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【発明の名称】 ＨＩＶ阻害剤
【発明者】 【氏名】中村 健
【住所又は居所】大阪府高槻市紫町１番１号 日本たばこ産業株式会社医薬総合研究所内

【氏名】渡辺 渡
【住所又は居所】大阪府高槻市紫町１番１号 日本たばこ産業株式会社医薬総合研究所内

【氏名】池田 了
【住所又は居所】大阪府高槻市紫町１番１号 日本たばこ産業株式会社医薬総合研究所内
【要約】 【課題】

【解決手段】一般式（１）
【特許請求の範囲】
【請求項１】 有効成分として、一般式（１）
【化１】

［式中、環Ａは、【化２】

（式中、Ａ1は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のヒドロキシアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、フェニルアルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、炭素数２〜１１のアシル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシアルキル基または−（ＣＨ2）n−ｒ10｛ここで、ｒ10は、−ＣＯ−Ｎ（ｒ11）（ｒ12）（ここで、ｒ11およびｒ12は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基であるか、あるいはｒ11とｒ12とが隣接する窒素原子と一緒になって、【化３】

（式中、ｒ13は、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）を形成してもよい）、【化４】

（式中、ｒ14およびｒ15は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基または５−テトラゾリル基である）であり、ｎは１〜４の整数である｝であり、Ａ2は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、ベンジル基、炭素数２〜１１のアシル基、アシルオキシアルキル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基、シアノアルキル基または各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルカルバモイル基であり、Ａ3は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（ｒ30）−｛ここで、ｒ30は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基またはベンジル基（ここで、該ベンジル基は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基で置換されていてもよい）である｝であり、Ａ4およびＡ5は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示すか、あるいはＡ4とＡ5が結合している炭素原子と一緒になってシクロヘキサン環を形成してもよく、Ａ6は、−Ｓ−、−ＳＯ−または−Ｎ（ｒ60）−（ここで、ｒ60は炭素数１〜６のアルキル基または炭素数２〜６のアルケニル基である）であり、Ａ7は、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＳ−、−Ｎ＝Ｃ（ｒ70）−または−ＣＨ＝Ｃ（ｒ70）−（ここで、ｒ70は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）であり（但し、これらの基は、＞Ｃ＝Ｎ−基の窒素原子に結合する原子から表している）、Ａ8は、＝Ｎ−Ｏ−ｒ80（ここで、ｒ80は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜１１のアシル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基または炭素数２〜７のカルバモイルアルキル基である）、＝Ｎ−ＮＨ−ｒ81（ここで、ｒ81は、炭素数２〜１１のアシル基またはカルバモイル基である）または＝Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ｒ82（ここで、ｒ82は、炭素数１〜６のアルコキシ基またはアミノ基である）でありＡ9およびＡ10は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）であり；Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素数２〜１１のアシル基、カルボキシル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、５−テトラゾリル基、−Ｏ−Ｒ10[ここで、Ｒ10は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、−ＳＯ2−Ｒ11（ここで、Ｒ11は、炭素数１〜６のアルキル基、【化５】

（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基またはハロゲン原子である）である）、−（ＣＨ2）m−Ｒ14（ここで、Ｒ14は、各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルアミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基または窒素原子を１〜４個環内に含む５もしくは６員環の複素環残基であり、ｍは１〜４の整数である）、炭素数２〜７のアルキルカルバモイル基、各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルカルバモイル基、炭素数２〜７のアルキルアミノチオカルボニル基または各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルアミノチオカルボニル基である]、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ15）（Ｒ16）[ここで、Ｒ15およびＲ16は、同一または異なって、水素原子または水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基であるか、あるいはＲ15とＲ16とが隣接する窒素原子と一緒になって、【化６】

（式中、Ｒ17は、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）を形成してもよい]、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ18）（Ｒ19）（ここで、Ｒ18およびＲ19は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基またはフェニル基である）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ21）（ここで、Ｒ20およびＲ21は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜１１のアシル基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基またはアルケニルカルバモイル基であるか、あるいはＲ20とＲ21とが隣接する窒素原子と一緒になって、【化７】

を形成してもよい）、−Ｓ−Ｒ22[ここで、Ｒ22は、炭素数１〜６のアルキル基または−ＣＯ−Ｎ（Ｒ23）（Ｒ24）（ここで、Ｒ23およびＲ24は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）である]、または−ＳＯ2−Ｒ25（ここで、Ｒ25は、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基またはベンジル基である）であり、Ｘは、硫黄原子、酸素原子、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｘ20）（Ｘ21）−（ここで、Ｘ20およびＸ21は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）であり；但し、環Ａが式（Ａａ）で表される環である場合、Ａ1が炭素数１〜６のアルキル基であり、Ａ2が水素原子である時、Ｒ1は、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、−Ｏ−Ｒ10（ここで、Ｒ10は、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）および−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ21）（ここで、Ｒ20およびＲ21は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）のいずれでもない］で表される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有してなるＨＩＶ阻害剤。
【請求項２】 環Ａが式（Ａａ）で表される環である、請求項１記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項３】 Ｒ1が、水素原子、ハロゲン原子、炭素数２〜１１のアシル基、カルボキシル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、５−テトラゾリル基、−Ｏ−Ｒ10（式中、Ｒ10は請求項１と同義である）、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ15）（Ｒ16）（式中、Ｒ15およびＲ16は請求項１と同義である）、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ18）（Ｒ19）（式中、Ｒ18およびＲ19は請求項１と同義である）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ21）（式中、Ｒ20およびＲ21は請求項１と同義である）、−Ｓ−Ｒ22（ここで、Ｒ22は請求項１と同義である）または−ＳＯ2−Ｒ25（式中、Ｒ25は請求項１と同義である）であり、Ｒ2が、水素原子であり、かつＸが、硫黄原子または酸素原子である、請求項２記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項４】 Ｘが硫黄原子である、請求項３記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項５】 Ｒ1が、ハロゲン原子、ニトロ基、−Ｏ−Ｒ10（式中、Ｒ10は請求項１と同義である）または−Ｓ−Ｒ22（式中、Ｒ22は請求項１と同義である）である、請求項４記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項６】 Ａ1が、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、アルキニル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基または−（ＣＨ2）n−ｒ10（式中、ｎおよびｒ10は請求項１と同義である）である、請求項５記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項７】 Ｘが酸素原子である、請求項２記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項８】 Ｒ1が、ハロゲン原子、ニトロ基、−Ｏ−Ｒ10（式中、Ｒ10は請求項１と同義である）または−Ｓ−Ｒ22（式中、Ｒ22は請求項１と同義である）である、請求項７記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項９】 Ａ1が、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、アルキニル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基または−（ＣＨ2）n−ｒ10（式中、ｎおよびｒ10は請求項１と同義である）である、請求項８記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項１０】 環Ａが式（Ａｂ）で表される環である、請求項１記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項１１】 Ｒ1およびＲ2が、同一または異なって、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、かつＸが、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｘ20）（Ｘ21）−（式中、Ｘ20およびＸ21は請求項１と同義である）である、請求項１０記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項１２】 Ａ3が−Ｏ−である、請求項１１記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項１３】 Ａ3が−Ｓ−である、請求項１１記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項１４】 Ａ3が−Ｎ（ｒ30）−（式中、ｒ30は請求項１と同義である）である、請求項１１記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項１５】 Ｘが−Ｃ（Ｘ20）（Ｘ21）−（式中、Ｘ20およびＸ21は請求項１と同義である）である、請求項１０〜１４のいずれかに記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項１６】 Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ａ4が水素原子であり、かつＡ5が水素原子である、請求項１５記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項１７】 Ｘが−ＣＨ2−ＣＨ2−である、請求項１０〜１４のいずれかに記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項１８】 Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ａ4が水素原子であり、かつＡ5が水素原子である、請求項１７記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項１９】 Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１０〜１４のいずれかに記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項２０】 Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ａ4が水素原子であり、かつＡ5が水素原子である、請求項１９記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項２１】 環Ａが式（Ａｃ）で表される環である、請求項１記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項２２】 Ｒ1が、水素原子、ニトロ基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｒ2は、水素原子であり、かつＸは、硫黄原子である、請求項２１記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項２３】 Ｒ1が炭素数１〜６のアルコキシ基である、請求項２２記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項２４】 Ａ7が−Ｎ＝Ｃ（ｒ70）−または−ＣＨ＝Ｃ（ｒ70）−（式中、ｒ70は請求項１と同義である）である、請求項２１〜２３のいずれかに記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項２５】 Ａ6が−Ｓ−である、請求項２１〜２４のいずれかに記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項２６】 Ａ6が−Ｎ（ｒ60）−（式中、ｒ60は請求項１と同義である）である、請求項２１〜２４のいずれかに記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項２７】 環Ａが式（Ａｄ）で表される環である、請求項１記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項２８】 Ｒ1が、炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｒ2が、水素原子であり、かつＸが、硫黄原子である、請求項２７記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項２９】 Ｒ1が、メトキシ基である、請求項２８記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項３０】 Ａ8が、＝Ｎ−Ｏ−ｒ80（式中、ｒ80は、請求項１と同義である）である、請求項２７〜２９のいずれかに記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項３１】 ｒ80が、水素原子または炭素数２〜１１のアシル基である、請求項２７〜３０のいずれかに記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項３２】 有効成分として、一般式（１’）
【化８】

（式中、Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数２〜１１のアシル基、カルボキシル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、５−テトラゾリル基、−Ｏ−Ｒ10[ここで、Ｒ10は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、−ＳＯ2−Ｒ11（ここで、Ｒ11は、炭素数１〜６のアルキル基、【化９】

（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基またはハロゲン原子である）である）、−（ＣＨ2）m−Ｒ14（ここで、Ｒ14は、各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルアミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基または窒素原子を１〜４個環内に含む５もしくは６員環の複素環残基であり、ｍは１〜４の整数である）、炭素数２〜７のアルキルカルバモイル基、各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルカルバモイル基、炭素数２〜７のアルキルアミノチオカルボニル基または各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルアミノチオカルボニル基である]、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ15）（Ｒ16）[ここで、Ｒ15およびＲ16は、同一または異なって、水素原子または水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基であるか、あるいはＲ15とＲ16とが隣接する窒素原子と一緒になって、【化１０】

（式中、Ｒ17は、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）を形成してもよい]、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ18）（Ｒ19）（ここで、Ｒ18およびＲ19は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基またはフェニル基である）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ21）（ここで、Ｒ20およびＲ21は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜１１のアシル基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基またはアルケニルカルバモイル基であるか、あるいはＲ20とＲ21とが隣接する窒素原子と一緒になって、【化１１】

を形成してもよい）、−Ｓ−Ｒ22[ここで、Ｒ22は、炭素数１〜６のアルキル基または−ＣＯ−Ｎ（Ｒ23）（Ｒ24）（ここで、Ｒ23およびＲ24は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）である]、または−ＳＯ2−Ｒ25（ここで、Ｒ25は、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基またはベンジル基である）であり、Ａ1'は、炭素数１〜６のヒドロキシアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、フェニルアルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、炭素数２〜１１のアシル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシアルキル基または−（ＣＨ2）n−ｒ10（ここで、ｒ10は、−ＣＯ−Ｎ（ｒ11）（ｒ12）（ここで、ｒ11およびｒ12は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基であるか、あるいはｒ11とｒ12とが隣接する窒素原子と一緒になって、【化１２】

（式中、ｒ13は、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）を形成してもよい）、【化１３】

（式中、ｒ14およびｒ15は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基または５−テトラゾリル基である）であり、ｎは１〜４の整数である）であり、Ａ2は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、ベンジル基、炭素数２〜１１のアシル基、アシルオキシアルキル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基、シアノアルキル基または各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルカルバモイル基であり、Ｘ'は、硫黄原子または酸素原子である。）で表される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有してなるＨＩＶ阻害剤。
【請求項３３】 Ｘ'が硫黄原子である、請求項３２記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項３４】 Ｒ1が、ハロゲン原子、ニトロ基、−Ｏ−Ｒ10（式中、Ｒ10は請求項３２と同義である）または−Ｓ−Ｒ22（式中、Ｒ22は請求項３２と同義である）である、請求項３３記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項３５】 Ａ1'が、炭素数２〜６のアルケニル基、アルキニル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基または−（ＣＨ2）n−ｒ10（式中、ｎおよびｒ10は請求項３２と同義である）である、請求項３４記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項３６】 Ｘ'が酸素原子である、請求項３２記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項３７】 Ｒ1が、ハロゲン原子、ニトロ基、−Ｏ−Ｒ10（式中、Ｒ10は請求項３２と同義である）または−Ｓ−Ｒ22（式中、Ｒ22は請求項３２と同義である）である、請求項３６記載のＨＩＶ阻害剤。
【請求項３８】 Ａ1'が、炭素数２〜６のアルケニル基、アルキニル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基または−（ＣＨ2）n−ｒ10（式中、ｎおよびｒ10は請求項３２と同義である）である、請求項３７記載のＨＩＶ阻害剤。
【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＨＩＶ阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】１９８０年代、同性愛者の間に起こる免疫不全症候群として初めて認知された後天性免疫不全症候群（ａｃｑｕｉｒｅｄ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＩＤＳ；エイズ）は、瞬く間に感染が全世界的に広がり、しかも致死性の高い疾患として知られている。１９８３年、その原因ウイルスであるヒト免疫不全ウイルス（ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓ，ＨＩＶ）が発見された。ＨＩＶ感染者は２０００年時点でおおよそ５０００万人に達し、しかも毎年２００万人もの患者が死亡していると報告されている。
【０００３】ＨＩＶはエンベロープを有するＲＮＡウイルスであり、ゲノムは一本鎖プラス鎖ＲＮＡで、レトロウイルス科のレンチウイルス亜科に分類される。ＨＩＶはウイルス粒子内に逆転写酵素を持ち、ウイルス遺伝情報がＲＮＡからＤＮＡを経て伝達されるのを特徴とする。ＨＩＶはＴ細胞あるいはマクロファージを宿主細胞としており、ＨＩＶがこれらの細胞に感染すると逆転写酵素によってウイルスＤＮＡが合成され、これが細胞の染色体に組み込まれることによって感染が成立する。さらにＨＩＶは、組み込まれたウイルスゲノムの転写によりウイルスＲＮＡをつくり、引き続いて起こるウイルスタンパク質の翻訳によりウイルス材料を揃え、最終的に粒子を形成する。ＨＩＶに感染した細胞の運命として、１）ウイルスが爆発的に増殖するために細胞の死に辿るケース、２）少量のウイルス粒子を産生し続けるかあるいは無産生状態で生き延びるケース、等が存在する。ＨＩＶが個体に感染した場合、２）のようなケースを取り、長期に亘ってウイルスゲノムは体内に潜んでいる。エイズとしての症状が現れた時には、爆発的なウイルス増殖が起こり、また、ＣＤ４陽性Ｔ細胞数の著しい低下が特徴的である。
【０００４】ところで、エイズ治療薬の現状としては、逆転写酵素阻害剤やプロテアーゼ阻害剤等が数多く使用されている。また一方では、新たな薬理作用を有する化合物の開発も進められている。例えば、逆転写酵素阻害薬としては、特許番号第２９２６２５７号に以下の化合物が開示されている。
【０００５】
【化１４】

