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【発明の名称】 眼科用組成物
【発明者】 【氏名】都築 章
【住所又は居所】愛知県春日井市高森台五丁目１番地１０ 株式会社メニコン総合研究所内

【氏名】谷川 定康
【住所又は居所】愛知県春日井市高森台五丁目１番地１０ 株式会社メニコン総合研究所内

【氏名】越智 隆洋
【住所又は居所】愛知県春日井市高森台五丁目１番地１０ 株式会社メニコン総合研究所内
【要約】 【課題】眼やコンタクトレンズの汚れ、中でも脂質汚れに対する洗浄効果に優れ、なお且つ眼に対する安全性を充分に確保することの出来る眼下用組成物を提供すること。

【解決手段】ポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上からなるＡ成分と共に、カプロン酸及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上からなるＢ成分を含有するように、眼下用組成物を構成した。
【特許請求の範囲】
【請求項１】 ポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上からなるＡ成分と共に、カプロン酸及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上からなるＢ成分を含有せしめたことを特徴とする眼科用組成物。
【請求項２】 前記Ａ成分が、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー又はその誘導体である請求項１に記載の眼科用組成物。
【請求項３】 前記ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー又はその誘導体が、２〜４０のＨＬＢ値を有している請求項２に記載の眼科用組成物。
【請求項４】 前記Ａ成分が、０．０１〜５．０ｗ／ｗ％の割合において含有せしめられている請求項１乃至請求項３の何れかに記載の眼科用組成物。
【請求項５】 前記Ｂ成分が、０．０１〜５．０ｗ／ｗ％の割合において含有せしめられている請求項１乃至請求項４の何れかに記載の眼科用組成物。
【請求項６】 防腐剤、増粘剤、緩衝剤、キレート化剤、等張化剤、界面活性剤のうちの少なくとも１種以上を、更に含有している請求項１乃至請求項５の何れかに記載の眼科用組成物。
【請求項７】 請求項１乃至請求項６の何れかに記載の眼科用組成物からなることを特徴とする点眼薬。
【請求項８】 請求項１乃至請求項６の何れかに記載の眼科用組成物からなり、それを、コンタクトレンズを眼に装用した状態下において点眼することにより、かかるコンタクトレンズの洗浄が行なわれるようにしたことを特徴とする点眼薬。
【請求項９】 請求項１乃至請求項６の何れかに記載の眼科用組成物からなることを特徴とするコンタクトレンズ用剤。
【請求項１０】 請求項９に記載のコンタクトレンズ用剤からなるコンタクトレンズ用洗浄液であって、コンタクトレンズを眼から外した状態下において、該コンタクトレンズ用洗浄液とコンタクトレンズとを接触せしめることにより、かかるコンタクトレンズの洗浄が行なわれるようにしたことを特徴とするコンタクトレンズ用洗浄液。
【発明の詳細な説明】【０００１】
【技術分野】本発明は、眼科用組成物に係り、特に、優れた洗浄効果を発揮すると共に、眼に対する安全性をも充分に備えた眼科用組成物、中でも点眼薬や、コンタクトレンズ用洗浄液等のコンタクトレンズ用剤に関するものである。
【０００２】
【背景技術】従来から、コンタクトレンズは、非含水性コンタクトレンズと含水性コンタクトレンズとに分類されたり、また、ハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズとに分類されたりしている。そして、それらの何れのコンタクトレンズにおいても、その装用によって、涙液に由来する脂質（眼脂）等の汚れが付着することがあり、更には、そのようなレンズの涙液汚れに起因して、装用感の悪化や視力の低下、結膜充血等といった眼障害が惹起されるようになるところから、かかるコンタクトレンズを毎日継続して、安全に且つ快適に使用するためには、コンタクトレンズに対して洗浄処理を施すことが必要不可欠となっている。
【０００３】ところで、そのようなコンタクトレンズの洗浄処理に際しては、一般に、汚れの洗浄乃至は除去効果を有する適当なコンタクトレンズ用の洗浄液が用いられるのであるが、このようなコンタクトレンズ用洗浄液としては、洗浄成分たる界面活性剤を添加、含有せしめてなる各種の液剤が、これまでに提案されてきており、例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー等のポリオキシアルキレンブロックコポリマーや、その誘導体を配合せしめたものが知られている。
【０００４】しかしながら、このポリオキシアルキレンブロックコポリマー乃至はその誘導体を洗浄成分として含むコンタクトレンズ用洗浄液にあっては、通常、眼に対する安全性を重視し、且つ、コンタクトレンズの直径やベースカーブ等のコンタクトレンズの規格が変化して、コンタクトレンズの形状や物性に悪影響が出ないよう、かかる洗浄成分の液中濃度が出来るだけ低くなるように調製されるところから、そういった低濃度の洗浄成分では、脂質可溶化能の如き洗浄力が充分に発揮され得ない問題が内在しているのであり、それ故に、このような洗浄液を用いてコンタクトレンズの洗浄処理を行なう場合には、脂質等の汚れがコンタクトレンズに残留し、そして蓄積されるようになるために、眼に対して悪影響が及ぼされる等といった問題の発生が、懸念されるのである。
