点眼液を投与するための新規な方法

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【発明の名称】	点眼液を投与するための新規な方法
【発明者】	【氏名】ジョエル・フォンタナ【氏名】エマヌエル・グレミオン【氏名】ハンス・ヒムバート【氏名】ロバート・フォレスト・ランダユー【氏名】ボーダン・パヴル【氏名】クリスチャン・ペクラ【氏名】アラン・ソーラー【氏名】ダニエル・エリオット・ジークフリート
【要約】	【課題】液体製品を投与するための装置の提供【解決手段】開口部を有するハウジングと、ハウジングに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する液体用容器と、第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含むバルブを有する投薬チャンバと、第２のオリフィスを介して液体の放出を可能にするように構成された機構と、放出される液体を、供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備え、ｉ）機構が、投薬チャンバの第１のオリフィスおよび供給ノズルの流れが連通する少なくとも第１の位置と、第２のオリフィスおよび貫通路の流れが連通する第２の位置との間で、ハウジングまたはフレームに対して移動可能な移動エレメントを備え、ｉｉ）機構が、移動エレメントが第１の位置で、第１のオリフィスを介して液体を吸引し、また移動エレメントが第２の位置で、第２のオリフィスを介して液体の放出が可能である

【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体製品を投与するための装置であって、
ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）前記ハウジングまたは前記フレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する液体用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）前記第２のオリフィスを介して液体の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）前記放出される液体を、前記供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備え、ｉ）前記機構が、前記投薬チャンバの前記第１のオリフィスおよび前記供給ノズルの流れが連通する少なくとも第１の位置と、前記第２のオリフィスおよび前記貫通路の流れが連通する第２の位置との間で、前記ハウジングまたは前記フレームに対して移動可能な移動エレメントを備えており、ｉｉ）前記機構が、前記移動エレメントが前記第１の位置にあるとき、前記第１のオリフィスを介して液体を吸引し、また前記移動エレメントが前記第２の位置にあるとき、前記第２のオリフィスを介して液体の放出が可能なように構成されている装置。
【請求項２】
前記ハウジングが任意選択でアイピースを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
少なくとも１つのアクチュエータが含まれており、前記機構を動作させるように適合されている、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記移動エレメントが、実質的に、垂直方向に移動するように適合されている、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記投薬チャンバが、同心のバレル軸を定義する実質的に円筒のバレルを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記第１のオリフィスが、吸引エレメントと接続するように適合されている、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記機構が、前記第１の位置における前記液体の吸引、前記第２の位置への前記移動エレメントの移動、および前記第２の位置における前記液体の放出を順に実施するようになっている、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記供給ノズルが前記容器の近位端に配設される、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
液体製品を投与するための装置を動作させる方法であって、前記装置が、
ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）前記ハウジングまたは前記フレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する液体用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）前記第２のオリフィスを介して液体の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）前記放出される液体を、前記供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備え、ｉ）前記第１のオリフィスと前記ノズルを接続して流れが通ずるようにするステップと、ｉｉ）前記第１のオリフィスを介して前記投薬チャンバ中に液体を充填するステップと、ｉｉｉ）眼のターゲットに対して、前記投薬チャンバから前記第２のオリフィスを介して液体を放出するステップとを含む方法。
【請求項１０】
液体製品を投与するための装置を動作させるためのキットであって、液体製品を投与するための装置、液体製品、および使用のための指示を備えており、前記装置が、
ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）前記ハウジングまたは前記フレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する液体用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）前記第２のオリフィスを介して液体の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）前記放出される液体を、前記供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備えるキット。
【請求項１１】
眼の状態を治療する方法であって、液体製品を投与するための装置を含み、前記装置が、
ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）前記ハウジングまたは前記フレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する液体用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）前記第２のオリフィスを介して液体の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）前記放出される液体を、前記供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備え、前記液体製品が、薬学的に有効な量の点眼液を含む方法。
【請求項１２】
眼の状態の治療のために、薬学的に有効な量の点眼液の使用法であって、前記点眼液は、患者に装置を介して提供され、前記装置が、ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）前記ハウジングまたは前記フレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する点眼液用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）前記第２のオリフィスを介して点眼液の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）前記放出される点眼液を、前記供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備える使用法。
【請求項１３】
眼の状態の治療に使用するためのキットであって、点眼液、前記点眼液を投与するための装置、および使用のための指示を備えており、前記装置が、ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）前記ハウジングまたは前記フレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する点眼液用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）前記第２のオリフィスを介して点眼液の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）前記放出される点眼液を、前記供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備えるキット。
【請求項１４】
薬学的に有効な量のラタノプロスト溶液および前記ラタノプロスト溶液を保持するための装置を含む眼用構成物であって、前記装置が、ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）前記ハウジングまたは前記フレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有するラタノプロスト溶液用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）前記第２のオリフィスを介してラタノプロスト溶液の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）前記放出されるラタノプロスト溶液を、前記供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備える眼用構成物。
【請求項１５】
点眼液を提供するための構成物の使用法であって、前記構成物が、薬学的に有効な量の点眼液、および前記点眼液を保持するための装置を備えており、前記装置が、ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）前記ハウジングまたは前記フレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する点眼液用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）前記第２のオリフィスを介して点眼液の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）前記放出される点眼液を、前記供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備える使用法。

【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体製品、特に、点眼液などの医薬製品のための投薬装置に関する。この設計によると、液を放出する間は、装置中に液が残留しないようにすることができ、したがって、投与治療の間にその装置内に残留する溶液の品質損失を起こすことはない。そのことは、医薬製品にとって特に重要であり、特に点眼液にとって重要である。さらに、投薬がより正確となり患者が過剰投与され、眼の炎症を起こす可能性が低減される。
【背景技術】
【０００２】
本発明の原理は多くの領域で利用することができるが、便宜上、主に眼の液体治療に関連して述べるものとする。ＷｅｉｎｒｅｂＲＮａｎｄＫｈａｗＰＴ、Ｌａｎｃｅｔ、２００４、３６３巻、１７１１～１７２０頁は、原発開放隅角緑内障など、様々な眼の状態を論じており、それを参照により本明細書に組みこむ。通常、医療用調合薬剤は、指定された分量が確実に投与されまたは吸収されるために、適切に規定された容量が与えられる必要がある。非ターゲット組織中への吸収、または涙管を介して喉頭へ排出された過剰量の液による全身の不適切な生理的影響、あるいは顔および衣類に溢れ出たことによる不具合を生ずるので、多量の余剰を許容することはできない。さらに、高価な医薬品に対しては価格上の考慮も行われる。一例として、緑内障の治療には、例えば、プロスタグランジン、β遮断剤、または他の高価な活性成分を高い頻度で毎日投与する必要があるが、それらはすべて、眼を除く他の体組織に吸収されたとき、所望の圧力解放以外の作用を有する。小容量の投薬は、使用される投与機器中のわずかな、制御されないもしくはデッドスペースによっても悪影響を受ける。さらに、医療用調合薬剤の成分は、投与デバイス中に存在する材料および延長された表面への長時間の曝露による劣化または吸収に敏感であり得る。同様な考慮は無菌状態保存に対しても適用される。流れの品質に関して、少量を適正に投与することは、活性成分が角膜の限られた領域を通る以外眼に入ることができないため複雑なものとなる。誘発された瞬目反射により目蓋が閉じられる前に、投薬量全体が投与されることも必要である。
【０００３】
