油脂封入微小粉体の製造方法および油脂封入微小粉体

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【発明の名称】	油脂封入微小粉体の製造方法および油脂封入微小粉体
【発明者】	【氏名】羽柴智彦【住所又は居所】東京都港区浜松町二丁目４番２５号松下ビル株式会社バイオメディア内
【要約】	【課題】タンパク質からなる球状の殻内に油脂を充填した油脂封入微小粉体を粒子径を所望の値に制御しつつ製造できる製造方法を提供する。【解決手段】油脂とタンパク質とを混合して得られた流動性を有する乳化油脂をノズル１２から吐出させつつ気流により破砕して乳化油脂からなる微粒子を発生させる微粒子発生ステップと、ノズル１２からの乳化油脂の吐出量を制御する粒子径制御ステップと、微粒子発生ステップで発生させた微粒子を温風または乾燥雰囲気中で噴霧乾燥させる乾燥ステップとを有する。この製造方法によれば、内側部分が油脂からなり外側部分がタンパク質からなる層構造の微粒子を粒子径を制御しつつ発生させ、その微粒子を層構造を忠実に保ったまま乾燥させて油脂封入微小粉体を製造することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
油脂とタンパク質とを混合して得られた流動性を有する乳化油脂をノズルから吐出させつつ気流により破砕して当該乳化油脂からなる微粒子を発生させる微粒子発生ステップと、
前記微粒子発生ステップで発生させた微粒子を温風または乾燥雰囲気中で噴霧乾燥させる乾燥ステップと、
前記ノズルからの乳化油脂の吐出量を調節することにより前記微粒子の粒子径を制御する粒子径制御ステップと、
を有することを特徴とする油脂封入微小粉体の製造方法。
【請求項２】
前記微粒子発生ステップで発生させた微粒子を上昇気流によって搬送するとともに、当該上昇気流の流路を複数の貫通孔を有する微粒子選別プレートで遮ることにより、粒子径がより小さい微粒子を優先的に上昇させる選別ステップを更に有し、
当該微粒子選別プレートを通過した微粒子に対して前記乾燥ステップを実施することを特徴とする請求項１記載の油脂封入微小粉体の製造方法。
【請求項３】
前記乾燥ステップを実行するに際し、前記微粒子に電荷を供給する電荷供給ステップを実施することを特徴とする請求項１または２に記載の油脂封入微小粉体の製造方法。
【請求項４】
タンパク質からなる球状の殻と当該殻内を充たす油脂とを有する粉体であって、平均粒子径が１１μｍ以下であり、且つ、粒子径の標準偏差が０．０８５以下である油脂封入微小粉体。

【発明の詳細な説明】【技術分野】
【０００１】
本発明は、油脂封入型の粉体薬品や粉体食品等を製造するための微小粉体製造技術に関し、より詳細には、タンパク質からなる球状の殻と当該殻内を充たす油脂とを有する油脂封入微小粉体の製造技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品の最終製品の形態が微粒子であるものは多い。あらゆる粉体において、その粒子径が最も重要な物性であるように、医薬品においても粒子径がその機能に決定的に関与する。微粒子薬品等の製造には、流動層コーティング法が汎用される。しかし、流動層コーティング法は、芯粒子を流動させながらその表面に所望の物質をコーティングする方法であるため、芯粒子となるものがない樹脂封入微小粉体の製造には適用できない。また、粒子径を所望の値に制御して必要な機能を粉体に付与することは、粒子径が小さくなるほど困難である（たとえば、非特許文献１参照）。
【非特許文献１】福森義信、「医薬品微粒子製剤の機能化設計と製法－ミクロ・ナノ・フェムト微粒子工学の展開」、PHARM TECH JAPAN、株式会社じほう、Vol.19 No.2(2003)、p.79－86
