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【発明の名称】 面不斉を有する新規中員環アミンとその製造方法
【発明者】 【氏名】友岡 克彦

【氏名】鈴木 征希

【氏名】島田 麻木

【氏名】柳鶴 俊一
【要約】 【課題】

【解決手段】
【特許請求の範囲】
【請求項１】 一般式（１）
【化１】

（式中、Ｒ１は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ２は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ３はトシル基、アセチル基、ボック基、ベンジル基、メチル酢酸基、水素から選ばれる）で示される中員環アミン。
【請求項２】 請求項１の一般式（１）に記載の中員環アミンに対して、触媒量のPdCl２（PhCN）２を作用させることによって一般式（２）
【化２】

（式中、官能基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は反応前と後で同じであって、Ｒ１は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ２は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ３はトシル基、アセチル基、ボック基、ベンジル基、メチル酢酸基、水素から選ばれる）で示される化合物を単一のジアステレオマーとして製造する製造方法。
【請求項３】 請求項１の一般式（１）に記載の中員環アミンに対して強塩基を作用させることにより、一般式（３）
【化３】

（式中、官能基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は反応前と後で同じであって、Ｒ１は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ２は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ３はトシル基、アセチル基、ボック基、ベンジル基、メチル酢酸基、水素から選ばれる）で示される化合物を単一のジアステレオマーとして製造する製造方法。
【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、室温下安定な面不斉を有する新規な中員環アミンとその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、不斉合成化学は長足の進歩を遂げているが、その研究対象は中心性不斉（特にｓｐ３不斉炭素）を有する化合物に関するものが大半である。しかしながら、分子の不斉はｓｐ３不斉のみならず分子内の回転軸や面の存在によるアトロプ異性現象によっても発生する。
【０００３】安定な面不斉を有する中員環化合物はいくつか知られているが、それらは全て炭素中員環であり、類似のヘテロ中員環については全く報告例がなかった。
【０００４】これに対して最近、発明者らは、９員環エーテルが室温下安定な面不斉を有していることを初めて見出すとともに、その光学分割に成功した。すなわち、９員環エーテルをＩｐｃ２ＢＨによる不斉ヒドロホウ素化することで光学的に純粋な９員環エーテルの合成に成功した。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】このような研究背景のもとに発明者らは、９員環ジアリルアミンについて室温下安定な面不斉を有するのか否か、明らかにするために研究に着手した。これら中員環ジアリルアミンは、新規化合物であり、これらの効率的合成方法の開発が重要である。
【０００６】室温下安定な面不斉を有する中員環ジアリルアミンは、種々の医薬、農薬、各種機能性物質の開発における中間体として有用であり、不斉補助基、不斉配位子、キラルシントンとして使用し得る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】発明者らは、これら９員環アミンを効率的に合成し、それらが室温下安定な面不斉を有することを初めて見出した。また面不斉から、中心性不斉への変換を検討し、９員環ジアリルアミンがキラルシントンとして有用であることを明らかにした。
【０００８】本発明は、物の発明にあっては、一般式（４）
【化４】

（式中、Ｒ１は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ２は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ３はトシル基、アセチル基、ボック基、ベンジル基、メチル酢酸基、水素から選ばれる）で示される中員環アミンである。
【０００９】一方、方法の発明にあっては、上記一般式（４）に記載の中員環アミンに対して塩化メチレン中、触媒量のPdCl２（PhCN）２を作用させることによって一般式（５）
【化５】