【０００６】また、プロテアーゼ阻害剤としては特許番号第２９５１７２４号に以下の化合物が開示されている。
【０００７】
【化１５】

【０００８】更には、ＨＩＶ−ＴＡＴ（転移活性化転写（ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ））抑制剤として、特開平４−２３０２８０号公報に以下の化合物が開示されている。
【０００９】
【化１６】

【００１０】ところが、これらの化合物は本願発明化合物と構造は全く異なる。
【００１１】一方、構造的に類似し、かつＨＩＶ抑制活性を有する化合物として、ＷＯ９５／２４４０８号公報及びＷＯ９６／２９０７７号公報に、以下の一般式で示される化合物が開示されている。
【００１２】
【化１７】

【００１３】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ニトロまたは−ＮＲ8Ｒ9（ここで、Ｒ8及びＲ9はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルである）であり；Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立して水素、低級アルキル又はフェニルであり；ＸはＯ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＲ7であり；ＹはＯ、Ｓ（Ｏ）ｎ又はＮＲ8であり；Ｒ7は水素、低級アルキル、フェニル、ベンジル、ＣＨ2ＯＲ8又はハロゲンで置換された低級アルキル、フェニル、ベンジルであり；Ｒ8は水素、低級アルキル又はフェニルであり；ｎは０、１または２の整数であり；但し、ＸがＮＨであり、ＹがＮＨであり、Ｒ1がＨであり、Ｒ3がＨであり、そしてＲ4がＢｒである場合、Ｒ2はメチルではない。）
【００１４】しかしながら、これらの文献（ＷＯ９５／２４４０８号公報及びＷＯ９６／２９０７７号公報）の化合物は、本願発明化合物と構造的に同一ではない。文献化合物に対する本願化合物の違いを以下に挙げる。第一に、文献化合物は三環性であるのに対して、本発明化合物は四環性のものも包含している。第二に、文献中の三環性化合物は七員環を必須とするのに対して、本願の三環性化合物は七員環を有さないものも包含する。第三に、当該文献中、ＸがＯやＳである化合物は、ＸがＯ、Ｓであり、環Ａが７員環である場合の本発明化合物と類似していると考えられるが、Ｒ1が異なっており、同一化合物ではない。さらに、当該文献には、抗ＨＩＶの作用機序については、本願の如きＨＩＶのＤＮＡ ＬＴＲからの転写阻害作用を有する等の記載はないばかりか、それを示唆するデータの開示も全くない。
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】現在、エイズの治療薬としては、逆転写酵素阻害剤やプロテアーゼ阻害剤（ウイルス前駆体蛋白質の機能蛋白質及び構造蛋白質へのプロセッシングに関与する酵素の阻害剤）が使用されている。また最近は、これらの薬剤を２乃至３剤併用することによるＨＡＡＲＴ（ｈｉｇｈｌｙ ａｃｔｉｖｅ ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ）療法が実施されており、その効果が認められている。しかしながら、これらの薬剤に対する耐性ウイルスが容易に出現することや、また長期間に亘って服薬しなければならないために薬剤による副作用が現れることが問題となっている。更に、ＨＡＡＲＴ療法では生体内に潜んでいる状態のウイルスを完全に駆除できないため、服用を中断すると爆発的なウイルス増殖が起こってしまう。したがって、新しい作用機序のＨＩＶ阻害剤の開発が強く望まれている。
【００１６】
【課題を解決するための手段】逆転写酵素阻害剤はウイルスのライフサイクルにおける初期過程（ウイルスＤＮＡの宿主染色体への組み込み以前の過程）で、また、プロテアーゼ阻害剤はその後期過程（ウイルス前駆体蛋白質のプロセッシングと粒子形成に関与）でＨＩＶに作用する。これに対して、下式（１）の構造を有する本発明化合物は、これまでの阻害剤と異なり、潜伏状態の感染細胞からのＨＩＶ増殖を抑制する。これにより、ＨＩＶの感染からエイズ発症までの潜伏期に見られるウイルスの増殖を抑制することが可能であることを本願発明者らは見出し、本発明を完成するに至った。また、本発明化合物はＨＡＡＲＴ治療時及び治療中断後に服用することで、生体内のＨＩＶ増殖を抑制すると考えられる。
【００１７】より詳しくは、下記［１］〜［３８］に示す通りである。
［１］有効成分として、一般式（１）
【００１８】
【化１８】

【００１９】［式中、環Ａは、【００２０】
【化１９】

【００２１】（式中、Ａ1は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のヒドロキシアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、フェニルアルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、炭素数２〜１１のアシル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシアルキル基または−（ＣＨ2）n−ｒ10｛ここで、ｒ10は、−ＣＯ−Ｎ（ｒ11）（ｒ12）（ここで、ｒ11およびｒ12は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基であるか、あるいはｒ11とｒ12とが隣接する窒素原子と一緒になって、【００２２】
【化２０】

【００２３】（式中、ｒ13は、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）を形成してもよい）、【００２４】
【化２１】

【００２５】（式中、ｒ14およびｒ15は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基または５−テトラゾリル基である）であり、ｎは１〜４の整数である｝であり、Ａ2は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、ベンジル基、炭素数２〜１１のアシル基、アシルオキシアルキル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基、シアノアルキル基または各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルカルバモイル基であり、Ａ3は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（ｒ30）−｛ここで、ｒ30は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基またはベンジル基（ここで、該ベンジル基は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基で置換されていてもよい）である｝であり、Ａ4およびＡ5は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示すか、あるいはＡ4とＡ5が結合している炭素原子と一緒になってシクロヘキサン環を形成してもよく、Ａ6は、−Ｓ−、−ＳＯ−または−Ｎ（ｒ60）−（ここで、ｒ60は炭素数１〜６のアルキル基または炭素数２〜６のアルケニル基である）であり、Ａ7は、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＳ−、−Ｎ＝Ｃ（ｒ70）−または−ＣＨ＝Ｃ（ｒ70）−（ここで、ｒ70は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）であり（但し、これらの基は、＞Ｃ＝Ｎ−基の窒素原子に結合する原子から表している）、Ａ8は、＝Ｎ−Ｏ−ｒ80（ここで、ｒ80は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜１１のアシル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基または炭素数２〜７のカルバモイルアルキル基である）、＝Ｎ−ＮＨ−ｒ81（ここで、ｒ81は、炭素数２〜１１のアシル基またはカルバモイル基である）または＝Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ｒ82（ここで、ｒ82は、炭素数１〜６のアルコキシ基またはアミノ基である）でありＡ9およびＡ10は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）であり；Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、炭素数２〜１１のアシル基、カルボキシル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、５−テトラゾリル基、−Ｏ−Ｒ10[ここで、Ｒ10は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、−ＳＯ2−Ｒ11（ここで、Ｒ11は、炭素数１〜６のアルキル基、【００２６】
【化２２】

【００２７】（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基またはハロゲン原子である）である）、−（ＣＨ2）m−Ｒ14（ここで、Ｒ14は、各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルアミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基または窒素原子を１〜４個環内に含む５もしくは６員環の複素環残基であり、ｍは１〜４の整数である）、炭素数２〜７のアルキルカルバモイル基、各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルカルバモイル基、炭素数２〜７のアルキルアミノチオカルボニル基または各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルアミノチオカルボニル基である]、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ15）（Ｒ16）[ここで、Ｒ15およびＲ16は、同一または異なって、水素原子または水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基であるか、あるいはＲ15とＲ16とが隣接する窒素原子と一緒になって、【００２８】
【化２３】

【００２９】（式中、Ｒ17は、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）を形成してもよい]、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ18）（Ｒ19）（ここで、Ｒ18およびＲ19は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基またはフェニル基である）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ21）（ここで、Ｒ20およびＲ21は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜１１のアシル基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基またはアルケニルカルバモイル基であるか、あるいはＲ20とＲ21とが隣接する窒素原子と一緒になって、【００３０】
【化２４】

【００３１】を形成してもよい）、−Ｓ−Ｒ22[ここで、Ｒ22は、炭素数１〜６のアルキル基または−ＣＯ−Ｎ（Ｒ23）（Ｒ24）（ここで、Ｒ23およびＲ24は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）である]、または−ＳＯ2−Ｒ25（ここで、Ｒ25は、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基またはベンジル基である）であり、Ｘは、硫黄原子、酸素原子、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｘ20）（Ｘ21）−（ここで、Ｘ20およびＸ21は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）であり；但し、環Ａが式（Ａａ）で表される環である場合、Ａ1が炭素数１〜６のアルキル基であり、Ａ2が水素原子である時、Ｒ1は、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、−Ｏ−Ｒ10（ここで、Ｒ10は、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）および−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ21）（ここで、Ｒ20およびＲ21は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）のいずれでもない］で表される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有してなるＨＩＶ阻害剤。
［２］環Ａが式（Ａａ）で表される環である、上記［１］のＨＩＶ阻害剤。
［３］Ｒ1が、水素原子、ハロゲン原子、炭素数２〜１１のアシル基、カルボキシル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、５−テトラゾリル基、−Ｏ−Ｒ10（式中、Ｒ10は上記［１］と同義である）、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ15）（Ｒ16）（式中、Ｒ15およびＲ16は上記［１］と同義である）、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ18）（Ｒ19）（式中、Ｒ18およびＲ19は上記［１］と同義である）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ21）（式中、Ｒ20およびＲ21は上記［１］と同義である）、−Ｓ−Ｒ22（ここで、Ｒ22は上記［１］と同義である）または−ＳＯ2−Ｒ25（式中、Ｒ25は上記［１］と同義である）であり、Ｒ2が、水素原子であり、かつＸが、硫黄原子または酸素原子である、上記［２］のＨＩＶ阻害剤。
［４］Ｘが硫黄原子である、上記［３］のＨＩＶ阻害剤。
［５］Ｒ1が、ハロゲン原子、ニトロ基、−Ｏ−Ｒ10（式中、Ｒ10は上記［１］と同義である）または−Ｓ−Ｒ22（式中、Ｒ22は上記［１］と同義である）である、上記［４］のＨＩＶ阻害剤。
［６］Ａ1が、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、アルキニル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基または−（ＣＨ2）n−ｒ10（式中、ｎおよびｒ10は上記［１］と同義である）である、上記［５］のＨＩＶ阻害剤。
［７］Ｘが酸素原子である、上記［２］のＨＩＶ阻害剤。
［８］Ｒ1が、ハロゲン原子、ニトロ基、−Ｏ−Ｒ10（式中、Ｒ10は上記［１］と同義である）または−Ｓ−Ｒ22（式中、Ｒ22は上記［１］と同義である）である、上記［７］のＨＩＶ阻害剤。
［９］Ａ1が、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、アルキニル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基または−（ＣＨ2）n−ｒ10（式中、ｎおよびｒ10は上記［１］と同義である）である、上記［８］のＨＩＶ阻害剤。
［１０］環Ａが式（Ａｂ）で表される環である、上記［１］のＨＩＶ阻害剤。
［１１］Ｒ1およびＲ2が、同一または異なって、水素原子、水酸基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、かつＸが、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｘ20）（Ｘ21）−（式中、Ｘ20およびＸ21は上記［１］と同義である）である、上記［１０］のＨＩＶ阻害剤。
［１２］Ａ3が−Ｏ−である、上記［１１］のＨＩＶ阻害剤。
［１３］Ａ3が−Ｓ−である、上記［１１］のＨＩＶ阻害剤。
［１４］Ａ3が−Ｎ（ｒ30）−（式中、ｒ30は上記［１］と同義である）である、上記［１１］のＨＩＶ阻害剤。
［１５］Ｘが−Ｃ（Ｘ20）（Ｘ21）−（式中、Ｘ20およびＸ21は上記［１］と同義である］である、上記［１０］〜［１４］のいずれかのＨＩＶ阻害剤。
［１６］Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ａ4が水素原子であり、かつＡ5が水素原子である、上記［１５］のＨＩＶ阻害剤。
［１７］Ｘが−ＣＨ2−ＣＨ2−である、上記［１０］〜［１４］のいずれかのＨＩＶ阻害剤。
［１８］Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ａ4が水素原子であり、かつＡ5が水素原子である、上記［１７］のＨＩＶ阻害剤。
［１９］Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−である、上記［１０］〜［１４］のいずれかのＨＩＶ阻害剤。
［２０］Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ａ4が水素原子であり、かつＡ5が水素原子である、上記［１９］のＨＩＶ阻害剤。
［２１］環Ａが式（Ａｃ）で表される環である、上記［１］のＨＩＶ阻害剤。
［２２］Ｒ1が、水素原子、ニトロ基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｒ2は、水素原子であり、かつＸは、硫黄原子である、上記［２１］のＨＩＶ阻害剤。［２３］Ｒ1が炭素数１〜６のアルコキシ基である、上記［２２］のＨＩＶ阻害剤。
［２４］Ａ7が−Ｎ＝Ｃ（ｒ70）−または−ＣＨ＝Ｃ（ｒ70）−（式中、ｒ70は上記［１］と同義である］である、上記［２１］〜［２３］のいずれかのＨＩＶ阻害剤。
［２５］Ａ6が−Ｓ−である、上記［２１］〜［２４］のいずれかのＨＩＶ阻害剤。
［２６］Ａ6が−Ｎ（ｒ60）−（式中、ｒ60は上記［１］と同義である］である、上記［２１］〜［２４］のいずれかのＨＩＶ阻害剤。
［２７］環Ａが式（Ａｄ）で表される環である、上記［１］のＨＩＶ阻害剤。
［２８］Ｒ1が、炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｒ2が、水素原子であり、かつＸが、硫黄原子である、上記［２７］のＨＩＶ阻害剤。
［２９］Ｒ1が、メトキシ基である、上記［２８］のＨＩＶ阻害剤。
［３０］Ａ8が、＝Ｎ−Ｏ−ｒ80（式中、ｒ80は、上記［１］と同義である］である、上記［２７］〜［２９］のいずれかのＨＩＶ阻害剤。
［３１］ｒ80が、水素原子または炭素数２〜１１のアシル基である、上記［２７］〜［３０］のいずれかのＨＩＶ阻害剤。
［３２］有効成分として、一般式（１’）
【００３２】
【化２５】