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明が解決しようとする課題は、タンパク質からなる球状の殻内に油脂を充填した構造の油脂封入微小粉体を粒子径を所望の値に制御しつつ製造することができる製造方法、およびこの方法によって製造された油脂封入微小粉体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題を解決するために、本発明の製造方法は、油脂とタンパク質とを混合して得られた流動性を有する乳化油脂をノズルから吐出させつつ気流により破砕して当該乳化油脂からなる微粒子を発生させる微粒子発生ステップと、前記ノズルからの乳化油脂の吐出量を制御する粒子径制御ステップと、前記微粒子発生ステップで発生させた微粒子を温風または乾燥雰囲気中で噴霧乾燥させる乾燥ステップと、を有する。
【０００５】
この製造方法によれば、微粒子発生ステップにおいて、内側部分が油脂からなり外側部分がタンパク質からなる層構造の微粒子を発生させることができ、乾燥ステップにおいて、その微粒子を層構造を忠実に保ったまま乾燥させることができるので、タンパク質からなる球状の殻とその殻内を充たす油脂とを有する構造の油脂封入微小粉体を製造することができる。その際、粒子径制御ステップにおいて、ノズルからの乳化油脂の吐出量を調節することにより製造される油脂封入微小粉体の粒子径を所望の値に制御できる。
【０００６】
本発明の製造方法において、前記微粒子発生ステップで発生させた微粒子を上昇気流によって搬送するとともに、当該上昇気流の流路を複数の貫通孔を有する微粒子選別プレートで遮ることにより、粒子径がより小さい微粒子を優先的に上昇させる選別ステップを更に有し、当該微粒子選別プレートを通過した微粒子に対して前記乾燥ステップを実施することが望ましい。
【０００７】
この製造方法によれば、微粒子発生ステップにより発生した微粒子は、上昇気流によって搬送されるが、上昇気流の流路が微粒子選別プレートによって遮られているため、微粒子選別プレートの上流（下方）に一旦滞留する。その滞留している間に、粒子径が当初から所定の値よりも大きい微粒子や、微粒子同士の結合等により粒子径が所定の値よりも大きくなった粒子は自身の重さの影響で落下することになる。そして、粒子径が所定の値以下の微粒子だけが微粒子選別プレートを通過する。したがって、微粒子選別プレートを通過した微粒子に対して乾燥ステップを実施することにより、最終的に得られる油脂封入微小粉体の粒子径のばらつきを小さくすることができる。
【０００８】
前記乾燥ステップを実行するに際し、前記微粒子に電荷を供給する電荷供給ステップを実施することが望ましい。すなわち、微粒子を温風または乾燥雰囲気中で噴霧乾燥させるに際し、微粒子に電荷を供給して微粒子の帯電状態を制御するのである。これにより微粒子同士の付着や製造に使用する装置の内壁への付着を防止して、粒子径の揃った油脂封入微小粉体を効率良く製造することができる。
【０００９】
本発明の油脂封入微小粉体は、タンパク質からなる球状の殻と当該殻内を充たす油脂とを有する粉体であって、平均粒子径が１１μｍ以下であり、且つ、粒子径の標準偏差が０．０８５以下であることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の製造方法によれば、タンパク質からなる球状の殻とその殻内を充たす油脂とを有する粒子構造の油脂封入微小粉体をその粒子径を所望の値に制御しつつ製造することができる。
【００１１】
本発明の油脂封入微小粉体は、その平均粒子径が１１μｍ以下であり、且つ、粒子径の標準偏差が０．０８５以下であるので、経口投与、経皮投与、気管吸入など各種投与法によるＤＤＳ（Drug Delivery System）のデリバリー薬剤に適用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、図面を参照して本発明の実施の形態について説明する。
【００１３】
図１は本発明の製造方法により油脂封入微小粉体を製造する粉体製造装置の構成図である。この粉体製造装置１は、微粒子発生装置２と噴霧乾燥装置４とを備えて構成されている。
【００１４】