【０００５】一方、カプロン酸及びその誘導体は、従来より、抗炎症剤や抗アレルギー剤等の医薬品として用いられており、例えば、特開平７−２５７５５号公報にて提案されているビタミンＡ類可溶化水性点眼剤の調製方法や、特開平８−１９８７４６号公報にて提案されている可溶化点眼剤においては、薬剤として、カプロン酸の誘導体であるε−アミノカプロン酸が、必要に応じて配合せしめられている。
【０００６】また、ε−アミノカプロン酸は、上述した抗炎症剤、抗アレルギー製剤等といった薬剤としてのみならず、様々な目的の下に水溶液中に添加され、用いられているのであり、その中でも、特に、ε−アミノカプロン酸と非イオン性界面活性剤とが併用された液剤（溶剤）等については、特開平５−４９１８号公報、特開平５−１７３５０号公報、特開平５−１３９９５５号公報、特開平１０−２９９３７号公報、及び特開平１１−２２８４０４号公報等において、様々なものが提案されている。具体的には、例えば、特開平５−１３９９５５号公報にて提案された点眼剤にあっては、液剤中の界面活性剤の加水分解を抑制し、長期にわたって外観の安定を図ることを目的として、エステル系非イオン界面活性剤及びグリチルリチン酸塩類を配合した点眼剤に、ε−アミノカプロン酸及び脂溶性物質が併用されているのであり、また、特開平１１−２２８４０４号公報において提案された水性点眼剤にあっては、生理的ｐＨ近くにおいてジピベフリンの安定性を有意に改善すべく、ジピベフリンまたはその薬剤学的に許容される塩を有効成分とする水性点眼剤に、ε−アミノカプロン酸及び非イオン性界面活性剤が併用されている。
【０００７】而して、本発明者らが、カプロン酸及びその誘導体、並びに、上述したε−アミノカプロン酸と非イオン性界面活性剤とを併用した液剤について、種々なる検討を行なったところ、カプロン酸及びその誘導体を単独で配合せしめてなる液剤は勿論のこと、従来の、ε−アミノカプロン酸と非イオン性界面活性剤とを併用した液剤にあっては、脂質可溶化能が殆ど変わりない乃至は低下し、脂質汚れの洗浄効果において不十分なものであることが、判明したのである。
【０００８】
【解決課題】かかる状況下において、本発明者らが更に鋭意検討を重ねた結果、上記のカプロン酸及びその誘導体には、非イオン性界面活性剤の中でも、特に、前記したポリオキシアルキレンブロックコポリマーやその誘導体の有する脂質可溶化能を飛躍的に向上させる働きがあることを知見したのであり、そして、そのようなカプロン酸及びその誘導体のうちの少なくとも１種を、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体のうちの少なくとも１種と併用して、それらの両者を共存せしめてなる液剤にあっては、特に脂質汚れに対する有効な洗浄効果の実現と、眼に対する毒性の低減とを両立して達成することが出来ることを見出したのである。
【０００９】従って、本発明は、上述せる如き知見に基づいて完成されたものであって、その解決課題とするところは、眼の汚れやコンタクトレンズの汚れ、中でも脂質汚れに対する洗浄効果に優れ、なお且つ眼に対する安全性をも充分に確保することの出来る眼科用組成物を提供することにある。
【００１０】
【解決手段】そして、本発明にあっては、かかる課題を解決するために、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上からなるＡ成分と共に、カプロン酸及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上からなるＢ成分を含有せしめたことを特徴とする眼科用組成物を、その要旨とするものである。
【００１１】すなわち、この本発明に従う眼科用組成物にあっては、Ａ成分としてのポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上と、Ｂ成分としてのカプロン酸及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上とが組み合わされて、必須の成分として共に含有せしめられていることにより、前記Ａ成分の本来的に有する脂質可溶化能が効果的に増強せしめられ得たものとなっているところから、かかるＡ成分の濃度を適度に調整することによって、眼に対する安全性を充分に確保しつつ、眼の汚れやコンタクトレンズの汚れ、特にコンタクトレンズに付着した涙液汚れ、中でも脂質汚れに対する優れた洗浄乃至は除去効果を有利に実現することが出来るという特徴を有しているのである。
【００１２】なお、このような本発明に従う眼科用組成物における好ましい態様の一つによれば、前記Ａ成分としては、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー又はその誘導体が有利に用いられ、また、本発明において、かかるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー又はその誘導体は、２〜４０のＨＬＢ値を有するものであることが望ましいのであり、これによって、本発明の課題が有利に解消されることとなる。
【００１３】また、本発明における好ましい態様の他の一つによれば、前記したＡ成分は、０．０１〜５．０ｗ／ｗ％の割合において含有せしめられることが望ましく、また一方、前記Ｂ成分は、０．０１〜５．０ｗ／ｗ％の割合において含有せしめられることが望ましい。このような含有量の採用によって、眼に対する安全性が有利に確保され、また脂質汚れに対する洗浄効果がより一層有利に発揮せしめられ得るのである。
