| 【発明の名称】 |
生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合抑制剤 |
| 【発明者】 |
【氏名】前田 憲寿
【住所又は居所】神奈川県横浜市都筑区早渕２−２−１ 株式会社資生堂リサーチセンター（新横浜）内
【氏名】畑尾 正人
【住所又は居所】神奈川県横浜市都筑区早渕２−２−１ 株式会社資生堂リサーチセンター（新横浜）内
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| 【要約】 |
【課題】長波長紫外線（ＵＶＡ）が照射されることによって起こる生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合を抑制する重合抑制剤およびそれを配合した皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】重合抑制剤が３−Ｏ−エチルアスコルビン酸からなるものとする。 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】 長波長紫外線（ＵＶＡ）が照射されることによって起こる生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合を抑制する重合抑制剤であって、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸からなることを特徴とする重合抑制剤。
【請求項２】 請求項１記載の重合抑制剤を配合したことを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項３】 請求項１記載の重合抑制剤を配合したことを特徴とする即時型黒化防止用皮膚外用剤。
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【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は３−Ｏ−エチルアスコルビン酸による長波長紫外線（ＵＶＡ）照射による生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合を抑制する重合抑制剤およびそれを配合した皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従来、紫外線による皮膚の黒化は、紫外線照射後に表皮基底層に存在するメラノサイトにおいて酵素チロシナーゼの活性が高まり、チロシンから生成されるメラニンがメラノサイト内で増加し、周囲のケラチノサイトがメラニンを受け取ることによって生じると説明されてきた。そのため、紫外線による皮膚の黒化を防止する方法としては、紫外線を吸収あるいは散乱する紫外線遮蔽剤の他に、チロシナーゼの活性や合成を抑制するいわゆる美白剤と称されるコウジ酸やアルブチン等が用いられてきた。上記の過程にはチロシナーゼ蛋白の生合成が関与しているので、チロシナーゼの活性が高まるには少なくとも数日かかり、さらに周囲のケラチノサイトがメラニンを受け取って皮膚が黒く見えるまでには、３〜５日程度かかる。
【０００３】しかしながら、レジャーや海水浴で過度に太陽光線を浴びて生じる皮膚の黒化現象は１日以内という短い時間で起こることから、本発明者らは従来考えられているチロシナーゼが関与する酵素反応によるメラニン生成とは異なる作用機序が存在するのではないかと考えた。そこで、この１日以内で起こる皮膚の黒化を実験的に再現することを目的にソーラーシミュレーターを用いて検討を行い、我々が日常浴びる紫外線のうち長波長紫外線（ＵＶＡ；３２０〜４００ｎｍ）の１６〜４５Ｊ／ｃｍ2の照射では照射終了後に即時型黒化が生じ、この黒化が一週間以上持続することを見い出した。このＵＶＡによる持続的な黒化現象を生物化学的、組織化学的に解明した結果、表皮基底層に存在するメラノサイトが生成した比較的安定である無色透明な化合物であるジヒドロキシインドールやその関連化合物等のメラニンモノマーに直接ＵＶＡがあたってメラニンが生成されることがわかった。そして、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸は、ジヒドロキシインドールやその関連化合物等のメラニンモノマーに直接ＵＶＡがあたって重合し、メラニンが生成されるのを抑制することができることを見出した。
【０００４】本発明はかかる知見に基づいてなされたもので、新しい作用機序に基づく皮膚の黒化を防止することのできる生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合抑制剤およびそれを配合した皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】即ち本発明は、長波長紫外線（ＵＶＡ）が照射されることによって起こる生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合を抑制する重合抑制剤であって、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸からなることを特徴とする重合抑制剤、およびそれを配合した皮膚外用剤、特に即時型黒化防止用皮膚外用剤である。
【０００６】３−Ｏ−エチルアスコルビン酸が生体内ジヒドロキシインドール化合物に紫外線が照射されることによって起こるメラニン化を抑制して皮膚の黒化を防止することができることはこれまでに全く知られていない。