図２は、粉体製造装置を構成する微粒子発生装置２の構成を示す図である。この図に示すように、微粒子発生装置２は、下端部が閉じ上端部に蓋部１０ａを有する円筒形状の微粒子分別容器１０を備えている。この微粒子分別容器１０の蓋部１０ａには、油脂とタンパク質とを混合して得られた流動性を有する乳化油脂（以下、液状乳化油脂と記す。）を気体により破砕微細化する二流体ノズル（微粒子発生ノズル）１２が設けられている。ここで二流体ノズル１２は、ノズルの先端部に設けられた液体噴出口から噴出された液状乳化油脂の外周部に気体噴出口から気体を噴出させ、液状乳化油脂を気体により破砕微細化することにより液状乳化油脂の微粒子を噴出させるものである。
【００１５】
微粒子分別容器１０内には、二流体ノズル１２により発生された微粒子を微粒子分別容器１０の下部まで整流して導く整流コーン(整流部材)１４が設けられている。ここで整流コーン１４の上部の開口部には、二流体ノズル１２の先端部が配置されている。また、微粒子分別容器１０内には、二次気体用コンプレッサ１６から延びる二次気体供給管１８が配置されており、二次気体用コンプレッサ１６からの二次気体は、整流コーン１４の下部の開口部付近に供給される。また、微粒子分別容器１０内には、整流コーン１４により微粒子分別容器１０の下部まで導かれた微粒子の浮上を抑制し、微粒子の選別を行う３枚の微粒子選別プレート２０，２２，２４が設けられている。
【００１６】
図３に示すように、微粒子選別プレート２０は、中央部に整流コーン１４が貫通する開口部２０ａが設けられた円板形状のプレート状部材であり、多数の貫通孔２０ｂが設けられている。また、図４に示すように、微粒子選別プレート２２は、中央部に整流コーン１４が貫通する開口部２２ａが設けられた円板形状のプレート状部材であり、多数の貫通孔２２ｂが設けられている。貫通孔２２ｂは、微粒子選別プレート２０の貫通孔２０ｂの大きさよりも大きく形成されている。更に図５に示すように、微粒子選別プレート２４は、中央部に整流コーン１４が貫通する開口部２４ａが設けられた円板形状のプレート状部材であり、多数の貫通孔２４ｂが設けられている。なお、貫通孔２４ｂは、微粒子選別プレート２２の貫通孔２２ｂの大きさよりも大きく形成されている。
【００１７】
微粒子分別容器１０の底部には、液体貯留容器２６に連通する液体排出口１０ｂが設けられている。微粒子分別容器１０の底部にたまった液状乳化油脂は、液体排出口１０ｂから排出され液体貯留容器２６内に貯留される。
【００１８】
また、微粒子分別容器１０の蓋部１０ａには、微粒子分別容器１０内において微粒子から分別された超微粒子を吐出する吐出部２８が設けられている。ここで、吐出部２８は、微粒子分別容器１０の蓋部１０ａ取付けられた取付部２８ａ、取付部２８ａに接続された誘導管２８ｂにより構成されている。誘導管２８ｂには、吐出部２８から吐出される超微粒子に電荷を供給する電源装置４０が接続されている。
【００１９】
この電源装置４０により所望の直流高電圧を吐出部２８の誘導管２８ｂに給電し、吐出部２８から吐出される超微粒子に電荷を供給して帯電させる。このようにして超微粒子を帯電させ帯電量を制御することにより、吐出される超微粒子が装置の内壁等に付着したり粒子同士が再付着したりするのを防止することができる。
【００２０】
また、液体貯留容器２６と二流体ノズル１２との間には、液状乳化油脂を二流体ノズル１２へ供給するための液体供給管３０が設けられている。この液体供給管３０には、二流体ノズル１２への液体供給量を調整するための電磁弁３２が設けられている。なお、二流体ノズル１２へは、液体貯留容器２６以外からも分岐供給管３０ａを介して溶液を供給することができる。また、ノズル供給用コンプレッサ３４と二流体ノズル１２との間には、ノズル用気体を二流体ノズル１２へ供給するための気体供給管３６が設けられている。
【００２１】
上述の二次気体用コンプレッサ１６により微粒子分別容器１０内に供給される二次気体の圧力、ノズル供給用コンプレッサ３４により二流体ノズル１２に供給されるノズル用気体の圧力及び電磁弁３２を介して二流体ノズル１２に供給される液状乳化油脂の量は、制御装置４２によって制御される。また、制御装置４２により、電源装置４０によって吐出部２８の誘導管２８ｂに供給される電荷量が制御される。