眼の表面に対する点眼液など液体の医療製品の指定された量を体の一部に与える数多くのデバイスが既に知られている。それらのデバイスは、一般に、注射器の原理を利用しており、その注射器は、指定量の液体で事前に満たされており、または別の容器に入っている前記の量の液体を吸引するために目盛りが付けられており、または、例えば、米国特許第４６２３３３７号の諸実施形態の１つに述べられているように、注射器の投薬チャンバと恒久的に連通する固定容器に接続することができる。重力により容器から投薬チャンバに恒久的に供給することは、放出される液量の正確さも、その無菌状態も保証できないことを意味することが分かる。それらのデバイスでは、手動または自働でプランジャに加えられる圧力は、例えば、特許協力条約公開ＷＯ９２／２０４５５号に述べられているように、一般に、液体噴流と同方向に働く。
【０００４】
噴流方向は、曲がった管によって時々偏向させることができるが、その場合、噴流がその目標に達するための力を制御することが困難である。例えば、液体もしくはペースト状形態の食品または化粧品に対する仏国特許第ＦＲ２６４７７５７号に開示のものと同様のこの種のデバイスでは、所与の放出圧力を守ることが重要なものとされていない。
【０００５】
しかし、点眼液の場合、治療の安全性と有効性という明白な理由のためだけではなく、眼に対する液体噴流の衝撃圧力の制御を可能にするためにも、高い精度で放出される投薬量を制御することが非常に重要であり、それは、例えば、米国特許第４６２３３３７号および米国特許第５８３６９１１号に開示されているように、いくつかのデバイスにより、液体放出オリフィスに対して固定の距離を付与するためにターゲット周辺に適用されるアイピースまたはスペーシング部材を用いることによって達成しようとする試みがなされている。しかし、プランジャに直接手動で圧力をかける場合、それらのデバイスは、液体噴流の衝撃力をいつも再現させることはできないことが分かる。
【特許文献１】米国特許第４６２３３３７号公報
【特許文献２】特許協力条約公開ＷＯ９２／２０４５５号公報
【特許文献３】仏国特許第ＦＲ２６４７７５７号公報
【特許文献４】米国特許第５８３６９１１号公報
【非特許文献１】ＷｅｉｎｒｅｂＲＮａｎｄＫｈａｗＰＴ、Ｌａｎｃｅｔ、２００４、３６３巻、１７１１～１７２０頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本設計を用いると、液体の正確な量が放出された後、残留物を何も残さずに、従来技術に関連する重要なリスク、すなわち、投与期間の間の装置中の残留溶液の品質ロスを排除することができる。正確な液体量の放出と溶液品質の維持は共に、医薬製品にとって特に重要であり、特に点眼液にとって重要である。この設計はまた、最小の努力で、また患者の器用さに最小の依存度で、（眼のような）ターゲット表面に対する液体の正確な水平投与を行う。この設計は、投薬治療が１回だけ必要となるようにし、従来技術に関連する投薬の失敗を最小化する。本設計は、患者によるさらに効率的な使用を可能にし、また（活性薬物に対する過度の曝露、調合における刺激物の増量に起因する眼の炎症の増加、眼との接触頻度増加に起因する感染リスクの増加など）医薬品の投与を複数回試みることに関連する医療安全リスクを低減する。
【０００７】
本設計はまた、従来技術を用いて点眼を成功させるために必要な頭部を傾けることが困難な人にも可能なように、液体の水平投与を行うことができる。
このように、従来技術の投薬装置は、特定の問題に対する個々の解決策を提供するが、そのいずれも、前述の問題のすべてを同時に解決することができない。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、液体製品を投与するための装置であって、
ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）ハウジングまたはフレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する液体用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）第２のオリフィスを介して液体の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）放出される液体を、供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備え、ｉ）機構が、投薬チャンバの第１のオリフィスおよび供給ノズルの流れが連通する少なくとも第１の位置と、第２のオリフィスおよび貫通路の流れが連通する第２の位置との間で、ハウジングまたはフレームに対して移動可能な移動エレメントを備えており、ｉｉ）機構が、移動エレメントが第１の位置にあるとき、第１のオリフィスを介して液体を吸引し、また移動エレメントが第２の位置にあるとき、第２のオリフィスを介して液体の放出が可能なように構成されている装置に関する。
【０００９】
本発明の一実施形態は装置に関し、ハウジングは、任意選択でアイピースを備える。
本発明の他の実施形態は装置に関し、アイピースは、任意選択でアイピースリングを備える。
【００１０】
本発明の他の実施形態は装置に関し、アイピースリングは熱可塑性の弾性体またはシリコーンからなる。
他の実施形態では、本発明は装置に関し、少なくとも１つのアクチュエータが含まれており、機構を動作させるように適合されている。
【００１１】
本発明の一実施形態は装置に関し、アクチュエータは手動の力を用いることによって操作されるように構成される。
本発明の他の実施形態は装置に関し、アクチュエータは、移動エレメントが第１の位置にあるときの充填位置と、移動エレメントが第２の位置にあるときの放出位置との間で、移動エレメントを移動または搬送するように適合されている。
【００１２】
他の実施形態では、本発明は装置に関し、アクチュエータは、実質的に、継続的な運動を実施するように適合されており、その運動中、機構は、少なくとも吸引ステップと、第１の位置と第２の位置の間における移動エレメントの運動を実施する。
【００１３】
他の実施形態では、本発明は装置に関し、アクチュエータは、移動エレメントが第１の位置と第２の位置の間で実質的に連続運動できるようにする。
本発明の一実施形態は装置に関し、アクチュエータは、移動エレメントが第１の位置で投薬チャンバを液体製品で満たすために実質的に連続運動できるようにする。
【００１４】
本発明の一実施形態は装置に関し、アクチュエータは、移動エレメントが第２の位置で投薬チャンバから液体製品を放出するために実質的に連続運動できるように構成される。
