皮膚外用剤

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【発明の名称】	皮膚外用剤
【発明者】	【氏名】田中浩【住所又は居所】名古屋市西区鳥見町２－７日本メナード化粧品株式会社総合研究所内【氏名】小川雅久【住所又は居所】名古屋市西区鳥見町２－７日本メナード化粧品株式会社総合研究所内【氏名】中田悟【住所又は居所】名古屋市西区鳥見町２－７日本メナード化粧品株式会社総合研究所内
【要約】	【課題】【解決手段】

【特許請求の範囲】
【請求項１】ナノチューブ状炭素を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】請求項１のナノチューブ状炭素が１０^－７～４０重量％を配合してなる皮膚外用剤。
【請求項３】請求項１又は２のナノチューブ状炭素のチューブ径が０．７ｎｍ～１００ｎｍであることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項４】請求項１～３のナノチューブ状炭素の長さが０．０１μｍ～１００μｍであることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項５】請求項１～４のナノチューブ状炭素の配合が１種又は２種以上であることを特徴とする皮膚外用剤。

【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関し、特に皮膚の老化防止にその有効性を発揮する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚の老化とは、加齢などの内的因子や紫外線などの外的因子よって皮膚が本来維持している弾力性、柔軟性、保湿性などが衰える現象をいう。すなわち、老化皮膚は、乾燥し、滑らかさが無く弾力性が低下した肌であり、このためしわやたるみが形成される。皮膚の老化を抑制する手段としては、従来、老化によって失われる物質、例えばコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸等を皮膚に塗布する皮膚外用剤が主流であった。しかし、これらは十分な効果を有するものではなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】皮膚の老化を細胞レベルでみてみると、表皮ケラチノサイトの機能低下にともなう分裂速度の低下が認められる。ケラチノサイトの分裂は表皮の新陳代謝、すなわちターンオーバーの源であるが、加齢とともにターンオーバー速度の遅延がみられることが報告されている（Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｄ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１９８０，７４，１３－１６）。また、真皮細胞外マトリックスの主成分であり、皮膚の弾力性に重要な役割を果たしているコラーゲンは真皮の線維芽細胞によって合成されるが、線維芽細胞におけるコラーゲン合成量は加齢とともに減少することが明らかとされている（ＭｃＣｏｙ，Ｂ．Ｊ．，ＩｎＶｉｔｒｏ，１９８２，１８，７９－８６）。ケラチノサイトの分裂能低下にともなう表皮ターンオーバー速度の遅延や線維芽細胞におけるコラーゲン合成量の低下にともなう真皮コラーゲン量の減少が皮膚老化の原因のひとつと考えられる。そこで、表皮ケラチノサイトの分裂を促進したり、真皮線維芽細胞におけるコラーゲン生成を促進することが皮膚老化の抑制につながると考えられる。ケラチノサイトの分裂を促進する物質としては、ＥＧＦ、エストロジェン等が、コラーゲン生成を促進する物質としては、ＴＧＦ－β、エストロジェン、テストステロン、インシュリン等が知られているが、これらの物質は安定性に問題があり、またその効果も十分ではなく、安定で効果の高いケラチノサイトの分裂促進効果およびコラーゲン生成促進効果を有する皮膚外用剤が求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】この様な事情により、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、ナノチューブ状炭素が安定で、優れたケラチノサイトの分裂促進効果およびコラーゲン生成促進効果を持つことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は、ナノチューブ状炭素から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明で使用するナノチューブ状炭素とは、炭素原子６員環が連なったグラファイトの中空円筒状の微細な繊維状物質である。主に炭素原子６員環で構成されるが炭素原子５員環、炭素原子７員環等の他の原子構造を含んでいてもかまわない。本発明のナノチューブ状炭素は一般にカーボンナノファイバーやカーボンナノチューブと呼ばれる微細なチューブ状炭素繊維である。市場では昭和電工社製「ＶＧＣＦ」、ＧＳＩクレオス社製「カルベール」で示唆されるカーボンナノファイバーやカーボンナノチューブ（ＴＡＫＩＫＡＷＡＨ．，電気学論文誌Ａ．，２００１．，Ｖｏｌ．１２１－Ａ，Ｎｏ．５，４９５－４９６）を含む微細な炭素繊維のことである。
【０００７】なお本発明で使用するナノチューブ状炭素では、主な構成要素が炭素原子６員環の連なったグラファイトで中空円筒状の微細な繊維状物質であれば、カーボンナノファイバーやカーボンナノチューブに限定されるものでない。
【０００８】本発明ではこのナノチューブ状炭素を配合することとで、皮膚の老化防止にその有効性を発揮する皮膚外用剤を実現した。
【０００９】本発明に用いるナノチューブ状炭素は単層のチューブ形態と複数層のチューブが同心円の筒状になったものがあり、これらは、いずれもナノチューブ状炭素に含まれる。
【００１０】ナノチューブ状炭素はチューブ構造をもっているが両端は閉塞していても、開放していても、またチューブの片方だけが閉塞した形でもかまわない。これらはいずれも本発明に用いるナノチューブ状炭素に含まれる。
【００１１】またナノチューブ状炭素はチューブ形態として均一な太さであるものだけでなく、チューブの片側が大きく、もう一方の片側が小さい形状をしていてもかまわない。また片側に閉じてゆくホーン状や、チューブの長さが短いカップ型もチューブ状炭素に含まれる。
【００１２】さらにこれらのナノチューブ状炭素は合成することができる。炭素棒の間にアーク放電を行って得る「アーク放電法」（例えば、特開平０６－２８０１１６など）、炭素化合物にレーザーを照射して得る「レーザー蒸発法」（例えば、特開平１０－２６５２０８など）、炭素化合物ガスを高温下で触媒反応させ合成する「化学気相成長法」（例えば、特開平０７－２１６６６０など）などによってナノチューブ状炭素を合成できる。これらの製造方法で合成したいずれのナノチューブ状炭素も今回の発明に利用できる。また製造方法はこれらに限定されるものでなく、他の製造方法で合成したナノチューブ状炭素も利用できる。
【００１３】本発明に用いるナノチューブ状炭素のチューブ径は０．７ｎｍ～１００ｎｍ、チューブの長さが０．０１μｍ～１００μｍであることを特徴とする。
【００１４】本発明の皮膚外用剤におけるナノチューブ状炭素の配合量は１０^－７～４０重量％の範囲が好ましい。１０^－７重量％より少ない量ではケラチノサイトの分裂促進効果およびコラーゲン生成促進効果が低く、また４０重量％を超えても効果に大きな増強はみられにくく、経済的でない。さらにより大きな効果と経済性を考慮すれば、皮膚外用剤に配合するナノチューブ状炭素の配合量は１０^－６～３０重量％が好ましい。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００１５】本発明の皮膚外用剤には、上記ナノチューブ状炭素をそのまま使用しても良く、効果を損なわない範囲内で、通常の化粧品、医薬部外品、医薬品に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤、賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤等の成分を配合することもできる。
【００１６】本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、クリーム、乳液、化粧水、美容液、パック料、ヘヤースプレー、ヘヤーチック、ヘヤーマニュキュア、ヘヤーカラー、ヘヤーリートトメント、ネイルエナメル、ファンデーション、白粉、化粧下地、アイライナー、マスカラ、アイシャドウ、口紅、ほほ紅、日焼け止め、洗顔料、シャプー、リンス、浴用剤、ゲル剤、パップ剤、洗浄剤、軟膏、液剤、プラスター等が挙げられる。
【００１７】
【実施例】次に表１に示すナノチューブ状炭素を用いた実施例と比較例により、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。なお実施例に示す配合量の単位は重量％である。またナノチューブ状炭素もこれに限定されるものではない。
【００１８】
【表１】

