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【発明の名称】 皮膚バリア機能強化剤
【発明者】 【氏名】山村 達郎
【住所又は居所】兵庫県神戸市中央区港島中町６丁目１３番地の１ 株式会社ノエビア神戸本社内

【氏名】丸山 勝弘
【住所又は居所】兵庫県神戸市中央区港島中町６丁目１３番地の１ 株式会社ノエビア神戸本社内

【氏名】花野 彰紀
【住所又は居所】兵庫県神戸市中央区港島中町６丁目１３番地の１ 株式会社ノエビア神戸本社内
【要約】 【課題】表皮のバリア機能を強化し、周囲の環境から皮膚に加えられる種々のストレスにより引き起こされる障害を予防し、更には改善し得る皮膚バリア機能強化剤および皮膚外用剤を提供すること。

【解決手段】表皮細胞賦活剤から選ばれる１種もしくは２種以上と抗酸化剤から選ばれる１種もしくは２種以上の有効成分を併用することにより、表皮細胞のストレスに対する抵抗力に高めることができる。さらに、特定のコレステロール、フィトステロールおよびその誘導体から選ばれる１種もしくは２種以上を併用することで、効果的に皮膚のバリア機能を高めることができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】 表皮細胞賦活剤の１種もしくは２種以上と、抗酸化剤の１種もしくは２種以上を配合することを特徴とする皮膚バリア機能強化剤。
【請求項２】 表皮細胞賦活剤がアルニカ、ウコン、ウマスギゴケ、オウカホウシュン、オトギリソウ、ガンビールノキ、コウボク、シャクヤク、センキュウ、トウキ、トウチュウカソウ、ナツメ、ニンジン、ヒエンソウ、ヒカゲノカズラ、ビロウドアオイ、フキタンポポ、ブクリョウタケ、モモ、ヤナギラン、ユキノシタから選ばれる植物、生薬および菌類の抽出物である請求項１記載の皮膚バリア機能強化剤。
【請求項３】 抗酸化剤がアンズ、ウスバサイシン、ウンシュウミカン、オウレン、オノニス、カシア、キハダ、ゲンノショウコ、コウスイハッカ、コガネヤナギ、ジオウ、ショウガ、スギナ、セイヨウニワトコ、セイヨウヤドリギ、セージ、チョウジ、トウキンセンカ、トルメンチラ、パセリ、ハトムギ、ベニバナ、ボタン、マグワ、マンネンロウ、ムラサキ、ヨモギから選ばれる植物の抽出物である請求項１記載の皮膚バリア機能強化剤。
【請求項４】 コレステロール、フィトステロールおよびその誘導体から選択される１種もしくは２種以上を配合することを特徴とする請求項１から請求項３記載の皮膚バリア機能強化剤。
【請求項５】 請求項１から請求項４記載の皮膚バリア機能強化剤を有効成分として含有する皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、紫外線や乾燥などのストレスにより誘発される皮膚の障害の予防に有効な、特定の効果のある有効成分を組み合わせて配合することを特徴とする皮膚バリア機能強化剤に関し、さらには優れた皮膚バリア機能強化の効果を有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】表皮層は、外界と常に接している器官であり、皮膚バリアの主体である角質層を作り出す重要な細胞組織である。皮膚の表面に存在するために、紫外線や湿度の変化や、気温の変化といった種々のストレスを常に受けている。例えば、紫外線暴露すると皮膚内で活性酸素が発生することが知られており、その結果として、肌荒れや、乾燥、炎症、更には小じわ等の表皮の障害が引き起こされる。そこで紫外線障害の対策として、抗酸化作用や紫外線吸収効果を有する物質を有効成分として配合した皮膚外用剤が用いられてきた。その一方で、抗酸化剤や紫外線吸収剤に関しては、その安全性に関して再検討が成されつつある。更に、上述した紫外線以外にも湿度の変化や、気温の変化といった種々のストレスを表皮は常に受けており、これらが原因で、紫外線に暴露した場合と同様の障害が起こる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述の抗酸化物質は細胞内外の活性酸素を消去することによって、また、紫外線吸収剤においては活性酸素の生成を抑えることによって、細胞障害を未然に防ぐことには有効であるものの、既に障害を被った細胞の修復には無効である。また、肌荒れを改善するために、多価アルコール、アミノ酸や酸性ムコ多糖類などの水溶性高分子などの保湿剤を配合することが検討されているが、その効果は一時的であり、根本的な障害の解消には至らない。
【０００４】そこで、本発明の課題は、表皮のバリア機能を強化し、周囲の環境から皮膚に加えられる種々のストレスにより引き起こされる障害を予防し、更には改善し得る皮膚バリア機能強化剤および皮膚外用剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため、本発明者らは、さまざまな面から検討を加え、表皮細胞賦活剤から選ばれる１種もしくは２種以上と抗酸化剤から選ばれる１種もしくは２種以上の有効成分を併用することにより、表皮細胞のストレスに対する抵抗力を効果的に高めることができること見出した。この皮膚バリア機能改善剤を配合した皮膚外用剤を用いることで、上述の種々のストレスによる表皮の障害の改善に対して優れた効果を発揮すること見出し、本発明を完成するに至った。また、皮膚のバリア機能に対して細胞間脂質が、重要な役割を成しているが、この細胞間脂質を構成する成分のうち、コレステロールを本発明の皮膚バリア機能強化剤と併用することで、更に皮膚のバリア機能が高まることも、併せて見出すことができた。更に、検討を進めた結果、コレステロールのみならず、コレステロール誘導体にも、本発明にかかる皮膚バリア機能改善剤と併用した場合に、その効果を高めることを見出した。なお、これらの植物および菌類の抽出物を組み合わせて、皮膚バリア機能強化の効果、および、皮膚バリア機能強化の有効成分として皮膚外用剤に配合する技術及び、コレステロールおよびその誘導体と併用することで、皮膚バリア機能を強化させる技術に関しては、これまで全く知られておらず、本発明者らがはじめて見出したものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明において用いる表皮細胞賦活剤としては、アルニカ、ウコン、ウマスギゴケ、オウカホウシュン、オトギリソウ、ガンビールノキ、コウボク、シャクヤク、センキュウ、トウキ、トウチュウカソウ、ナツメ、ニンジン、ヒエンソウ、ヒカゲノカズラ、ビロウドアオイ、フキタンポポ、ブクリョウタケ、モモ、ヤナギラン、ユキノシタ等の植物、生薬および菌類の抽出物を好適に用いることができる。以下、表皮細胞賦活剤として用いることができる植物及び菌類について説明する。
【０００７】本発明において用いるアルニカ（Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ Ｌ．）は、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根及び頭花から選択される１種又は２種の部位を用いることが好ましい。
【０００８】本発明において用いるウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ Ｖａｌｅｔ．）は、ショウガ科（Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根茎を用いることが好ましい。また、ウコンの根茎を乾燥させたものは「ウコン」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【０００９】本発明において用いるウマスギゴケ（Ｐｏｌｙｔｒｉｃｈｕｍ ｃｏｍｍｕｎｅ Ｈｅｄｗ．）は、スギゴケ科（Ｐｏｌｙｔｒｉａｈｃｅａｅ）に属する雌雄異株のコケ植物で、葉、茎、さく、胞子等の各部位及び全草を用いることができるが、全草を用いることが望ましい。また、近縁のスギゴケ（Ｐｏｌｙｔｒｉｃｈｕｍ ｊｕｎｉｐｅｒｉｎｕｍ Ｗｉｌｄ． ｅｘ Ｈｅｄｗ．）、オオスギゴケ（Ｐｏｌｙｔｒｉｃｈｕｍ ｆｏｒｍｏｓｕｍ Ｈｅｄｗ．）等も同様に用いることもできる。
【００１０】本発明において用いるオウカホウシュン（Ｐｒｉｍｕｌａ ｓｉｋｋｉｍｅｎｓｉｓ Ｈｏｏｋ．）は、サクラソウ科（Ｐｒｉｍｕｌａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、種子、根等の各部位及び全草を用いることができるが、花を用いることが好ましい。また、その近縁としてジョウモンホウシュン（Ｐｒｉｍｕｌａ ｖｉｔｔａｔａ Ｂｕｒ． ｅｔ Ｆｒａｎｃｈ．）も同様に用いることができる。また、オウカホウシュンおよびジョウモンホウシュンの花を乾燥させたものは、「ホウシュンカ」と呼ばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００１１】本発明において用いるオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｅｒｅｃｔｕｍＴｈｕｎｂ．もしくはＨｙｐｅｒｉｃｕｍ ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ Ｌ．）は、オトギリソウ科（Ｇｕｔｔｉｆｅｒａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、根等の各部位及び全草を用いることができるが、全草を用いることが好ましい。