本発明の他の実施形態は装置に関し、アクチュエータは、連続運動における放出ステップの直前に触知できるフィードバックを与えるように適合されている。
【００１５】
本発明の他の実施形態は装置に関し、移動エレメントは、実質的に、垂直方向に移動するように適合されている。
他の実施形態では、本発明は装置に関し、移動エレメントは、実質的に、水平方向に投薬チャンバを移動または搬送するように適合されている。
【００１６】
他の実施形態では、本発明は装置に関し、投薬チャンバは、同心のバレル（ｂａｒｒｅｌ）軸を定義する実質的に円筒のバレルを備える。
本発明の一実施形態は装置に関し、第１のオリフィスは、吸引エレメントと接続するように適合されている。
【００１７】
本発明の他の実施形態は装置に関し、移動エレメントは、アパーチャを備え、移動エレメントが第１の位置にあるとき、アパーチャは遮断されるように適合され、また移動エレメントが第２の位置にあるとき、アパーチャは流体を放出するために第２のオリフィスおよび開口部と位置合わせされる。
【００１８】
他の実施形態では、本発明は装置に関し、機構が、第１の位置における液体の吸引、第２の位置への移動エレメントの移動、および第２の位置における液体の放出を順に実施するように適合されている。
【００１９】
他の実施形態では、本発明は装置に関し、機構が、戻しスプリングに対してポンプ部材を後退させることにより吸引を行い、また戻しスプリングによりポンプ部材を押し出すことによって放出を行うように適合されている。
【００２０】
本発明の一実施形態は装置に関し、機構が、液体の放出後に、開始位置または静止位置にまた戻るように適合されている。
本発明の他の実施形態は装置に関し、機構が、液体の放出前に開始位置または静止位置に戻るように適合されている。
【００２１】
他の実施形態では、本発明は装置に関し、供給ノズルは容器の近位端に配設される。
他の実施形態では、本発明は装置に関し、投薬チャンバは供給ノズルと動作可能に連通している。
【００２２】
本発明の一実施形態は装置に関し、移動エレメントは直線のカム面形状である。
本発明の一実施形態は装置に関し、移動エレメントはカム面を有する。
本発明の他の実施形態は装置に関し、投薬チャンバはその中に吸引エレメントを備える。
【００２３】
本発明の他の実施形態は装置に関し、吸引エレメントは円筒形状を有する。
本発明の他の実施形態は装置に関し、吸引エレメントはカニューレである。
他の実施形態では、本発明は装置に関し、吸引エレメントは硬質のプラスチック材料から形成される。
【００２４】
他の実施形態では、本発明は装置に関し、吸引エレメントはポリカーボネート（ＰＣ）から形成される。
他の実施形態では、本発明は装置に関し、吸引エレメントは金属から形成される。
【００２５】
本発明の一実施形態は装置に関し、吸引エレメントはアクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）から形成される。
本発明の他の実施形態は装置に関し、第２のオリフィスは、液体スプレーを生成するように適合されている。
【００２６】
他の実施形態では、本発明は装置に関し、第２のオリフィスは、実質的に、凝集性のある流れを生成するように適合されている。
他の実施形態では、本発明は装置に関し、第２のオリフィスは、実質的に、空中に直接液体を放出するように適合されている。
【００２７】
他の実施形態では、本発明は装置に関し、第２のオリフィスは、小滴の流れを生成するように適合されている。
他の実施形態では、本発明は装置に関し、小滴の流れは水平の流れである。
【００２８】
本発明は、液体製品を投与するための装置を動作させる方法であって、その装置が、
ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）ハウジングまたはフレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する液体用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）第２のオリフィスを介して液体の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）放出される液体を、供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備え、ｉ）第１のオリフィスとノズルを接続して流れが通ずるようにするステップと、ｉｉ）第１のオリフィスを介して投薬チャンバ中に液体を充填するステップと、ｉｉｉ）眼のターゲットに対して、投薬チャンバから第２のオリフィスを介して液体を放出するステップとを含む方法に関する。
【００２９】
本発明は、液体製品を投与するための装置を動作させるためのキットであって、液体製品を投与するための装置、液体製品、および使用のための指示を備えており、装置が、
ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）ハウジングまたはフレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する液体用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）第２のオリフィスを介して液体の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）放出される液体を、供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備えるキットに関する。
【００３０】
本発明の一実施形態はキットに関し、その液体製品は点眼液である。
本発明の一実施形態はキットに関し、その点眼液は、ラタノプロスト、または薬学的に許容可能な塩もしくはその溶媒化合物を含む配合物である。
【００３１】
本発明は、眼の状態を治療する方法であって、液体製品を投与するための装置を含み、その装置が、
ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）ハウジングまたはフレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する液体用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）第２のオリフィスを介して液体の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）放出される液体を、供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備え、液体製品が、薬学的に有効な量の点眼液を含む方法に関する。
【００３２】
