| 【発明の名称】 |
白内障の予防または治療剤 |
| 【発明者】 |
【氏名】伊藤 久富
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| 【要約】 |
【課題】白内障に対する充分な予防、進行の抑制および治療効果を提供するとともに、長期間投与しても副作用を起こすことのない白内障の予防または治療薬剤を提供すること。
【解決手段】白内障の予防または治療剤が開示されている。本発明の予防または治療剤はシソ科植物および／またはその抽出物を含有する。 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】 シソ科植物および／またはその抽出物を含有する、白内障の予防または治療剤。
【請求項２】 前記シソ科植物が、延命草、ローズマリーおよびこれらの組合わせからなる群より選択される少なくとも１種の植物である、請求項１に記載の白内障の予防または治療剤。
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【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、白内障の予防または治療剤に関し、詳しくは白内障に対する十分な予防効果、ならびに当該疾患を患った際の進行の抑制および当該疾患に対する治療効果を提供する白内障の予防または治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】白内障は、レンズの役割を果たす眼の水晶体が白く濁る疾患である。白内障を患ったヒトは、このため網膜に光が届きにくくなり視力低下をきたす。白内障には、先天性（小児白内障）のもの、および糖尿病などの他の疾患から誘引され発症するもの、老化によるものが挙げられる。特に老化による老人性白内障が最も一般的である。
【０００３】このような水晶体白内障を予防または治療するためのいくつかの技術が知られている。例えば、還元型グルタチオン点眼薬、チオプロニン錠、ピレノキシン錠、ビタミン類（ビタミンＣ、Ｅ等）が実際の臨床で使用されている。また、特開２０００−２５６２０７号公報には、クロレラおよび／またはクロレラ抽出物を有効成分とする白内障の予防・治療剤が開示されている。またさらに、特開平１０−５９８４６号公報には、プロアントシアニンオリゴマーを含有する白内障の予防または治療剤が開示されている。
【０００４】しかしながら、これらのものはいずれも、充分な予防および治療効果を有するものではなく、現時点では白内障が進行すると手術治療に頼らざるを得ない。
【０００５】
【発明が解決しよとする課題】本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、白内障に対する充分な予防、進行の抑制および治療効果を提供するとともに、長期間投与しても副作用を起こすことのない白内障の予防または治療薬剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、シソ科植物および／またはその抽出物を含有する、白内障の予防または治療剤である。
【０００７】好ましい実施形態では、上記シソ科植物は、延命草、ローズマリーおよびこれらの組合わせからなる群より選択される少なくとも１種の植物である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明者は、前記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、意外にもシソ科植物が白内障の予防または治療効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】本発明の白内障の予防または治療剤は、シソ科植物および／またはその抽出物を含有する。このシソ科植物の例としては、シソ科植物の代表的なものとして知られている延命草、ローズマリー、およびセージが挙げられる。ここで、延命草は、苦味健胃薬として古来より民間療法で使われている。また、その抗潰瘍効果（特開昭４８−５９１１号公報）、抗腫瘍効果（特開昭５９−５１７６号公報）、抗菌効果（特開平１−１７２３３３号公報）、育毛効果（特開平５−３１０５３７号公報）および抗肥満効果（特開平１０−２０３９９０号公報）などが開示されている。しかし、延命草またはその抽出物に関して白内障の予防または治療効果があることはこれまで知られていなかった。
【００１０】本発明に用いられる延命草は、シソ科ヤマハッカ属に属するものであり、一般に延命草と呼ばれる一群の植物を包含していう。本発明に用いられる延命草のより具体的な例としては、ヒキオコシ（Ｉｓｏｄｏｎ ｊａｐｏｎｉｓｕｓ）、クロバナヒキオコシ（Ｉｓｏｄｏｎ ｔｒｉｃｈｏｃａｒｐｕｓ）、およびタカクマヒキオコシ（Ｉｓｏｄｏｎ ｓｉｋｏｋｉａｎｕ ｓ ｖａｒ．ｉｎｔｅｒｍｏｄｉｕｓ）が挙げられる。このような延命草は、生のもの、乾燥品のもの、またはこれらの組合わせのいずれであってもよい。特に、入手が容易である点から、乾燥品として市販されている生薬「延命草（葉または茎）」を用いることが好ましい。これら延命草は、適切なサイズに裁断または粉砕することにより、それ自体で白内障の予防または治療剤として用いることができる。