【００１２】本発明において用いるガンビールノキ（Ｕｎｃａｒｉａ ｇａｍｂｉｒ （Ｈｕｎｔ ） Ｒｏｃｂ．）は、アカネ科（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ）に属する高木で、葉、枝、幹、樹皮、根、花、果実等の各部位を用いることができるが、葉及び若枝を用いることが好ましい。また、ガンビールノキの葉及び若枝の乾燥水性エキスは、「アセンヤク」と呼ばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００１３】本発明において用いるコウボク（Ｍａｇｎｏｌｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓＲｅｈｄ． ｅｔ Ｗｉｌｓ．）は、モクレン科（Ｍａｇｎｏｌｉａｃｅａｅ）に属する落葉高木で、葉、枝、木部、樹皮、花、果実、根、根皮等の各部位を用いることができるが、樹皮を用いることが好ましい。また、コウボクの樹皮を乾燥させたものは、「コウボク」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００１４】本発明において用いるシャクヤク（Ｐａｅｏｎｉａ ｌａｃｔｉｆｌｏｒａＰａｌｌ．）は、ボタン科（Ｐａｅｏｎｉａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根を用いることが好ましい。また、シャクヤクの根を乾燥させたものは、西洋において生薬として用いられてきた。
【００１５】本発明において用いるセンキュウ（Ｃｎｉｄｉｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅＭａｋｉｎｏ）は、セリ科（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根茎を用いることが好ましい。また、センキュウの根茎を乾燥させたものは「センキュウ」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００１６】本発明において用いるトウキ（Ａｎｇｅｌｉｃａ ａｃｕｔｉｌｏｂａ （Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．） Ｋｉｔａｇａｗａ）は、セリ科（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根を用いることが好ましい。また、トウキの根を乾燥させたものは「トウキ」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００１７】本発明において用いるトウチュウカソウは、蝶蛾類鱗翅目および鞘翅日の昆虫又はその幼虫と、その虫体に寄生するバッカクキン科（Ｃｌａｖｉｃｉｐｉｔａｃｅａｅ）に属する菌類の複合物およびその乾燥物である生薬を指し、子実体、被子体、虫体を用いることもできるが、虫体を含む複合体のすべてを用いることが好ましい。また、本発明においてもっとも好ましく用いることのできるトウチュウカソウは、コウモリガ科の幼虫（Ｈｅｐｉａｌｕｓ ａｒｍｏｒｉｃａｎｕｓ Ｏｂｅｒ．）と、バッカクキン科のコルダイセプ・シネンシス（Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）が形成する複合体を乾燥させた生薬である「トウチュウカソウ」（学名：ＣＯＲＤＹＣＥＰＳ）であるが、コルダイセプ・シネンシス以外のトウチュウカソウを形成する菌類として、セミタケ（Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ ｓｏｂｏｌｉｆｅｒａ Ｂ．）やサナギタケ（Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ ｍｉｌｉｔａｒｉｓ Ｌｉｎｋ）、ミミカキタケ（Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ ｎｕｔａｎｓ Ｐａｔ．）なども本発明において用いることもできる。
【００１８】本発明において用いるナツメ（Ｚｉｚｉｐｈｕｓ ｊｕｊｕｂａ Ｍｉｌｌ．）は、クロウメモドキ科（Ｒｈａｍｎａｃｅａｅ）に属する高木で、葉、枝、幹、樹皮、根、花、果実等の各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。また、ナツメの果実を乾燥させたものは、「タイソウ」と呼ばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００１９】本発明において用いるニンジン（Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ Ｌ．）は、セリ科（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ）に属する越年性草本で、葉，茎，根等の各部位及び全草を用いることができるが、根部を用いることが好ましい。
【００２０】本発明において用いるヒエンソウ（Ｃｏｎｓｏｌｉｄａ ａｊａｃｉｓ （Ｌ．）Ｓｃｈｕｒ．またはＤｅｌｐｈｉｎｉｕｍ ａｊａｃｉｓ Ｌ．）は、キンポウゲ科（Ｒａｎｕｎｃｌａｃｅａｅ）に属する１年草で、葉、茎、花、種子、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根と種子を用いることが好ましい。
【００２１】本発明において用いるヒカゲノカズラ（Ｌｙｃｏｐｏｄｉｕｍ ｃｌａｖａｔｕｍ Ｌ．またはＬｙｃｏｐｏｄｉｕｍ ｃｌａｖａｙｕｍ Ｌ． ｖａｒ．ｎｉｐｐｏｎｉｃｕｍ Ｎａｋａｉ）は、ヒカゲノカズラ科（Ｌｙｃｏｐｏｄｉａｃｅａｅ）に属する常緑性の多年草で、根、茎、葉、胞子嚢、胞子等の各部位および全草を用いることができるが、全草を用いることが好ましい。また、その全草を乾燥させたものは、「シンキンソウ」と呼ばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００２２】本発明において用いるビロウドアオイ（Ａｌｔｈａｅａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）は、アオイ科（Ｍａｌｖａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、根等の各部位及び全草を用いることができるが、葉又は根を用いることが好ましい。
【００２３】本発明において用いるフキタンポポ（Ｔｕｓｓｉｌａｇｏ ｆａｒｆａｒａＬ．）は、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、根等の各部位及び全草を用いることができるが、葉又は花を用いることが好ましい。
【００２４】本発明において用いるブクリョウタケ（Ｐｏｒｉａ ｃｏｃｏｓ （Ｆr．）Ｗｏｌｆ）は、サルノコシカケ科（Ｐｏｌｙｐｏｒａｃｅａｅ）に属する担子菌類である。また、ブクリョウタケの菌核を乾燥させたものは、「ブクリョウ」と呼ばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００２５】本発明において用いるモモ（Ｐｒｕｎｕｓ ｐｅｒｓｉｃａ ＢａｔｓｃｈまたはＰｒｕｎｕｓ ｐｅｒｓｉｃａ Ｂａｔｓｃｈ ｖａｒ． ｄａｖｉｄｉａｎａ Ｍａｘｉｍ．）は、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）に属する落葉果樹で、葉、枝、幹、樹皮、根、花、果実、種子等の各部位を用いることができるが、種子を用いることが好ましい。また、モモの種子は、「トウニン」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００２６】本発明において用いるヤナギラン（Ｃｈａｍａｅｎｅｒｉｏｎ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ （Ｌ．）Ｓｃｏｐ．またはＥｐｉｌｏｂｉｕｍ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ Ｌ．）は、アカバナ科（Ｏｎａｇｒａｃｅａｅ）に属する大型の多年草で、葉、茎、花、種子、根等の各部位及び全草を用いることができるが、全草を用いることが好ましい。また、この全草を乾燥させたものは、「コウカイシと呼ばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００２７】本発明において用いるユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ Ｍｅｅｒｂ．）は、ユキノシタ科（Ｓａｘｉｆｒａｇａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実等の各部位及び全草を用いることができるが、葉、茎などの地上部位を用いることが好ましい。
【００２８】本発明において用いる抗酸化剤は、アンズ、ウスバサイシン、ウンシュウミカン、オウレン、オノニス、カシア、キハダ、ゲンノショウコ、コウスイハッカ、コガネヤナギ、ジオウ、ショウガ、スギナ、セイヨウニワトコ、セイヨウヤドリギ、セージ、チョウジ、トウキンセンカ、トルメンチラ、パセリ、ハトムギ、ベニバナ、ボタン、マグワ、マンネンロウ、ムラサキ、ヨモギ等の植物の抽出物が好適に用いることができる。以下、抗酸化剤として用いることができる植物について説明する。