【００１４】さらに、かかる本発明に従う眼科用組成物にあっては、上記の如きＡ成分及びＢ成分以外にも、更に必要に応じて、防腐剤、増粘剤、緩衝剤、キレート化剤、等張化剤、界面活性剤のうちの少なくとも１種以上が含有せしめられて、使用され得、そしてそれによって、それらの成分に応じた更なる機能、例えばコンタクトレンズの保存機能等が有利に付加されることとなる。
【００１５】また、本発明における別の好ましい態様によれば、上述せる如き眼科用組成物は、眼に対する安全性が充分に備えられたものであるところから、点眼薬として用いることが出来る。これによって、炎症やアレルギー等に対する治療薬としてのカプロン酸やその誘導体による眼の炎症を防止する効果が発現されることは勿論、眼に付着した汚れが有利に洗浄乃至は除去され得ることとなるのである。更に、本発明に従う眼科用組成物は、コンタクトレンズを眼に装用した状態下において点眼されることも、望ましく、これにより、かかるコンタクトレンズの洗浄が行なわれるようにすることが出来る。
【００１６】さらに、本発明における好ましい別の態様によれば、前述した眼科用組成物が、コンタクトレンズ用剤として用いられることも、望ましい。また、かかるコンタクトレンズ用剤がコンタクトレンズ用洗浄液として用いられ、コンタクトレンズを眼から外した状態下において、該コンタクトレンズ用洗浄液とコンタクトレンズとを接触せしめることにより、かかるコンタクトレンズの洗浄を行なうようにすることも、望ましい。
【００１７】
【発明の実施の形態】ところで、かくの如き本発明に従う眼科用組成物において、その必須の構成成分の一つたるＡ成分は、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体のうちの１種若しくは複数を組み合わせたものにて与えられ、以て良好な界面活性作用を発揮し得るものである。
【００１８】そして、本発明では、そのようなＡ成分を与えるポリオキシアルキレンブロックコポリマー又はその誘導体として、親水性及び親油性をそれぞれ示す２種類又はそれ以上のポリオキシアルキレン基がブロック的に配列、結合された構造乃至は部分構造を有する公知の高分子化合物のうちで、眼科的に許容され得る各種のものが有利に採用されるのであるが、望ましくは、そういった高分子化合物の中でも、前記２種類以上のポリオキシアルキレン基が、何れも２〜４の炭素数を有するもの、中でも特に、ポリオキシエチレン基からなるポリオキシエチレン（ＰＯＥ）鎖と、ポリオキシプロピレン基からなるポリオキシプロピレン（ＰＯＰ）鎖とを有するポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー又はその誘導体が、好適に用いられることとなる。
【００１９】ここにおいて、かかるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーとしては、例えば、非イオン性界面活性剤として市販されているプルロニック、プルロニックＲ、テトロニック、テトロニックＲ（以上、独国：ＢＡＳＦ社製）や、ポロクサマー等の公知の各種のものを利用することが出来、また、それらの中でも、ポロクサマー１２４、ポロクサマー１８８、ポロクサマー２３７、ポロクサマー３３８、ポロクサマー４０７、テトロニック９０４、テトロニック９０８、テトロニック１１０３、テトロニック１１０７の使用が、特に推奨される。
【００２０】また、前記Ａ成分として採用されるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの誘導体の具体例としては、各種ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの片末端乃至は両末端にある水酸基を、通常の変性手法に従って、エーテル化或いはエステル化せしめることにより得られる高分子化合物等が挙げられ、例えば、その代表的なものとして、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンモノアルキルエーテルやポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンジアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンモノアルキルエステル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンジアルキルエステルといったＰＯＥ−ＰＯＰ型のものや、ＰＯＥ−ＰＯＰ−ＰＯＥ型のもの等を挙げることが出来る。
【００２１】なお、そのようなポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー誘導体のうち、ＰＯＥ−ＰＯＰ型のものにあっては、下記の一般式（ａ）〜（ｈ）にて表わされる何れのものであっても、何等差し支えない。
（ａ） ＲＯ−（ＯＥ）x −（ＯＰ）y −Ｈ（ｂ） ＨＯ−（ＯＥ）x −（ＯＰ）y −Ｒ（ｃ） ＲＣＯＯ−（ＯＥ）x −（ＯＰ）y −Ｈ（ｄ） ＨＯ−（ＯＥ）x −（ＯＰ）y −ＣＯＲ（ｅ） ＲＯ−（ＯＥ）x −（ＯＰ）y −Ｒ’（ｆ） ＲＯ−（ＯＥ）x −（ＯＰ）y −ＣＯＲ’（ｇ） ＲＣＯＯ−（ＯＥ）x −（ＯＰ）y −Ｒ’（ｈ） ＲＣＯＯ−（ＯＥ）x −（ＯＰ）y −ＣＯＲ’但し、かかる一般式（ａ）〜（ｈ）において、ＯＥ及びＯＰは、それぞれ、オキシエチレン基（−ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ−）及びオキシプロピレン基（−ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−）を表わしている。また、Ｒ，Ｒ’は、何れも、炭素数が１〜２０の直鎖乃至は分岐鎖のアルキル基を表わし、また特に、一般式（ｅ）〜（ｈ）において、ＲとＲ’とは、互いに同一であっても、或いは異なっていても良いものである。更に、ｘ及びｙは、それぞれ前記ＯＥ及びＯＰの繰り返し数を表わすものであって、それぞれ、５〜１００及び１〜１０の整数である。