【００１９】
実施例１軟膏１処方配合量（重量％）
１．ナノチューブ状炭素２０．１２．シリカ４０．０３．タルク５．０４．パラフィンワックス５．０５．マイクロクリスタリンワックス５．０６．パルミチン酸イソプロピル１０．０７．流動パラフィン２０．０８．ワセリンにて全量を１００とする［製造方法］成分４～８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。油相に成分１～３をかき混ぜながら加え混合分散する。３０℃まで冷却して製品とする。
【００２０】
実施例２軟膏２処方配合量（重量％）
１．ナノチューブ状炭素２１０．０２．シリカ３０．０３．タルク５．０４．パラフィンワックス５．０５．マイクロクリスタリンワックス５．０６．パルミチン酸イソプロピル１０．０７．流動パラフィン２０．０８．ワセリンにて全量を１００とする［製造方法］成分４～８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。油相に成分１～３をかき混ぜながら加え混合分散する。３０℃まで冷却して製品とする。
【００２１】
実施例３軟膏３処方配合量（重量％）
１．ナノチューブ状炭素２３０．０２．シリカ１０．０３．タルク５．０４．パラフィンワックス５．０５．マイクロクリスタリンワックス５．０６．パルミチン酸イソプロピル１０．０７．流動パラフィン２０．０８．ワセリンにて全量を１００とする［製造方法］成分４～８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。油相に成分１～３をかき混ぜながら加え混合分散する。３０℃まで冷却して製品とする。
【００２２】
実施例４軟膏４処方配合量（重量％）
１．ナノチューブ状炭素２４０．０２．シリカ０．１３．タルク５．０４．パラフィンワックス５．０５．マイクロクリスタリンワックス５．０６．パルミチン酸イソプロピル１０．０７．流動パラフィン２０．０８．ワセリンにて全量を１００とする［製造方法］成分４～８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。油相に成分１～３をかき混ぜながら加え混合分散する。３０℃まで冷却して製品とする。
【００２３】
比較例１軟膏５処方配合量（重量％）
１．カーボンブラック０．１２．シリカ４０．０３．タルク５．０４．パラフィンワックス５．０５．マイクロクリスタリンワックス５．０６．パルミチン酸イソプロピル１０．０７．流動パラフィン２０．０８．ワセリンにて全量を１００とする［製造方法］成分４～８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。油相に成分１～３をかき混ぜながら加え混合分散する。３０℃まで冷却して製品とする。
【００２４】実施例１～４及び比較例１の軟膏１～５を用いて、各々女性３０人（３０～６５歳）を対象に２ヶ月間の使用試験を行なった。使用後、シワ・タルミ・肌の弾力についてアンケート調査を行なって、老化防止効果を判定した。有効なものを「優」、やや有効なものを「良」、わずかに有効なものを「可」、無効なものを「不可」とした。これらの結果を表２に示した。
【００２５】
【表２】