【００２９】本発明において用いるアンズ（Ｐｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａ Ｌ．）は、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）に属する高木で、葉、枝、幹、樹皮、根、花、果実、種子等の各部位を用いることができるが、種子を用いることが好ましい。また、アンズの種子は、「キョウニン」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００３０】本発明において用いるウスバサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｓｉｅｂｏｌｄｉｉ （Ｍｉｑ．） Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）は、ウマノスズクサ科（Ａｒｉｓｔｒｏｃｈｉａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根茎を用いることが好ましい。また、ウスバサイシンと近縁のケイリンサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ ｖａｒ ．ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃｕｍＦ． Ｍａｅｋａｗａ）の同様の部位を用いることができる。ウスバサイシンの根茎を乾燥させたものは「サイシン」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００３１】本発明において用いるウンシュウミカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｕｎｓｈｉｕ Ｍａｒｃｏｖｉｔｃｈ）は、ミカン科（Ｒｕｔａｃｅａｅ）に属する高木で、葉、枝、幹、樹皮、根、花、果実、種子、果皮等の各部位を用いることができるが、果実、果皮、葉を用いることが好ましい。また、ウンシュウミカンの果皮を乾燥させたものは、「チンピ」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００３２】本発明において用いるオウレン（Ｃｏｐｔｉｓ ｊａｐｏｎｉｃａ （Ｔｈｕｎｂ．） Ｍａｋｉｎｏ）は、キンポウゲ科（Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根を用いることが好ましい。また、オウレンの根茎は、「オウレン」と呼ばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００３３】本発明において用いるオノニス（Ｏｎｏｎｉｓ ｓｐｉｎｏｓａ Ｌ．）は、マメ科（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００３４】本発明において用いるカシア（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ ｃａｓｓｉａ Ｐｒｅｓｌ．）は、クスノキ科（Ｌａｕｒａｃｅａｅ）に属する小高木で、葉、枝、幹、樹皮、根、花、果実等の各部位を用いることができるが、樹皮を用いることが好ましい。また、カシアの樹皮を乾燥させたものは、「ケイヒ」と呼ばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００３５】本発明において用いるキハダ（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｍｕｒｅｎｓｅ Ｒｕｐｒ．）は、ミカン科（Ｒｕｔａｃｅａｅ）に属する落葉高木で、葉、枝、幹、樹皮、根、花、果実等の各部位を用いることができるが、樹皮を用いることが好ましい。また、キハダの樹皮を乾燥させたものは。「オウバク」と呼ばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００３６】本発明において用いるゲンノショウコ（Ｇｅｒａｎｉｕｍ ｎｅｐａｌｅｎｓｅ Ｓｗｅｅｔ． ｖａｒ．ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ （Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．） Ｋｕｄｏ）は、フウロソウ科（Ｇｅｒａｎｉａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実等の各部位及び全草を用いることができるが、全草を用いることが好ましい。
【００３７】本発明において用いるコウスイハッカ（メリッサ）（Ｍｅｌｉｓｓａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）は、シソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）に属する多年草で、葉、茎、根、花等の各部位及び全草を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００３８】本発明において用いるコガネヤナギ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ Ｇｅｏｒｇｉ）は、シソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根茎を用いることが好ましい。また、コガネヤナギの根を乾燥させたものは「オウゴン」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００３９】ジオウ（Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａ （Ｇａｅｒｔｎ．） Ｌｉｂｏｓｃｈ．）は、ゴマノハグサ科（Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根を用いることが好ましい。また、ジオウの根を乾燥させたものは「ジオウ」と呼ばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００４０】本発明において用いるショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅＲｏｓｃ．）は、ショウガ科（Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根茎を用いることが好ましい。また、ショウガの根茎を乾燥させたものは「ショウキョウ」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００４１】本発明において用いるスギナ（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ ａｒｖｅｎｓｅ Ｌ．）は、トクサ科（Ｅｑｕｉｓｅｔａｃｅａｅ）に属する夏緑性の多年草で、栄養茎、胞子茎、葉、胞子嚢、胞子、小枝等の各部位および全草を用いることができるが、全草を用いることが望ましい。また、スギナの胞子茎は、「ツクシ」と呼ばれ、食用に利用されているが、かかる「ツクシ」を用いることもできる。
【００４２】本発明において用いるセイヨウニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｎｉｇｒａ Ｌ．）は、スイカズラ科（Ｃａｐｒｉｆｏｌｉａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、根、果実、漿果等の各部位及び全草を用いることができるが、花又は漿果を用いることが好ましい。
【００４３】本発明において用いるセイヨウヤドリギ（Ｖｉｓｃｕｍ ａｌｂｕｍ Ｌ．）は、ヤドリギ科（Ｌｏｒａｎｔｈａｃｅａｅ）に属する常緑性の雌雄異株の半寄生低木で、葉、枝、茎、花、果実等の各部位を用いることができるが、雌雄の区別は無く、葉、枝、茎を用いることが好ましい。また、このセイヨウヤドリギの近縁植物であるヤドリギ（Ｖｉｓｃｕｍ ａｌｂｕｍ Ｌ． ｖａｒ． ｃｏｌｏｒａｔｕｍ （Ｋｏｍａｒ．） Ｏｈｗｉ）の乾燥した茎葉は、「ソウキセイ」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００４４】本発明において用いるセージ（Ｓａｌｖｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）は、シソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）に属する多年草で、葉、茎、根、花等の各部位及び全草を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００４５】本発明において用いるチョウジ（Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ａｒｏｍａｔｉｃｕｍ（Ｌ．） Ｍｅｒｒｉｌ ｅｔ Ｐｅｒｒｙ）は、フトモモ科（Ｍｙｒｔａｃｅａｅ）に属する高木で、葉、枝、幹、樹皮、根、花、果実等の各部位を用いることができるが、蕾若しくは葉を用いることが好ましい。また、チョウジの蕾を乾燥させたものは、「チョウジ」とよばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００４６】本発明において用いるトウキンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）は、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）に属する１年生或いは２年生草本で、葉、茎、花、根等の各部位及び全草を用いることができるが、花を用いることが好ましい。
【００４７】本発明において用いるトルメンチラ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｔｏｒｍｅｎｔｉｌｌａ Ｓｃｈｒｋ）は、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００４８】本発明において用いるパセリ（Ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｕｍ ｓａｔｉｖｕｍＨｏｆｆｍａｎもしくはＰｅｔｒｏｓｅｌｉｎｕｍ ｃｒｉｓｐｕｍ Ｍｉｌｌ．）は、セリ科（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ）に属する２年草或いは多年草で、葉、茎、花、果実、根等の各部位を用いることができるが、葉もよび根を用いることが好ましい。
【００４９】本発明において用いるハトムギ（Ｃｏｉｘ ｌａｃｈｒｙｍａ−ｊｏｂｉ Ｌ．）は、イネ科（Ｇｒａｍｉｎｅａｅ）に属する１年草で、葉、茎、花、種子、根等の各部位及び全草を用いることができるが、種子を用いることが好ましい。また、ハトムギの種皮を除いた種子は、「ヨクイニン」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００５０】本発明において用いるベニバナ（Ｃａｒｔｈａｍａｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓＬ．）は、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）に属する２年草で、葉、茎、花、根等の各部位及び全草を用いることができが、花もしくは全草を用いることが好ましい。