【００２２】そして、上記の如き一般式（ａ）〜（ｈ）にて表わされるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー誘導体について、その具体的なものとしては、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（４）モノセチルエーテル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）モノセチルエーテル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（８）モノセチルエーテル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（６）デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（３０）ＰＯＰ（６）デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（４）モノセチルエステル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）モノセチルエステル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（８）モノセチルエステル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（６）デシルテトラデシルエステル、ＰＯＥ（３０）ＰＯＰ（６）デシルテトラデシルエステル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（４）モノラウリルエーテル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（４）モノラウリルエステル、酢酸ＰＯＥ（３）ＰＯＰ（１）セチルエーテル、酢酸ＰＯＥ（３）ＰＯＰ（１）イソセチルエーテル、酢酸ＰＯＥ（３）ＰＯＰ（１）セチルエステル、酢酸ＰＯＥ（３）ＰＯＰ（１）イソセチルエステル等を例示することが出来る。
【００２３】また、前記ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー誘導体の代表例たるＰＯＥ−ＰＯＰ−ＰＯＥ型の高分子化合物としては、下記の一般式（ｉ）〜（ｎ）にて表わされるもの等を挙げることが出来る。
（ｉ） ＲＯ−（ＯＥ）a −（ＯＰ）b −（ＯＥ）a −Ｈ（ｊ） ＲＯ−（ＯＥ）a −（ＯＰ）b −（ＯＥ）a −Ｒ’（ｋ） ＲＣＯＯ−（ＯＥ）a −（ＯＰ）b −（ＯＥ）a −Ｈ（ｌ） ＲＣＯＯ−（ＯＥ）a −（ＯＰ）b −（ＯＥ）a −ＣＯＲ’（ｍ） ＯＨ−（ＯＥ）a −（ＯＰ）b −（ＯＥ）a −Ｒ（ｎ） ＯＨ−（ＯＥ）a −（ＯＰ）b −（ＯＥ）a −ＣＯＲなお、かかる一般式（ｉ）〜（ｎ）において、ＯＥ，ＯＰ及びＲ，Ｒ’については、前記一般式（ａ）〜（ｈ）の場合と同様である。また、ＯＥ及びＯＰの繰り返し数を表わすａ及びｂは、それぞれ、５〜１５０及び１０〜１００の整数であるが、好ましくは、ａ／ｂ＝０．５〜３．５であることが、望ましい。
【００２４】更にまた、前記ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー誘導体の他の例として、下記の一般式（ｏ）〜（ｙ）にて表わされる、酸化エチレンと酸化プロピレンとをエチレンジアミンへ逐次に付加して得られる四官能性ブロックコポリマーであるポロクサミン型の高分子化合物を例示することが出来る。
【化１】

【化２】

但し、かかる一般式（ｏ）〜（ｙ）において、Ｒは前記と同様な基であり、ａ，ｃ，ｆ，ｈは１〜１５０の整数である一方、ｂ，ｄ，ｅ，ｇは２〜５０の整数である。また、好適には、ａ／ｂ＝０．０１５〜３０であることが、望ましい。
【００２５】なお、本発明において、これらのポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーやその誘導体にあっては、優れた洗浄効果の実現という本発明の目的からして、そのＨＬＢ（親水親油バランス）の値が２〜４０の範囲内にあるもの、好適には７〜３０程度のものであることが、望ましいのである。
【００２６】そして、このような特定の高分子化合物のうちの少なくとも１種以上をＡ成分として含む本発明の眼科用組成物にあっては、更に、カプロン酸及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上が、Ｂ成分として共存せしめられていることによって、かかるＡ成分の界面活性能に基づくところの洗浄力、特に脂質可溶化能が大幅に増強され、以て、そのようなＡ成分の含有量を低濃度に抑えても、具体的には０．０１ｗ／ｗ％程度の濃度としても、洗浄効果が発揮され得ることとなったのである。このため、本発明において、Ａ成分は、通常、０．０１ｗ／ｗ％以上、好適には０．１ｗ／ｗ％以上、更に好適には０．３ｗ／ｗ％以上の濃度において用いられるのであるが、それの含有量が多くなり過ぎると、眼に対して刺激が与えられたり、細胞毒性が高くなって、生体に対する安全性が低下するようになるところから、その上限として、一般に、５．０ｗ／ｗ％以下、好ましくは３．０ｗ／ｗ％以下、更に好ましくは２．０ｗ／ｗ％以下の濃度が採用されることとなる。