【００２２】
また、制御装置４２には、吐出部２８から吐出される微粒子の粒子径の分布を検出する粒子径検出部Ｓ１及び微粒子の粒子量を検出する粒子量検出部Ｓ２が接続され、粒子径検出部Ｓ１及び粒子量検出部Ｓ２から検出値が入力される。なお、粒子径検出部Ｓ１及び粒子量検出部Ｓ２は、誘導管２８ｂに設けられている微粒子取出口(図示せず)から取出された微粒子の粒子径の分布及び超微粒子の粒子量を検出する。
【００２３】
また、制御装置４２には、吐出部２８から吐出させる微粒子の粒子径を設定する粒子径設定部４４ａ、微粒子の粒子量を設定する粒子量設定部４４ｂ及び微粒子の帯電量(供給電荷量)を設定する帯電量設定部４４ｃが接続されている。
【００２４】
図６は、粉体製造装置１を構成する噴霧乾燥機４の構成を示す図である。この図に示すように、噴霧乾燥機４は、乾燥容器５０を有している。乾燥容器５０の上部には、微粒子発生装置２の吐出部２８の誘導管２８ｂが接続されており、微粒子発生装置２により発生された微粒子が乾燥容器５０内に供給される。また、この乾燥容器５０の上部には、ヒータ５２及びフィルタ５４を介して送風機５６が接続されており、送風機５６を運転することにより温風が乾燥容器５０内に供給される。
【００２５】
乾燥容器５０の排出口５０ａには、パイプ５８の一端が接続されており、パイプ５８の他端が第１サイクロン６０と接続されている。この第１サイクロン６０の下端部には、排気口６０ａが設けられ、上端部はパイプ６２を介して第２サイクロン６４の上端部と接続されている。この第２サイクロン６４の下端部には、取出口６４ａが設けられている。
【００２６】
次に、この実施の形態の粉体製造装置１を用いた樹脂封入微小粉体の製造方法について説明する。
【００２７】
まず、微粒子発生装置２の粒子径設定部４４ａにより吐出部２８から吐出させる微粒子の粒子径を設定し、粒子量設定部４４ｂにより吐出部２８から吐出させる微粒子の粒子量を設定する。ここで微粒子の粒子径の設定値は、製造すべき樹脂封入微小粉体の平均粒子径に応じて、たとえば１１μｍ以下の任意の値に設定される。また、帯電量設定部４４ｃにより、吐出部２８から吐出させる微粒子の帯電量を設定する。ここで帯電量の設定は、吐出部２８の誘導管２８ｂ及び噴霧乾燥装置４の内壁等の不要な部分に微粒子が付着せず、好ましくは発生した微粒子同士が再結合しないような値を適宜設定する。微粒子同士が再結合しないようにするには、微粒子を電気的に中性にすることが好ましい。
【００２８】
この微粒子の粒子径の設定、微粒子の粒子量の設定及び微粒子の帯電量の設定が終了した後、原料油脂と原料タンパク質とを混合してなる液状乳化油脂の超微粒子を発生させる。すなわち、この微粒子発生装置２においては、ノズル供給用コンプレッサ３４から気体供給管３６を介して二流体ノズル１２に空気（ノズル用気体）が供給されると、この空気が二流体ノズル１２の先端部の気体噴出口から噴出され、この噴出力により液体貯留容器２６内の液状乳化油脂が吸上げられ、液体供給管３０を介して二流体ノズル１２に供給される。
【００２９】
二流体ノズル１２においては、液体噴出口から噴出される溶液が気体噴出口から噴出される空気により破砕微細化されて、液状乳化油脂の微粒子が噴出される。この二流体ノズル１２から噴出された液状乳化油脂の微粒子は、整流コーン１４内を通って微粒子分別容器１０の下部まで導かれる。一方、二次気体用コンプレッサ１６からの空気（二次気体）が二次気体供給管１８を介して整流コーン１４の下部の開口部付近に供給される。
【００３０】