【００３３】（式中、Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数２〜１１のアシル基、カルボキシル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、５−テトラゾリル基、−Ｏ−Ｒ10[ここで、Ｒ10は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、−ＳＯ2−Ｒ11（ここで、Ｒ11は、炭素数１〜６のアルキル基、【００３４】
【化２６】

【００３５】（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基またはハロゲン原子である）である）、−（ＣＨ2）m−Ｒ14（ここで、Ｒ14は、各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルアミノ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、シアノ基または窒素原子を１〜４個環内に含む５もしくは６員環の複素環残基であり、ｍは１〜４の整数である）、炭素数２〜７のアルキルカルバモイル基、各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルカルバモイル基、炭素数２〜７のアルキルアミノチオカルボニル基または各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルアミノチオカルボニル基である]、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ15）（Ｒ16）[ここで、Ｒ15およびＲ16は、同一または異なって、水素原子または水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基であるか、あるいはＲ15とＲ16とが隣接する窒素原子と一緒になって、【００３６】
【化２７】

【００３７】（式中、Ｒ17は、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）を形成してもよい]、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ18）（Ｒ19）（ここで、Ｒ18およびＲ19は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基またはフェニル基である）、−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ21）（ここで、Ｒ20およびＲ21は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜１１のアシル基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基またはアルケニルカルバモイル基であるか、あるいはＲ20とＲ21とが隣接する窒素原子と一緒になって、【００３８】
【化２８】

【００３９】を形成してもよい）、−Ｓ−Ｒ22[ここで、Ｒ22は、炭素数１〜６のアルキル基または−ＣＯ−Ｎ（Ｒ23）（Ｒ24）（ここで、Ｒ23およびＲ24は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）である]、または−ＳＯ2−Ｒ25（ここで、Ｒ25は、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基またはベンジル基である）であり、Ａ1'は、炭素数１〜６のヒドロキシアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、フェニルアルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、炭素数２〜１１のアシル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシアルキル基または−（ＣＨ2）n−ｒ10（ここで、ｒ10は、−ＣＯ−Ｎ（ｒ11）（ｒ12）（ここで、ｒ11およびｒ12は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基であるか、あるいはｒ11とｒ12とが隣接する窒素原子と一緒になって、【００４０】
【化２９】

【００４１】（式中、ｒ13は、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である）を形成してもよい）、【００４２】
【化３０】