【００２７】また、本発明に従って、上記せる如きＡ成分と共に眼科用組成物中に含有せしめられるＢ成分としてのカプロン酸及びその誘導体は、かかるＡ成分との併用によって、Ａ成分が元々有している脂質可溶化能の如き洗浄力を相剰的に向上せしめ得て、それにより、Ａ成分のみでは到底期待し得ない優れた洗浄効果の実現を可能にするものである。
【００２８】なお、そのようなカプロン酸及びその誘導体としては、例えば、ε−アミノカプロン酸、カプロン酸メチル、カプロン酸２−フルオロエチル、カプロン酸ヘキサニル、ε−アミノカプロン酸ビオプラーゼＴＣＣ、カプロン酸ヘキシル、ｎ−カプロン酸、カプロン酸エチル等を挙げることが出来、それらの化合物のうちの１種乃至は複数を組み合わせたものが、Ｂ成分として用いられることとなるが、有利には、ε−アミノカプロン酸、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、カプロン酸ヒドロコルチゾンが好適に用いられる。
【００２９】また、本発明において、かくの如きＢ成分の使用量は、その添加目的たる相剰的な洗浄効果の実現が有利に為され得るように、前記したＡ成分を構成する高分子化合物の種類等を考慮して、適宜に設定されるものであるが、一般に、Ｂ成分は、０．０１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度において、好ましくは０．０３〜４．０ｗ／ｗ％、さらに好ましくは０．５〜３．５ｗ／ｗ％の濃度となるように、用いられることとなる。けだし、かかるＢ成分の使用量が少なくなり過ぎると、洗浄力の向上効果が充分に奏され得なくなるからであり、逆に、余りにも多い使用量にあっては、眼への安全性に影響があったり、コンタクトレンズの規格、例えば、直径やベースカーブ等を変化させる等、コンタクトレンズの形状や物性に悪影響を及ぼすようになるからである。
【００３０】而して、本発明に従う眼科用組成物は、このような特定の２種類の成分Ａ，Ｂを、任意の順序にて、従来と同様に、適当な水系媒体中にそれぞれ適量において添加、含有せしめることにより、調製されるものであるが、本発明では、それらＡ成分及びＢ成分以外にも、更に必要に応じて、一般的な点眼薬やコンタクトレンズ用途の液剤において用いられている各種の添加成分のうちの１種乃至は２種以上が、通常の範囲内において添加せしめられていても、何等差し支えないのである。なお、そのような添加成分は、生体への安全性が高く、なお且つ眼科的に充分に許容され、しかもコンタクトレンズの形状又は物性に対する影響のないものであることが好ましく、また、そういった要件を満たす量的範囲内で用いられることが望ましいのであり、これによって、本発明の効果を何等阻害することなく、その添加成分に応じた各種の機能を洗浄液に対して有利に付与することが出来るのである。
【００３１】そして、例えば、本発明の眼科用組成物において、眼やコンタクトレンズの消毒効果、更には、眼科用組成物の防腐・保存効果を有利に発現させるためには、防腐効力を有する防腐剤が添加せしめられるのである。なお、そのような防腐剤としては、一般に、公知の各種のものの中から、適宜なものが選定されて、単独で或いは複数を組み合わせて用いられることとなる。
【００３２】因みに、かかる防腐剤としては、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸或いはその塩、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、クロロブタノール等が挙げられる。
【００３３】また、本発明において、眼科用組成物の粘度を適度に調整するためには、増粘剤を添加することが出来、例えば、ヘテロ多糖類等の種々のガム類；ポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリアクリルアミド等の合成有機高分子化合物；ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース誘導体；スターチ誘導体等の増粘剤が用いられることとなる。
【００３４】さらに、本発明に従う眼科用組成物にあっては、そのｐＨ値や浸透圧が大きくなり過ぎても、逆に小さくなり過ぎても、眼に対して刺激を与えたり、眼障害を招来する恐れがあるところから、通常、洗浄液のｐＨ値は、ｐＨ調整剤の添加によって、５．３〜８．５程度に調整されることが望ましく、また、浸透圧は、等張化剤を添加せしめることによって、２００〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇ程度に調整されることが好ましいのである。なお、そのようなｐＨの調整のために用いられるｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウムや塩酸等が利用される一方、浸透圧の調整に用いられる等張化剤として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、糖類、糖アルコール、及び多価アルコール若しくはそのエーテル又はそのエステルからなる群より選ばれた少なくとも１種以上の化合物が、一般に用いられる。
【００３５】更にまた、このような眼科用組成物のｐＨを前記した範囲に有効に且つ眼に対して安全な範囲に保つためには、一般に、少なくとも１種以上の緩衝剤が添加せしめられることとなるが、その緩衝剤としては、従来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて、用いられることとなる。具体的には、リン酸、ホウ酸、カルボン酸、オキシカルボン酸等の酸や、その塩（例えば、ナトリウム塩等）、更にはＧｏｏｄ−Ｂｕｆｆｅｒやトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（Ｔｒｉｓ）、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ）、炭酸水素ナトリウム等を、眼に対して安全であり、しかもコンタクトレンズに対する影響を少なくすることが出来るという理由から、挙げることが出来る。