【０００７】以下、本発明の構成について詳述する。本発明で用いられる３−Ｏ−エチルアスコルビン酸はアスコルビン酸の３位の水酸基をエトキシ化して合成することができ、また株式会社日本ハイポックスから市販品として入手することもできる（特開平８−１３４０５５号公報）。
【０００８】本発明でいう長波長紫外線（ＵＶＡ）は、蛍光ランプやソーラーシミュレーター、モノクロメーター等の２９０〜４００ｎｍの連続または単波長紫外線である。好ましくは３２０〜４００ｎｍのＵＶＡ領域の紫外線である。
【０００９】本発明でいうジヒドロキシインドール化合物としては、ＤＨＩＣＡ（５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸）やその塩、ＤＨＩ（５，６−ジヒドロキシインドール）、６Ｈ５ＭＩＣＡ（６−ヒドロキシ−５−メトキシインドール−２−カルボン酸）、５Ｈ６ＭＩＣＡ（５−ヒドロキシ−６−メトキシインドール−２−カルボン酸）等が挙げられる。このうち特に、ＤＨＩＣＡ（５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸）やその塩が好ましい。
【００１０】本発明の紫外線によるジヒドロキシインドール化合物の重合（黒褐色メラニン化）に対する重合抑制剤は、美白剤としての応用の他に、紫外線、特にＵＶＡの関与する皮膚症状、例えば即時型黒化の改善や防止に応用が可能である。
【００１１】さらに本発明によれば、上記重合抑制剤を配合した皮膚外用剤が提供される。
【００１２】本発明の皮膚外用剤における重合抑制剤の配合量は、外用剤全量中、０．００１〜５０．０質量％、好ましくは０．０１〜１０．０質量％である。０．００１質量％未満であると、本発明でいう効果が十分に発揮されず、５０．０質量％を超えると製剤化が難しいので好ましくない。また、１０．０質量％以上配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。
【００１３】また、本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分以外に、下記に示されるような化粧品、医薬部外品、医薬品において通常用いられる各種成分や添加剤の中から必要に応じて適宜配合することができる。
【００１４】即ち、任意添加成分として、グリセリン、ワセリン、尿素、ヒアルロン酸、ヘパリン等の保湿剤、ＰＡＢＡ誘導体（パラアミノ安息香酸、エスカロール５０７等）、桂皮酸誘導体（ネオヘリオパン、パルソールＭＣＸ、サンガードＢ等）、サリチル酸誘導体（オクチルサリチレート等）、ベンゾフェノン誘導体（ＡＳＬ−２４、ＡＳＬ−２４Ｓ等）、ジベンゾイルメタン誘導体（パルソールＡ、パルソールＤＡＭ等）、複素環誘導体（チヌビン系等）、酸化チタン等の紫外線吸収剤・散乱剤、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、酒石酸ナトリウム、乳酸、リンゴ酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、サリチル酸、イオウ、カフェイン、タンニン等の皮脂抑制剤、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等の殺菌・消毒剤、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸、グアイアズレン、アズレン、アラントイン、ヒノキチオール、グリチルリチン酸及びその塩、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸等の抗炎症剤、ビタミンＡ、ビタミンＢ群（Ｂ1，Ｂ2，Ｂ6，Ｂ12，Ｂ15）、葉酸、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン、ビタミンＤ群（Ｄ2，Ｄ3）、ビタミンＥ、ユビキノン類、ビタミンＫ（Ｋ1，Ｋ2，Ｋ3，Ｋ4）等のビタミン類、アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニン、リジン、グリシン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、アルギニン、ピロリドンカルボン酸、タウリン、チオタウリン、グルタチオン等のアミノ酸及びその誘導体、レチノール、酢酸トコフェロール、アルブチン、コウジ酸、エラグ酸、胎盤抽出液等の美白剤、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル等の抗酸化剤、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、石炭酸亜鉛、酸化亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム等の収斂剤、グルコース、フルクトース、マルトース、ショ糖、トレハロース、エリスリトール、マルトース、キシリトール、ラクチトール等の糖類、甘草、カミツレ、マロニエ、ユキノシタ、芍薬、カリン、オウゴン、オウバク、オウレン、ジュウヤク、イチョウ葉等の各種植物エキスなどの他、油性成分、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材等を適宜配合することができる。
【００１５】本発明の皮膚外用剤とは、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、剤型は特に問わない。また、本発明の皮膚外用剤は、化粧料としてのみでなく、医薬品，医薬部外品としても有用である。
【００１６】