本発明の他の実施形態は方法に関し、その点眼液は、ラタノプロスト、または薬学的に許容可能な塩もしくはその溶媒化合物を含む配合物である。
本発明の他の実施形態は、眼の状態の治療のために、薬学的に有効な量の点眼液の使用法であって、その点眼液は、患者に装置を介して提供され、その装置が、ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）ハウジングまたはフレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する点眼液用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）第２のオリフィスを介して点眼液の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）放出される点眼液を、供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備える使用法に関する。
【００３３】
他の実施形態では、本発明はその使用法に関し、その点眼液は活性成分ラタノプロストを含む。
他の実施形態では、本発明はその使用法に関し、その点眼液は活性成分ラタノプロストとマレイン酸チモロールの組合せを含む。
【００３４】
本発明の一実施形態は、眼の状態の治療で使用するためのキットであって、点眼液、点眼液を投与するための装置、および使用のための指示を備えており、その装置が、ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）ハウジングまたはフレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する点眼液用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）第２のオリフィスを介して点眼液の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）放出される点眼液を、供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備えるキットに関する。
【００３５】
他の実施形態では、本発明はキットに関し、その点眼液はラタノプロストを含む。
他の実施形態では、本発明はキットに関し、その点眼液はラタノプロストおよびマレイン酸チモロールを含む。
【００３６】
本発明の一実施形態は、薬学的に有効な量のラタノプロスト溶液およびそのラタノプロスト溶液を保持するための装置を含む眼用構成物であって、その装置が、ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）ハウジングまたはフレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有するラタノプロスト溶液用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）第２のオリフィスを介してラタノプロスト溶液の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）放出されるラタノプロスト溶液を、供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備える眼用構成物に関する。
【００３７】
本発明の一実施形態は、点眼液を提供するための構成物の使用法であって、構成物が、薬学的に有効な量の点眼液、およびその点眼液を保持するための装置を備えており、その装置が、ａ）開口部を有するハウジングまたはフレームと、ｂ）ハウジングまたはフレームに対して実質的に静的に構成された供給ノズルを有する点眼液用容器と、ｃ）少なくとも第１のオリフィスおよび第２のオリフィスを含む、バルブを有する投薬チャンバと、ｄ）第２のオリフィスを介して点眼液の放出を可能にするように構成された機構と、ｅ）放出される点眼液を、供給ノズルとは異なる方向で前記開口部の外に向けて通過させるように構成された貫通路とを備える使用方法に関する。
【００３８】
他の実施形態では、本発明はその使用法に関し、その点眼液はラタノプロストを含む。
他の実施形態では、本発明はその使用法に関し、その点眼液はラタノプロストおよびマレイン酸チモロールを含む。
【００３９】
本発明の他の機能および利点は、添付の図面を参照し、非限定的な例示のためだけに与えられた実施形態の諸実施例を読めば、より明確となろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４０】
図１では、本発明による処分可能な繰返し投与の投薬装置を示す一実施形態の斜視図を示す。図１は、装置の外部を示しており、２つのシェル、すなわち、ハウジング右１およびハウジング左２から形成され、任意の適切な手段によって組み立てられたハウジングを含む。眼の目標、すなわち、例えば、眼の角膜の方向に空中を介して装置から放出される液体製品は、ハウジングおよび支持に対して実質的に固定された容器１８中に含まれる。容器１８中に含まれている液体製品は、プランジャ・シーリング１１を後退させることにより投薬チャンバ７が加圧された後、吸引されることによって、投薬チャンバ７と流体連通するようになる。投薬チャンバ７が加圧されて液体製品で満たされると、プランジャ・シーリング１１およびプランジャ１２が押し出されて眼のターゲット上に流体を放出する。
【００４１】
図１では、垂直力による作動は、放出される液体製品の方向に対して実質的に直角をなす方向に行われることが理解できる。作動機構は、アクチュエータ４の形をとる。次に、図３を参照すると、ハウジング右１およびハウジング左２が取り外されている。アクチュエータ４は、移動エレメント５およびアクチェータ・スプリング１７を受け入れるように構成されている。移動エレメント５は、ピストン１０に取り付けられたプランジャ１２を眼のターゲット方向または離れる方向に駆動する移動コンポーネントを形成する。移動エレメント５は、直線のカム面形状を有しており、細長い部分５ｃおよび腕部５ｂ、５ａで、アクチュエータ４に動作可能に接続されている。移動エレメント５はまた、カム表面５ｄを有し、ピストン１０に係合してプランジャ１２を後退および押し出すように動作する。移動エレメント５はまた、その中心に、貫通路に相当する図６のオリフィス５ｅを含んでおり、投薬オリフィス７ｄと位置合わせがなされると、液体製品がその貫通路を通って眼のターゲット上に放出されることになる。移動エレメント５およびアクチェータ・スプリング１７と動作可能に連係しているアクチュエータ４の特定の構造は、放出された液量の正確さ、および外部の汚染物質による投薬チャンバ７の非汚染化に寄与する。