【００３６】加えて、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズには、一般に、涙液からの汚れとして、カルシウム等が沈着乃至は吸着する可能性があることから、そのような不具合の発生を防止するべく、眼科用組成物には、キレート化剤も、また、有利に添加せしめられることとなるが、そのようなキレート化剤としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、例えばエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）等を用いることが出来る。
【００３７】この他、本発明に従う眼科用組成物にあっては、前述せる如きＡ成分とＢ成分との併用によってもたらされる相剰的な効果を何等阻害しないものであり、また、その効果を損なわない量である限りにおいて、公知の各種の界面活性剤、有利には、前記Ａ成分以外の界面活性剤が添加、含有せしめられていても良く、これによって、脂質の洗浄効果がより一層優れたものとなる。そして、そのような界面活性剤の中でも、チロキサポールの如きポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホルムアルデヒド縮合物等のポリエチレングリコール誘導体や、ポリソルベート８０の如きソルビタンモノオレート、セスキオレイン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリル等のグリセリン脂肪酸エステル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油等の使用が、生体に対する安全性の観点からして、好ましいとされる。
【００３８】なお、上述の説明より明らかなように、本発明に従う眼科用組成物の調製に際して、前記Ａ成分及びＢ成分やその他の成分が添加せしめられる水系媒体としては、水道水や精製水、蒸留水等の水そのものの他にも、水を主体とする溶液であれば、生理食塩水乃至は塩化ナトリウム含有水溶液や、公知のコンタクトレンズ用洗浄液や点眼薬等を利用することも可能であることは、言うまでもないところである。
【００３９】また、本発明の眼科用組成物は、後述するように、高い脂質可溶化能を示すものであり、水系媒体に溶解し難い非水溶性物質であっても、容易に溶解せしめ得るものであるところから、そのような性質を利用して、上記の如き各成分に加えて、更に、眼科用組成物に一般的に用いられている非水溶性物質を添加せしめることも、可能である。ここで、そのような非水溶性物質としては、例えば、ビタミンＡ類（パルミチン酸レチノール、β−カロチン等を含む）やビタミンＥ類（酢酸ｄ−α−トコフェロール等）等のビタミン類や、メントール、ボルネオール、カンフル、ゲラニオール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウィキョウ油、ハッカ油、ローズ油、クールミント等の清涼化剤等を、挙げることが出来る。
【００４０】そして、以上のようにして得られた、本発明に係る眼科用組成物を用いて、コンタクトレンズの洗浄処理を行なうに際しては、例えば、かかる眼科用組成物をコンタクトレンズ用洗浄液として用いて、眼から外したコンタクトレンズを、本発明のコンタクトレンズ用洗浄液で満たした適当な容器中に、所定時間の間、浸漬せしめたり、或いはかかる洗浄液にて擦り洗いする方法の他、該眼科用組成物を点眼薬として用い、コンタクトレンズを眼に装用したままの状態下、適量を点眼せしめることによって、眼球上において、コンタクトレンズを該眼科用組成物に接触せしめて、洗浄する手法等が、適宜に採用されることとなる。なお、本発明に従う眼科用組成物を点眼薬として用いた場合にあっては、コンタクトレンズの洗浄の他に、眼の洗浄も実現され得ることは勿論である。
【００４１】従って、かくの如く、本発明に従う眼科用組成物にて、目的とする眼やコンタクトレンズを洗浄せしめれば、眼やコンタクトレンズに付着する脂質等の涙液汚れを効果的に除去することが出来るのであり、しかも、本発明に従う眼科用組成物は、眼に対して高い安全性を持つものであることから、浸漬や擦り洗いによるコンタクトレンズの洗浄処理を長時間に亘って行なう場合にあっても、更には、かかる眼科用組成物を点眼して、眼球上でコンタクトレンズを洗浄せしめるような場合でも、眼障害等の問題を惹起するようなことがないという利点も享受することが出来るのである。そしてさらに、コンタクトレンズに悪影響を及ばさない利点をも享受することが出来るのである。
【００４２】なお、前述の如くして、眼に装用した状態下乃至は眼から外した状態下において洗浄せしめられたコンタクトレンズにあっては、更に必要に応じて、別に用意されるコンタクトレンズ用の殺菌液等により殺菌処理が施されてもよいことは、言うまでもない。
【００４３】また、本発明に従う眼科用組成物の対象としているコンタクトレンズとしては、その種類が何等限定されるものではなく、例えば、低含水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコンタクトレンズがその対象となり得るものであって、コンタクトレンズの材質等が、本発明の適用に際して何等問われることはない。