【００４３】（式中、ｒ14およびｒ15は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基または５−テトラゾリル基である）であり、ｎは１〜４の整数である）であり、Ａ2は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、ベンジル基、炭素数２〜１１のアシル基、アシルオキシアルキル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基、シアノアルキル基または各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルカルバモイル基であり、Ｘ'は、硫黄原子または酸素原子である。）で表される化合物、またはその製薬上許容される塩を含有してなるＨＩＶ阻害剤。
［３３］Ｘ'が硫黄原子である、上記［３２］のＨＩＶ阻害剤。
［３４］Ｒ1が、ハロゲン原子、ニトロ基、−Ｏ−Ｒ10（式中、Ｒ10は上記［３２］と同義である）または−Ｓ−Ｒ22（式中、Ｒ22は上記［３２］と同義である）である、上記［３３］のＨＩＶ阻害剤。
［３５］Ａ1'が、炭素数２〜６のアルケニル基、アルキニル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基または−（ＣＨ2）n−ｒ10（式中、ｎおよびｒ10は上記［３２］と同義である）である、上記［３４］のＨＩＶ阻害剤。
［３６］Ｘ'が酸素原子である、上記［３２］のＨＩＶ阻害剤。
［３７］Ｒ1が、ハロゲン原子、ニトロ基、−Ｏ−Ｒ10（式中、Ｒ10は上記［３２］と同義である）または−Ｓ−Ｒ22（式中、Ｒ22は上記［３２］と同義である）である、上記［３６］のＨＩＶ阻害剤。
［３８］Ａ1'が、炭素数２〜６のアルケニル基、アルキニル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基または−（ＣＨ2）n−ｒ10（式中、ｎおよびｒ10は上記［３２］と同義である）である、上記［３７］のＨＩＶ阻害剤。
【００４４】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。本発明における「ハロゲン原子」とは、臭素原子、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子である。Ｒ1においては臭素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｒ12およびＲ13においては塩素原子、ｒ14およびｒ15においては塩素原子、フッ素原子が好ましい。ｒ30におけるベンジル基の置換基であるハロゲン原子としては、塩素原子が好ましい。
【００４５】「炭素数１〜６のアルキル基」とは、炭素数が１〜６である直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基等が挙げられる。Ａ9及びＡ10においては、炭素数１〜４のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基）が好ましく、特に好ましくはメチル基である。ｒ80においては、炭素数１〜４のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基）が好ましく、特にメチル基が好ましい。Ｒ10においては炭素数１〜３のアルキル（特にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル）；Ｒ11においてはメチル；Ｒ12およびＲ13においてはメチル；Ｒ17においてはメチル；Ｒ18およびＲ19においてはメチル；Ｒ20およびＲ21においてはメチル；Ｒ22においてはメチル、エチル；Ｒ23およびＲ24においてはメチル；Ｒ25においてはメチル、エチル；Ａ1においては炭素数２〜５のアルキル（特にエチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、イソペンチル）；ｒ11およびｒ12においてはメチル；ｒ13においてはメチル；ｒ14およびｒ15においてはメチル；Ａ2においてはメチル、エチル；Ａ4およびＡ5においてはメチル；ｒ30においてはエチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等；Ｘ20およびＸ21においては炭素数１〜４のアルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル等）が好ましい。ｒ60においては炭素数１〜４のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基）が好ましく、特にイソブチル基が好ましい。ｒ70においては炭素数１〜４のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基）が好ましく、特に好ましくはメチル基である。Ｒ1およびＲ2においては炭素数１〜４のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基）が好ましく、特に好ましくはメチル基である。ｒ30におけるベンジル基の置換基である炭素数１〜６のアルキル基としては、メチルが好ましい。
【００４６】「炭素数１〜６のヒドロキシアルキル基」とは、「アルキル基」が上記「炭素数１〜６のアルキル基」と同義であり、かつ当該アルキル基が水酸基で置換された基であり、水酸基の置換位置は特に限定はない。例えば、ヒドロキシメチル；１−または２−ヒドロキシエチル；１−、２−または３−ヒドロキシプロピル；１−、２−、３−または４−ヒドロキシブチル；１−、２−、３−、４−または５−ヒドロキシペンチル；１−、２−、３−、４−、５−または６−ヒドロキシヘキシル；２−ヒドロキシ−２−メチルエチルなどが挙げられ、Ａ1およびＡ1'において特に２−ヒドロキシエチルが好ましい。
【００４７】「水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基」とは、「炭素数１〜６のアルキル基」が上記「炭素数１〜６のアルキル基」と同義であり、かつ当該アルキル基が水酸基で置換されていてもよい基であり、水酸基の置換位置は特に限定はない。水酸基で置換されている場合の例示としては、上記「炭素数１〜６のヒドロキシアルキル基」と同様なものが挙げられる。Ｒ15およびＲ16においてはメチル、２−ヒドロキシエチルが好ましい。
【００４８】「炭素数１〜６のアルコキシ基」とは、炭素数が１〜６である直鎖状又は分岐鎖状のアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペントキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。ｒ82においては好ましくは炭素数１〜４のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基）、特に好ましくはメトキシ基である。Ｒ14においてはメトキシ、エトキシ；Ｒ25においてはエトキシ；ｒ14およびｒ15においてはメトキシが好ましい。ｒ30におけるベンジル基の置換基である炭素数１〜６のアルコキシ基としては、メトキシが好ましい。
【００４９】「炭素数２〜１１のアシル基」とは、例えば、アルキルカルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピバロイルなど、好ましくは炭素数２〜５のアルキルカルボニル）、アリールカルボニル基（例えば、ベンゾイル、ナフトイルなど）などが挙げられる。Ｒ1およびＲ2においては炭素数２〜３のアルキルカルボニル（特にアセチル）；Ｒ20およびＲ21においては炭素数２〜３のアルキルカルボニル（特にアセチル、プロピオニル）；Ａ1およびＡ1'においては炭素数２〜３のアルキルカルボニル（特にアセチル）；Ａ2においては炭素数２〜３のアルキルカルボニル（特にアセチル）、炭素数７〜８のアリールカルボニル基（特にベンゾイル）；ｒ80およびｒ81においては炭素数２〜４のアルキルカルボニル（例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、特にアセチル基）が好ましい。
【００５０】「炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基」とは、「アルコキシ部」が上記「炭素数１〜６のアルコキシ基」と同義である基であり、炭素数１〜４のアルコキシカルボニル基好ましい。例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなどが挙げられ、Ｒ1およびＲ2においてはメトキシカルボニル；Ｒ14においてはメトキシカルボニル；Ｒ20およびＲ21においてはエトキシカルボニルが特に好ましい。
【００５１】「炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基」とは、「アルコキシ部」が炭素数１〜６（上記「炭素数１〜６のアルコキシ基」と同義）、好ましくは１〜４の直鎖状または分岐鎖状のアルコキシ基であり、かつ「アルキル部」が炭素数１〜６（上記「炭素数１〜６のアルキル基」と同義）、好ましくは１〜４の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基である基である。例えば、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、イソプロポキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、イソブトキシカルボニルメチル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、ペンチルオキシカルボニルメチル、ネオペンチルオキシカルボニルメチル、ヘキシルオキシカルボニルメチルなど；これらのメチルを、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなどに置き換えたものなどが挙げられる。ｒ80においては、炭素数３〜６のアルコキシカルボニルアルキル基（例えば、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、ｎ−プロポキシカルボニルメチル基、ｎ−ブトキシカルボニルメチル基等）が好ましく、特にメトキシカルボニルメチル基が好ましい。Ａ1及びＡ1'においてはエトキシカルボニルメチル；Ａ2においてはメトキシカルボニルメチルが特に好ましい。
【００５２】「炭素数２〜６のアルケニル基」とは、炭素数２〜６である直鎖状または分岐状のアルケニル基であり、例えばビニル基；アリル基；イソプロペニル基；ブテニル基（１−、２−または３−ブテニル基）；２−メチル−２−プロペニル基；ペンテニル基（１−、２−、３−または４−ペンテニル基）；３−メチル−２−ブテニル基；ヘキセニル基（１−、２−、３−、４−または５−ヘキセニル基）等が挙げられ、ｒ60においては２−メチル−２−プロペニル基；Ｒ10においてはアリル；Ｒ25においてはアリル；Ａ1およびＡ1'においては炭素数３〜５のアルケニル（特にアリル、２−メチル−２−プロペニル、３−メチル−２−ブテニル）；Ａ2においては炭素数３〜４のアルケニル（特にアリル、２−メチル−２−プロペニル）が好ましい。
【００５３】「フェニルアルケニル基」とは、「アルケニル基」が上記「炭素数２〜６のアルケニル基」と同義であり、かつ当該アルケニル基にフェニル基が置換した基であり、フェニル基の置換位置は特に限定ない。例えば、スチリル；１−（２−または３−）フェニル−１−（または−２−）プロペニル；１−（２−、３−または４−）フェニル−１−（−２−または−３−）ブテニル；１−（２−、３−、４−または５−）フェニル−１−（−２−、−３−または−４−）ペンテニル、１−（２−、３−、４−、５−または６−）フェニル−１−（−２−、−３−、−４−または−５−）ヘキセニル；などが挙げられ、Ａ1及びＡ1'においてはフェニルプロペニル（特に３−フェニル−２−プロペニル）が好ましい。
【００５４】「ハロアルケニル基」とは、「アルケニル基」が上記「炭素数２〜６のアルケニル基」と同義であり、かつ「ハロゲン原子」が上記「ハロゲン原子」と同義である基であり、ハロゲン原子の置換位置は特に限定はない。ハロアルケニル基としては、例えば、１−（または２−）クロロビニル；１−（２−または３−）クロロ−１−（または−２−）プロペニル；１−（２−、３−または４−）クロロ−１−（−２−または−３−）ブテニル；１−（２−、３−、４−または５−）クロロ−１−（−２−、−３−または−４−）ペンテニル、１−（２−、３−、４−、５−または６−）クロロ−１−（−２−、−３−、−４−または−５−）ヘキセニル；これらのクロロをブロモ、ヨードまたはフルオロに置換したものなどが挙げられ、Ａ1及びＡ1'においてはクロロプロペニル（特に２−クロロ−２−プロペニル）が好ましい。
【００５５】「炭素数２〜７のカルバモイルアルキル基」とは、「アルキル基」が上記「炭素数１〜６のアルキル基」と同義であり、当該アルキル基がカルバモイル基で置換された基であり、カルバモイル基の置換位置は特に限定はない。例えば、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基、カルバモイルプロピル基、カルバモイルブチル基、カルバモイルペンチル基又はカルバモイルヘキシル基等であり、好ましくはカルバモイルメチル基である。ｒ80においては、炭素数２〜５のカルバモイルアルキル基（例えば、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基、カルバモイルプロピル基、カルバモイルブチル基）が好ましく、特に好ましくはカルバモイルメチル基である。
【００５６】「各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルアミノ基」とは、各「アルキル部」が上記「炭素数１〜６のアルキル基」と同義であり、かつ各アルキル基は同一でも異なっていてもどちらでもよい基であり、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノなどが挙げられ、Ｒ14においては特にジメチルアミノが好ましい。
【００５７】「窒素原子を１〜４個環内に含む５もしくは６員環の複素環残基」とは、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラジニル、テトラゾリル；ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジニルなどが挙げられ、Ｒ14においてはピリジル、５−テトラゾリルが特に好ましい。
【００５８】「炭素数２〜７のアルキルカルバモイル基」において、「アルキル部」が上記「炭素数１〜６のアルキル基」と同義である基であり、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイルなどが挙げられる。
【００５９】「各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルカルバモイル基」とは、各「アルキル部」が上記「炭素数１〜６のアルキル基」と同義であり、かつ、各「アルキル基」は同一または異なる基であり、例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジペンチルカルバモイル、ジヘキシルカルバモイルなどが挙げられ、Ｒ10およびＡ2においてはジメチルカルバモイルが特に好ましい。
【００６０】「各アルキル基の炭素数が１〜６であるジアルキルアミノチオカルボニル基」とは、各「アルキル部」が上記「炭素数１〜６のアルキル基」と同義であり、各アルキル基は同一または異なる基であり、例えば、ジメチルアミノチオカルボニル、ジエチルアミノチオカルボニル、ジプロピルアミノチオカルボニル、ジブチルアミノチオカルボニル、ジペンチルアミノチオカルボニル、ジヘキシルアミノチオカルボニルなどが挙げられ、Ｒ10においてはジメチルアミノチオカルボニルが好ましい。
【００６１】「炭素数２〜７のアルキルアミノチオカルボニル基」とは、アルキル部が炭素数１〜６であるアルキル基であり、かつ上記「炭素数１〜６のアルキル基」と同義である基であり、例えば、メチルアミノチオカルボニル、エチルアミノチオカルボニル、プロピルアミノチオカルボニル、ブチルアミノチオカルボニル、ペンチルアミノチオカルボニル、ヘキシルアミノチオカルボニルなどが挙げられる。
【００６２】「カルボキシアルキル基」とは、「アルキル基」が上記「炭素数１〜６のアルキル基」と同義であり、かつ該アルキル基がカルボキシル基で置換された基であり、カルボキシル基の置換位置は特に限定はない。アルキル基のどの位置に置換していてもよく、例えば、カルボキシメチル；１−または２−カルボキシエチル；１−、２−または３−カルボキシプロピル；１−、２−、３−または４−カルボキシブチル；１−、２−、３−、４−または５−カルボキシペンチル；１−、２−、３−、４−、５−または６−カルボキシヘキシルなどが挙げられ、Ａ1及びＡ1'においてはカルボキシメチルが特に好ましい。
【００６３】「炭素数１〜６のアルキルスルホニル基」とは、アルキル部が上記「炭素数１〜６のアルキル基」と同義である基であり、例えば、メチルスルホニル；エチルスルホニル；１−または２−プロピルスルホニル；１−または２−ブチルスルホニル；１−、２−または３−ペンチルスルホニル；１−、２−または３−ヘキシルスルホニルなどが挙げられ、Ｒ20およびＲ21においてはメチルスルホニルが特に好ましい。
【００６４】「アルケニルカルバモイル基」とは、アルケニル部が好ましい炭素数が２〜５である直鎖状または分岐鎖状のアルケニル基である基であり、例えば、ビニルカルバモイル；アリルカルバモイル；１−、２−または３−ブテニルカルバモイル；１−、２−、３−または４−ペンテニルカルバモイル；１−、２−、３−、４−または５−ヘキセニルカルバモイルなどが挙げられ、Ｒ20およびＲ21においてはアリルカルバモイルが特に好ましい。
【００６５】「アルキニル基」とは、好ましい炭素数が２〜６、より好ましくは３〜５である、直鎖状または分岐鎖状のアルキニル基であり、例えば、エチニル；１−または２−プロピニル；１−、２−または３−ブチニル；１−、２−、３−または４−ペンチニル；１−、２−、３−、４−または５−ヘキシニルなどが挙げられ、Ａ1及びＡ1'においては特に２−プロピニル、２−ブチニル、２−ペンチニルが好ましい。
【００６６】「アシルオキシアルキル基」とは、アシル部が上記「炭素数２〜１１のアシル基」を包含し、「アルキル部」が好ましい炭素数が１〜６、より好ましくは１〜４である直鎖状または分岐鎖状のアルキル基である基である。例えば、アセチルメチル、プロピオニルメチル、ブチリルメチル、ピバロイルメチル、ベンゾイルメチル、ナフトイルメチルなど；これらのメチルを、エチル、プロピル、ブチルなどに置き換えたものなどが挙げられ、Ａ2においてはｔｅｒｔ−ブタノイルオキシメチルが特に好ましい。
【００６７】「シアノアルキル基」とは、「アルキル基」が好ましくい炭素数が１〜６、より好ましくは１〜４である直鎖状または分岐鎖状のアルキル基であり、シアノ基はアルキル基のどの位置に置換していてもよく、例えば、シアノメチル、シアノエチル、シアノブチル、シアノプロピル、シアノペンチル、シアノヘキシルなどが挙げられ、Ａ2においてはシアノメチルが特に好ましい。
【００６８】Ｒ10における−ＳＯ2−Ｒ11の好ましい具体例としては、ｐ−トリルスルホニル、メチルスルホニル、ｐ−クロロフェニルスルホニル、２−ナフチルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、８−キノリニルスルホニルなどが挙げられる。
【００６９】Ｒ10における−（ＣＨ2）m−Ｒ14の好ましい具体例としては、ジメチルアミノエチル、２−エトキシエチル、（３−ピリジル）メチル、（２−ピリジル）メチル、メトキシメチル、メトキシカルボニルメチル、シアノメチル、（５−テトラゾリル）メチル、（４−ピリジル）メチルなどが挙げられる。
【００７０】Ｒ1およびＲ2における−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ15）（Ｒ16）の具体例としては、ピロリジニルスルホニル、（２−ヒドロキシエチル）アミノスルホニル、４−メチル−ピペラジニルスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニルなどが挙げられる。
【００７１】Ｒ1およびＲ2における−ＣＯ−Ｎ（Ｒ18）（Ｒ19）の好ましい具体例としては、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、フェニルカルバモイルが挙げられる。
【００７２】Ｒ1およびＲ2における−Ｎ（Ｒ20）（Ｒ21）の好ましい具体例としては、アミノ、エトキシカルボニルアミノ、アリルカルバモイルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、１−ピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、１−ピロリル、１−トリアゾリル、２，４−ジヒドロ−２−オキソオキサゾール−３−イルが挙げられる。
【００７３】Ｒ1およびＲ2における−Ｓ−Ｒ22の好ましい具体例としては、メチルチオ、エチルチオ、ジメチルカルバモイルチオなどが挙げられる。
【００７４】Ｒ22における−ＣＯ−Ｎ（Ｒ23）（Ｒ24）の好ましい具体例としては、ジメチルカルバモイルが挙げられる。
【００７５】Ｒ1およびＲ2における−ＳＯ2−Ｒ25の好ましい具体例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、エトキシスルホニル、アリルスルホニル、ベンジルスルホニルなどが挙げられる。
【００７６】Ｒ1およびＲ2における−Ｏ−Ｒ10の好ましい具体例としては、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、ヒドロキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジメチルアミノチオカルボニルオキシ、イソプロピルオキシ；ジメチルアミノエトキシ、２−エトキシエトキシ、（３−ピリジル）メトキシ、（２−ピリジル）メトキシ、メトキシメトキシ、メトキシカルボニルメトキシ、シアノメトキシ、（５−テトラゾリル）メトキシ、（４−ピリジル）メトキシ；ｐ−トリルスルホニルオキシ、メチルスルホニルオキシ、ｐ−クロロフェニルスルホニルオキシ、２−ナフチルスルホニルオキシ、１−ナフチルスルホニルオキシ、８−キノリニルスルホニルオキシなどが挙げられる。
【００７７】ｒ10における−ＣＯ−Ｎ（ｒ11）（ｒ12）の好ましい具体例としては、ジメチルカルバモイル、カルバモイルなどが挙げられる。
【００７８】Ａ1およびＡ1'における−（ＣＨ2）n−ｒ10の好ましい具体例としては、ジメチルカルバモイルメチル；カルバモイルメチル；４−メチルピペラジニルカルボニルメチル；ピロリジニルカルボニルメチル；ｍ−、ｐ−およびｏ−メトキシベンジル；ｍ−、ｐ−およびｏ−メチルベンジル；ｍ−、ｐ−およびｏ−クロロベンジル；ｍ−およびｐ−ニトロベンジル；ｐ−シアノベンジル；４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル；ベンジル；ｍ−およびｏ−フルオロベンジル；などが挙げられる。
【００７９】Ｒ11における置換されていてもよいナフチルおよび置換されていてもよいキノリルにおいて、置換基および結合位は縮合環を構成する環のどちらに存在していてもよい。
【００８０】本発明における５−テトラゾリル基は、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イルを包含する。
【００８１】本発明において、下記式（１）
【００８２】
【化３１】

【００８３】（式中、各記号は前記と同義である）で表される化合物、またはその製薬上許容される塩は、これまでの阻害剤とは異なる新しい作用機序により、即ち、宿主染色体に組み込まれたウイルスＤＮＡ（ＬＴＲ）からの転写を阻害することにより、ウイルス増殖を抑制するＨＩＶ阻害剤として有用な化合物群である。また、本願化合物は、これまでの阻害剤と作用機序が異なるため、逆転写酵素阻害剤またはプロテアーゼ阻害剤に対する耐性ウイルスの抑制に有効であるとも考えられる。以上から、本願化合物は、ＨＩＶの感染からエイズ発症までの潜伏期に見られるウイルスの増殖を制御することが可能である。
【００８４】また、本発明の式（１）および（１’）の化合物は不斉炭素を有する場合もあり、その場合、光学的に純粋なエナンチオマー、そのラセミ体、あるいはそれらの組合せおよび比率が任意である混合物が存在し、本発明はそれらのいかなる異性体からなるＨＩＶ阻害剤をも包含する。また、ラセミ体の場合には必要であれば光学分割法により、一方の光学活性体のみを得ることができ、不斉合成法を用いれば、直接一方の光学活性体のみを得ることができる。更に、本発明の式（１）および（１’）の化合物は、場合によっては水和物であってもよく、溶媒和物であってもよい。
【００８５】本発明の式（１）の化合物においては、環Ａが前記（Ａａ）で表される基であり、かつＲ2が水素原子である場合（以下、化合物（１ａ）ともいう）、好適なＲ1は、ハロゲン原子、ニトロ基、−Ｏ−Ｒ10（Ｒ10は前記と同義である）および−Ｓ−Ｒ22（Ｒ22は前記と同義である）であり、好適なＡ1は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、アルキニル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基および−（ＣＨ2）n−ｒ10（ｎおよびｒ10は前記と同義である）である。Ｒ1およびＡ1が共に上記した好適な置換基であることがより好ましい。
【００８６】本発明の化合物（１ａ）のうち、式（１’）
【００８７】
【化３２】