【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。なお、本発明はこれにより限定されるものではない。配合量は質量％である。実施例に先立ち、本発明の３−Ｏ−エチルアスコルビン酸の紫外線によるＤＨＩＣＡ（５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸）の黒褐色メラニン化に対する抑制効果に関する試験方法とその結果について説明する。
【００１７】(1) ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸を有効成分とする紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制作用の測定３−Ｏ−エチルアスコルビン酸を有効成分とする紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制作用は、次に示すような紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制効果で評価した。ＤＨＩＣＡまたはそのナトリウム塩の０．０１〜１．０ｍｇ／ｍｌを水に溶解し、マイクロプレートウェルに１００μｌ分注する。各濃度に調整したアスコルビン酸やその誘導体を１００μｌ添加してＦＬ−２０ＢＬＢ蛍光ランプを用いて長波長紫外線を１時間照射し、マイクロプレートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を測定して、黒褐色メラニン化の程度を評価し、化合物の効果を評価した。その結果を表１に示した。
【００１８】
【表１】
───────────────────────────────── 被験物質 試料濃度 ＤＨＩＣＡのＵＶメラニン化 （％） 抑制率（％）
─────────────────────────────────3−O−エチルアスコルビン酸 0.1 803−O−エチルアスコルビン酸 0.01 40ＡＡ−２Ｇ*1 0.1 20アスコルビン酸 0.1 70─────────────────────────────────【００１９】*1：アスコルビン酸−２−Ｏ−α−グルコシド【００２０】(4) ＵＶＡによる皮膚黒化に対する抑制効果の実使用試験本発明に係わる外用剤の外皮適用による効果を、ＵＶＡによる皮膚色の黒化の程度に対する防止率および改善率から評価した。試験には健常な４０名の男女パネルの腕を用いた。腕に任意の２部位を設け被験部位とした。パネルを１０名ずつ４群に分け、表２に示す組成（質量％）の乳液のうち、どちらか一方の部位に試料を、他方の部位に対照を適量塗布した。１日３回、２１日間塗布した。被験部位に紫外線を紫外線シミュレーター（Solar light Company社にＷＧ３３５ｎｍのフィルターを設置し、ＵＶＢをカットした。）を用いて照射した。用いた装置のＵＶＡ照射量は２０Ｊ／ｃｍ2で夏の晴天下１日の平均ＵＶＡ量は４０〜６０Ｊ／ｃｍ2なので、夏の晴天下１日に浴びるＵＶＡ量の約半分から１／３量に相当する。皮膚色の測定は、Mexameter MX16 を用いて照射前と照射直後、２０分後、３時間後、１日後、７日後、１４日後、２１日後に行った。有効性の評価は各測定時における２部位間の黒化の程度を目視により５段階で優劣比較した結果と機器測定の結果により有効性を評価した。試料としては、本発明品として、５％３−Ｏ−エチルアスコルビン酸配合乳液、１％３−Ｏ−エチルアスコルビン酸配合乳液、また比較品として１％ＡＡ−２Ｇ（アスコルビン酸−２−Ｏ−α−グルコシド）配合乳液、１％アスコルビン酸配合乳液を用いた。その結果を表２に示す。
【００２１】
【表２】
──────────────────────────── 本発明品 比較品 試料 ────── ────── １ ２ １ ２────────────────────────────３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 5.0 − − −３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 − 1.0 − −ＡＡ−２Ｇ − − 1.0 −アスコルビン酸 − − − 1.0水 − 4.0 4.0 4.0グリセリン 10.0 10.0 10.0 10.0１，３−ブチレングリコール 4.0 4.0 4.0 4.0エタノール 7.0 7.0 7.0 7.0ポリオキシエチレン（20モル）
オレイルアルコール 0.5 0.5 0.5 0.5精製水 残余 残余 残余 残余────────────────────────────ＵＶＡ黒化抑制効果 ◎ ◎ ○ ○────────────────────────────【００２２】表２から明らかなように、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸を配合した本発明品の試料は、ＡＡ−２Ｇやアスコルビン酸を配合した比較品よりもＵＶＡによる皮膚の黒化に対して優れた抑制効果を示した。次に、本発明による皮膚外用剤の処方例を示す。
【００２３】実施例１ クリーム（処方）
ステアリン酸 ５．０ 質量％ステアリルアルコール ４．０イソプロピルミリステート １８．０グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０プロピレングリコール １０．０３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 ０．０１苛性カリ ０．２亜硫酸水素ナトリウム ０．０１防腐剤 適量香料 適量イオン交換水 残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールと３−Ｏ−エチルアスコルビン酸と苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２４】