微粒子分別容器１０の下部まで導かれた液状乳化油脂の微粒子は、二流体ノズル１２から噴出された空気及び二次気体による上昇流により、微粒子選別プレート２０，２２，２４により急速な上昇を抑制されつつ、微粒子選別プレート２０，２２，２４に設けられた貫通孔２０ｂ，２２ｂ，２４ｂを通って、徐々に微粒子分別容器１０内を上昇する。すなわち、まず微粒子選別プレート２４を通過した微粒子は、微粒子選別プレート２２により上昇が抑制され、微粒子選別プレート２４と微粒子選別プレート２２の間に所定の粒子径分布を有する微粒子が滞留する。ここで粒子径の大きい微粒子は、自重により微粒子分別容器１０の底部に落下する。また、微粒子選別プレート２２を通過した微粒子は、微粒子選別プレート２０により上昇が抑制され、微粒子選別プレート２２と微粒子選別プレート２０の間に所定の粒子径分布を有する微粒子が滞留する。ここで粒子径の大きい微粒子は、重力により微粒子分別容器１０の底部に落下する。微粒子選別プレート２２と微粒子選別プレート２０の間に滞留する微粒子の粒子径は、微粒子選別プレート２４と微粒子選別プレート２２の間に滞留する微粒子の粒子径よりも小さくなっている。
【００３１】
このようにして微粒子が微粒子分別容器１０内を浮上するにしたがい、粒子径の大きい微粒子は、微粒子分別容器１０の底部に落下し、粒子径が所定値以下の微粒子のみが微粒子分別容器１０の吐出部２８から吐出される。ここで吐出部２８から吐出される微粒子は、帯電量設定部４４ｃにより設定した帯電量に対応する電荷を有している。すなわち、制御装置４２は、帯電量設定部４４ｃにより設定した値に基づいて、電源装置４０に対して制御信号を出力し、電源装置４０により吐出部２８の誘導管２８ｂに供給される電荷量の制御を行う。なお、微粒子分別容器１０の底部にたまった液状乳化油脂は、液体排出口１０ｂから排出され液体貯留容器２６に貯留され再利用される。
【００３２】
吐出部２８から吐出される微粒子の粒子径の分布は、粒子径検出部Ｓ１により検出され、微粒子の粒子量は、粒子量検出部Ｓ２により検出される。粒子径検出部Ｓ１及び粒子量検出部Ｓ２により検出された検出値は、制御装置４２に入力される。制御装置４２においては、吐出部２８から吐出される微粒子の粒子径が粒子径設定部４４ａにより設定された値になるように、また微粒子の粒子量が粒子量設定部４４ｂにより設定された値になるように、二次気体用コンプレッサ１６、電磁弁３２及びノズル供給用コンプレッサ３４に対して制御信号を出力し、二流体ノズル１２に供給される空気の圧力及び二流体ノズル１２に供給される溶液の量を制御すると共に、微粒子分別容器１０内に供給される二次気体の圧力を制御する。
【００３３】
すなわち、制御装置４２においては、粒子径検出部Ｓ１により検出された微粒子の粒子径が粒子径設定部４４ａにより設定された大きさよりも大きい場合には、ノズル供給用コンプレッサ３４を制御して、二流体ノズル１２に供給される空気の圧力を高くする。また、二次気体用コンプレッサ１６を制御して微粒子分別容器１０内に供給される空気の圧力を高くする。これにより吐出部２８から吐出される微粒子の粒子径を小さくする。
【００３４】
一方、粒子径検出部Ｓ１により検出された微粒子の粒子径が粒子径設定部４４ａにより設定された大きさよりも小さい場合には、ノズル供給用コンプレッサ３４を制御して、二流体ノズル１２に供給される空気の圧力を低くする。また、二次気体用コンプレッサ１６を制御して微粒子分別容器１０内に供給される空気の圧力を低くする。これにより吐出部２８から吐出される微粒子の粒子径を大きくする。
【００３５】
なお、二流体ノズル１２に供給される空気の圧力、微粒子分別容器１０内に供給される空気の圧力の何れか一方を制御することにより、吐出部２８から吐出される微粒子の粒子径を制御することができるが、二流体ノズル１２に供給される空気の圧力と微粒子分別容器１０内に供給される空気の圧力の両方を制御することにより、より精度良く微粒子の粒子径を制御することができる。
【００３６】
また、粒子量検出部Ｓ２により検出された微粒子量が粒子量設定部４４ｂにより設定された量よりも少ない場合には、電磁弁３２に対して制御信号を出力して、二流体ノズル１２に供給される溶液の量を増加させる。これにより吐出部２８から吐出される微粒子の粒子量が多くなる。一方、粒子量検出部Ｓ２により検出された微粒子量が粒子量設定部４４ｂにより設定された量よりも多い場合には、電磁弁３２に対して制御信号を出力して、二流体ノズル１２に供給される溶液の量を減少させる。これにより吐出部２８から吐出される微粒子の粒子量が少なくなる。
【００３７】
