 H H F H H Cl H H I H c-PrCH2
1-55 H H F H H Cl H H I H MeSCH2CH2
1-56 H H F H H Cl H H I H ClCH2CH2
1-57 H H F H H Cl H H I H MeOCH2CH2
1-58 H H F H H Cl H H I H BrCH2CH2
1-59 H H F H H Cl H H I H HOCH2CH2
1-60 H H F H H Cl H H I H EtOCH2CH2
1-61 H H F H H Cl H H I H ClCH2CH2CH2
1-62 H H F H H Cl H H I H EtOCH2CH2CH2
1-63 H H F H H Cl H H I H HOCH2CH(OH)CH2
1-64 H H F H H Cl H H I H 1-(S)-HOCH2-Et
1-65 H H F H H Cl H H I H allyl
1-66 H H F H H Cl H H I H propargyl
1-67 H H F H H Cl H H I H 2-cyclohexenyl
1-68 H H F H H Cl H H I H 2,3,4,6-tetra-O-Ac-Glc
1-69 H H F H H Cl H H I H Glc
1-70 H H F H H Cl H H I H H2NCH2CH2
1-71 H H F H H Cl H H I H MeNHCH2CH2
1-72 H H F H H Cl H H I H i-PrNHCH2CH2
1-73 H H F H H Cl H H I H i-PrNHCH2CH2CH2
1-74 H H F H H Cl H H I H morpholinylCH2CH2
1-75 H H F H H Cl H H I H Bn
1-76 H H F H H Cl H H I H PhCH2CH2
1-77 H H F H H Cl H H I H c-HexNHCH2CH2
1-78 H H F H H Cl H H I Me Me
1-79 H H F H H Cl H H I Me Et
1-80 H H F H H Cl H H I Me c-Pr
1-81 H H H H H Cl H H I H H
1-82 H H H H H Cl H H I H Me
1-83 H H H H H Cl H H I H Et
1-84 H H H H H Cl H H I H n-Pr
1-85 H H H H H Cl H H I H i-Pr
1-86 H H H H H Cl H H I H n-Bu
1-87 H H H H H Cl H H I H n-Pent
1-88 H H H H H Cl H H I H n-Hex
1-89 H H H H H Cl H H I H n-Oct
1-90 H H H H H Cl H H I H c-Pr
1-91 H H H H H Cl H H I H c-Bu
1-92 H H H H H Cl H H I H c-Pent
1-93 H H H H H Cl H H I H c-Hex
1-94 H H H H H Cl H H I H c-PrCH2
1-95 H H H H H Cl H H I H MeSCH2CH2
1-96 H H H H H Cl H H I H ClCH2CH2
1-97 H H H H H Cl H H I H MeOCH2CH2
1-98 H H H H H Cl H H I H BrCH2CH2
1-99 H H H H H Cl H H I H HOCH2CH2
1-100 H H H H H Cl H H I H EtOCH2CH2
1-101 H H H H H Cl H H I H ClCH2CH2CH2
1-102 H H H H H Cl H H I H EtOCH2CH2CH2
1-103 H H H H H Cl H H I H HOCH2CH(OH)CH2
1-104 H H H H H Cl H H I H 1-(S)-HOCH2-Et
1-105 H H H H H Cl H H I H allyl
1-106 H H H H H Cl H H I H propargyl
1-107 H H H H H Cl H H I H 2-cyclohexenyl
1-108 H H H H H Cl H H I H 2,3,4,6-tetra-O-Ac-Glc
1-109 H H H H H Cl H H I H Glc
1-110 H H H H H Cl H H I H H2NCH2CH2
1-111 H H H H H Cl H H I H MeNHCH2CH2
1-112 H H H H H Cl H H I H i-PrNHCH2CH2
1-113 H H H H H Cl H H I H i-PrNHCH2CH2CH2
1-114 H H H H H Cl H H I H morpholinylCH2CH2
1-115 H H H H H Cl H H I H Bn
1-116 H H H H H Cl H H I H PhCH2CH2
1-117 H H H H H Cl H H I H c-HexNHCH2CH2
1-118 H H H H H Cl H H I Me Me
1-119 H H H H H Cl H H I Me Et
1-120 H H H H H Cl H H I Me c-Pr
1-121 H F F F H Cl H H I H H
1-122 H F F F H Cl H H I H Me
1-123 H F F F H Cl H H I H Et
1-124 H F F F H Cl H H I H n-Pr
1-125 H F F F H Cl H H I H i-Pr
1-126 H F F F H Cl H H I H n-Bu
1-127 H F F F H Cl H H I H n-Pent
1-128 H F F F H Cl H H I H n-Hex
1-129 H F F F H Cl H H I H n-Oct
1-130 H F F F H Cl H H I H c-Pr
1-131 H F F F H Cl H H I H c-Bu
1-132 H F F F H Cl H H I H c-Pent
1-133 H F F F H Cl H H I H c-Hex
1-134 H F F F H Cl H H I H c-PrCH2
1-135 H F F F H Cl H H I H MeSCH2CH2
1-136 H F F F H Cl H H I H ClCH2CH2
1-137 H F F F H Cl H H I H MeOCH2CH2
1-138 H F F F H Cl H H I H BrCH2CH2
1-139 H F F F H Cl H H I H HOCH2CH2
1-140 H F F F H Cl H H I H EtOCH2CH2
1-141 H F F F H Cl H H I H ClCH2CH2CH2
1-142 H F F F H Cl H H I H EtOCH2CH2CH2
1-143 H F F F H Cl H H I H HOCH2CH(OH)CH2
1-144 H F F F H Cl H H I H 1-(S)-HOCH2-Et
1-145 H F F F H Cl H H I H allyl
1-146 H F F F H Cl H H I H propargyl
1-147 H F F F H Cl H H I H 2-cyclohexenyl
1-148 H F F F H Cl H H I H 2,3,4,6-tetra-O-Ac-Glc
1-149 H F F F H Cl H H I H Glc
1-150 H F F F H Cl H H I H H2NCH2CH2
1-151 H F F F H Cl H H I H MeNHCH2CH2
1-152 H F F F H Cl H H I H i-PrNHCH2CH2
1-153 H F F F H Cl H H I H i-PrNHCH2CH2CH2
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1-156 H F F F H Cl H H I H PhCH2CH2