（式中、官能基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は反応前と後で同じであって、Ｒ１は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ２は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ３はトシル基、アセチル基、ボック基、ベンジル基、メチル酢酸基、水素から選ばれる）で示される化合物を単一のジアステレオマーとして製造する製造方法であり、又、上記一般式（４）に記載の中員環アミンに対して強塩基を作用（例えば、THF中、−７８℃でｎ−BuLiを作用）させ、０℃まで徐々に昇温させることにより、一般式（６）
【化６】

（式中、官能基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は反応前と後で同じであって、Ｒ１は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ２は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ３はトシル基、アセチル基、ボック基、ベンジル基、メチル酢酸基、水素から選ばれる）で示される化合物を単一のジアステレオマーとして製造する製造方法である。
【００１０】尚、本発明においては、特にことわり書きがない限り官能基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は上記の官能基のグループから選択されるものとし、官能基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は反応前と後で同じである。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明の９員環アミンは、【化７】

（７）に示される化合物であって式中、Ｒ１は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ２は水素、メチル基、エチル基から選ばれ、Ｒ３はトシル基、アセチル基、ボック基、ベンジル基、メチル酢酸、水素から選ばれる官能基である。
【００１２】これらの９員環アミンの合成方法は２種類に分類できる。まず第一の方法について説明する。図１は第一の方法によって９員環ジアリルアミンを合成するための合成経路を示した図である。すなわち、図１中のAで示される化合物をセレン酸化し、アリルアルコールとした後、別途調製したBで示されるアミンＢ（ＴｓHNCOOMe）との光延反応により窒素官能基を導入する。さらに当該窒素が導入された化合物の、アセチル基、カーバメイト基を脱保護し、環化前駆体であるアミノアルコールＤを得る。当該アミノアルコールＤを光延反応条件に付することによってＲ３がＴｓ（トシル基）であるジアリルアミン１を合成することができる。さらに、ＴＨＦ中、−７８℃でＬＮ（リチウムナフタレニド）を作用させることでＲ３が水素であるジアリルアミン１を合成することができ、さらに、Ｒ３が水素であるジアリルアミン１にＲ３Ｘ（ここでのＲ３については、水素、Ｔｓ基を除いたＲ３を指す。Ｘはハロゲンである）を作用させることでジアリルアミン１を合成することができる。
【００１３】次に第二の方法について説明する。図２は第二の方法によって９員環ジアリルアミンを合成するための合成経路を示した図である。すなわち、図２中のＥで示されるカルボン酸Ｅと別途調製したアリルアミンＦ（図２中Ｆで示される）をDCC法により縮合しアミドとし、さらに当該アミドに塩化メチレン中、Grubbs試薬を作用させて７員環ラクタムを得る。さらに当該７員環ラムタムにＤＩＢＡＬによる半還元、Horner−Wardsworth−Emmons反応、ＤＩＢＡＬ還元を経て、環化前駆体Ｈとする。Ｈを単離精製せず、光延環化を行い、Ｒ３がＴｓ（トシル基）であるジアリルアミン１を合成することができる。さらに、ＴＨＦ中、−７８℃でＬＮを作用させることでＲ３が水素であるジアリルアミン１を合成することができ、さらに、Ｒ３が水素であるジアリルアミン１にＲ３Ｘ（ここでのＲ３については、水素、Ｔｓ基を除いたＲ３を指す。Ｘはハロゲンである）を作用させることでジアリルアミン１を合成することができる。
【００１４】このように、第一の方法及び第二の方法により、アミノアルコールＤ、Ｈの分子内光延反応を鍵反応としてジアリルアミン１を合成することができる。尚、この手法によって置換様式の異なる種々の９員環ジアリルアミンを合成することが可能であり、汎用性のある合成経路であると考えられる。
【００１５】このようにして得られた９員環ジアリルアミン１は室温下、安定な面不斉を有する。この面不斉を有する９員環ジアリルアミン１はCope転位、アザ−［２、３］−Wittig転位によってラセミ化せずに中心性不斉分子に変換される。
【００１６】Cope転位の反応を図３に示した。図示されるようにラセミ体の９員環ジアリルアミン１に塩化メチレン中、触媒量のPdCl２（PhCN）２を作用させることによって転位生成物２を得ることができる。