【００４２】
図６に示すように、移動エレメント５は、直線カム面形状のコンポーネントであり、それは、本発明の移動エレメントを形成する。静止状態で、ユーザは、手動でアクチェータ４に垂直の外力を加えることができる。その力は、放出平面に対して直角をなす平面内で、移動エレメント５を移動させる。ピストン１０は、投薬チャンバ７およびバルブアセンブリ１９を越えて水平に伸びている。平面に沿った移動エレメント５の運動における特定の点で、カム表面５ｄは、動作可能に連係してピストン１０の露出した外側表面に沿って摺動し、それを押す。この動作可能な連係により、ピストンアセンブリ１０ａを後退させ、同時にプランジャ１２を後退させることになる。
【００４３】
プランジャ・シーリング１１が後退すると、圧力が生じて吸引が行われ、バルブシール９により、液体を容器１８から投薬チャンバ７に流入させる。安定化のために、プランジャ・シーリング１１は、プランジャ１２をシールし、案内するように働き、ピストン１０、プランジャ・シーリング１１、およびプランジャ１２の組合せは、組み合わされてピストンアセンブリ１０ａを形成する。プランジャ・スプリング・ガイド１３中に収容されている駆動スプリング１５は、ピストン１０の後ろに位置し、ピストンアセンブリ１０ａの後退によって得られた位置エネルギを貯えるために提供される。カム表面５ｄは、投薬機構として働き、カム表面５ｄの押出し角に直接比例する距離でプランジャ１２を後退させる。ピストンアセンブリ１０ａが押出しの最大角である位置５ｆに直接比例する点まで後退すると、移動エレメント５は、次いで、平面に沿って移動を継続する。押出し角約０°の位置５ｇで、駆動スプリング１５内に貯えられた位置エネルギが解放され、プランジャ１２が押し出され、同時に、眼のターゲット上に向けて、スプレーまたは流れの形で、オリフィス５ｅを介して投薬チャンバ７から流体が放出される。容器１８から投薬チャンバ７に入る液体製品の量すなわち投薬量は、移動エレメント５の先端角によって定義される。液体製品が装置から放出されると、ユーザによりアクチュエータ４上に加えられた外力を取り除くことができ、アクチュエータ・スプリング１７は、アクチュエータ４をその元の位置に戻すように働く。
【００４４】
アクチュエータ・スプリング１７は、支持６のシリンダ６ａ中に収容されており、アクチュエータ４の底部表面に接している。戻しバルブ・スプリング１６は、バルブ８とバルブ・スプリング・ガイド１４の間に配設される。静止状態にあるときは、アクチュエータ４に対して力は何も働かない。ユーザが、アクチュエータ４に対して手動の垂直力を加えたとき、アクチュエータ・スプリング１７およびバルブ・スプリング１６は、次いで、圧縮される。この活動状態において、アクチュエータ・スプリング１７およびバルブ・スプリング１６の垂直圧縮により、位置エネルギが貯えられ、それが解放されると、エネルギが解放されてアクチュエータ４は元の静止状態に再度格納される。
【００４５】
拡大された図６でより明確に分かるように、移動エレメント５は、眼のターゲットに向けて液体製品を放出するためのオリフィス５ｅを含む。移動エレメント５は、放出平面と直角をなす平面内で移動するとき、一定の点でピストンアセンブリ１０に接するカム表面５ｄを有するように構成される。バルブアセンブリ１９は、投薬チャンバの前面７ａに接するバルブ８およびバルブシール９からなる。バルブ８およびバルブシール９は、投薬チャンバ７中に圧力が含まれるように協力して動作する。
【００４６】
図３に示すように、投薬チャンバ７は、同心のバレル軸を定義し、そのバレル軸に直角をなす実質的に一定の断面積を有する実質的に円筒系のバレルから構成され、吸引エレメント７ｆおよびバレル中に挿入されるプランジャ１２を有しており、プランジャ１２は、そのバレル軸に沿って移動可能である。さらに、オリフィス５ｅは、実質的に、バレルよりも小さい断面積を有する。
【００４７】
投薬チャンバの前面７ａは、２つのアパーチャ、すなわち投薬オリフィス７ｄおよび放出オリフィス７ｅを含む。第１の位置５ｄで、活動状態にあるとき、移動エレメント５は、プランジャ１２を眼のターゲットと反対の方向に後退させて、投薬チャンバ７を充填するように働く。投薬チャンバ７中に生成された圧力が投薬オリフィス７ｄを満たす。次いで、移動エレメント５は、その平面に沿って移動を続け、第２の位置５ｇで、投薬オリフィス７ｄ中の液体製品が放出オリフィス７ｅに移動し、液体製品がオリフィス５ｅを介して眼のターゲットに向けて、アイピースオリフィス３ｂを通って放出される。放出オリフィス７ｅは、アイピースオリフィス３ｂまたはオリフィス５ｅよりも実質的に狭く、アイピースオリフィス３ｂは、オリフィス５ｅおよび放出オリフィス７ｅよりも実質的に広い。
【００４８】
ハウジング右１およびハウジング左２はそれぞれ、米国コネティカット州ブリッジポートに位置するＭｏｄｅｒｎＰｌａｓｔｉｃｓ社から共に市販される、ＧｅｎｅｒａｌＥｌｅｃｔｒｉｃｃｏｍｐａｎｙ（ジェネラル・エレクトリック社）により製造されるポリカーボネート（ＰＣ）Ｌｅｘａｎ（登録商標）としても知られるビスフェノールＡ、またはアクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）などの硬質プラスチック材料、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の硬質プラスチック材料から形成される。
【００４９】
アクチュエータ４は、ポリカーボネート（ＰＣ）Ｌｅｘａｎ（登録商標）またはアクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）などの硬質プラスチック材料、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の硬質プラスチック材料から形成される。
【００５０】
移動エレメント５は、ポリカーボネート（ＰＣ）Ｌｅｘａｎ（登録商標）またはアクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）などの硬質プラスチック材料、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の硬質プラスチック材料から形成される。
【００５１】
投薬チャンバ７は、ポリカーボネート（ＰＣ）Ｌｅｘａｎ（登録商標）またはアクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）などの硬質プラスチック材料、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の硬質プラスチック材料から形成される。
【００５２】