実施例２ クリーム（処方）
ステアリン酸 ２．０ 質量％ ステアリルアルコール ７．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 ０．０５ ヒアルロン酸ナトリウム ０．１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２５】
実施例３ クリーム（処方）
固形パラフィン ５．０ 質量％ ミツロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ 石けん粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 ０．０５ アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０．１ セリン １．０ チオタウリン ０．１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エデト酸三ナトリウム ０．１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２６】実施例４ 乳液（処方）
ステアリン酸 ２．５ 質量％ワセリン ５．０流動パラフィン １０．０ポリオキシエチレン（１０モル）
モノオレイン酸エステル ２．０ポリエチレングリコール１５００ ３．０トリエタノールアミン １．０カルボキシビニルポリマー ０．０５（商品名：カーボポール941，B.F.Goodrich Chemical company）
３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 ０．０１４−メトキシサリチル酸カリウム ２．０トリメチルグリシン ３．０ヒポタウリン ０．１尿素 ０．１亜硫酸水素ナトリウム ０．０１エチルパラベン ０．３香料 適量イオン交換水 残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２７】
実施例５ 乳液（処方）
マイクロクリスタリンワックス １．０ 質量％ 密ロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ビタミンＥアセテート ０．１ イソステアリン酸 ０．５ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ ラウリンジメチルアミノ酢酸ベタイン ０．５ プロピレングリコール ７．０ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 １０．０ アルブチン ５．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながらこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２８】
実施例６ ゼリー（処方）
９５％エチルアルコール １０．０ 質量％ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（５０モル）
オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ （商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）
苛性ソーダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 ７．０ 2−ヒドロキシ−4−メトキシ ベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム ０．０５ エチレンジアミンテトラアセテート・ ３ナトリウム・２水 ０．０５ メチルパラベン ０．２ 香料 適量 イオン交換水 残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶解し、一方、９５％エタノールに３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。
【００２９】実施例７ 美容液（処方）
（Ａ相）
エチルアルコール（９５％） １０．０ 質量％ジブチルヒドロキシトルエン ０．０１ポリオキシエチレン（２０モル）
オクチルドデカノール １．０パントテニールエチルエーテル ０．１３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 １．５ＡＡ−２Ｇ ２．０ユキノシタエキス ０．１オウゴンエキス ０．１メチルパラベン ０．１５（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１（Ｃ相）
グリセリン ５．０ジプロピレングリコール １０．０亜硫酸水素ナトリウム ０．０３カルボキシビニルポリマー ０．２（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）
メタリン酸ナトリウム ０．１染料 適量精製水 残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を行う。
【００３０】