【００２６】表２の結果をもとに「優」を３点、「良」を２点、「可」を１点、「不可」を０点として、「しわの改善」「たるみの改善」「肌の弾力の改善」に関する評価を集計し、使用女性３０人の合計値が３０点以上の場合効果がありと判定した。
【００２７】この結果を示したものが表３であるが、表３よりナノチューブ状炭素を配合した軟膏は、ナノチューブ状炭素の配合量によって老化防止効果が高くなることが確認できる。ただし、３０％を超える配合量では効果の上昇は頭打ちとなる。
【００２８】
【表３】

【００２９】
実施例５Ｏ／Ｗクリーム処方配合量（重量％）
１．ナノチューブ状炭素２０．５２．スクワラン５．５３．オリーブ油３．０４．ステアリン酸２．０５．ミツロウ２．０６．ミリスチン酸オクチルドデシル３．５７．ポリオキシエチレンセチルエーテル３．０８．ベヘニルアルコール１．５９．モノステアリン酸グリセリン２．５１０．香料０．１１１．１，３－ブチレングリコール８．５１２．パラオキシ安息香酸エチル０．０５１３．パラオキシ安息香酸メチル０．２１４．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分１～９を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１１～１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３０】
実施例６化粧水処方配合量（重量％）
１．ナノチューブ状炭素１０．０１２．１，３－ブチレングリコール８．０３．グリセリン２．０４．キサンタンガム０．０２５．クエン酸０．０１６．クエン酸ナトリウム０．１７．エタノール５．０８．パラオキシ安息香酸メチル０．１９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．１１０．香料適量１１．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２～６及び１１と、成分７～１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過した後、１を混合し製品とする。
【００３１】
実施例７乳液処方配合量（重量％）
１．ナノチューブ状炭素３０．５２．スクワラン５．０３．オリーブ油５．０４．ホホバ油５．０５．セタノール１．５６．モノステアリン酸グリセリン２．０７．ポリオキシエチレンセチルエーテル３．０８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート２．０９．香料０．１１０．プロピレングリコール１．０１１．グリセリン２．０１２．パラオキシ安息香酸メチル０．２１３．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分１～８を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１０～１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３２】
実施例８ファンデーション処方配合量（重量％）
１．ナノチューブ状炭素１０．０５２．ナノチューブ状炭素２０．１３．酸化チタン１０．０４．微粒子酸化チタン５．０５．ナイロンパウダー１０．０６．雲母粉２５．０７．セリサイト３２．８８．ベンガラ０．４９．黄酸化鉄１．４１０．パラオキシ安息香酸エチル０．３１１．メチルポリシロキサン１４．６１２．ビタミンＥ０．３１３．香料０．０５［製造方法］成分１～１０を均一に混合したのち、成分１１に１２及び１３を加えて混合する。
【００３３】実施例５のクリーム、実施例６の化粧水、実施例７の乳液及び実施例８のファンデーションの使用試験を行ったところ、いずれも安全で優れた老化防止効果を示した。
【００３４】
【発明の効果】次に、本発明の効果を説明するため、以下の実験例によって説明するが、本発明の効果はこれに限定されるものでない。なお下記の実験例では、表１に示すナノチューブ状炭素を用いた。
【００３５】実験例１ケラチノサイトの分裂促進試験培養ケラチノサイトの分裂促進効果を下記の条件にて測定した。
【００３６】マウスケラチノサイト由来Ｐａｍ２１２細胞を３５ｍｍディッシュに３０，０００個播種し、ナノチューブ状炭素２を最終濃度で１～１０００ｎｇ／ｍｌとなるように添加した０．５容量％ウシ胎児血清を含むＥａｇｌｅ’ｓＭＥＭ培養液で３７℃、５体積％ＣＯ_２条件下、６日間培養した。その後、０．２５重量％トリプシン溶液にて細胞を剥離し、血球計算盤を用いて細胞数を測定した。コントロールの細胞数に対するナノチューブ状炭素添加時の細胞数値からケラチノサイトの分裂促進率を求めた。
【００３７】これらの試験結果を表２に示した。その結果、いずれの濃度においても、分裂促進効果が１００％以上であり、ナノチューブ状炭素２は優れたケラチノサイトの分裂促進効果を有していることが認められた。
【００３８】
【表４】