【００５１】本発明において用いるボタン（Ｐａｅｏｎｉａ ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａＡｎｄｒ．）は、ボタン科（Ｐａｅｏｎｉａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根皮を用いることが好ましい。ボタンの根皮を乾燥させたものは「ボタンピ」と呼ばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００５２】本発明において用いるマグワ（Ｍｏｒｕｓ ａｌｂａ Ｌ．）は、クワ科（Ｍｏｒａｃｅａｅ）に属する落葉樹で、葉、枝、幹、樹皮、根、根皮、花、果実等の各部位を用いることができるが、根皮を用いることが好ましい。また、マグワの乾燥した若い枝は「ソウシ」、乾燥した葉は「ソウヨウ」、乾燥した果実は「ソウジンシ」、根の皮は「ソウハクヒ」と呼ばれる生薬であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００５３】本発明において用いるマンネンロウ（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）はシソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）に属する常緑の小低木で、葉、枝、茎、根、花、果実等の各部位を用いることができるが、葉もしくは花を用いることが好ましい。
【００５４】本発明において用いるムラサキ（Ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍ ｅｒｙｔｈｒｏｒｈｉｚｏｎ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．）はムラサキ科（Ｂｒｏａｇｉｎａｃｅａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、種子、根等の各部位及び全草を用いることができるが、根を用いることが好ましい。また、ムラサキの乾燥した根は、「シコン」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００５５】本発明において用いるヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｐｒｉｎｃｅｐｓ Ｐａｍｐ．）は、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）に属する多年草で、葉、茎、花、果実、根等の各部位及び全草を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。また、ヨモギの葉を乾燥させたものは「ヨモギ」と呼ばれる生薬の一種であり、かかる生薬を用いることもできる。
【００５６】本発明において、コレステロール、フィトステロールおよびそれらの誘導体を皮膚バリア機能強化の目的で併用できるが、その中でも特に、コレステロール、フィトステロールおよび誘導体として長鎖脂肪酸エステルを好適に用いることができる。特に、原料入手の容易さの観点からコレステロール、フィトステロールのほかに、コレステロール誘導体では、市販されている日本精化製の「ＹＯＦＣＯ ＣＬＥ−ＡＬＦ（長鎖α−ヒドロキシ脂肪酸コレステリル）」、「ＹＯＦＣＯ ＣＬＥ−Ｓ（軟質ラノリン脂肪酸コレステリル）」、味の素製の「エルデュウ ＣＬ−３０１（Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル・ベヘニル・オクチルドデシル））」、日清製油製の「サラコス ＨＳ（ヒドロキシステアリン酸コレステリル）」、「サラコス ＣＳ（ステアリン酸コレステリル）」等を、またフィトステロール誘導体では、市販されている日本精化製の「ＹＯＦＣＯ ＭＡＳ（マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル）」、味の素製の「エルデュウ ＰＳ−２０３（Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル・２−オクチルドデシル））」「エルデュウ ＰＳ−３０４（Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル・ベヘニル・２−オクチルドデシル））」、タマ生化製のフィトステリルイソステアレート（イソステアリン酸フィトステリル）」等を好適に用いることが好ましい。
【００５７】続いて本発明において用いる植物、生薬および菌類抽出物の抽出方法について述べる。
【００５８】本発明において、上記の植物、生薬および菌類は生のまま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切、乾燥、粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【００５９】抽出溶媒としては、水の他、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル、プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水や、尿素を溶解させたアルコール水溶液等を用いてもよい。
【００６０】上記植物、生薬および菌類の上記溶媒による抽出物は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮、乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはそれらの皮膚生理機能向上作用を損なわない範囲で脱色、脱臭、脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィーによる分画処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００６１】本発明における皮膚バリア機能強化剤は、上述の表皮細胞賦活剤と、抗酸化剤を併用することで提供できる。かかる皮膚バリア機能強化剤の皮膚外用剤への配合量としては、表皮細胞賦活剤においては、好ましくは０．０００１〜５重量％、特に０．００１〜１重量％の範囲であり、抗酸化剤においては、同様に０．０００１〜５重量％が好ましく、特に０．００１〜１重量％の範囲が好ましい。この範囲であれば、皮膚バリア機能強化剤を配合した場合、製剤及び製剤中の有効成分の経時安定性に影響を及ぼすことが無く、より高い効果を発揮させることができる。また、表皮細胞賦活剤と抗酸化剤は任意の比率で混合することができるが、皮膚バリア機能強化の効果の観点から、２０：１〜１：２０の範囲が好ましく、１０：１〜１：１０の範囲が更に好ましい。
【００６２】また、コレステロールおよびその誘導体を併用する場合は、コレステロール類として合計で０．０００１〜１０重量％の範囲で配合することが好ましく、さらには０．００１〜５重量％の範囲で配合することが特に好ましい。また、上記の表皮細胞賦活剤と抗酸化剤の合計量と、コレステロールおよびコレステロール誘導体の配合比には特に限定は無く、任意の比率で配合できる。
【００６３】このようにして調製される皮膚バリア機能強化剤を、有効成分として皮膚外用剤に配合する場合、その合計の配合量は０．０００３〜２０重量％が好ましく、０．００１重量％〜１０重量％が効果の面で特に好ましい。
【００６４】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、粉末剤、顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水、乳液、クリーム、美容液、パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション、メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状、油性、固形状等の各剤型のファンデーション、アイカラー、チークカラー等のメイクアップ化粧料、クレンジングクリーム、クレンジングローション、クレンジングフォーム、洗顔石鹸、ボディシャンプー等の皮膚洗浄料、ヘアーシャンプー、ヘアーリンス、ヘアートリートメント等の毛髪用化粧料等としても提供することができる。
【００６５】なお本発明に係る皮膚外用剤には、上記植物、生薬および菌類の抽出物の他に、油性成分、界面活性剤、保湿剤、顔料、紫外線吸収剤、香料、防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、真皮線維芽細胞賦活剤、抗炎症剤、美白剤等の生理活性成分をも含有させることができる。また、本発明以外の表皮細胞賦活剤や抗酸化剤を組み合わせて使用しても何ら問題は無い。
【００６６】
【実施例】次いで、実施例に用いる表皮細胞賦活剤および抗酸化剤としての植物、生薬および菌類の抽出物の製造方法、表皮細胞に対するストレス抑制効果の確認試験、皮膚外用剤としての実施例とその有効性確認試験により、本発明について更に詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによって何ら限定されることはない。
【００６７】＜表皮細胞賦活剤の製造例＞＜製造方法１＞ 乾燥した植物もしくは菌類を粉砕し、１０重量倍量の５０容量％エタノール水溶液で１週間室温にて浸漬する。これをろ過し、減圧下、濃縮及び乾燥を行い抽出物を得る。この製造方法で得られた植物もしくは菌類の抽出物を製造例１から製造例２１とした。これを使用部位とともに表１に示した。
【００６８】
【表１】