【００４４】
【実施例】以下に、本発明の幾つかの実施例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。
【００４５】先ず、精製水に対して、所定の添加成分を下記表１乃至表３に示される各種割合においてそれぞれ添加せしめることにより、ｐＨが６．８とされた各種液剤試料（試料Ｎｏ．１〜３６）を、それぞれ調製した。なお、かかる液剤試料の調製に際しては、本発明における必須の添加成分であるポリオキシアルキレンブロックコポリマー又はその誘導体（Ａ成分）として、ポロクサマー４０７（Ｐｘ４０７；ＢＡＳＦ社製、分子量：８０００〜１２０００）、テトロニック１１０７（ＢＡＳＦ社製、平均分子量：約１５０００）、及びポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（４）セチルエーテル（ＰＢＣ−３４；日光ケミカルズ株式会社製）を用いると共に、他の一つの必須添加成分であるカプロン酸又はその誘導体（Ｂ成分）としては、ε−アミノカプロン酸（第一化学薬品株式会社製）を用いた。また、前記Ａ成分以外の界面活性剤として、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレート（ｔｗｅｅｎ８０；日光ケミカルズ株式会社製、ＴＯ−１０Ｍ）、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル（ＮＰ−１８ＴＸ；日光ケミカルズ株式会社製）、及びチロキサポール（4- (1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェノールとホルムアルデヒドとオキシランとのポリマー；米国Aldrich社製）を用い、さらにその他の添加成分として、増粘剤であるヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ２９１０；信越化学工業株式会社製）、キレート化剤たるエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ；帝国化学産業製）、緩衝剤としてのホウ酸及びホウ酸ナトリウム、等張化剤である塩化ナトリウム及び塩化カリウムを、それぞれ用いた。そして、得られた各液剤試料について、後述する脂質洗浄効果試験、レンズ適合性試験、及びタンパク質付着抑制効果試験を行なった。
【００４６】
【表１】

【００４７】
【表２】

【００４８】
【表３】

【００４９】−脂質洗浄効果試験−本発明に従う眼科用組成物の脂質に対する洗浄効果を、脂質可溶化速度法によって検討した。具体的には、脂質としてのトリグリセリド（ファーマゾールＢ−１１２；日本油脂株式会社製）と色素たるスダンＩ（最大吸収波長：４８５．５ｎｍ；ナカライテスク株式会社製）とを９９：１の重量比にて混合せしめてなる着色脂質を準備し、それの０．５ｍＬを、容量連続可変ピペット（ 100〜1000μＬ）により量り取って所定の試験瓶に収容せしめた後、かかる試験瓶に、上記で得られた液剤試料の１５ｍＬを更に添加、収容し、そしてその試験瓶の開口部を適当な蓋にて覆蓋する操作を、液剤試料（Ｎｏ．１〜２４，及びＮｏ．３０〜３５）についてそれぞれ行なった。
【００５０】次いで、このようにして準備した、前記着色脂質及び液剤試料を収容する各々の試験瓶を、２５℃の温度下において、２４時間、一定の速度で振盪せしめ、更に所定時間静置した後、各試験瓶内の上澄み液をそれぞれ採取して、それら上澄み液の各々について、分光光度計（株式会社島津製作所製：自記分光光度計ＵＶ−２４００ＰＣ）により、波長：４８５．５ｎｍにおける吸光度を測定した。そして、添加した界面活性剤の種類に応じて６つのグループに分類し、それぞれのグループにおけるε−アミノカプロン酸を全く含有しない試料（試料Ｎｏ．３０，３１，３２，３３，３４，３５）の吸光度を、各々１として、各液剤試料の吸光度の比（吸光度比）を算出し、その結果を、下記表４及び表５に示した。ここで、かかる吸光度比が１より大きい、要するに、吸光度が相対的に高いということは、脂質に対する洗浄効果、具体的には脂質可溶化能において優れていることを意味している。
【００５１】
【表４】

【００５２】
【表５】

【００５３】上記表４の結果からも明らかなように、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体と、カプロン酸誘導体たるε−アミノカプロン酸とを併用した液剤試料は、それらの何れにあっても、ε−アミノカプロン酸を併用することなく、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーを単独で添加したものと比較して、高い脂質可溶化能を発揮し得ることを認めた。一方、上記表５の結果から明らかなように、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体に該当しない界面活性剤を配合せしめた液剤試料にあっては、ε−アミノカプロン酸を併用しても、そのような界面活性剤を単独で用いた場合と同程度或いはそれ以下の脂質可溶化能しか発揮し得ないことが、確認された。即ち、これらのことから、カプロン酸及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上を、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体に組み合わせて、液剤中に含有せしめることにより、かかるポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体本来の脂質可溶化能が相剰的に増大せしめられ得ることが、予測されるのである。