この微粒子発生装置２においては、粒子径検出部Ｓ１により検出された微粒子の粒子径が粒子径設定部４４ａにより設定され粒子径となり、粒子量検出部Ｓ２により検出された粒子量が粒子量設定部４４ｂにより設定された粒子量となるまで上述の制御が繰り返される。そして、その後、超微粒子発生装置２において発生させた微粒子を噴霧乾燥機４に供給する。
【００３８】
噴霧乾燥機４の乾燥容器５０内に供給された微粒子は、送風機５６の運転によりヒータ５２及びフィルタ５４を介して乾燥容器５０内に供給される温風により浮遊（流動）しつつ乾燥され粉末化して、徐々に落下し取出口５０ａから第１サイクロン６０に供給される。また、第１サイクロン６０に供給された微粒子は、更に第２サイクロン６４に供給され、熱風は第１サイクロン６０の排気口６０ａから排気される。なお、乾燥された微粒子は、第２サイクロン６４の取出口６４ａから取出される。
【００３９】
上記のように、この製造方法では、二流体ノズル１２の液体噴出口から液状乳化油脂を噴出させつつ、二流体ノズル１２の気体噴出口から気体を噴出させることにより、液状乳化油脂を気流により破砕微細化して液状乳化油脂の微粒子を発生させる微粒子発生ステップと、この微粒子発生ステップにて発生させた微粒子の中から微粒子選別プレート２４、２２、２０を使用して粒子径が小さい微粒子を優先的に取り出す選別ステップと、この選別ステップにて取り出された微粒子を噴霧乾燥機４の乾燥容器５０内にて温風により浮遊させつつ乾燥させる乾燥ステップと、この乾燥ステップを実行するに際し、微粒子に電荷を供給する電荷供給ステップと、ノズル１２からの液状乳化油脂の吐出量を制御する粒子径制御ステップと、を経ることにより油脂封入微小粉体を製造する。
【００４０】
この製造方法によれば、微粒子選別プレート２０、２２、２４の貫通孔２０ｂ、２２ｂ、２４ｂの径およびプレート同士の間隔を適切に選定し、且つノズル１２からの液状乳化油脂の吐出量および気流の噴射量を適切に制御することにより、平均粒子径が所定の値以下の均一な粒子径を有する液状乳化油脂の微粒子群を発生させることができる。したがって、最終的に乾燥されて製造される微粒子郡からなる油脂封入微小粉体は、平均粒子径が所定の値以下で粒子径の揃ったものとすることができる。
【００４１】
また、液状乳化油脂の微粒子群を温風により浮遊させつつ乾燥させるに際し、微粒子に電荷を供給して微粒子の帯電状態を制御するようにしたので、微粒子同士または装置の内壁との微粒子の衝突や付着を抑制して、粒子径および形状が均一である液状乳化油脂を効率良く製造することができる。すなわち、乾燥処理中における微粒子の損傷を防止して、凹みや破損などの少ない油脂封入微小粉体を製造することができる。
【００４２】
図７は原料として市販の一般的なマヨネーズを用いて製造した油脂封入微小粉体の粒子径と存在個数（相対粒子量）との関係（実測結果）を示している。マヨネーズは、植物油、卵黄および食酢を主成分とする液状乳化油脂である。下記の表１は、図７中の各測定結果Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩにおける粒子径のメディアン、モード、平均値および標準偏差を示している。測定結果Ｉ、ＩＩは本発明の製造方法により油脂封入微小粉体を製造した場合、測定結果ＩＩＩは本発明の製造方法における粒子選別（分別ステップ）を実施しなかった場合の結果を示している。
【００４３】
【表１】

【００４４】
この測定結果から、本発明の製造方法によれば標準偏差が０．０８５以下の粒子径の均一な油脂封入微小粉体を製造できることが分かる。一方、粒子選別を実施しなかった場合には、標準偏差が本発明の製造方法の場合の２倍以上となり、粒子径が不均一な油脂封入微小粉体しか製造できないことが分かる。
【００４５】