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1-161 H H F F H F H H I H H
1-162 H H F F H F H H I H Me
1-163 H H F F H F H H I H Et
1-164 H H F F H F H H I H n-Pr
1-165 H H F F H F H H I H i-Pr
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1-167 H H F F H F H H I H n-Pent
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1-171 H H F F H F H H I H c-Bu
1-172 H H F F H F H H I H c-Pent
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1-174 H H F F H F H H I H c-PrCH2
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1-176 H H F F H F H H I H ClCH2CH2
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1-185 H H F F H F H H I H allyl
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1-198 H H F F H F H H I Me Me
1-199 H H F F H F H H I Me Et
1-200 H H F F H F H H I Me c-Pr
1-201 H H F F H Me H H I H H
1-202 H H F F H Me H H I H Me
1-203 H H F F H Me H H I H Et
1-204 H H F F H Me H H I H n-Pr
1-205 H H F F H Me H H I H i-Pr
1-206 H H F F H Me H H I H n-Bu
1-207 H H F F H Me H H I H n-Pent
1-208 H H F F H Me H H I H n-Hex
1-209 H H F F H Me H H I H n-Oct
1-210 H H F F H Me H H I H c-Pr
1-211 H H F F H Me H H I H c-Bu
1-212 H H F F H Me H H I H c-Pent
1-213 H H F F H Me H H I H c-Hex
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1-222 H H F F H Me H H I H EtOCH2CH2CH2
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1-226 H H F F H Me H H I H propargyl
1-227 H H F F H Me H H I H 2-cyclohexenyl
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1-230 H H F F H Me H H I H H2NCH2CH2
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1-232 H H F F H Me H H I H i-PrNHCH2CH2
1-233 H H F F H Me H H I H i-PrNHCH2CH2CH2
1-234 H H F F H Me H H I H morpholinylCH2CH2
1-235 H H F F H Me H H I H Bn
1-236 H H F F H Me H H I H PhCH2CH2
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1-241 H H F F H H H Cl I H H
1-242 H H F F H H H Cl I H Me
1-243 H H F F H H H Cl I H Et
1-244 H H F F H H H Cl I H n-Pr
1-245 H H F F H H H Cl I H i-Pr
1-246 H H F F H H H Cl I H n-Bu
1-247 H H F F H H H Cl I H n-Pent
1-248 H H F F H H H Cl I H n-Hex
1-249 H H F F H H H Cl I H n-Oct
1-250 H H F F H H H Cl I H c-Pr
1-251 H H F F H H H Cl I H c-Bu
1-252 H H F F H H H Cl I H c-Pent
1-253 H H F F H H H Cl I H c-Hex
1-254 H H F F H H H Cl I H c-PrCH2
1-255 H H F F H H H Cl I H MeSCH2CH2
1-256 H H F F H H H Cl I H ClCH2CH2
1-257 H H F F H H H Cl I H MeOCH2CH2
1-258 H H F F H H H Cl I H BrCH2CH2
1-259 H H F F H H H Cl I H HOCH2CH2
1-260 H H F F H H H Cl I H EtOCH2CH2
1-261 H H F F H H H Cl I H ClCH2CH2CH2
1-262 H H F F H H H Cl I H EtOCH2CH2CH2
1-263 H H F F H H H Cl I H HOCH2CH(OH)CH2
1-264 H H F F H H H Cl I H 1-(S)-HOCH2-Et
1-265 H H F F H H H Cl I H allyl
1-266 H H F F H H H Cl I H propargyl
1-267 H H F F H H H Cl I H 2-cyclohexenyl
1-268 H H F F H H H Cl I H 2,3,4,6-tetra-O-Ac-Glc
1-269 H H F F H H H Cl I H Glc
1-270 H H F F H H H Cl I H H2NCH2CH2
1-271 H H F F H H H Cl I H MeNHCH2CH2
1-272 H H F F H H H Cl I H i-PrNHCH2CH2
1-273 H H F F H H H Cl I H i-PrNHCH2CH2CH2
1-274 H H F F H H H Cl I H morpholinylCH2CH2
1-275 H H F F H H H Cl I H Bn
1-276 H H F F H H H Cl I H PhCH2CH2
1-277 H H F F H H H Cl I H c-HexNHCH2CH2
1-278 H H F F H H H Cl I Me Me
1-279 H H F F H H H Cl I Me Et
1-280 H H F F H H H Cl I Me c-Pr
1-281 H H F F H Cl H H Br H H
1-282 H H F F H Cl H H Br H Me
1-283 H H F F H Cl H H Br H Et
1-284 H H F F H Cl H H Br H n-Pr
1-285 H H F F H Cl H H Br H i-Pr
1-286 H H F F H Cl H H Br H n-Bu
1-287 H H F F H Cl H H Br H n-Pent
1-288 H H F F H Cl H H Br H n-Hex
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