【００５４】−レンズ適合性試験−本発明に係る眼科用組成物のコンタクトレンズに対する適合性を調べるために、以下のような実験を行なった。即ち、先ず、市販のソフトコンタクトレンズ（株式会社メニコン製メニコンソフト７２、レンズ直径：１３．５ｍｍ）の複数枚を準備して、それらを、２５℃の温度に保持された生理食塩水（ＩＳＯ 10344規定）中に浸漬せしめた後、その浸漬状態下において、それぞれのコンタクトレンズのレンズ直径を、投影機（株式会社ニコン製万能投影機）を用いて測定し、得られた測定値を、レンズ直径の初期値としてそれぞれ記録した。
【００５５】次いで、かくの如くしてレンズ直径の初期値を求めたコンタクトレンズを、上記において準備した液剤試料（試料Ｎｏ．１３〜１９、Ｎｏ．２５、Ｎｏ．３０〜３５）及び生理食塩水中に、２５℃の温度条件下で、７日間浸漬せしめた後、かかる浸漬状態を維持せしめたまま、そのレンズ直径を前記したものと同様な投影機にて測定するという操作を、各液剤試料につき、それぞれ３枚ずつのコンタクトレンズに対して実施した。
【００５６】そして、このようにして得られたレンズ直径の測定値（浸漬後値）と先に得られたレンズ直径の初期値との差（ｄ）を、次式：ｄ＝浸漬後値−初期値に従って、個々のコンタクトレンズについて計算し、更にその計算値の平均値を、各液剤試料毎に算出した。この算出結果を、レンズ直径変化量として、下記表６に示すが、そこにおいて、かかるレンズ直径変化量の絶対値が小さいほど、コンタクトレンズに対する適合性に優れることは言うまでもなく、また、特にここでは、レンズ直径変化量の値が、±０．２ｍｍ以内であることが望ましいとされる。
【００５７】
【表６】

【００５８】上記表６の結果から明らかなように、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体とε−アミノカプロン酸とを併用せしめた液剤試料（試料Ｎｏ．１３〜１５）にあっては、何れも、かかるポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体には該当しない界面活性剤を単独で、或いはε−アミノカプロン酸と併用した液剤試料（試料Ｎｏ．１６〜１８、Ｎｏ．３３〜３５）に比して、コンタクトレンズの形状（直径）に影響を与えないものであることが認められるのであり、これより、本発明の眼科用組成物は、コンタクトレンズに対する適合性の点で有利なものであると解することが出来る。従って、コンタクトレンズに対し、悪影響を及ぼさないものであることが分かる。
【００５９】−タンパク質付着抑制効果試験−本発明に従う眼科用組成物における、コンタクトレンズへのタンパク質付着抑制効果を調べるために、以下の試験を行なった。具体的には、液剤試料１９、３０、及び３６について、Bausch＆Lomb社のコンタクトレンズ「Pure Vision」に対するタンパク質の付着量を、米国特許第６０３７３２８号に示されている「Protocol for Testing Protein Deposit Inhibition 」に従って測定し、下記表７に示した。 ここで、かかるタンパク質付着量が少ないほど、コンタクトレンズに対するタンパク質付着抑制効果が優れていることは、言うまでもないところである。
【００６０】
【表７】

【００６１】上記表７から明らかなように、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーであるポロクサマー４０７と、カプロン酸誘導体たるε−アミノカプロン酸とを併用した液剤試料Ｎｏ．１９は、ポロクサマー４０７のみを配合した試料Ｎｏ．３０や、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体には該当しない界面活性剤であるｔｗｅｅｎ８０のみを配合した試料Ｎｏ．３６と比較して、コンタクトレンズにおけるタンパク質の付着を抑制する効果が優れていることが認められたのである。
【００６２】
【発明の効果】以上の説明より明らかなように、本発明に従う眼科用組成物にあっては、Ａ成分としてポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上が含有せしめられていると共に、Ｂ成分としてカプロン酸及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上が更に含有せしめられていることにより、かかる特定のＡ成分の洗浄力が効果的に高められて、眼やコンタクトレンズの脂質汚れ等に対する優れた洗浄効果を発揮し得るのである。
【００６３】また、前記Ａ成分たるポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体は、他の界面活性剤と比較すると、目に対する刺激性が比較的小さいものであるところから、それらを含む本発明の眼科用組成物にあっては、上述した優れた洗浄効果と、眼に対する高い安全性とが、両立的に実現せしめられ得ることとなるのである。
【出願人】 【識別番号】０００１３８０８２
【氏名又は名称】株式会社メニコン
【住所又は居所】愛知県名古屋市中区葵３丁目２１番１９号
【出願日】 平成１３年１０月３１日（２００１．１０．３１）
【代理人】 【識別番号】１０００７８１９０
【弁理士】
【氏名又は名称】中島 三千雄 （外１名）
【公開番号】 特開２００３−１３７７７５（Ｐ２００３−１３７７７５Ａ）
【公開日】 平成１５年５月１４日（２００３．５．１４）
【出願番号】 特願２００１−３３４１６６（Ｐ２００１−３３４１６６）