【００８８】（式中、各記号は前記と同義である）で表される化合物が好ましく、該化合物における、好適なＲ1は、ハロゲン原子、ニトロ基、−Ｏ−Ｒ10（Ｒ10は前記と同義である）および−Ｓ−Ｒ22（Ｒ22は前記と同義である）であり、好適なＡ1'は、炭素数２〜６のアルケニル基、アルキニル基、炭素数３〜１３のアルコキシカルボニルアルキル基および−（ＣＨ2）n−ｒ10（ｎおよびｒ10は前記と同義である）である。Ｒ1およびＡ1'が共に上記した好適な置換基であることがより好ましい。
【００８９】本発明の式（１）の化合物においては、環Ａが前記（Ａｂ）で表される基である場合（以下、化合物（１ｂ）ともいう）、好適なＲ1は、水素原子であり、Ｒ2は、炭素数１〜６のアルコキシ基であり、好適なＡ4およびＡ5は、水素原子であり、好適なＡ3は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（ｒ30）−（ここで、ｒ30は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基またはベンジル基（ここで、該ベンジル基は、メチル基、メトキシ基、塩素原子またはニトロ基で置換されていてもよい）である）であり、好適なＸは、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｘ20）（Ｘ21）−（ここで、Ｘ20およびＸ21は、同一または異なって、水素原子または炭素数１〜４のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基）である）である。
【００９０】本発明の式（１）の化合物においては、環Ａが前記（Ａｃ）で表される基であり、かつＲ2が水素原子である場合（以下、化合物（１ｃ）ともいう）、好適なＲ1は、炭素数１〜６のアルコキシ基（具体的にはメトキシ基）であり、好適なＡ6は、−Ｓ−または−Ｎ（ｒ60）−（ｒ60は炭素数１〜４のアルキル基（具体的にはイソブチル基）または炭素数２〜６のアルケニル基（具体的には２−メチル−２−プロペニル基）が好ましい）であり、好適なＡ7は、−Ｎ＝Ｃ（ｒ70）−または−ＣＨ＝Ｃ（ｒ70）−（ｒ70としては、水素原子または炭素数１〜４のアルキル基（具体的にはメチル基）が好ましい）である。
【００９１】本発明の式（１）の化合物においては、環Ａが前記（Ａｄ）で表される基であり、かつＲ2が水素原子である場合（以下、化合物（１ｄ）ともいう）、好適なＲ1はメトキシ基であり、好適なＡ9及びＡ10は水素原子又はメチル基であり、好適なＡ8は＝Ｎ−Ｏ−ｒ80（ｒ80は水素原子又はアセチル基が好ましい）である。
【００９２】以下に、化合物（１ａ）の製造方法である製造方法１および２を説明する。上記式（１’）で表される化合物も同様な方法によって得ることができ、上記式（１’）で表される化合物は、下記製造方法におけるＡ1をＡ1'に置きかえた下記製造方法１および２で得ることができる。化合物（１ａ）および式（１’）の化合物の製造方法は、下記製造方法に限定されず、これらに準じた方法によっても合成することができる。尚、各製造方法において使用する各化合物は、必要に応じて常法によって、保護や脱保護してもよい。
【００９３】製造方法１【００９４】
【化３３】

【００９５】（式中、Ｒ1、Ａ1、Ａ2、Ｒ10、Ｒ15およびＲ16は前記と同じであり、Ｘ1はハロゲン原子であり、Ｙ1は炭素数１〜６のアルキル基、アリール基又はアラルキル基である）
【００９６】工程１反応溶媒中、アルデヒド化合物（２ａ）とエチレンジアミンとを反応させ、更にその反応物を硫黄と反応させることによって、チオール化合物（３ａ）を得ることができる。具体的には、例えば、アルデヒド化合物（２ａ）の反応溶媒の溶液にエチレンジアミンを加えて加熱する。反応終了後、これに硫黄を加えて攪拌することによって、チオール化合物（３ａ）を得ることができる。反応溶媒としては、例えば、エトキシエタノール、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応温度は、５０℃乃至１５０℃で、好ましくは１００℃乃至１３０℃である。
【００９７】工程２反応溶媒中、塩基の存在下、チオール化合物（３ａ）をハロ酢酸エステルと反応させることによって、ベンゾチオフェン化合物（４ａ）を得ることができる。具体的には、例えば、反応溶媒にチオール化合物（３ａ）及びハロ酢酸エステルを加えて攪拌後、これに塩基を添加することによって、ベンゾチオフェン化合物（４ａ）を得ることができる。反応溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応させるハロ酢酸エステルとしては、例えば、ブロモ酢酸メチル、クロロ酢酸メチル、ブロモ酢酸エチル、クロロ酢酸エチル等が挙げられる。反応に用いる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物；炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム等の各種炭酸塩；ピロリジン、ピペリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基等を用いてもよい。反応温度は、０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至１００℃である。
【００９８】工程３反応溶媒中、塩基の存在下、ベンゾチオフェン化合物（４ａ）を加熱攪拌することによって、ジアゼピン化合物（５ａ）を得ることができる。反応溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウム エトキシド等の金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基を用いることができる。反応温度は、０℃乃至１００℃で、好ましくは室温乃至９０℃である。
【００９９】工程４反応溶媒中、塩基及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシランの存在下、ジアゼピン化合物（５ａ）とＡ1−Ｘ1（式中、Ａ1およびＸ1は前記と同義である）で表される化合物（６ａ）を反応させることにより、目的化合物（１ａ）を得ることができる。該反応は、不活性ガス（例えばアルゴンガス）雰囲気下で行うのが好ましい。具体的には、例えば、アルゴン置換下、ジアゼピン化合物（５ａ）の反応溶媒の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシランを加えて攪拌する。これに塩基を加えて攪拌し、化合物（６ａ）を加えて更に攪拌することにより、目的化合物（１ａ）を得ることができる。反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒；ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、ブチルリチウム、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基を用いることができる。反応温度は、０℃乃至８０℃で、好ましくは０℃乃至室温である。尚、化合物（１ａ）を後記工程７と同様な反応に付すことにより、目的化合物の一つである化合物（１−５ａ）を得ることができる。
【０１００】（Ｒ1＝−Ｏ−Ｒ10の目的物を得る場合）Ｒ1＝−Ｏ−Ｒ10である本発明化合物は、前記工程１〜４および後記工程７によって得ることができるが、Ｒ1が−ＯＭｅである化合物（１ａ）を後記工程５〜７に付すことよっても得ることができる。
【０１０１】工程５反応溶媒中、メトキシ化合物（１−２ａ）を三臭化ホウ素（ＢＢｒ3）と反応させることにより、目的化合物の一つであるヒドロキシ化合物（１−３ａ）を得ることができる。該反応は不活性ガス（例えば、アルゴンガス等）雰囲気下で行うのが好ましい。具体的には、例えば、アルゴン置換下、メトキシ化合物（１−２ａ）と反応溶媒との混合物を攪拌し、これにＢＢｒ3を反応溶媒に溶解した溶液を加え、さらに攪拌することによって、ヒドロキシ化合物（１−３ａ）を得ることができる。反応溶媒としては、例えば、塩化メチレン、ヘキサン、トルエン、クロロホルム等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応温度は、０℃乃至７０℃で、好ましくは０℃乃至室温である。なお、ヒドロキシ化合物（１−３ａ）の単離及び精製は常法で行うことができるが、ヒドロキシ化合物（１−３ａ）は単離後、精製することなく、次工程６に用いることができる。
【０１０２】工程６反応溶媒中、塩基の存在下、ヒドロキシ化合物（１−３ａ）とＲ10−Ｘ1（式中、Ｒ10およびＸ1は前記と同義である）で表される化合物（７ａ）を反応させることによって、目的化合物の一つである化合物（１−４ａ）を得ることができる。具体的には、例えば、ヒドロキシ化合物（１−３ａ）の反応溶媒の溶液に、塩基および化合物（７ａ）を加えて攪拌することによって、化合物（１−４ａ）を得ることができる。反応溶媒としては、例えば、アセトン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基を用いることができる。反応温度は、０℃乃至７０℃で、好ましくは０℃乃至室温である。なお、化合物（１−４ａ）は常法によって、単離及び精製することができる。
【０１０３】工程７反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−４ａ）とＡ2−Ｘ1（式中、Ａ2およびＸ1は前記と同義である）で表される化合物（８ａ）を反応させることによって、目的化合物の一つである化合物（１−５ａ）を得ることができる。該反応は、不活性ガス（例えば、アルゴンガス等）雰囲気下で行うのが好ましい。具体的には、例えば、アルゴン置換下、化合物（１−４ａ）を反応溶媒に溶解した溶液に、塩基及び化合物（８ａ）を加えて攪拌することによって、化合物（１−５ａ）を得ることができる。反応溶媒としては、例えば、アセトン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基を用いることができる。反応温度は、−３０℃乃至１００℃で、好ましくは０℃乃至６０℃である。
【０１０４】（Ｒ1＝−ＳＯ2−ＮＲ15Ｒ16の目的物を得る場合）Ｒ1＝−ＳＯ2−ＮＲ15Ｒ16である本発明化合物は、前記工程１〜４および７によって得ることができるが、Ｒ1が水素原子である化合物（１ａ）を後記工程８および９並びに前記工程７に付すことよっても得ることができる。
【０１０５】工程８反応溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及び塩化チオニルの存在下、ジアゼピン化合物（１−６ａ）をハロスルホン酸と反応させることによりハロスルホン化合物（９ａ）を得ることができる。該反応は不活性ガス（例えば、アルゴンガス等）雰囲気下で行うのが好ましい。具体的には、例えば、アルゴン置換下、ジアゼピン化合物（１−６ａ）の反応溶媒の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及び塩化チオニルを加えて攪拌し、これにハロスルホン酸を滴下して攪拌することによって、ハロスルホン化合物（９ａ）を得ることができる。ここで使用するＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドは反応溶媒としても使用することができる。反応溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ベンゼン等の非プロトン性溶媒が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応温度は、４０℃乃至１００℃で、好ましくは５０℃乃至８０℃である。
【０１０６】工程９反応溶媒中、ハロスルホン化合物（９ａ）をＲ15Ｒ16Ｎ−Ｈ（式中、Ｒ15およびＲ16は前記と同義である）で表される化合物（１０ａ）と反応させることによって、目的化合物の一つである化合物（１−７ａ）を得ることができる。この反応は不活性ガス（例えば、アルゴンガス等）雰囲気下で行うのが好ましい。具体的には、例えば、アルゴン置換下、ハロスルホン化合物（９ａ）の反応溶媒の溶液に、化合物（１０ａ）を加えて攪拌することにより、化合物（１−７ａ）を得ることができる。反応溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応温度は、０℃乃至７０℃で、好ましくは０℃乃至５０℃である。尚、化合物（１−５ａ）を所望の場合は、化合物（１−７ａ）を工程７と同様な方法に付せばよい。
【０１０７】製造方法２【０１０８】
【化３４】

【０１０９】（式中、Ｒ1、Ａ1、Ａ2、Ｒ10、Ｒ15、Ｒ16、Ｘ1およびＹ1は前記と同義であり、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の略である）
【０１１０】工程１反応溶媒中、アルデヒド化合物（１１ａ）とＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチレンジアミンとを反応させることによって、イミン化合物（１２ａ）を得ることができる。該反応は、不活性ガス（例えば、アルゴンガス等）雰囲気下で行うのが好ましい。具体的には、例えば、アルゴン置換下、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチレンジアミンの反応溶媒の溶液にアルデヒド化合物（１１ａ）を加えて攪拌することにより、イミン化合物（１２ａ）を得ることができる。式中のエチレンジアミンは、Ｂｏｃ基によって保護されているが、これ以外のアミノ保護基で保護されていてもよい。反応溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応温度は、−３０℃乃至３０℃で、好ましくは−１０℃乃至１０℃である。なお、イミン化合物（１２ａ）は単離精製することなく、次工程２にそのまま用いることができる。
【０１１１】工程２反応溶媒中、塩基の存在下、イミン化合物（１２ａ）をジハロ酢酸エステルと反応させることによって、ベンゾフラン化合物（１３ａ）を得ることができる。具体的には、例えば、イミン化合物（１２ａ）の反応溶媒の溶液に、塩基及びジハロ酢酸エステルを加えて攪拌することによって、ベンゾフラン化合物（１３ａ）を得ることができる。反応溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物；炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム等の各種炭酸塩；ピロリジン、ピペリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基等を用いてもよい。ジハロ酢酸エステルとしては、ジクロロ酢酸メチルが好ましい。反応温度は、−１０℃乃至６０℃で、好ましくは０℃乃至室温である。ベンゾフラン化合物（１３ａ）の単離及び精製は、常法で行うことができるが、 ベンゾフラン化合物（１３ａ）は単離後、精製することなく、次工程３に使用することができる。
【０１１２】工程３反応溶媒中、ベンゾフラン化合物（１３ａ）を塩酸と反応させることによって、脱保護したアミンの塩酸塩化合物（１４ａ）を得ることができる。該反応は、不活性ガス（例えば、アルゴンガス等）雰囲気下で行うのが好ましい。具体的には、例えば、アルゴン置換下、ベンゾフラン化合物（１３ａ）の反応溶媒の溶液に、塩酸を加えて攪拌することによって、アミンの塩酸塩化合物（１４ａ）を得ることができる。当該脱保護反応は、従来公知の方法によって行うことができ、該工程はベンゾフラン化合物（１３ａ）のアミノ保護基の種類によって適宜変更すればよい。反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン系溶媒が挙げられ、これらは単独または併用することができる。また、塩酸は、反応溶媒の溶液として添加するか、水溶液として用いてもよい。反応温度は、０℃乃至６０℃で、好ましくは室温である。
【０１１３】工程４反応溶媒中、塩基の存在下、アミンの塩酸塩化合物（１４ａ）を環化することによって、ベンゾフランジアゼピン化合物（１５ａ）を得ることができる。具体的には、例えば、アミンの塩酸塩化合物（１４ａ）の反応溶媒の溶液に、ナトリウムエトキシド等の塩基を加えて攪拌することによってベンゾフランジアゼピン化合物（１５ａ）を得ることができる。反応溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウム エトキシド等の金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基を用いることができる。反応温度は、０℃乃至８０℃で、好ましくは室温である。
【０１１４】工程５工程５は、前記製造方法１の工程４と同様にして行うことができる。このため、目的化合物（１ａ）は、ベンゾフランジアゼピン化合物（１５ａ）を製造方法１の工程４と同様な反応に付すことにより得ることができる。尚、化合物（１ａ）を後記工程８と同様な反応に付すことにより、目的化合物の一つである化合物（１−１１ａ）を得ることができる。
【０１１５】工程６〜工程８Ｒ1＝−Ｏ−Ｒ10である本発明化合物は、前記工程１〜５および後記工程８によって得ることができるが、Ｒ1が−ＯＭｅである化合物（１ａ）を後記工程６〜８に付すことよっても得ることができる。製造方法２における工程６〜８は、製造方法１における工程５〜７と同様に行うことができる。即ち、目的化合物の一つである化合物（１−９ａ）は、化合物（１−８ａ）を製造方法１の工程５と同様な反応に付すことにより得ることができ、目的化合物の一つである化合物（１−１０ａ）は、化合物（１−９ａ）を製造方法１の工程６と同様な反応に付すことにより得ることができる。さらに、化合物（１−９ａ）を製造方法１の工程７と同様な反応に付すことにより、目的化合物の一つである化合物（１−１１ａ）を得ることができる。
【０１１６】工程９および工程１０Ｒ1＝−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ15）（Ｒ16）である本発明化合物は、前記した、工程１〜５および８によって得ることができるが、Ｒ1が水素原子である化合物（１ａ）を後記工程８〜１０に付すことよっても得ることができる。製造方法２における工程９および１０は、製造方法１における工程８および９と同様に行うことができる。即ち、目的化合物の一つである化合物（１−１３ａ）は、化合物（１−１２ａ）を製造方法１の工程８および９と同様な反応に付すことにより得ることができる。さらに、化合物（１−１３ａ）を製造方法１の工程７と同様な反応に付すことにより、目的化合物の一つである化合物（１−１１ａ）を得ることができる。
【０１１７】製造方法１及び２で得られる本発明の化合物（１ａ）および式（１’）の化合物は、常法により単離することができ、必要に応じて常法、例えば再結晶、分取用薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィーなどによって精製することができる。
【０１１８】以下に、化合物（１ｂ）の製造方法である製造方法１〜４を説明する。化合物（１ｂ）の製造方法は、下記製造方法に限定されず、これらに準じた方法によっても合成することができる。尚、各製造方法において使用する各化合物は、必要に応じて常法によって、保護や脱保護してもよい。
【０１１９】製造方法１【０１２０】
【化３５】