本発明の製造方法によれば、その平均粒子径が１１μｍ以下であり、且つ、粒子径の標準偏差が０．０８５以下である油脂封入微小粉体を製造することが可能であり、使用する油脂およびタンパク質、油脂中に含有させる薬剤等を目的や条件に応じて選定することにより、経口投与、経皮投与、気管吸入など各種投与法によるＤＤＳのデリバリー薬剤に適用することができる。たとえば原料タンパク質として、αグロブリン、βグロブリン、γグロブリンのうちのいずれかを選択すれば、αグロブリン、βグロブリン、またはγグロブリンからなる粒径の揃った球状の微小な殻内に薬剤含油脂を充填してなる粉体薬品を製造することができる。
【００４６】
また、原料脂質やタンパク質に、その他のタンパク薬剤、インスリン、ステロイドまたは低分子化合物を含有させておくことにより、その他のタンパク薬剤、インスリン、またはステロイドを含有したタンパク質からなる粒径の揃った球状の微小な殻内に薬剤含油脂を充填してなる粉体薬品を製造することができる。
【００４７】
本発明の製造方法により製造した油脂封入微小粉体の球状殻の結晶構造を調べたところ、球状殻が非晶質タンパク質で構成されていることが分かった。液状乳化油脂の微細粒子を温風で浮遊させつつ急速に乾燥させたことにより、液状乳化油脂中のタンパク質が結晶化する前に微細粒子の乾燥が終了したため、非晶質になったものと考えられる。液状乳化油脂の球状殻が非晶質タンパク質からなることにより、これが結晶タンパク質からなる場合と比較して、球状殻の溶け易さ（溶け難さ）の調整が容易になる。
【００４８】
また、本発明の製造方法によれば、平均粒子径が１μｍ以下の油脂封入微小粉体を製造することも可能である。したがって、非経口薬剤や血管内注入用分散性薬剤としても適用可能な油脂封入微小粉体を製造することも可能である。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
本発明の製造方法は、粉状食品の製造方法としても利用できる。平均粒子径が１１μｍ以下の粒子径の揃った粒子からなる、なめらかな食感の粉状食品を製造することが可能である。したがって乳化油脂として、たとえばマヨネーズを用いることにより、粒子径の揃った微細な粒子からなる、異物感やざらつきのない、粉状マヨネーズを製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】本発明の製造方法により油脂封入微小粉体を製造する粉体製造装置の構成例を示すブロック図である。
【００５１】
【図２】図１中の超微粒子発生装置の構成例を示す概略構成図である。
【００５２】
【図３】図２中の微粒子選別プレートの構成例を示す平面図である。
【００５３】
【図４】図２中の微粒子選別プレートの構成例を示す平面図である。
【００５４】
【図５】図２中の微粒子選別プレートの構成例を示す平面図である。
【００５５】
【図６】図１中の噴霧乾燥機の構成の構成例を示す概略構成図である。
【００５６】
【図７】油脂封入微小粉体の粒子径と存在個数（相対粒子量）との関係（実測結果）を示す図である。
【符号の説明】
【００５７】
１粉体製造装置
２微粒子発生装置
４噴霧乾燥機
１０微粒子分別容器
１２二流体ノズル
１４整流コーン
２０，２２，２４微粒子選別プレート
２０ｂ，２２ｂ，２４ｂ貫通孔
４４ａ粒子径設定部
５０乾燥容器

【出願人】	【識別番号】５９８０１８９５９【氏名又は名称】株式会社バイオメディア【住所又は居所】東京都港区浜松町二丁目４番２５号松下ビル【識別番号】５０１３４１３６９【氏名又は名称】羽柴智彦【住所又は居所】東京都港区浜松町二丁目４番２５号松下ビル株式会社バイオメディア内
【出願日】	平成１６年４月８日（２００４．４．８）
【代理人】	【識別番号】１０００６１８１５【弁理士】【氏名又は名称】矢野敏雄【識別番号】１０００９４７９８【弁理士】【氏名又は名称】山崎利臣【識別番号】１０００９９４８３【弁理士】【氏名又は名称】久野琢也【識別番号】１００１１４８９０【弁理士】【氏名又は名称】アインゼル・フェリックス＝ラインハルト【識別番号】１００１１０５９３【弁理士】【氏名又は名称】杉本博司
【公開番号】	特開２００５－２９５８５６（Ｐ２００５－２９５８５６Ａ）
【公開日】	平成１７年１０月２７日（２００５．１０．２７）
【出願番号】	特願２００４－１１４６６０（Ｐ２００４－１１４６６０）