実施例８ パック（処方）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０ 質量％ ポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油 ５．０（Ｂ相）
３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 ０．０１ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール １３．０ （ケン化度９０、重合度２，０００）
エタノール ７．０ 精製水 残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加えたのち充填を行う。
【００３１】実施例９ 固形ファンデーション（処方）
タルク ４３．１ 質量％カオリン １５．０セリサイト １０．０亜鉛華 ７．０二酸化チタン ３．８黄色酸化鉄 ２．９黒色酸化鉄 ０．２スクワラン ８．０イソステアリン酸 ４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０オクタン酸イソセチル ２．０３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 ０．５防腐剤 適量香料 適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチルの油性成分、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、防腐剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。
【００３２】
実施例１０ 乳化型ファンデーション（クリームタイプ）
（処方）
（粉体部）
二酸化チタン １０．３ 質量％ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２（油相）
デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０（水相）
精製水 ５０．０ １，３−ブチレングルコール ３．０ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 １．０ トラネキサム酸 ２．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適量 香料 適量（製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。
【００３３】
実施例１１ サンスクリーン乳液（Ｗ／Ｏ型乳液）
（油相）
揮発性環状シリコーン ２４．０ 質量％ オクチルメトキシシンナメート ７．０ 二酸化チタン（疎水化処理品） １０．０ 酸化亜鉛（疎水化処理品） １０．０ タルク（疎水化処理品） ４．０ スクワラン ５．０ ジメチコンコポリオール ２．０ 有機変性モンモリロナイト ０．５ 防腐剤 適量 香料 適量（水相）
精製水 ２６．５ ジプロピレングリコール ７．０ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 １．０ アルブチン ３．０（製法）油相と水相をそれぞれ混合溶解させる。油相は二酸化チタンの分散を十分に行い、水相を加え、ホモジナイザーを用い乳化する。
【００３４】
実施例１２ 液状化粧料(およびこれを含浸させたシート状化粧料)（水相）
グリセリン １０．０ 質量％ １，３−ブチレングリコール ５．０ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 １．０ キサンタンガム ０．１ カルボキシビニルポリマー ０．１ クエン酸 ０．１ クエン酸ナトリウム ０．２ 乳酸 ０．１ エデト酸三ナトリウム ０．１ 精製水 残余（アルコール相）
エタノール １０．０ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン デシルテトラデシルエーテル １．０ 香料 適量（製法）水相とアルコール相をそれぞれ均一に溶解し、アルコール相を水相に添加し、均一混合させる。
【００３５】
実施例１３ サンスクリーン（油相）
ベントン３８（ナショナルレッド社） ２．０ 質量％ イソステアリルアルコール １．０ 環状シリコン １０．０ トリメチルシロキシケイ酸 ５．０ 疎水化酸化チタン ５．０ オクチルメトキシケイ皮酸 １０．０ 月見草油 ０．３ 球状ポリエチレン １．０ 酢酸トコフェロール ０．３ ビタミンＡアセテート ０．１ 香料 適量（水相）
３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 １．０ Ｌーアラニン ０．５ Ｌ−アルギニン塩酸塩 １．０ １，３−ブチレングリコール ５．０ メチルパラベン ０．２ キシリトール ８．０ 精製水 残余（製法）均一分散した油相パーツに均一溶解させた水相パーツを添加し、ホモミキサーにて均一分散した後、油中水型乳化組成物を得る。
【００３６】
実施例１４ Ｗ／Ｏ乳化タイプ乳液（水相）
イソプロピルアルコール １０．０ 質量％ ジプロピレングリコール ２．０ 塩化カリウム ０．５ エデト酸３ナトリウム ０．１ ジイソステアリン酸ジグリセリル ０．５ ＰＯＥ変性ジメチルポリシロキサン １．０ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 ２．０ メチルパラベン ０．１ イオン交換水 残余（油相）