【００６９】＜製造例２２＞ 乾燥したニンジンの地上部位を粉砕し、１０重量倍量のプロピレングリコールで１週間室温で浸漬する。これを濾過し、製造例２２とした。
【００７０】＜製造例２３＞ 乾燥したビロウドアオイの全草を粉砕し、１０重量倍量の５０容量％１，３−ブチレングリコール水溶液にて、５０℃で１日浸漬する。これをろ過し、製造例２３とした。
【００７１】＜製造例２４＞ 乾燥したトウキの全草を粉砕し、１０重量倍量のｎ−ヘキサンにて、室温で２週間浸漬する。これをろ過後、ｎ−ヘキサンを留去して減圧下乾燥させて製造例２４とした。
【００７２】＜抗酸化剤の製造例＞＜製造方法２＞ 乾燥した植物を粉砕し、１０重量倍量の５０容量％エタノール水溶液で１週間室温にて浸漬する。これをろ過し、減圧下、濃縮及び乾燥を行い抽出物を得る。この製造方法で得られた植物もしくは菌類の抽出物を製造例２５から製造例５１とした。これを使用部位とともに表２に示した。
【００７３】
【表２】

【００７４】＜製造例５２＞ 乾燥したカシアの樹皮を粉砕し、１０重量倍量の精製水で１週間室温で浸漬する。これを濾過し、製造例５２とした。
【００７５】＜製造例５３＞ 乾燥したパセリの全草を粉砕し、１０重量倍量の５０容量％１，３−ブチレングリコール水溶液にて、５０℃で１日浸漬する。これをろ過し、製造例５３とした。
【００７６】＜製造例５４＞ 乾燥したのトウキンセンカの全草を粉砕し、１０重量倍量のｎ−ヘキサンにて、室温で２週間浸漬する。これをろ過後、ｎ−ヘキサンを留去して減圧下乾燥させて製造例５４とした。
【００７７】また、上記以外の製造例以外に、市販の原料が入手可能な場合は、それを用いても何ら問題は無い。
【００７８】＜紫外線ストレスの抑制試験＞ヒト表皮細胞を用いて、紫外線に対する抵抗力の変化を評価する試験を行った。皮膚バリア機能強化剤としての表皮細胞賦活剤および抗酸化剤の組合せは次のとおりである。表皮細胞賦活剤として、トウキ抽出物（製造例１０）、ブクリョウタケ抽出物（製造例１８）、ビロウドアオイ抽出物（製造例１６）、抗酸化剤として、カシア抽出物（製造例３０）、ゲンノショウコ（製造例３２）、セイヨウニワトコ抽出物（製造例３８）をそれぞれ単独で用いた場合の試験（比較例１Ａ〜比較例３Ｂ）と表３に示した組合せの試験（実施例１〜実施例３）を行った。
【００７９】正常ヒト表皮ケラチノサイトを１穴当たり２．０×１０４個となるように９６穴プレートに播種した。播種培地は市販培地のＫＧ−２（クラボウ）を用いる。２４時間培養後、植物抽出物を合計で０．０８ｍｇ／ｍＬの濃度になるように溶解したＫＧ−２培地に交換し、さらに２４時間培養を行った。その後、ＵＶＢランプ（東芝 ＦＬ ２０ＳＥ）にてＵＶＢを１５０ｍＪ／ｃｍ２照射し、さらに２４時間培養する。ニュートラルレッド試薬（２０μｇ／ｍＬ）を溶解したＫＧ−２培地と交換し、２時間培養した。その後、培地を除去してＰＢＳ（−）で洗浄し、１規定塩酸（３０容量％エタノール水溶液）を添加して十分に細胞と混合した。その後、５５０ｎｍと６５０ｎｍにおける吸光度（濁度）を測定し、両測定値の差により細胞生存率を評価した。抽出液無添加の実験結果との間でｔ検定を行い、紫外線ストレス抑制効果を判定した。
【００８０】
【表３】