【０１２１】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ａ4、Ａ5およびＸ1は前記と同義であり、ｒ30'は炭素数１〜６のアルキル基またはベンジル基（ここで、該ベンジル基は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基で置換されていてもよい）であり、Ｒ9は炭素数１〜６のアルキル基である）
【０１２２】工程１−１反応溶媒中、塩基の存在下、インダン−１−オン化合物（２ｂ）と炭酸ジメチル（３ｂ）とを反応させることによって、エステル化合物（４ｂ）を得ることができる。具体的には、例えば、塩基の存在下、炭酸ジメチル（３ｂ）の反応溶媒の溶液に、インダン−１−オン化合物（２ｂ）をそのまま、または溶液として滴下して加えて加熱する。反応は、酢酸のような酸を加えることにより終了させることができ、常法で単離・精製することにより、エステル化合物（４ｂ）を得ることができる。反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン等）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）、アルコール系溶媒（例えば、メタノール等）等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水素化ナトリウム等）、金属アルコキシド（例えば、ナトリウム メトキシド、ナトリウム エトキシド等）等が挙げられる。反応温度は、０℃〜１３０℃で、好ましくは３０℃〜８０℃である。
【０１２３】工程１−２反応溶媒中、酸の存在下、エステル化合物（４ｂ）をジアミン化合物（５ｂ）と反応させることによって、目的化合物（１−２ｂ）を得ることができる。具体的には、例えば、酸の存在下、ジアミン化合物（５ｂ）の反応溶媒の溶液にエステル化合物（４ｂ）をそのまま、または溶液として滴下して加え、共沸脱水しながら加熱撹拌する。反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン等）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。酸としては、例えば、無機酸（例えば、塩酸、硫酸等）、有機酸（例えば、p−トルエンスルホン酸、酢酸等）等が挙げられる。反応温度は、３０℃〜２００℃で、好ましくは１００℃〜１５０℃である。
【０１２４】工程１−３ジアミン化合物（５ｂ）をジアミン化合物（７ｂ）に代える以外は、全て工程１−２と同様にして行うことができる。工程１−３では、１位の窒素原子が置換された目的化合物（１−３ｂ）を得ることができる。
【０１２５】工程１−４反応溶媒中、塩基の存在下、目的化合物（１−２ｂ）とＲ9−Ｘ1（式中、Ｒ9およびＸ1は前記と同義である）で表される化合物（６ｂ）を反応させることにより、６位が１置換された目的化合物（１−４ｂ）を得ることができる。具体的には、例えば、目的化合物（１−２ｂ）の反応溶媒の溶液に、塩基を加えて攪拌し、化合物（６ｂ）を加えて更に攪拌する。反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン等）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチルスルホキシド等）等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水素化ナトリウム等）、金属アルコキシド（例えば、ナトリウム メトキシド、ナトリウム エトキシド、ｎ−ブチルリチウム等）を用いることができる。反応温度は、０℃〜８０℃で、好ましくは０℃〜室温である。
【０１２６】工程１−４において、さらにｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライドクロロシランが存在する場合、目的化合物（１−５ｂ）および目的化合物（１−６ｂ）を得ることができる。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライドは、化合物（６ｂ）を添加する前に加えるのが好ましい。目的化合物（１−５ｂ）および（１−６ｂ）のどちらを得るかによって、試薬の量や反応温度を適宜変更すればよい。
【０１２７】製造方法２【０１２８】
【化３６】

【０１２９】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ａ4、Ａ5、Ｘ1およびｒ30'は前記と同義である）
【０１３０】工程２−１工程２−１は、出発原料をインダン−１−オン化合物（２ｂ）から１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オン化合物（８ｂ）に代える以外は、上記工程１−１と同様に行うことができる。工程２−１により、エステル化合物（９ｂ）を得ることができる。
【０１３１】工程２−２工程２−２は、出発原料をエステル化合物（４ｂ）からエステル化合物（９ｂ）に代える以外は、上記工程１−２と同様に行うことができる。工程２−２により、目的化合物（１−７ｂ）を得ることができる。
【０１３２】工程２−３反応溶媒中、塩基の存在下、目的化合物（１−７ｂ）とｒ30'−Ｘ1（式中、ｒ30'およびＸ1は前記と同義である）で表される化合物（７’ｂ）を反応させることにより、１位が置換された目的化合物（１−８ｂ）を得ることができる。具体的には、例えば、目的化合物（１−７ｂ）の反応溶媒の溶液に、塩基を加えて攪拌し、化合物（７’ｂ）を加えて更に攪拌することにより、目的化合物（１−８ｂ）を得ることができる。反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン等）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水素化ナトリウム等）、金属アルコキシド（例えば、ナトリウム メトキシド、ナトリウム エトキシド等）、ｎ−ブチルリチウム等を用いることができる。反応温度は、０℃〜８０℃で、好ましくは０℃〜室温である。
【０１３３】工程２−４目的化合物（１−８ｂ）を脱水素反応に付すことにより、目的化合物（１−９ｂ）を得ることができる。具体的には、例えば、目的化合物（１−８ｂ）の反応溶媒の溶液に、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを加えて撹拌する。反応溶媒としては、例えば、トルエン、酢酸、ジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられる。反応温度は、０℃〜１５０℃で、好ましくは３０℃〜８０℃である。
【０１３４】工程２−５反応溶媒中、パラジウム炭素の存在下、目的化合物（１−７ｂ）を脱水素反応に付すことにより、目的化合物（１−１０ｂ）を得ることができる。具体的には、例えば、目的化合物（１−７ｂ）、パラジウム炭素および反応溶媒を加熱撹拌する。反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン等）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン等）、酢酸等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応温度は、０℃〜１００℃で、好ましくは室温〜８０℃である。
【０１３５】製造方法３【０１３６】
【化３７】

【０１３７】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ａ4およびＡ5は前記と同じであり、Ｂｏｃとはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルの略である。）
【０１３８】工程３−１反応溶媒中、触媒の存在下、エステル化合物（９ｂ）をブロモ化剤と反応させることにより、ブロモ化物（１０ｂ）を得ることができる。具体的には、例えば、エステル化合物（９ｂ）の反応溶媒の溶液にブロモ化剤を添加後、攪拌し、さらに触媒を添加して攪拌する。エステル化合物（９ｂ）は、常法により、単離・精製することができる。反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン等）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、ハロゲン系溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等）等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。ブロモ化剤としては、通常ブロモ化に用いるものであれば特に限定はなく、例えば、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド等が挙げられる。触媒としては、例えば、α，α’−アゾビスイソブチロニトリル等が挙げられる。反応温度は、０℃〜１００℃で、好ましくは０℃〜８０℃である。
【０１３９】工程３−２反応溶媒中、ブロモ化物（１０ｂ）を１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンと反応させることにより、ナフタレン化合物（１１ｂ）を得ることができる。具体的に、例えば、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンの反応溶媒の溶液に、ブロモ化物（１０ｂ）をそのまま、または溶液として滴下して加え、撹拌する。ブロモ化物（１０ｂ）は、常法により、単離・精製することができる。反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン等）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等）等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応温度は、０℃〜１００℃で、好ましくは０℃〜５０℃である。
【０１４０】工程３−３反応溶媒中、ナフタレン化合物（１１ｂ）と保護されたアミノ化合物（１１ｂ）を脱水反応に付すことにより、ナフタレン化合物（１３ｂ）を得ることができる。具体的には、例えば、ナフタレン化合物（１１ｂ）、保護されたアミノ化合物（１１ｂ）およびトリフェニルホスフィンの反応溶媒の溶液に、ジエチルアゾジカルボキシレートをそのまま、または溶液として滴下して加え、攪拌する。ナフタレン化合物（１３ｂ）は、常法により、単離・精製することができる。反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン等）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、ハロゲン系溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等）、エステル系溶媒（例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル等）、極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン等）等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応温度は、−３０℃〜１００℃で、好ましくは−３０℃〜室温である。
【０１４１】工程３−４ナフタレン化合物（１３ｂ）のアミノ保護基を常法に従って、脱保護すればよく、具体的には、例えば、ナフタレン化合物（１３ｂ）に４Ｎ−塩酸ジオキサン溶液を添加して攪拌する。これにより、脱保護されたナフタレン化合物（１４ｂ）は塩酸塩として得られるが、常法に従ってフリー体とすることができる。次工程に使用する場合には、塩酸塩のままでもよい。
【０１４２】工程３−５反応溶媒中、脱保護されたナフタレン化合物（１４ｂ）を分子内環化反応に付すことにより、目的化合物（１−１１ｂ）を得ることができる。具体的には、例えば、脱保護されたナフタレン化合物（１４ｂ）の反応溶媒の溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンを加え、加熱撹拌する。反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン等）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、ハロゲン系溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等）、極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等）等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応温度は、０℃〜１５０℃で、好ましくは室温〜１００℃である。
【０１４３】製造方法４【０１４４】
【化３８】

【０１４５】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ａ4、Ａ5およびＸ1は前記と同義である。）
【０１４６】工程４−１反応溶媒中、塩基の存在下、ナフタレン化合物（１１ｂ）をジメチルアミノチオカルボニルクロライドと反応させることにより、ジメチルアミノチオカルボニル化合物（１５ｂ）を得ることができる。具体的には、例えば、ナフタレン化合物（１１ｂ）の反応溶媒の溶液に塩基を添加して攪拌後、ジメチルアミノチオカルボニルクロライドを加え、さらに撹拌する。反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン等）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン等）等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、無機塩基（例えば、水素化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等）、有機塩基（例えば、ピロリジン、ピペリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等）、金属アルコキシド（例えば、ナトリウム メトキシド、ナトリウム エトキシド等）等が挙げられる。反応温度は、０℃〜１００℃で、好ましくは室温〜８０℃である。
【０１４７】工程４−２反応溶媒中、ジメチルアミノチオカルボニル化合物（１５ｂ）を加熱することにより、ジメチルカルボニルチオ化合物（１６ｂ）を得ることができる。具体的には、例えば、ジメチルアミノチオカルボニル化合物（１５ｂ）の反応溶媒の溶液を加熱する。反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン等）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、ハロゲン系溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等）、エステル系溶媒（例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル等）、極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン等）、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等）等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応温度は、１００℃〜３００℃で、好ましくは２００℃〜２５０℃である。
【０１４８】工程４−３および工程４−４工程４−３では、化合物（１６ｂ）の脱保護反応を行い、工程４−４では、工程４−３で得られた脱保護体（１７ｂ）とアミン化合物（１８ｂ）とを分子間環化反応に付す。工程４−３で得られる脱保護体（１７ｂ）は、単離することなく、工程４−４に付すことができ、さらに工程４−４は塩基存在下で進行し易いため、工程４−３と工程４−４は同時に行うのが好ましい。工程４−３と工程４−４は、反応溶媒中、塩基の存在下、ジメチルカルバモイルチオ化合物（１６ｂ）をアミン化合物（１８ｂ）と反応させることにより行うことができ、これにより脱保護体（１７ｂ）を経由して、目的化合物（１−１２ｂ）を得ることができる。アミン化合物（１８ｂ）は、塩酸塩の形態のものを用いることもできる。反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン等）、エーテル系溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、極性非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン等）、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等）等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム等）、有機塩基（例えば、ピロリジン、ピペリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等）、金属アルコキシド（例えば、ナトリウム メトキシド、ナトリウム エトキシド等）等が挙げられる。反応温度は、０℃〜１００℃で、好ましくは０℃〜６０℃である。
【０１４９】製造方法１〜４で得られる化合物（１ｂ）は、常法により単離することができ、必要に応じて常法、例えば再結晶、分取用薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【０１５０】以下に、化合物（１ｃ）の製造方法である製造方法１〜３を説明する。式（１）の化合物の製造方法は、下記製造方法に限定されず、これらに準じた方法によっても合成することができる。尚、各製造方法において使用する各化合物は、必要に応じて常法によって、保護や脱保護してもよい。
【０１５１】製造方法１（Ａ6が−Ｓ−またはＳＯ−であり、かつＡ7が−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｎ＝Ｃ（ｒ70）−または−ＣＨ＝Ｃ（ｒ70）−である場合）
【０１５２】
【化３９】