オクタメチルシクロテトラシロキサン ２５．０ デカメチルシクロペンタシロキサン １５．０ アミノプロピルジメチコン ３．０ 球状ポリメチルメタクリレート ２．０ （平均粒径１０μｍ） トリメチルシロキシケイ酸 ５．０ グリチルレチン酸ステアリル ０．１ ユーカリ油 ３．０ 香料 適量（製法）均一に分散した油相に、均一に溶解した水相を添加し、ホモミキサーにて均一分散し、乳化物を得る。
【００３７】
実施例１５ 化粧水（粉末入り）
エタノール ３０．０ 質量％ イソプロピルアルコール １０．０ グリセリン １．０ ソルビット １．０ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 １．０ ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル ０．５ クエン酸 ０．１ クエン酸ナトリウム ０．４ 球状無水ケイ酸（平均粒径 １μｍ） ０．５ ポリビニルピロリドン ０．０１ カンファー ０．５ エデト酸２ナトリウム ０．１ 亜鉛華 ０．５ アラントイン ０．１ 香料 ０．１ 精製水 残余（製法）一部の水に粉末を均一に分散し、残部に添加する。
【００３８】
実施例１６ パック（水相）
１，３−ブチレングリコール １０．０ 質量％ ソルビトール ５．０ プロピレングリコール ３．０ メタリン酸ナトリウム ０．１ エデト酸三ナトリウム ０．１ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 １．０ シャクヤクエキス ０．１（粉末相）
酸化亜鉛 ５．０ カオリン ３．０ ベントナイト ３．０ 酸化チタン １．０（アルコール相）
エタノール ５．０ 苛性カリ ０．２ エチルパラベン ０．１（製法）粉末層を水相に添加し均一混合した後、アルコール相を添加し、さらに均一混合する。
【００３９】
実施例１７ クリーム（油相）
レチノール ０．２ 質量％ ＢＨＴ ０．１ テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２０．０ ベヘニルアルコール １．５ エチルパラベン ０．１ ブチルパラベン ０．１（水相）
エデト酸三ナトリウム ０．１ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 １．０ グリセリン ５．０ ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル ３．０ 精製水 残余（製法）均一分散した油相パーツに均一溶解させた水相パーツを添加し、ホモミキサーにて均一分散する。
【００４０】
実施例１８ クリーム（油相）
ベントン３８（ナショナルレッド社） ２．０ 質量％ ジグリセリンジイソステアリン酸 １．０ シクロメチコン １０．０ ワセリン ５．０ スクワラン １５．０ 香料 適量 レチノール ０．１（水相）
ジプロピレングリコール ５．０ メチルパラベン ０．２ アルギニン ０．１ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 １．０ 精製水 残余（製法）均一に混合した油相に、均一に溶解した水相を添加し、ホモミキサーにて均一に混合する。
【００４１】
実施例１９ 乳液（油相）
ステアリルアルコール １．０ 質量％ スクワラン ３．０ ジメチルポリシロキサン ３．０ トリオクタノイン １．０ イソステアリン酸イソステアリル ０．５ 香料 適量（水相）
グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール ２．０ ソルビトール ３．０ ３−Ｏ−エチルアスコルビン酸 １．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 ０．１ エデト酸二ナトリウム ０．１ ポリアクリルアミド ０．５ ポリアクリル酸ナトリウム ０．５ 苛性カリ ０．１ クエン酸 ０．１ クエン酸ナトリウム ０．２（製法）均一分散した油相パーツに均一溶解させた水相パーツを添加し、ホモミキサーにて均一分散する。
【００４２】
【発明の効果】以上説明したように、本発明は、表皮基底層に存在するメラノサイトが生成した無色透明なジヒドロキシインドール化合物に直接ＵＶＡがあたって重合することにより生成されるメラニンに起因する皮膚の黒化現象が３−Ｏ−エチルアスコルビン酸により抑制されることを初めて見出したことにより、ＵＶＡによる皮膚の黒化を有効に防止することを可能とする皮膚外用剤を提供するものである。
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| 【出願人】 |
【識別番号】０００００１９５９
【氏名又は名称】株式会社資生堂
【住所又は居所】東京都中央区銀座７丁目５番５号
【識別番号】０００１５２９５２
【氏名又は名称】株式会社日本ハイポックス
【住所又は居所】東京都八王子市松ヶ谷１７５９番地
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| 【出願日】 |
平成１４年３月１日（２００２．３．１） |
| 【代理人】 |
【識別番号】１０００９０５２７
【弁理士】
【氏名又は名称】舘野 千惠子
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| 【公開番号】 |
特開２００３−２５２７１８（Ｐ２００３−２５２７１８Ａ） |
| 【公開日】 |
平成１５年９月１０日（２００３．９．１０） |
| 【出願番号】 |
特願２００２−５６３６０（Ｐ２００２−５６３６０） |
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