【００８１】表３より明らかなように、表皮細胞賦活剤もしくは抗酸化剤を単独で用いた場合よりも、表皮細胞賦活剤と抗酸化剤を組み合わせて使用した場合のほうが、紫外線照射後の表皮細胞の生存率が高まった。なお、有効成分未添加の場合と比較して、実施例１と実施例２は危険率５％で生存率が有意に向上し、実施例３では危険率１％で生存率が向上した。すなわち表皮細胞賦活剤と抗酸化剤を組み合わせて使用することにより、各有効成分を単独で使用する場合よりも、表皮細胞の紫外線ストレスを抑制する効果が高まることが明らかとなった。
【００８２】次に、製造例１〜製造例２４の表皮細胞賦活剤、製造例２５〜製造例５４の抗酸化剤、コレステロール及びコレステロールを用いた皮膚バリア機能強化剤の実施例を示す。
【００８３】＜紫外線ストレスの抑制試験２＞ＵＶＢの暴露により皮膚のバリア機能が崩壊することが知られている。このバリア機能の崩壊を示す現象として、皮膚の水分蒸散量の増加が考えられる。そこで、皮膚バリア機能の崩壊の抑制を評価するため、へアレスマウスを用いて紫外線ストレスの抑制効果の確認試験を行った。
【００８４】
［実施例］皮膚バリア機能強化剤（１）ステアリン酸 １．００（重量％）
（２）セタノール １．００（３）リンゴ酸ジイソステアリル ３．００（４）スクワラン ８．００（５）２−エチルヘキサン酸セチル ８．００（６）モノステアリン酸ポリオキシエチレン ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） １．５０（７）モノステアリン酸グリセリン １．５０（８）コレステロール誘導体 表７に記載の量（９）１重量％カルボキシビニルポリマー水溶液 １５．００（１０）ジプロピレングリコール ６．００（１１）１０重量％Ｌ−アルギニン水溶液 １．５０（１２）精製水 残部（１３）表皮細胞賦活剤 表４に記載の量（１４）抗酸化剤 表４に記載の量製造方法：（１）から（８）までを８０℃まで加熱し均一に溶解もしくは分散し、油相とする。また、（９）、（１０）および（１２）を８０℃まで加熱し、水相とする。水相に油相を撹拌しながら加え、予備乳化を行った後、（１１）を加えてホモミキサーを用いて均一に乳化する。乳化終了後、冷却を行い４５℃で（１３）および（１４）を加え、実施例４〜実施例４１とした （表６および表７）。また、対応する実施例の（１３）を倍量にし、（１４）を精製水に代替したものを比較例４Ａ〜比較例４１Ａ（表８）、および（１４）を倍量にし、（１３）を精製水に代替したものを比較例４Ｂ〜比較例４１Ｂ（表９）として調製した。また、（１３）および（１４）を精製水に代替しコレステロール誘導体のみを配合したものを、比較例３５Ｃ〜比較例４１Ｃ（表１０）として調製した。また、（８）、（１３）、（１４）を精製水に代替したものとコントロールとした。なお、コレステロール誘導体は下表５に記載のものを使用した。
【００８５】
【表４】