【００１７】図４はアザ−［２、３］−Wittig転位反応を図示したものである。ラセミ体のジアリルアミン１にTHF中、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉを５当量作用させ、徐々に０℃まで上昇させることによって転位生成物３を得ることができる。
【００１８】このように面不斉を有する新規中員環アミンをキラルシントンとして、転位反応を駆使して多様な光学活性含窒素環状化合物を高い光学純度で簡便に得ることができる。
【００１９】
【実施例】さらに具体的な実施例について試験結果を含めてさらに詳細に説明する。
【００２０】（一）第一の方法による９員環ジアリルアミンの合成上記のジアリルアミン合成方法における第一の方法の一例として、化合物Aとして酢酸ネリルを用いた。すなわち、市販の酢酸ネリルをセレン酸化し、アリルアルコールとした後、別途調製したアミンB’との光延反応により、窒素原子を導入した。当該窒素官能基を導入した化合物のアセチル基、カーバメイト基を脱保護し、環化前駆体であるアミノアルコールＤ’を得た。当該アミノアルコールＤ’を光延環化条件下に付すことにより、収率７３％で（３Ｅ，７Ｚ）−３，７−ジメチル−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル）−２，５，６，９−テトラヒドロ−アゾニン（ジアリルアミン１ａ）を合成した。図５に第一の方法の各段階における各化合物の収率について示した。
【００２１】（二）第二の方法による９員環ジアリルアミンの合成第二の方法の例として、化合物Ｅとして４−ペンテン酸を用いた。市販の４−ペンテン酸と別途調製したアリルアミンＦ’をDCC法により縮合しアミドとした。当該アミドに、塩化メチレン中、Grubbs試薬を作用させて７員環ラクタムを収率９６％で得た。その後、ＤＩＢＡＬによる半還元、Horner−Wardsworth−Emmons反応、ＤＩＢＡＬ還元を経て、環化前駆体Ｈ’とした。当該環化前駆体Ｈ’を単離精製せずに光延反応を行い、収率７２％（２ステップ）で（３Ｅ，７Ｚ）−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル）−２，５，６，９−テトラヒドロ−アゾニン（ジアリルアミン１ｂ）を得た。図６に第二の方法の各段階における各化合物の収率について示した。
【００２２】（三）ジアリルアミン１ａ、１ｂの立体化学的挙動上記ジアリルアミン１ａの立体化学的挙動を調べるために合成した当該ジアリルアミン１ａの１H NMR分析、Ｘ線構造解析を行った。図７の（ａ）は１H NMR分析結果であって、（ｂ）はそれぞれのピークとジアリルアミン１ａの構造中の水素との対応づけを示している。１H NMRで特徴的なピークはアリル位の水素が非等価に観測される点である。また、図８はＸ線結晶構造解析から得られた立体構造を示しており、Ｘ線結晶構造解析から２つのメチル基がアキシアル位をとる立体配置であることがわかった。これらのことは９員環ジアリルアミン１ａが、安定な面不斉を有することを示唆している。
【００２３】さらに図９は（ａ）キラルカラムによるジアリルアミン１ａのＨＰＬＣ分析結果である。カラムはＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈであり溶出液はヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝４／１で行った。積分比は１：１の２成分（１６．７ｍｉｎと２７．３ｍｉｎ）に分離することができた。図９（ｂ）は（ａ）の上側の成分（１６．７ｍｉｎ）についてのＣＤスペクトルであり、図９（ｃ）は（ａ）の下側の成分（２７．３ｍｉｎ）についてのＣＤスペクトルである。（ｂ）と（ｃ）を比較するとその旋光性は互いに逆のもので、これらがエナンチオマーの関係にあることが確認された。さらにキラルカラムによるＨＰＬＣ分取を行い、比旋光度を測定したところ、それぞれの結果はｔＲ＝１６．７ｍｉｎ ｆｏｒ（−）−ｉｓｏｍｅｒ；［α］Ｄ２７−９３．３（ｃ０．９５，ＣＨＣｌ３）ｔＲ＝２７．３ｍｉｎ ｆｏｒ（＋）−ｉｓｏｍｅｒ；［α］Ｄ２８９２．１（ｃ０．４９，ＣＨＣｌ３）となり、互いに正負逆の値を示した。
【００２４】さらに、分取したこれらエナンチオマーの立体化学的安定性を知るために、室温下、エタノール中、１ヶ月間放置した。その結果、ラセミ化は全く進行せず、９員環ジアリルアミン１ａが室温下、安定な面不斉を有することがわかった。
【００２５】又、９員環ジアリルアミン１ｂの立体化学的な挙動について調べた。図１０の（ａ）は合成したジアリルアミン１ｂについて１H NMRを行った結果であって、（ｂ）は、それぞれのピークとジアリルアミン１ａの構造中の水素との対応づけを示している。１H NMR分析から、ジアリルアミン１ａと同様に、アリル位の水素が非等価に観測された。このことは、ジアリルアミン１ｂも安定な面不斉を有することを示唆している。