【００３９】またナノチューブ状炭素１及びナノチューブ状炭素３について同様にケラチノサイトの分裂促進試験を行ったところ、いずれも優れたケラチノサイトの分裂促進効果を有していることが認められた。
【００４０】実験例２コラーゲン生成促進試験培養ヒト皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン生成の促進効果を下記の条件にて測定した。
【００４１】コンフルエントな状態の正常ヒト皮膚線維芽細胞（理化学研究所細胞開発銀行細胞株「ＮＢ１ＲＧＢ」）を１０μｇ／ｍｌの試料を添加したＥａｇｌｅ’ｓＭＥＭ培養液にてさらに２４時間培養した後、総ＲＮＡの抽出を行った。正常ヒト皮膚線維芽細胞から抽出した総ＲＮＡを基にＲＴ－ＰＣＲ法によりコラーゲンｍＲＮＡ発現量の測定を行った。ＲＴ－ＰＣＲ法にはＴａＫａＲａＲＮＡＰＣＲＫｉｔ（ＡＭＶ）Ｖｅｒ．２．１を用いた。また、内部標準としてはＧＡＰＤＨを用いた。その他の操作は定法に従い、ＰＣＲ反応液をアガロースゲル電気泳動に供し、コラーゲン及びＧＡＰＤＨのｍＲＮＡ発現をバンドとして確認した。これらのバンドをポラロイド（登録商標）カメラにて撮影してデンシトメーターを用いて定量化し、コラーゲンｍＲＮＡの発現量を内部標準であるＧＡＰＤＨｍＲＮＡ発現量に対する割合として求めた。コントロールのコラーゲンｍＲＮＡ発現量に対するナノチューブ状炭素１、２及び３を添加した時のコラーゲンｍＲＮＡ発現量値からコラーゲン生成促進率を求めた。
【００４２】これらの試験結果を表５に示した。その結果、いずれのナノチューブ状炭素も成長促進率が１００％以上であり、優れたコラーゲン生成促進効果を有していることが認められた。
【００４３】
【表５】

【００４４】以上のことから、本発明のナノチューブ状炭素は優れたケラチノサイトの分裂促進効果及びコラーゲンの生成促進効果を示した。ナノチューブ状炭素から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤は安全で優れた老化防止効果を示した。

【出願人】	【識別番号】０００２４９９０８【氏名又は名称】有限会社野々川商事【住所又は居所】愛知県名古屋市中区丸の内三丁目１８番１５号
【出願日】	平成１４年５月１３日（２００２．５．１３）
【代理人】
【公開番号】	特開２００３－３２７５２３（Ｐ２００３－３２７５２３Ａ）
【公開日】	平成１５年１１月１９日（２００３．１１．１９）
【出願番号】	特願２００２－１３６５４４（Ｐ２００２－１３６５４４）