【００８６】
【表５】

【００８７】
【表６】

【００８８】
【表７】

【００８９】
【表８】

【００９０】
【表９】

【００９１】
【表１０】

【００９２】以上の実施例、比較例およびコントロールを用いて試験を行った。
【００９３】ヘアレスマウス（６週齢メス）の１０匹を一群として試験を行った。へアレスマウスの背部に２．０ｃｍ×２．５ｃｍの長方形の枠を計４箇所取り、それぞれの枠に、試料として上記の実施例、対応する２種類の比較例およびコントロールを１日１回、１００μＬずつ１０日間塗布した。なお、比較例３２Ｃから比較例３５Ｃのサンプルに関しては、この４種の試料で１群とした。その後、へアレスマウスにＵＶＢ（２００ｍＪ／ｃｍ２）を照射した。照射直前と照射後７２時間における経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）をエバポリメーター ＥＰ−１（ＳｅｒｖｏＭｅｄ社製）にて測定した。照射直前の水分蒸散量の平均値に対する、照射後７２時間後の水分蒸散量の平均値の比値にて結果を表１１および表１２に示す。なお、コントロール塗布部位の比値は４．２であり、水分蒸散量が紫外線照射の後で４．２倍に増加していた。
【００９４】
【表１１】

【００９５】
【表１２】

【００９６】表１１および表１２から、何れの試料を塗布した群も紫外線照射後の水分蒸散量の増加の度合いはコントロールよりも少なかったことが明らかであるが、特に実施例塗布群においては、それぞれに対応する比較例との比較に於いても、水分蒸散量の増加は抑えられていた。すなわち、実施例塗布群は比較例塗布群と比較して、皮膚のバリア機能が強化されていることが明らかとなった。
【００９７】さらに、表皮細胞賦活剤と抗酸化剤の組合せが同じである、実施例８と実施例実施例３５、実施例１７と実施例３６、実施例１３と実施例３７、実施例３２と実施例３８、実施例１０と実施例３９、実施例１２と実施例４０、実施例２１と実施例４１の結果を比較すると、その結果は表１３に示したようにコレステロール誘導体を含有する実施例の方が水分蒸散量の増加を抑える効果が高いということが明らかとなった。
【００９８】
【表１３】