【０１５３】（式中、Ｒ1およびｒ70は、前記と同義である。）
【０１５４】工程１−１特表平９−５０９９６１号公報と同様な方法で得られた式（２ｃ）の化合物（以下、化合物（２ｃ）という）を、反応溶媒中、五硫化二燐と反応させることにより、式（３ｃ）の化合物（以下、化合物（３ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（２ｃ）と反応溶媒との混合物に、五硫化二燐を添加し、これを加熱撹拌する。化合物（３ｃ）は、常法によって、単離・精製することができる。
【０１５５】工程１−１で用いる反応溶媒としては、例えば、ベンゼン系溶媒（例えば、キシレン、トルエン、ベンゼンなど）、ハロゲン系溶媒（例えば、クロロホルムなど）、エーテル系溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、ピリジン（芳香族塩基性）などが挙げられる。これらは、単独で使用しても、併用しても良い。工程１−１は、通常２０℃〜２００℃、好ましくは５０℃〜１５０℃で行う。
【０１５６】工程１−２反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（３ｃ）をヨウ化メチルと反応させることにより、式（４ｃ）の化合物（以下、化合物（４ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（３ｃ）と反応溶媒の混合物に、塩基を加えた後、ヨウ化メチルを添加、好ましくは滴下し、撹拌することにより、化合物（４ｃ）を得ることができる。化合物（４ｃ）は、常法によって、単離・精製することができる。
【０１５７】工程１−２で用いる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミンなどが挙げられる。工程１−２で用いる反応溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノールなど）、エーテル系溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）など）、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアド（ＤＭＦ）、水などが挙げられる。これらは、単独で使用しても、併用してもよい。工程１−２は、通常−２０℃〜７０℃、好ましくは０℃〜３０℃で行う。
【０１５８】工程１−３反応溶媒中、酸の存在下、化合物（４ｃ）を、式：ｒ70−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＮＨ2（式中、ｒ70は前記と同義である）で表されるヒドラジド類と反応させることにより、式（１−１ｃ）の化合物（以下、化合物（１−１ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（４ｃ）、ヒドラジド類および酸の反応溶媒の溶液を加熱撹拌する。
【０１５９】工程１−３で用いる反応溶媒の溶液は、例えば、ｎ−ブタノール、ＤＭＦ、ジオキサンなどが挙げられ、これらは単独で使用しても、併用してもよい。工程１−３で用いるヒドラジド類としては、例えば、アセトヒドラジド、ホルミルヒドラジド、酪酸ヒドラジドなどが挙げられる。工程１−３で用いる酸としては、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、トリフルオロ酢酸など、およびこれらの水和物などが挙げられる。工程１−３は、通常０℃〜１７０℃、好ましくは８０℃〜１３０℃で行う。
【０１６０】工程１−４反応溶媒中、酸の存在下、化合物（４ｃ）を式：ＮＨ2ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｌ1（ここで、Ｌ1は脱離基であり、工程１−４の条件下で脱離可能な置換基であればよく、例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジルなどである）で表されるカルバゼート類と反応させることにより、式（１−２ｃ）の化合物（以下、化合物（１−２ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（４ｃ）、カルバゼート類および酸の反応溶媒の溶液を、加熱撹拌する。
【０１６１】工程１−４で用いる反応溶媒としては、例えば、ｎ−ブタノール、ＤＭＦ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ＴＨＦ、メタノールなどが挙げられる。これらは、単独で使用しても、併用してもよい。工程１−４で用いるカルバゼート類としては、例えば、メチルカルバゼート、エチルカルバゼート、ｔｅｒｔ−ブチルカルバゼート、フェニルカルバゼート、ベンジルカルバゼートなどおよびこれらの水和物などが挙げられる。工程１−４で用いる酸としては、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸などおよびこれらの水和物などが挙げられる。工程１−４は、通常２０℃〜１５０℃、好ましくは９０℃〜１３０℃で行う。
【０１６２】工程１−５反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（４ｃ）を２−クロロエチルアミン塩酸塩と反応させることにより、式（１−３ｃ）の化合物（以下、化合物（１−３ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（４ｃ）、２−クロロエチルアミン塩酸塩および塩基を反応溶媒に溶解し、この混合物を加熱撹拌する。
【０１６３】工程１−５で用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウムなどが挙げられる。工程１−５で用いる反応溶媒としては、例えば、エタノール（無水）、ｎ−ブタノール、ＤＭＦ、アセトン、ＴＨＦなどが挙げられ、これらは、単独で使用しても、併用してもよい。工程１−５は、通常０℃〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１００℃で行う。
【０１６４】工程１−６反応溶媒中、酸の存在下、化合物（４ｃ）を式：ＮＨ2ＣＨ2Ｃ（ｒ70）（ＯＭｅ）2（式中、ｒ70は前記と同義である）で表されるアセタール化合物と反応させることにより、式（１−４ｃ）の化合物（以下、化合物（１−４ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（４ｃ）、アセタール化合物および酸の反応溶媒の溶液を加熱撹拌する。
【０１６５】工程１−６で用いる反応溶媒としては、例えば、ｎ−ブタノール、ＤＭＦ、ＴＨＦ、酢酸エチルなどが挙げられ、これらは、単独で使用しても、併用してもよい。工程１−６で用いる酸としては、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸およびその水和物が挙げられる。工程１−６で用いるアセタール化合物としては、例えば、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタールおよびその水和物などが挙げられる。工程１−６は、通常０℃〜１５０℃、好ましくは９０℃〜１２０℃で行う。
【０１６６】工程１−６は、ｒ70が炭素数１〜６のアルキル基である場合、以下の方法によっても行うことができる。反応溶媒中、酢酸ナトリウムおよび酸の存在下、化合物（４ｃ）を式：ｒ70'≡Ｃ−ＣＨ2−ＮＨ2（ｒ70'は、直鎖状または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルである）で表されるアミノアルキンと反応させることにより、化合物（１−４ｃ）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（４ｃ）および当該アミノアルキンを反応溶媒に溶解し、加熱後、これに酢酸ナトリウムおよび酸を加えて加熱する。
【０１６７】当該方法における反応溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、無水エタノールなど）、エーテル系溶媒（例えば、ジオキサン、ＴＨＦなど）、ＤＭＦなどが挙げられる。当該方法で用いるアミノアルキンとしては、例えば、プロパルギルアミンなどが挙げられる。当該方法で用いる酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、硫酸などが挙げられる。当該方法は、通常０℃〜２００℃、好ましくは１０℃〜１５０℃で行う。
【０１６８】工程１−７反応溶媒中、化合物（１−４ｃ）をｍ−クロロ過安息香酸と反応させることにより、式（１−５ｃ）の化合物（以下、化合物（１−５ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（１−４ｃ）の反応溶媒の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸を加え、攪拌する。工程１−７で用いる反応溶媒としては、例えば、塩化メチレン、クロロホルムなどが挙げられ、これらは単独で使用しても、併用してもよい。工程１−７は、通常−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜２０℃で行う。
【０１６９】工程１−８反応溶媒中、オキシ塩化燐の存在下、化合物（２ｃ）をナトリウムアジドと反応させることにより、式（１−６ｃ）の化合物（以下、化合物（１−６ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（２ｃ）、ナトリウムアジドおよびオキシ塩化燐の反応溶媒の溶液を加熱撹拌する。
【０１７０】製造方法２（Ａ6が−Ｎ（ｒ60）−であり、かつＡ7が−Ｎ＝Ｃ（ｒ70）−またはＣＨ＝Ｃ（ｒ70）−である場合）
【０１７１】
【化４０】

【０１７２】（式中、Ｘ1は前記と同義であり、Ｚ1は直鎖状または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基など）、アリール基（例えば、フェニル基など）、アラルキル基（例えば、ベンジル基など）であり、Ｒ1、ｒ60およびｒ70は前記と同義である）
【０１７３】工程２−１反応溶媒中、式（５ｃ）のアルデヒド化合物（以下、化合物（５ｃ）という）とエチレンジアミンとを反応させ、更にその反応物を硫黄と反応させることによって、式（６ｃ）のチオール化合物（以下、化合物（６ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（５ｃ）の反応溶媒の溶液にエチレンジアミンを加えて加熱する。反応終了後、これに硫黄を加えて攪拌することによって、化合物（６ｃ）を得ることができる。工程２−１で使用可能な反応溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒（例えば、エトキシエタノール、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等）、非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）等が挙げられ、これらは単独で使用しても、併用してもよい。工程２−１は、５０℃〜１５０℃で、好ましくは１００℃〜１３０℃で行う。
【０１７４】工程２−２反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（６ｃ）をハロ酢酸エステルと反応させることによって、式（７ｃ）のベンゾチオフェン化合物（以下、化合物（７ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、反応溶媒に化合物（６ｃ）およびハロ酢酸エステルを加えて攪拌後、これに塩基を添加することによって、化合物（７ｃ）を得ることができる。工程２−２で用いる反応溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等）が挙げられ、これらは単独で使用しても、併用してもよい。工程２−２で用いるハロ酢酸エステルとしては、例えば、ブロモ酢酸メチル、クロロ酢酸メチル、ブロモ酢酸エチル、クロロ酢酸エチル等が挙げられる。工程２−２で用いる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物；炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム等の各種炭酸塩；ピロリジン、ピペリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基等が挙げられる。工程２−２は、０℃〜１５０℃で、好ましくは室温℃〜１００℃で行う。
【０１７５】工程２−３反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（７ｃ）を加熱攪拌することによって、式（８ｃ）のジアゼピン化合物（以下、化合物（８ｃ）という）を得ることができる。工程２−３で用いる反応溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等）が挙げられ、これらは単独で使用しても、併用してもよい。工程２−３で用いる塩基としては、例えば、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム メトキシド、ナトリウム エトキシド等の金属アルコキシド；無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムなど）、有機塩基（例えば、ＤＢＵなど）などが挙げられる。反応温度は、０℃〜１００℃で、好ましくは室温〜９０℃である。
【０１７６】工程２−４反応溶媒中、塩基およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシランの存在下、化合物（８ｃ）と式（９ｃ）の化合物（以下、化合物（９ｃ）という）を反応させることにより、式（１０ｃ）の化合物（以下、化合物（１０ｃ）という）を得ることができる。該反応は、不活性ガス（例えばアルゴンガス）雰囲気下で行うのが好ましい。具体的には、例えば、アルゴン置換下、化合物（８ｃ）の反応溶媒の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルメチルクロロシランを加えて攪拌する。これに塩基を加えて攪拌し、化合物（９ｃ）を加えて更に攪拌することにより、化合物（１０ｃ）を得ることができる。工程２−４で用いる反応溶媒としては、例えば、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）；エーテル系溶媒（例えば、ジメトキシエタン等）が挙げられ、これらは単独で使用しても、併用してもよい。工程２−４で用いる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ブチルリチウム、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムなどの無機塩基が挙げられる。工程２−４は、０℃〜８０℃で、好ましくは０℃〜室温で行う。
【０１７７】工程２−５反応溶媒中、化合物（１０ｃ）を五塩化燐と反応させることにより、式（１１ｃ）の化合物（以下、化合物（１１ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（１０ｃ）と反応溶媒との混合物に、五塩化燐を加え、加熱撹拌する。化合物（１１ｃ）は、常法により、単離・精製することができる。
【０１７８】工程２−５で用いる反応溶媒としては、例えば、トルエン、クロロホルム、ジオキサンなどが挙げられ、これらは単独で使用しても、併用してもよい。工程２−５は、通常０℃〜１５０℃、好ましくは８０℃〜１２０℃で行う。
【０１７９】工程２−６反応溶媒中、酸の存在下、化合物（１１ｃ）を、式：ＮＨ2ＮＨ2Ｃ（＝Ｏ）ｒ70（式中、ｒ70は前記と同義である）で表されるヒドラジン化合物と反応させることにより、式（１−７ｃ）の化合物（以下、化合物（１−７ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（１１ｃ）、ヒドラジン化合物および酸の反応溶媒の溶液を加熱撹拌する。
【０１８０】工程２−６で用いる酸としては、例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。工程２―６で用いる反応溶媒としては、例えば、ｎ−ブタノール、ジオキサン、クロロホルムなどが挙げられ、これらは単独で使用しても、併用してもよい。工程２−６で用いるヒドラジン化合物としては、例えば、ホルミルヒドラジン、アセトヒドラジンなどが挙げられる。工程２−６は、通常２０℃〜１５０℃、好ましくは７０℃〜１２０℃で行う。
【０１８１】工程２−７反応溶媒中、酸の存在下、化合物（１１ｃ）を、式：ＮＨ2ＣＨ2Ｃ（ｒ70）（ＯＭｅ）2（式中、ｒ70は前記と同義である）で表されるアセタール化合物と反応させることにより、式（１−８ｃ）の化合物（以下、化合物（１−８ｃ）という）を得ることができる。
【０１８２】工程２−７で用いる溶媒としては、例えば、ｎ−ブタノール、ＤＭＦ、ジオキサン、クロロホルムなどが挙げられ、これらは単独でも、併用してもよい。工程２−７で用いる酸としては、例えば、メタンスルホン酸、トシル酸、塩酸、トリフルオロ酢酸、硫酸などが挙げられる。工程２−７で用いるアセタール化合物としては、例えば、アミノアセトアルデドジメチルアセタールなどが挙げられる。工程２−７は、通常０℃〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１２０℃で行う。
【０１８３】製造方法３（Ａ6が−Ｓ−であり、かつＡ7が−Ｏ−ＣＯ−または−Ｏ−ＣＳ−である時）
【０１８４】
【化４１】