【００２６】さらに図１１はキラルカラムによるジアリルアミン１ｂのＨＰＬＣ分析結果である。カラムはＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈであり溶出液はヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝４／１で行った。積分比１：１の２成分に分離（１３．３ｍｉｎと１８．３ｍｉｎ）された。これらについてもエナンチオマーの関係にあることが確認された。またキラルカラムによるＨＰＬＣ分取を行い、比旋光度を測定したところ、それぞれの結果はｔＲ＝１３．３ｍｉｎ ｆｏｒ（−）−ｉｓｏｍｅｒ；［α］Ｄ２７−９８．５（ｃ１．３３，ＣＨＣｌ３）ｔＲ＝１８．３ｍｉｎ ｆｏｒ（＋）−ｉｓｏｍｅｒ；［α］Ｄ２７１０６．３（ｃ１．３７，ＣＨＣｌ３）となり、互いに正負逆の値を示した。
【００２７】さらに分取したこれらのエナンチオマーについても立体化学的安定性が確認された。
【００２８】このように合成された９員環ジアリルアミン１ａ、１ｂは室温下、安定な面不斉を有するが、これらは具体例として示されており上記ジアリルアミン１の官能基（R１、Ｒ２、Ｒ３）はいずれが選択された場合であっても、同様の性質を示す。
【００２９】（四）面不斉分子から中心性不斉分子への変換反応９員環ジアリルアミン１から中心性不斉分子を合成する例としてジアリルアミン１ａをCope転位する場合と、ジアリルアミン１ｂをアザ−［２，３］−Wittig転位する場合について詳細に説明する。
【００３０】基質として、ラセミ体の９員環ジアリルアミン１ａを用いてCope転位を行った。転位は塩化メチレン中、触媒量のPdCl２（PhCN）２を作用させて行った。その結果、図１２にあるように転位生成物２を収率９８％、単一の立体異性体として得ることができた。また転位生成物の相対立体化学はｎＯｅ実験によりシス体であると決定した。転位生成物が、シス体であることによりＸ線構造解析から得たコンフォメーションで転位反応が進行していると考えられる。このことからCope転位がジアステレオ選択的に進行することがわかる。
【００３１】さらに光学活性ジアリルアミン（−）−１ａを用いてCope転位を行った。ラセミ体の時と同様に塩化メチレン中、触媒量のPdCl２（PhCN）２を作用させたところ、図１３にあるように転位生成物２を収率７８％、単一のジアステレオマーとして得た。また、その光学純度は、変化することなく転位生成物に転写された。
【００３２】又、基質として、ラセミ体のジアリルアミン１ｂを用いてアザ−［２、３］−Wittig転位を行った。THF中、−７８℃でｎ−BuLiを５当量作用させ、徐々に０℃まで昇温させた。
【００３３】その結果、図１４にあるように転位生成物３を収率９０％、単一の立体異性体として得た。アザ−［２、３］−Wittig転位がジアステレオ選択的に進行した。さらに光学活性ジアリルアミン１ｂをラセミ体と同条件で転位させたところ、図１５の（ａ）にあるように（＋）−１ｂからは、（＋）−３が収率９４％で単一のジアステレオマーとして得られた。又、図１５（ｂ）にあるように（−）−１ｂからは（−）−３が収率７８％で単一のジアステレオマーとして得られた。また、それぞれの光学純度が、変化することなく転位生成物に転写された。
【００３４】このようにジアリルアミン１ａ、１ｂから光学活性含窒素化合物２、３が合成されるが、これらは具体例として示されており上記ジアリルアミン１の官能基（R１、Ｒ２、Ｒ３）はいずれが選択された場合であっても、同様にして高い光学純度で中心性不斉分子に変換される。
【００３５】（五）アミノアルコールＤ’、ジアリルアミン１ａアミノアルコールＤ’及びジアリルアミン１ａの合成と、それぞれの物性データについてさらに詳細に説明する。アミノアルコールＤ’について、基質であるアセテート体（図５のＣ’で示される）９．８４ｇをメタノールに溶かし、その溶液に室温下、１当量の炭酸カリウム３．３０ｇを加えた。室温下、１６時間攪拌した後、TLCで基質の消失を確認し、その反応溶液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。その後、溶媒を除去し、粗生成物８．０６ｇを得た。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→酢酸エチル）で精製し、収率９０％で（２Ｚ，６Ｅ）−３，７−ジメチル−８−（ｐ−トルエンスルホンアミノ）オクタ−２，６−ジエン−１−オル（アミノアルコールＤ’）を得た。アミノアルコールＤ’の物性データは、１H NMR（３００MHｚ、CDCl３）δ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５９（ｂ，１Ｈ），５．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４３．１，１３８．３，１３７．３，１３１．３，１２９．６，５８．９，５０．９，３１．２，２５．５，２３．２，２１．５，１４．５．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３５００，３２８８，２９２１，１４４６，１３２３，１１５７，１０９４，１０５５，８１５，６６５．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ３Ｓ；Ｃ，６３．１３；Ｈ，７．７９；Ｎ，４．３３；Ｓ，９．９１．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．６２；Ｈ，７．９２；Ｎ，４．２７；Ｓ，９．７１．であった。