容器１８は、供給ノズル１８ａで投薬チャンバ７と連結される。その連結は、ロックおよび溝（ｌｏｃｋａｎｄｇｒｏｏｖｅ）機構により達成することができる。容器１８は、米国テキサス州ヒューストンに位置するＥｑｕｉｓｔａｒ社から市販の高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、またはポリプロピレン（ＰＰ）などのプラスチック材料、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意のプラスチック材料から形成される。
【００５３】
吸引エレメント７ｆは、実質的に、スパイクなどのような円筒形状を有しており、鋼などの金属、またはポリカーボネート（ＰＣ）Ｌｅｘａｎ（登録商標）もしくはアクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）、（ＰＥ）、（ＨＤＰＥ）などの硬質プラスチック材料、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の硬質プラスチック材料から形成される。吸引エレメント７ｆはまた、あご部（ｂａｒｂ）もしくはノブなど容器１８への固定を可能にする固定手段を有する。
【００５４】
ピストン１０は、装置の支持６およびチャンバ７に取り付けられており、米国ケンタッキー州フローレンスに位置するＴｉｃｏｎａＮｏｒｔｈＡｍｅｒｉｃａ社から市販のＣｅｌａｎｅｘ（登録商標）ポリブチレン・テレフタレート共重合体（ＰＢＴ）などの硬質プラスチック材料、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の硬質プラスチック材料から形成される。
【００５５】
プランジャ１２は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、またはポリプロピレン（ＰＰ）などの硬質プラスチック、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の硬質プラスチック材料から形成される。任意選択で、プランジャは、容器１８と同じ材料から形成することもできる。プランジャ１２は、投薬装置が正確さおよび無菌状態という目的を達成できるようにする本発明の一実施形態を構成するが、本発明の範囲を逸脱せずに、他のタイプのプランジャを使用することもできる。
【００５６】
プランジャ・シーリング１１は、米国テキサス州ウッドランドのＨｕｎｔｓｍａｎ（登録商標）から市販のＨｕｎｔｓｍａｎ（登録商標）ポリエチレン、またはＨｕｎｔｓｍａｎ（登録商標）ポリプロピレン（ＰＰ）などの可撓性のあるプラスチック材料、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の可撓性のあるプラスチック材料から形成される。
【００５７】
バルブ８は、Ｃｅｌａｎｅｘ（登録商標）ポリブチレン・テレフタレート共重合体（ＰＢＴ）などの硬質プラスチック材料、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の硬質プラスチック材料から形成される。
【００５８】
バルブシール９は、当業者に利用可能な市販のＤａｎＦｌｅｘ（登録商標）、または米国オハイオ州アクロンに位置するＡｄｖａｎｃｅｄＥｌａｓｔｏｍｅｒＳｙｓｔｅｍｓ社から市販のＳａｎｔｏｐｒｅｎｅ（登録商標）ＴＰＥなどの軟質の弾性体、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の軟質の熱可塑性弾性体から形成される。
【００５９】
プランジャ・スプリング・ガイド１３およびバルブ・スプリング・ガイド１４は共に、（ＨＤＰＥ）または（ＰＰ）などの硬質のプラスチック材料、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の硬質プラスチック材料から形成される。
【００６０】
アクチュエータ・スプリング１７、バルブ・スプリング１６、（バルブ・スプリング右１６ｂおよびバルブ・スプリング左１６ａ）および駆動スプリング１５はそれぞれ、当業者に利用可能な市販のステンレス鋼など、鋼から形成される。
【００６１】
アイピースアセンブリ３は、ハウジング右１およびハウジング左２の両方に収容される。図１を参照すると、アイピースアセンブリ３は動かないが、任意選択で動かすこともでき、例えば、装置を保管しやすいように引込み可能にすることができる。アイピースアセンブリ３は、点眼液製品を眼に投与するのをガイドするために提供される。アイピースの外側リング３ａは、Ｓａｎｔｏｐｒｅｎｅ（登録商標）ＴＰＥ、ＶｅｒｓａＦｌｅｘ（登録商標）、あるいは当業者に利用可能な市販のシリコーンなど軟質の可撓性のある材料から形成され、快適さを提供する。アイピース３は、ポリカーボネート（ＰＣ）Ｌｅｘａｎ（登録商標）もしくはアクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）、などの硬質プラスチック材料、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の硬質プラスチック材料から形成される。
【００６２】
支持６は、アクチュエータ４、移動エレメント５、投薬チャンバ７、ピストンアセンブリ１０ａ、バルブアセンブリ１９、およびバルブ・スプリング・ガイド１４に動作可能に接続される。支持６は、Ｃｅｌａｎｅｘ（登録商標）ポリブチレン・テレフタレート共重合体（ＰＢＴ）などの硬質プラスチック材料、あるいは当業者に利用可能な市販の適切な任意の硬質プラスチック材料から形成される。支持６はそれ自体、装置のハウジング右１およびハウジング左２の両方の内部に収容される。
【００６３】
本発明で想定される液体製品は、例えば、Ｘａｌａｔａｎ（登録商標）、Ｘａｌａｃｏｍ（登録商標）、もしくは任意のラタノプロスト含有溶液、チモロール配合物、ドライアイ溶液、局所的眼溶液、Ｖｉｓｉｎｅ（登録商標）などの局所的抗生物質、またはテトラヒドロゾリンＨＣＬもしくは硫酸亜鉛などの活性成分を含む任意の製品などの点眼液、あるいは当業者に知られている適切な任意の点眼液に関する。
【００６４】
装置は、任意選択で、投薬カウンタ、日付および時間を表示するためのスイッチなどを含むことができる。
適切なキットは、点眼液、例えば、Ｘａｌａｔａｎ（登録商標）、装置、および使用の指示を含むはずである。
【００６５】
装置の構成要素はすべて、眼用薬の計量およびその後の投与を容易にするために協力して動作する。さらに、装置の構成要素はすべて、中量のコスト効率のよい構成要素から形成されているので、装置の可処分的な性質に合っている。
【００６６】
充填位置