【０１８５】（式中、Ｒ1は前記と同義である）
【０１８６】工程３−１反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（４ｃ）をヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることにより、式（１２ｃ）の化合物（以下、化合物（１２ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（４ｃ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩および塩基を反応溶媒に加え、これを加熱撹拌する。
【０１８７】工程３−１で用いる塩基としては、例えば、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミンなどが挙げられる。工程３−１で用いる反応溶媒としては、例えば、ｎ−ブタノール、ジオキサン、ＤＭＦなどが挙げられ、これらは単独で用いても、併用してもよい。工程３−１は、通常２０℃〜１５０℃、好ましくは９０℃〜１３０℃で行う。
【０１８８】工程３−２反応溶媒中、化合物（１２ｃ）を１，１’−チオカルボニルジイミダゾールと反応させることにより、式（１−９ｃ）の化合物（以下、化合物（１−９ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（１２ｃ）および１，１’−チオカルボニルジイミダゾールの反応溶媒の溶液を撹拌することにより、化合物（１−９ｃ）を得ることができる。
【０１８９】工程３−２で用いる反応溶媒としては、例えば、ＤＭＦ、ＴＨＦ、クロロホルムなどが挙げられ、これらは単独で用いても、併用してもよい。工程３−２は、通常２０℃〜１３０℃、好ましくは７０℃〜１１０℃で行う。
【０１９０】工程３−３化合物（１２ｃ）をカルボニルジイミダゾールと反応させることにより、式（１−１０ｃ）の化合物（以下、化合物（１−１０ｃ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（１２ｃ）およびカルボニルジイミダゾールの反応溶媒の溶液を加熱撹拌する。
【０１９１】工程３−３で用いる反応溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどが挙げられ、これらは単独で用いても、併用してもよい。工程３−３は、通常０℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜３０℃で行う。
【０１９２】製造方法１〜３で得られる化合物（１ｃ）は、常法により単離することができ、必要に応じて常法、例えば再結晶、分取用薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィーなどによって精製することができる。
【０１９３】以下に、化合物（１ｄ）の製造方法を説明する。化合物（１ｄ）の製造方法は、下記製造方法に限定されず、これらに準じた方法によっても合成することができる。尚、各製造方法において使用する各化合物は、必要に応じて常法によって、保護や脱保護してもよい。
【０１９４】
【化４２】

【０１９５】（式中、Ｒ1は炭素数１〜６のアルキル基であり、Ａ9は前記と同義である。）
【０１９６】工程１反応溶媒中、塩基の存在下、式（２ｄ）の化合物（以下、化合物（２ｄ）という）を式（３ｄ）の化合物（以下、化合物（３ｄ）という）と反応させることにより、式（４ｄ）の化合物（以下、化合物（４ｄ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（２ｄ）、塩基および反応溶媒の混合物に、化合物（３ｄ）を添加（好ましくは滴下）し、加熱・攪拌する。
【０１９７】工程１で用いる反応溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン等が挙げられ、好ましくはアセトニトリルである。工程１で用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウムである。工程１は、通常５０℃乃至１５０℃、好ましくは７０℃乃至１００℃で行う。
【０１９８】工程２反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（４ｄ）をジメチルチオカルバモイルクロライドと反応させることにより、式（５ｄ）の化合物（以下、化合物（５ｄ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（４ｄ）の反応溶媒の溶液に、ジメチルチオカルバモイルクロライドおよび塩基を添加し、加熱・攪拌する。
【０１９９】工程２で用いる反応溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン等が挙げられ、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。工程２で用いる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、４，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等が挙げられ、好ましくは１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンである。工程２は、通常−１０℃乃至７０℃、好ましくは０℃乃至室温で行う。
【０２００】工程３反応溶媒中、化合物（５ｄ）を高温で反応させることにより、式（６ｄ）の化合物（以下、化合物（６ｄ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（５ｄ）を反応溶媒に溶解し、高温で加熱・撹拌する。工程３は、不活性ガス（例えば、アルゴンガス、窒素ガス等）雰囲気下に行うこともできる。
【０２０１】工程３で用いる反応溶媒としては、例えば、ジフェニルエーテルが好ましい。工程３は、通常１００℃乃至３００℃、好ましくは２００℃乃至２７０℃で行う。
【０２０２】工程４反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（６ｄ）を反応させることにより、式（７ｄ）の化合物（以下、化合物（７ｄ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（６ｄ）と塩基と反応溶媒の混合物を加熱・攪拌する。工程４は、不活性ガス（例えば、アルゴンガス等）雰囲気下に行うこともできる。
【０２０３】工程４で用いる反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等が挙げられ、好ましくはメタノールである。工程４で用いる塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等であり、好ましくはナトリウムメトキシドある。工程４は、通常０℃乃至１００℃、好ましくは５０℃乃至８０℃で行う。
【０２０４】工程５反応溶媒中、ナトリウム塩基の存在下、化合物（７ｄ）を反応させることにより、ナトリウム塩を得ることができる。得られたナトリウム塩を酸で中和後、還元剤を用いて還元することにより、２−メルカプト安息香酸誘導体を得ることができる。得られた２−メルカプト安息香酸誘導体を、反応溶媒中、塩基の存在下、クロロ酢酸と反応させることにより、式（８ｄ）の化合物（以下、化合物（８ｄ）という）を得ることができる。中和後、還元を行う前に、反応物に塩基（例えば、炭酸ナトリウム等）を添加することにより、溶液状態にすることができる。
【０２０５】工程５で用いるナトリウム塩を得るための反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール等が挙げられ、好ましくはメタノールである。工程５で用いるナトリウム塩を得るための塩基としては、例えば、水酸化ナトリウムが好ましい。工程５で用いる酸としては、例えば、塩酸が好ましい。工程５で用いる還元剤としては、例えば、ハイドロサルファイトナトリウムが好ましい。工程５のクロロ酢酸との反応で用いる溶媒としては、例えば、水、メタノールまたはそれらの混合物が好ましい。工程５のクロロ酢酸との反応で用いる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、好ましくは炭酸ナトリウムである。工程５は、通常０℃乃至１００℃、好ましくは室温乃至７０℃で行う。
【０２０６】工程６工程６は、例えば、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（The Journal of Organic Chemistry）１０，３８１（１９４５）の方法により行うことができる。即ち、反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（８ｄ）を分子内環化することにより、式（９ｄ）の化合物（以下、化合物（９ｄ）という）を得ることができる。
【０２０７】工程６で用いる反応溶媒としては、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、無水酢酸等が挙げられ、好ましくは無水酢酸である。工程６で用いる塩基としては、例えば、酢酸ナトリウム、酢酸リチウム等が挙げられ、好ましくは酢酸ナトリウムである。
【０２０８】工程７ヘテロサイクルズ（HETEROCYCLES），Ｖｏｌ．４３，Ｎｏ．１（１９９６）の方法に従い、化合物（９ｄ）と式（１０ｄ）の化合物（以下、化合物（１０ｄ）という）を反応させることにより、式（１１ｄ）の化合物（以下、化合物（１１ｄ）という）を得ることができる。
【０２０９】工程８反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（１１ｄ）をヒドロキシルアミンまたはその塩酸塩と反応させることにより、式（１−１ｄ）の化合物（以下、化合物（１−１ｄ）という）を得ることができる。具体的には、化合物（１１ｄ）の反応溶媒の溶液に、塩基とヒドロキシルアミンまたはその塩酸塩とを添加し、加熱・攪拌する。
【０２１０】工程８で用いる反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ピリジン、水、これらの混合物等が挙げられ、好ましくはエタノール水溶液、ピリジンである。工程８で用いる塩基としては、例えば、酢酸ナトリウム、酢酸リチウム等が挙げられ、好ましくは酢酸ナトリウムである。工程８は、通常５０℃乃至１５０℃、好ましくは８０℃乃至１２０℃で行う。更に、得られた化合物をカラムクロマトグラフィーで精製処理することにより、２種類の幾何異性体を得ることができる。
【０２１１】
【化４３】

【０２１２】（式中、Ｒ1は炭素数１〜６のアルキル基であり、Ａ10'は炭素数１〜６のアルキル基であり、ｒ80'は炭素数２〜１１のアシル基であり、Ａ9、Ｘ1およびｒ81は前記と同義である。）
【０２１３】工程９工程８と同様な方法で、反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（１１ｄ）を式（１２ｄ）の化合物（以下、化合物（１２ｄ）という）またはその塩酸塩と反応させることにより、式（１−２ｄ）の化合物（以下、化合物（１−２ｄ）という）を得ることができる。
【０２１４】工程９で用いる反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ピリジン、水等が挙げられ、好ましくはエタノール水溶液、ピリジンである。工程９で用いる塩基としては、例えば、酢酸ナトリウム、酢酸リチウム等が挙げられ、好ましくは酢酸ナトリウムである。工程９は、通常５０℃乃至１５０℃、好ましくは８０℃乃至１２０℃で行う。
【０２１５】工程１０反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（１１ｄ）を式（１３ｄ）の化合物（以下、化合物（１３ｄ）という）と反応させることにより、式（１４ｄ）の化合物（以下、化合物（１４ｄ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（１１ｄ）の反応溶媒の溶液に、塩基を添加し、さらに化合物（１３ｄ）を添加し、室温まで戻す。工程１０は、不活性ガス（例えば、窒素ガス等）雰囲気下に行うのが好ましい。
【０２１６】工程１０で用いる反応溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等が挙げられ、好ましくはテトラヒドロフランである。工程１０で用いる塩基としては、例えば、リチウムジイソプロピルアミドが好ましい。工程１０は、通常−１００℃乃至５０℃、好ましくは−８０℃乃至室温で行う。化合物（１４ｄ）は、常法により、単離・精製することができる。
【０２１７】工程１１反応溶媒中、化合物（１４ｄ）をヒドロキシルアミンまたはその塩酸塩と反応させることにより、式（１−３ｄ）の化合物（以下、化合物（１−３ｄ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（１４ｄ）の反応溶媒の溶液に、ヒドロキシルアミンまたはその塩酸塩を添加し、加熱・撹拌する。
【０２１８】工程１１で用いる反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ピリジン等が挙げられ、好ましくはエタノール、ピリジンである。工程１１は、通常５０℃乃至１５０℃、好ましくは７０℃乃至１２０℃で行う。
【０２１９】工程１２反応溶媒中、化合物（１１ｄ）を式（１５ｄ）の化合物（以下、化合物（１５ｄ）という）またはその塩酸塩と反応させることにより、式（１−４ｄ）の化合物（以下、化合物（１−４ｄ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（１１ｄ）の反応溶媒の溶液に、化合物（１５ｄ）またはその塩酸塩を添加し、加熱・攪拌する。
【０２２０】工程１２で用いる反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ピリジン、イソプロピルアルコール等が挙げられ、好ましくはエタノール、ピリジン、イソプロピルアルコールである。工程１２で用いる化合物（１５ｄ）としては、例えば、アセトヒドラジド、セミカルバジド等が挙げられる。工程１２は、通常５０℃乃至１５０℃、好ましくは７０℃乃至１２０℃で行う。なお、本反応をよりスムーズに行う為には、ｐ−トルエンスルホン酸等の触媒を使用するとよい。
【０２２１】工程１３反応溶媒中、化合物（１−１ｄ）を無水酢酸と反応させることにより、式（１−５ｄ）の化合物（以下、化合物（１−５ｄ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（１−１ｄ）の反応溶媒の溶液に、無水酢酸を添加し、加熱・攪拌する。
【０２２２】工程１３で用いる反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ピリジン等が挙げられ、好ましくはピリジンである。工程１３は、通常０℃乃至７０℃、好ましくは室温で行う。
【０２２３】工程１４反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−１ｄ）をブロモ酢酸 メチルエステルと反応させることにより、式（１−６ｄ）の化合物（以下、化合物（１−６ｄ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、化合物（１−１ｄ）の反応溶媒の溶液に、塩基を添加し、さらにブロモ酢酸 メチルエステルを添加し、加熱・攪拌する。工程１４は、不活性ガス（例えば、アルゴンガス等）雰囲気下に行うのが好ましい。
【０２２４】工程１４で用いる反応溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン等が挙げられ、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。工程１４で用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸リチウム等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウム、酢酸ナトリウムある。工程１４は、通常０℃乃至１００℃、好ましくは室温乃至５０℃で行う。ｒ80が、炭素数３〜９のアルコキシカルボニルアルキルである場合には、上記工程１４の方法に従って製造することができる。
【０２２５】工程１５反応溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−６ｄ）を反応させることにより、酢酸塩化合物を得る。得られた酢酸塩化合物を、常法によりカルボン酸化合物に変換後、これを反応溶媒中、縮合剤及び活性化剤の存在下、塩化アンモニウムと反応させることにより、式（１−７ｄ）の化合物（以下、化合物（１−７ｄ）という）を得ることができる。具体的には、例えば、カルボン酸化合物の反応溶媒の溶液に、縮合剤、活性化剤および塩化アンモニウムを添加し、加熱・攪拌する。
【０２２６】工程１５で用いる酢酸塩化合物を得るための反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、水等が挙げられ、好ましくはメタノール水溶液である。工程１５で用いる酢酸塩化合物を得るための塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウムである。塩基は水溶液の形態で添加するのが好ましい。工程１５の縮合反応に用いる反応溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。工程１５で用いる縮合剤としては、例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドが好ましい。活性化剤としては、例えば、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物が好ましい。工程１５は、通常０℃乃至７０℃、好ましくは室温で行う。ｒ80が炭素数２〜７のカルバモイルアルキルである場合には、上記工程１５の方法に従って製造することができる。
【０２２７】工程１６反応溶媒中、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドにホスホノ酢酸 トリメチルエステルを反応させカルバニオン化合物を得る。得られたカルバニオン化合物を、同反応溶媒中で化合物（１１ｄ）と反応させることにより、式（１−８ｄ）の化合物（以下、化合物（１−８ｄ）という）を得ることができる。具体的に、例えば、反応溶媒に、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドおよびホスホノ酢酸 トリメチルエステルを添加し、攪拌後、これに化合物（１１ｄ）またはその溶液を添加し、加熱・攪拌する。工程１６は、不活性ガス（例えば、窒素ガス等）雰囲気下に行うのが好ましい。
【０２２８】工程１６で用いる反応溶媒としては、