【００３６】さらにアミノアルコールＤ’１．１２ｇをＴＨＦ４９０ｍL中に溶かし、その溶液にアルゴン下、１．２当量のトリフェニルフォスフィン（１．１０ｇ）を加えた。その溶液を０℃に冷却し、１．２当量のアゾジカルボン酸ジエチル（１．９０ｍL）を滴下し、徐々に室温まで昇温した。１日攪拌した後、０．４当量のトリフェニルフォスフィン（３６４．６ｍｇ）を加え、その溶液を０℃に冷却し、０．４当量のアゾジカルボン酸ジエチル（０．６３ｍL）を滴下し、徐々に室温まで昇温し、さらに１日攪拌した。基質の消失をＴＬＣで確認した後、溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１→ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、収率７３％で（３Ｅ，７Ｚ）−３，７−ジメチル−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル）−２，５，６，９−テトラヒドロ−アゾニン（ジアリルアミン１ａ）を得た。ジアリルアミン１ａの物性データは、１H NMR（３００MHｚ、CDCｌ３）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４３．０，１３６．６，１３４．５，１３４．３，１３３．６，１２９．７，１２７．１，１２６．３，５９．１，４５．１，３２．１，２５．６，２５．４，２１．６，１６．５．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）２９４４，２８６７，２７２３，２６１５，２４６２，２４０６，２３０４，２２４１，２１６９，１９１８，１８０８，１７５８，１６５４，１５９６，１４４５，１３９５，１３３１，１２４２，１２１０，１１８２，１１４６，１０９０，１０４５，１００７，９８４，９６０，９４２，９１６，８７９，８４８，８１１，７５４，７３４，７０６，６５７，５９３，５４７，５２６，４８９．
ＨＰＬＣ分析（カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ），溶出液：ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝４／１，流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ，検出：ＵＶ２５４ｎｍ，温度：ｒ．ｔ．ｔＲ＝１６．７ｍｉｎ；２７．３ｍｉｎＨＰＬＣ分離（カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２．０ｃｍ×２５ｃｍ），溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＨ＝１／１，流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ，検出：ＵＶ２５４ｎｍ，温度：ｒ．ｔ． ｔＲ＝３０．３ｍｉｎ ｆｏｒ（−）−ｉｓｏｍｅｒ；［α］Ｄ２７−９３．３（ｃ０．９５，ＣＨＣｌ３）ｆｏｒ＞９８％ｅｅ， ４１．４ｍｉｎ ｆｏｒ（＋）−ｉｓｏｍｅｒ；［α］Ｄ２８９２．１（ｃ０．４９，ＣＨＣｌ３）ｆｏｒ＞９８％ｅｅ．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２３Ｏ２ＮＳ：Ｃ，６６．８５；Ｈ，７．５９；Ｎ，４．５９；Ｓ，１０．５０．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６６．８６；Ｈ，７．４８；Ｎ，４．６７；Ｓ，１０．６３．であった。
【００３７】ジアリルアミン１ａのＸ線結晶構造解析の結果は、図１６に示した。尚、Ｘ線結晶構造解析に適した非結晶固体からＥｔ２Ｏ／シクロへキサンによって結晶化を行った。