図４に示す充填位置から、アクチュエータ４に対して垂直力を加えることにより、カム表面５ｄは、ピストンアセンブリ１０ａを眼のターゲットの反対方向に移動させ、それにより、プランジャ１２を後退させ、その後、バルブ・スプリング１６を圧縮する。この位置で、容器１８は、投薬チャンバ７と吸引エレメント７ｆを介して液体連通しており、それにより、投薬チャンバ７を液体製品で満たすことができる。アクチュエータ４に垂直力を加えることにより、位置５ｆで、チャンバ７は、完全に計量された液体製品で満たされる。
【００６７】
放出位置
続けて垂直力をアクチュエータ４に加えることにより、移動エレメント５は、図７に示すようにピストンアセンブリ１０ａを解放する。次いで、液体製品は、放出オリフィス７ｅを満たし、オリフィス５ｅがそれと位置合わせされる。放出すべき液体は、駆動スプリング１５の戻し作用により、放出オリフィス７ｅおよびオリフィス５ｅの両方を介して放出される。アクチュエータ４上の垂直外力を解放することにより、移動エレメント５は、ピストン１０のすぐ内側で上方向に枢動し、ボタン・スプリング１７およびバルブ・スプリング１６の戻し作用によって垂直力と反対の方向に上方に摺動する。
【００６８】
上記の本装置は、繰返し投薬用途、すなわち、投薬量が供給部から繰り返し吸引され、繰り返し放出する用途のために構成されていることは明らかである。本装置はまた、眼の治療用途に適切な機能で例示されていることも明らかである。この用途に対する典型的なパラメータを以下で示すが、本発明を、この用途または任意のこのような例示のパラメータに限定されるものと見なすべきではない。眼に投与するための１回の投薬量は、１００μＬ未満であり、適切には５０μＬ未満であり、また適切には３０μＬ未満とすることができる。一般には、待機位置における容積は、少なくとも１μＬであり、適切には少なくとも２μＬであり、また適切には少なくとも３μＬである。容器１８は、これらの複数の投薬量を投与できる容量を有することが適切である。
【００６９】
装置の出口から眼までの適切な距離は、約２４ｍｍである。適切な噴流時間は約４０から６０ミリ秒である。滴薬の流れもしくは放出される噴流のための適切な速度は、重力の支援なしに、装置の開口部とターゲットの間の空気の間隙を横断するのに十分な運動量を有すること、瞬きによって妨害されない十分な高速で移動すること、および不都合な、有害な衝撃を眼に与えないことの間のバランスである。理想的な速度は、使用される滴薬のサイズにある程度依存するが、一般則として、適薬は、開口部とターゲットの間の合理的な距離を考慮すると、それ自体の運動量により空中を介して、少なくとも１ｃｍ、適切には少なくとも３ｃｍ、非常に適切には少なくとも５ｃｍを横断できるべきである。装置の開口部を離れるときの適切な低速限界は、０．１ｍ／ｓ、適切には、０．５ｍ／ｓ、および非常に適切には少なくとも１０ｍ／ｓである。一般に、上限速度は、２００ｍ／ｓより低く、適切には１００ｍ／ｓより低い。そのように定義された適切な滴薬サイズは、すぐに減速されることなく、また、例えば、吸い込まれないなど、容易に方向の変更されない十分なサイズとすべきであり、最小直径で２０μｍ、適切には５０μｍ以上、および非常に適切には少なくとも１００μｍ以上を有することが適切である。通常、サイズは、２００μｍ未満であり、適切には１５０μｍ未満である。
【００７０】
流れは、水平のシャワーまたは霧状にした液体小滴のスプレーの形をとることができるが、流れは、狭くかつ十分に凝集性のあることが適切であり、ただし、このような流れは、一定の時間および距離の後、個々の小滴に砕けてしまう傾向がある。上記で与えられた値は、球形の小滴に関し、また複数の小滴に対しては、粒子直径の重量平均（ｗｅｉｇｈｔａｖｅｒａｇｅ）に関することを意図している。凝集流れは、おおよそ、流れの直径の倍の直径の小滴に砕けてしまう傾向がある。したがって、投薬オリフィスのための適切な開口部直径は、上記所与の滴薬直径の約半分、または、おおよそ、１０μｍと１０００μｍの間、適切には２０と８００μｍの間である。上記の検討は、液体粘性から十分に独立しており、液体製品用および軟膏用の両方に適用されることが多い。投薬全体は、瞬目反射時間より短い時間内に、すなわち、約１５０ｍ／ｓ未満、適切には１００ｍ／ｓ未満、および非常に適切には７５ｍ／ｓ未満の時間内に投与され得ることが望ましい。
【図面の簡単な説明】
【００７１】
【図１】ハウジングが取り付けられた本発明による投薬装置の斜視図である。
【図２】ハウジングが取り付けられた本発明による投薬装置の正面斜視図である。
【図３】図１に示す装置の分解された斜視図である。
【図４】静止位置にある機構アセンブリの、図１の線Ｖ―Ｖに沿った断面図である。
【図５】図１に示すアイピースの分解された斜視図である。
【図６Ａ】図３に示す移動エレメントの斜視図である。
【図６Ｂ】図３に示す移動エレメントの斜視図である。
【図６Ｃ】図３に示す移動エレメントの斜視図である。
【図６Ｄ】図３に示す移動エレメントの斜視図である。
【図７】放出位置における移動エレメントの斜視図である。
【図８】投薬チャンバの前面の斜視図である。
【符号の説明】
【００７２】
１ハウジング右
２ハウジング左
３アイピースアセンブリ
３ａ外側リング
３ｂアイピースオリフィス
４アクチュエータ
５移動エレメント
５ｅオリフィス
５ｄカム表面
６支持
７投薬チャンバ
７ｄ投薬オリフィス
７ｅ放出オリフィス
７ｆ吸引エレメント
８バルブ
９バルブシール
１０ピストン
１０ａピストンアセンブリ
１１プランジャ・シーリング
１２プランジャ
１３プランジャ・スプリング・ガイド
１４バルブ・スプリング・ガイド
１５駆動スプリング
１６バルブ・スプリング
１６ａバルブ・スプリング左
１６ｂバルブ・スプリング右
１７アクチュエータ・スプリング、ボタン・スプリング
１８容器
１９バルブアセンブリ

【出願人】	【識別番号】５９３１４１９５３【氏名又は名称】ファイザー・インク
【出願日】	平成１８年４月１９日（２００６．４．１９）
【代理人】	【識別番号】１０００８９７０５【弁理士】【氏名又は名称】社本一夫【識別番号】１００１４０１０９【弁理士】【氏名又は名称】小野新次郎【識別番号】１０００７５２７０【弁理士】【氏名又は名称】小林泰【識別番号】１０００８０１３７【弁理士】【氏名又は名称】千葉昭男【識別番号】１０００９６０１３【弁理士】【氏名又は名称】富田博行【識別番号】１００１０１３７３【弁理士】【氏名又は名称】竹内茂雄
【公開番号】	特開２００６－３０５３４７（Ｐ２００６－３０５３４７Ａ）
【公開日】	平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【出願番号】	特願２００６－１１５６７８（Ｐ２００６－１１５６７８）