【００９９】以下に、皮膚バリア機能強化剤の実施例を示す。
【０１００】
［実施例４２］ クレンジングマッサージクリーム（１）精製水 １００とする残部（重量％）
（２）１，３−ブチレングリコール ７．００（３）ショ糖脂肪酸エステル ３．００（４）Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム １．００（５）カルボキシビニルポリマー（１重量％水溶液） １５．００（６）Ｌ−アルギニン（１０重量％水溶液） １．５０（７）パラオキシ安息香酸エステル ０．１０（８）スクワラン ４４．００（９）ベヘニルアルコール １．５０（１０）親油型モノステアリン酸グリセリン １．５０（１１）ステアリン酸 １．００（１２）トリイソステアリン酸グリセリル １．００（１３）硬化油 ０．５０（１４）ヒドロキシステアリン酸コレステリル １．００（１５）香料 ０．１０（１６）表皮細胞賦活剤（製造例２（ウコン）） ０．０５（１７）表皮細胞賦活剤（製造例３（ウマスギゴケ）） ０．０５（１８）表皮細胞賦活剤 （製造例２３（ビロウドアオイ）） ２．００（１９）抗酸化剤（製造例２８（オウレン）） ０．０５（２０）抗酸化剤（製造例２９（オノニス）） ０．０５（２１）抗酸化剤（製造例５２（カシア）） ２．００（２２）抗酸化剤（製造例３２（ゲンノショウコ）） ０．０５製法：（８）〜（１４）の油相成分を混合 、加熱溶解して７０℃とする。一方（１）〜（７）の水相成分を混合 、溶解して７０℃に加熱する。この水相成分に前記油相を徐々に添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却して４０℃にて（１５）〜（２２）を添加 、混合する。
【０１０１】
［実施例４３］ 拭取り用化粧水（１）精製水 １００とする残部（重量％）
（２）エタノール ８．００（３）グリセリン ４．００（４）モノラウリン酸ポリグリセリル ０．７０（５）クエン酸ナトリウム ０．０５（６）クエン酸 ０．０１（７）ショ糖脂肪酸エステル ０．０４（８）パラオキシ安息香酸エステル ０．０１（９）香料 ０．０５（１１）表皮細胞賦活剤（製造例１０（トウキ）） ０．０３（１２）表皮細胞賦活剤（製造例２２（ニンジン）） １．５０（１３）表皮細胞賦活剤（製造例１４（ヒエンソウ）） ０．０３（１３）抗酸化剤（製造例２８（オウレン）） ０．０３（１４）抗酸化剤（製造例４４（パセリ）） ０．０３製法：（２）〜（１４）の成分を均一に溶解、混合し、（１）を加えて均一化する。
【０１０２】
［実施例４４］ 洗顔フォーム（１）ミリスチン酸 ２４．３０（重量％）
（２）パルミチン酸 ３．６５（３）自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ３．００（４）コレステロール ０．２５（５）精製水 １００とする残部（６）グリセリン １７．００（７）水酸化カリウム ７．７５（８）ジグリセリン ３．００（９）１，３−ブチレングリコール １．００（１０）Ｎ−ステアロイル −Ｌ−グルタミン酸二ナトリウム １．００（１１）モノラウリン酸ポリグリセリル ０．５０（１２）パラオキシ安息香酸エステル ０．１０（１３）表皮細胞賦活剤（製造例５（オトギリソウ）） ０．１０（１４）表皮細胞賦活剤（製造例２４（トウキ）） ０．１０（１５）表皮細胞賦活剤 （製造例１６（ビロウドアオイ）） ０．１０（１６）抗酸化剤（製造例２８（オウレン）） ０．１０（１７）抗酸化剤（製造例５３（パセリ）） １．００（１８）香料 ０．１０製法：（１）〜（４）の油相成分を混合 、７５℃まで加熱し、分散、溶解させる。一方（５）〜（１２）の水相成分を混合 、溶解して７５℃に加熱する。この水相成分に前記油相を徐々に添加してケン化した後、冷却して４０℃にて（１３）〜（１８）を添加 、混合する。
【０１０３】
［実施例４５］ クレンジングクリーム（１）精製水 １００とする残部（重量％）
（２）グリセリン １５．８０（３）ショ糖脂肪酸エステル ５．００（４）イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ３．００（５）１，３−ブチレングリコール １．００（６）パラオキシ安息香酸メチル ０．０２（７）スクワラン ３２．００（８）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル １８．５５（９）ジカプリン酸ネオペンチルグリコール ９．３０（１０）ステアリン酸 １．００（１１）ホホバ油 １．００（１２）ミツロウ １．００（１３）混合脂肪酸トリグリセリド １．００（１４）ステアリン酸コレステリル ０．５０（１５）香料 ０．１０（１６）表皮細胞賦活剤（製造例２（ウコン）） ０．０５（１７）表皮細胞賦活剤 （製造例１５（ヒカゲノカズラ）） ０．０５（１８）表皮細胞賦活剤 （製造例１６（ビロウドアオイ）） ０．０５（１９）抗酸化剤（製造例２８（オウレン）） ０．０５（２０）抗酸化剤（製造例２９（オノニス）） ０．０５（２１）抗酸化剤（製造例３０（カシア）） ０．０５（２２）抗酸化剤（製造例３２（ゲンノショウコ）） ０．０５製法：（７）〜（１４）の油相成分を混合 、加熱溶解して７０℃とする。一方（１）〜（６）の水相成分を混合 、溶解して７０℃に加熱する。この水相成分に前記油相を徐々に添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却して４０℃にて（１５）〜（２２）を添加 、混合する。
【０１０４】
［実施例４６］ 洗顔料（１）精製水 １００とする残部（重量％）
（２）グリセリン １７．００（３）水酸化カリウム ７．７５（４）ジグリセリン ３．００（５）１，３−ブチレングリコール １．００（６）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０（７）ミリスチン酸 ２４．３０（８）パルミチン酸 ３．６５（９）自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ３．００（１０）コレステロール ０．１５（１１）マルチトールヒドロキシアルキルエーテル １．００（１２）ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン液 （３０重量％水溶液） １．００（１３）表皮細胞賦活剤（製造例５（オトギリソウ）） ０．１０（１４）表皮細胞賦活剤（製造例１０（トウキ）） ０．１０（１５）表皮細胞賦活剤 （製造例１６（ビロウドアオイ）） ０．１０（１６）抗酸化剤（製造例２８（オウレン）） ０．１０（１７）抗酸化剤（製造例４４（パセリ）） ０．１０（１８）香料 ０．２０製法：（７）〜（１２）の油相成分を混合 、７５℃まで加熱し、分散、溶解する。一方（１）〜（６）の水相成分を混合 、溶解して７５℃に加熱する。この水相成分に前記油相を徐々に添加してケン化した後、冷却して４０℃にて（１３）〜（１８）を添加 、混合する。
【０１０５】
［実施例４７］ 化粧水（１）精製水 １００とする残部（重量％）
（２）エタノール １０．００（３）グリセリン １．５０（４）クエン酸ナトリウム ０．０９（５）クエン酸 ０．０２（６）パラオキシ安息香酸メチル ０．０５（７）ショ糖脂肪酸エステル ０．０４（８）香料 ０．０２（９）表皮細胞賦活剤（製造例６（ガンビールノキ）） ０．０２（１０）表皮細胞賦活剤 （製造例１１（トウチュウカソウ）） ０．０２（１１）表皮細胞賦活剤（製造例１２（ナツメ）） ０．０２（１２）表皮細胞賦活剤（製造例１９（モモ）） ０．０２（１３）抗酸化剤（製造例３１（キハダ）） ０．０２（１４）抗酸化剤（製造例３８（セイヨウニワトコ） ０．０２（１５）抗酸化剤（製造例４２（トウキンセンカ）） ０．０２製法：（２）〜（１５）の成分を混合 、溶解し 、（１）を加えて均一化する。
【０１０６】
［実施例４８］ 乳液（１）精製水 １００とする残部（重量％）
（２）グリセリン ３．６０（３）カルボキシビニルポリマー ０．１０（４）Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．２４（５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０（６）１，３−ブチレングリコール ０．０１（７）Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸二ナトリウム ０．０１（８）キサンタンガム ０．０１（９）ポリアクリル酸ナトリウム ０．０１（１０）Ｌ−アルギニン ０．２４（１１）スクワラン ３．２４（１２）ステアリン酸 ０．７２（１３）セタノール ０．６０（１４）ミツロウ ０．４８（１５）親油型モノステアリン酸グリセリン ０．４８（１６）ホホバ油 ０．１０（１７）混合脂肪酸トリグリセリド ０．１０（１８）ベヘニルアルコール ０．０１（１９）エタノール ４．００（２０）香料 ０．０５（２１）表皮細胞賦活剤（製造例４（ホウシュンカ）） ０．０５（２２）表皮細胞賦活剤（製造例８（シャクヤク）） ０．０５（２３）表皮細胞賦活剤（製造例１２（ナツメ）） ０．０５（２４）表皮細胞賦活剤 （製造例１６（ビロウドアオイ）） ０．０５（２５）表皮細胞賦活剤 （製造例１８（ブクリョウタケ）） ０．０５（２６）表皮細胞賦活剤（製造例１９（モモ）） ０．０５（２７）抗酸化剤（製造例２９（オノニス）） ０．０５（２８）抗酸化剤（製造例３１（キハダ）） ０．０５製法：（１１）〜（１８）の油相成分を混合 、７５℃まで加熱し、分散、溶解する。一方（１）〜（１０）の水相成分を混合 、溶解して７５℃に加熱する。この水相成分に前記油相を徐々に添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却して４０℃にて（１９）〜（２８）を添加 、混合する。
【０１０７】
［実施例４９］ 水中油乳化型クリーム（１）精製水 １００とする残部（重量％）
（２）１，３−ブチレングリコール １０．００（３）Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．４０（４）ショ糖脂肪酸エステル ０．４０（５）Ｌ−アルギニン ０．１３（６）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０（７）ミリスチン酸オクチルドデシル ７．００（８）グリセリン ５．００（９）スクワラン ４．００（１０）親油型モノステアリン酸グリセリン ３．５０（１１）ミツロウ ３．００（１２）ステアリン酸 １．００（１３）ベヘニルアルコール １．００（１４）パルミチン酸 ０．５０（１５）コレステロール ０．３０（１６）表皮細胞賦活剤 （製造例６（ガンビールノキ）） ０．１０（１７）表皮細胞賦活剤（製造例９（センキュウ）） ０．１０（１８）表皮細胞賦活剤 （製造例１７（フキタンポポ）） ０．１０（１９）表皮細胞賦活剤（製造例２０（ヤナギラン）） ０．１０（２０）表皮細胞賦活剤（製造例２１（ユキノシタ）） ０．１０（２１）抗酸化剤（製造例２８（オウレン）） ０．１０（２２）抗酸化剤（製造例３９（セイヨウヤドリギ）） ０．１０製法：（７）〜（１５）の油相成分を混合 、７５℃まで加熱し、分散、溶解する。一方（１）〜（６）の水相成分を混合 、溶解して７５℃に加熱する。この水相成分に前記油相を徐々に添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却して４０℃にて（１６）〜（２２）を添加 、混合する。
【０１０８】
［実施例５０］ パック（１）精製水 １００とする残部（重量％）
（２）ポリビニルアルコール １２．５０（３）エタノール １０．００（４）グリセリン ５．００（５）トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン ０．１０（６）ポリエチレングリコール（平均分子量１５４０） ３．００（７）モノラウリン酸ソルビタン ０．３０（８）香料 ０．２５（９）ショ糖脂肪酸エステル ０．０５（１０）パラオキシ安息香酸メチル ０．０２（１１）Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸 ジ（コレステリル・ベヘニル・オクチルドデシル） ０．０１（１２）表皮細胞賦活剤（製造例８（シャクヤク）） ０．０５（１３）表皮細胞賦活剤（製造例１２（ナツメ）） ０．０５（１４）表皮細胞賦活剤 （製造例１７（フキタンポポ）） ０．０５（１５）抗酸化剤（製造例５４（トウキンセンカ）） ０．０５製法：（１）に（２）〜（１５）の成分を順次添加して、混合 、溶解 、均一化する。
【０１０９】なお本発明の各実施例については、２５℃で６カ月間保存した場合に、着色、着臭、内容成分の凝集 、析出又は沈着、相分離といった状態の変化は全く認められなかった。
【０１１０】
【発明の効果】表皮細胞賦活剤から選ばれる１種もしくは２種以上と抗酸化剤から選ばれる１種もしくは２種以上の有効成分を併用することにより、表皮細胞のストレスに対する抵抗力に高めることができる。さらに、特定のコレステロール、フィトステロールおよびその誘導体から選ばれる１種もしくは２種以上を併用することで、効果的に皮膚のバリア機能を高めることができる。
【出願人】 【識別番号】０００１３５３２４
【氏名又は名称】株式会社ノエビア
【住所又は居所】兵庫県神戸市中央区港島中町６丁目１３番地の１
【出願日】 平成１４年５月２日（２００２．５．２）
【代理人】
【公開番号】 特開２００３−１７１３１０（Ｐ２００３−１７１３１０Ａ）
【公開日】 平成１５年６月２０日（２００３．６．２０）
【出願番号】 特願２００２−１３０６３８（Ｐ２００２−１３０６３８）