【００３８】（六）環化前駆体Ｈ’、ジアリルアミン１ｂ環化前駆体Ｈ’について、基質であるエステル化体（図６においてＧ’で示される）１７８．５ｍｇを塩化メチレン８ｍＬに溶かした溶液を、アルゴン下、−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム（ヘキサン溶液、０．９５Ｍ）を４．２当量（２．７９ｍＬ）加えた。反応溶液を−７８℃で１５分間攪拌した。ＴＬＣで基質の消失を確認し、その溶液に硫酸ナトリウム十水和物を適量加え、反応を停止させた。さらに１０分間攪拌した後、徐々に室温まで昇温した。室温まで昇温後、ヘキサンで希釈し、硫酸ナトリウムを加え、約１時間攪拌した。セライトろ過、溶媒を除去し、（２Ｅ，６Ｚ）−８−（ｐ−トルエンスルホニルアミノ）オクタ−２，６−ジエン−１−オル（環化前駆体Ｈ’）を得た。尚、環化前駆体Ｈ’は粗精製のまま次の反応に用いた。環化前駆体Ｈ’の物性データは、１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂ，１Ｈ），４．０８（ｂ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｂ，４Ｈ），１．９８（ｂ，１Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １３３．２，１３１．６，１３０．２，１２９．８，１２７．２，１２４．９，６３．３，３９．９，３１．４，２６．９，２１．６．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３４９６，３２８０，３０２２，２９２４，２８５７，１５９８，１３２２，１１５８，１０９３，９７０．であった。
【００３９】この環化前駆体Ｈ’１６１ｍｇを、ＴＨＦ５５．５ｍＬに溶かし、その溶液にアルゴン下、１．２当量のトリフェニルホスフィン（１７１．８ｍｇ）を加えた。その溶液を０℃に冷却し、１．２当量のアゾジカルボン酸ジエステル（０．３０ｍＬ）を滴下し、徐々に室温まで昇温した。室温で、約８時間攪拌し、ＴＬＣで基質の消失を確認後、溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、収率７２％（２ステップ）で（３Ｅ，７Ｚ）−（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル）−２，５，６，９−テトラヒドロ−アゾニン（ジアリルアミン１ｂ）を得た。ジアリルアミン１ｂの物性データは、１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｔｄｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｍ，３Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４３．２，１３７．０，１３６．０，１３１．９，１２９．８，１２８．９，１２６．２，５３．４，４４．０，３０．１，２６．５，２１．６．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３０１６，２９３４，２８６９，１９２０，１８０６，１６６１，１５９６，１４５９，１３４７，９８８．
ＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ），溶出液：ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝４／１．流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ，検出：ＵＶ ２５４ｎｍ，温度：ｒ．ｔ． ｔＲ＝１３．３ｍｉｎ，１８．３ｍｉｎＨＰＬＣ分離（カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（２．０ｃｍ×２５ｃｍ），溶出液：ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝４／１，流速：４．０ｍＬ／ｍｉｎ，検出：ＵＶ２５４ｎｍ，温度：ｒ．ｔ．ｔＲ＝３３．７ｍｉｎ ｆｏｒ（−）−ｉｓｏｍｅｒ；［α］Ｄ２７−９８．５（ｃ１．３３，ＣＨＣｌ３）ｆｏｒ＞９８％ｅｅ，ｔＲ＝４７．９ｍｉｎ ｆｏｒ（＋）−ｉｓｏｍｅｒ；［α］Ｄ２７１０６．３（ｃ１．３７、ＣＨＣｌ３）ｆｏｒ＞９８％ｅｅ．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ１５Ｈ１９ＮＯ２Ｓ；Ｃ，６４．９５；Ｈ，６．９０；Ｎ，５．０５；Ｓ，１１．５６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．２２；Ｈ，７．０７；Ｎ，４．９２；Ｓ，１１．２５．
であった。
【００４０】（七）転位生成物２、３合成したジアリルアミン１ａ（ｒａｃ−１ａ）２２．６ｍｇを塩化メチレン３ｍＬに溶かし、その溶液にアルゴン下、約０．１当量のビス（ベンゾニトリル）パラジウムジクロリド（３．６ｍｇ）を作用させて、室温で３時間攪拌した。ＴＬＣで原料の消失を確認後、セライトろ過、溶媒を除去し、粗精製物２７．５ｍｇを得た。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、収率９８％（２２．１ｍｇ）、＞９５％ｄｒでシス−３−メチル−N−（P−トルエンスルホニル）３，４−ジメチル−ピロリジン（Cope転位生成物２）を得た。
【００４１】Cope転位生成物２の物性データは、１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４１．８，１４０．０，１２９．８，１２７．５，１１４．０，１１３．７，１１０．９，５８．１，５５．２，５０．６，４７．０，２３．７，２２．８，２１．６．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）２９６５，２９２４，１６４０，１４５２，１３４５，１１５５，１０９４，１０５４，６６２，５４８．
ＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬ ＯＤ−Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ），溶出液：ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝３０／１，流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ，検出：ＵＶ２５４ｎｍ，温度：ｒ．ｔ．）ｔＲ＝１９．１ｍｉｎ ｆｏｒ（−）−ｉｓｏｍｅｒ；［α］Ｄ２６−５．２７（ｃ１．３５，ＣＨＣｌ３）ｆｏｒ＞９８％ｅｅ，２０．４ｍｉｎ ｆｏｒ（＋）−ｉｓｏｍｅｒ．
であった。
【００４２】又、合成したジアリルアミン１ｂ（ｒａｃ−１ｂ）２６．４ｍｇをＴＨＦ３ｍＬ中に溶かし、アルゴン下、−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン溶液、１．４４９Ｍ）を５．０当量（０．３３ｍＬ）を作用させた。その反応溶液を徐々に０℃まで昇温させ、ＴＬＣで原料の消失を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応を停止した。ジエチルエーテルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去し、粗生成物を２８．９ｍｇ得た。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、収率９０％（２３．７ｍｇ）、＞９５％ｄｒでシス−４−メチル−N−（６−ビニル−シクロヘキシ−２−エン）−ベンゼンスルホンアミド（転位生成物３）を得た。転位生成物３の物性データは、１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｂ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｂ，１Ｈ），２．００（ｂ，２Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４３．３，１３８．４，１３７．２，１３０．２，１２９．７，１２７．３，１２７．１，１１７．６，５１．５，４１．８，２４．８，２２．８，２１．６．
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ−１）３２７７，３０２８，２９２４，２４４０，１６４１，１５９８，１４３２，１３３０，１１５９，６６０．
ＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ），溶出液：ヘキサン／ｉ−ＰｒＯＨ＝３０／１，流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ，検出：ＵＶ２５４ｎｍ，温度：ｒ．ｔ． ｔＲ＝２５．８ｍｉｎ ｆｏｒ（−）−ｉｓｏｍｅｒ；［α］Ｄ２５−８６．１（ｃ１．２７，ＣＨＣｌ３）ｆｏｒ＞９８％ｅｅ，２７．８ｍｉｎ ｆｏｒ（＋）−ｉｓｏｍｅｒ；［α］Ｄ２７９３．７（ｃ１．１９，ＣＨＣｌ３）ｆｏｒ＞９８％ｅｅ．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１９ＮＯ２Ｓ：Ｃ，６４．９５；Ｈ，６．９０；Ｎ，５．０５；Ｓ，１１．５６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．１８；Ｈ，６．７５；Ｎ，４．９８；Ｓ，１１．３７であった。
【００４３】
【発明の効果】本発明の中員環アミンは室温下安定な面不斉を有する。さらに、光学活性中員環アミンはジアリルアミン１を基質とするアザ−［２、３］−Wittig転位を行うとアミンの面不斉が転位体の中心性不斉に完璧に転写され、キラルシントンとして有用である。又、Cope転位によっても面不斉からジアステレオ選択的に中心性不斉に転写される。又、本発明の中員環アミン及びその転位体は容易に製造することができ、不斉補助基、不斉配位子、キラルシントンとして種々の用途に使用し得る。
【出願人】 【識別番号】３９１０１２３１６
【氏名又は名称】東京工業大学長
【出願日】 平成１４年３月８日（２００２．３．８）
【代理人】 【識別番号】１０００７８７７６
【弁理士】
【氏名又は名称】安形 雄三 （外２名）
【公開番号】 特開２００３−２６１５３８（Ｐ２００３−２６１５３８Ａ）
【公開日】 平成１５年９月１９日（２００３．９．１９）
【出願番号】 特願２００２−６４５４３（Ｐ２００２−６４５４３）