【００１１】本発明に用いられるシソ科植物の他の例であるローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）は、別名「マンネンロウ」とも呼ばれ、西洋ではハーブとして、薬用、香料用、料理用に広く使用されている。薬用としてのローズマリーの効果は古くから多岐にわたり記載されており、例えば、英国ハーブ薬局方「Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｈｅｒｂａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｉａ」の１９８３年集大成版には、駆風、鎮痛、殺菌、防腐、鎮静、利尿、抗菌などの効果が記載されているにすぎない。また、近年の公開特許公報によれば、消臭効果（特開平４−１７３０７０号公報）、抗う蝕効果（特開平４−１３６３０号公報）、抗酸化効果（特開平３−１９７５９５号公報）、育毛効果（特開平４−１８０２６号公報）、シワ形成抑制皮膚化粧料（特開平１０−２９１９２９号公報）、抗潰瘍効果（特開２０００−７２６８５号公報）などの効果が開示されている。しかし、ローズマリーまたはローズマリー抽出物に白内障の予防または治療効果があることはこれまで報告されていない。本発明においては、このローズマリーもまた、適切なサイズに裁断または粉砕することにより、それ自体で白内障の予防または治療剤として用いることができる。なお、本発明においては上記延命草とローズマリーとを組合わせて使用してもよい。
【００１２】本発明において、上記シソ科植物の抽出物を用いる場合について説明する。本発明に用いられるシソ科植物の抽出物は、任意の手段を用いて抽出したものであってもよい。代表的には、水もしくは有機溶媒またはそれらの混合物を使用して溶媒抽出したもの（抽出液）が利用される。この抽出液をそのまま用いてもよく、あるいは濃縮もしくは希釈して、または溶媒を留去して用いてもよい。従って、本発明において使用される上記抽出物の形態としては、抽出液それ自体、その濃縮物、希釈液、乾燥物、または顆粒物などが挙げられる。
【００１３】上記抽出に使用され得る有機溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、ｎ−プロパノールなどの低級アルコール；アセトン；酢酸エチル；エーテル；塩化メチレン；クロロホルム；ベンゼン；四塩化炭素；石油エーテルなどが用いられる。
【００１４】上記抽出は室温で行うこともできるが、好ましくは、０℃〜１００℃、より好ましくは、４０℃〜１００℃行われる。抽出時間は、抽出温度によって変化するが、代表的には１日〜７日で終了する。抽出終了後、濾過または遠心分離することにより粗抽出液を得ることができる。本発明においては、この粗抽出物をそのまま使用してもよく、あるいは、所望により、濃縮、希釈または乾燥などの後処理を行ったものを使用してもよい。
【００１５】本発明の白内障の予防または治療薬剤はまた、上記シソ科植物および／またはその抽出物を単独で含有していてもよく、あるいはその他一般的に使用されている成分と併用されてもよい。本発明の白内障の予防または治療薬剤は、食品、医薬品、医薬部外品などの様々な用途に利用することが可能である。
【００１６】例えば、食品に使用する場合には、上記シソ科植物および／またはその抽出物とともに、砂糖、果糖等の糖質、安定剤、酸味剤、ビタミン類、ミネラルなどの成分を配合し、お茶、コーヒー、果汁飲料、発酵乳、ゼリー、飴、錠菓などの形態で用いることができる。
【００１７】また、医薬品に使用する場合には、その剤形は任意に選定され得る。一般的には、上記シソ科植物および／またはその抽出物は、薬学的に許容できる液状または固体状の担体と配合され、且つ必要に応じて溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤などの成分が添加され、錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、カプセル剤、注射剤、点眼剤などに製剤される。
【００１８】なお、本発明においては、上記シソ科植物および／またはその抽出物以外に別種の薬効を奏する成分を適宜含有させてもよい。
【００１９】本発明の予防または治療剤の用量は、使用する上記シソ科植物および／またはその抽出物の種類、その含有量、予防または治療剤としての剤形、また患者の年齢、体重、適応症状などの種々の条件によって一概に限定されない。代表的には、本発明の予防または治療剤を食品として使用し、かつその中に上記シソ科植物の乾燥物を使用する場合、その予防または治療剤の用量としては、一日１ｍｇ〜２００００ｍｇ、好ましくは１０ｍｇ〜１００００ｍｇを数回に分けて食する例が挙げられる。また、上記シソ科植物の抽出物を含有させ、予防または治療剤として注射剤に製剤して使用する場合では、成人一日一回あたり、０．０１ｍｇ〜５０００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ、同様に予防または治療剤として内服剤に製剤して使用する場合では、成人一日あたり一回量約０．１ｍｇ〜１００００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜３０００ｍｇの割合で数回投与する例があげられる。さらに、予防または治療剤として点眼剤に製剤して使用する場合では、上記シソ科植物の抽出物を０．０１％（Ｗ／Ｗ）〜１０％（Ｗ／Ｗ）、好ましくは０．５％（Ｗ／Ｗ）〜３％（Ｗ／Ｗ）の濃度に調製したものを一日１回〜５回、好ましくは一日２回〜４回、いずれも一回につき１滴〜３滴点眼する例があげられる。
【００２０】本発明の白内障の予防または治療剤は、上記のようなシソ科植物および／またはその抽出物を有効成分として含有する。この有効成分は被験体にとって有害な物質ではない。そのため、本発明の予防または治療剤を、被験体に長期間投与したとしても、副作用を起こすという問題を回避することができる。
【００２１】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２２】＜製造例１：延命草抽出物の製造＞延命草（全草・粗切）３２０Ｋｇに常水１０倍量を加えて、９５℃以上で１時間温浸した。これを６０℃に放冷した後、遠心分離し、第１の抽出液を得た。残渣に再び常水８倍量を加え、同様に温浸し、第２の抽出液を得た。第１の抽出液と第２の抽出液とを合わせて、４０℃にて減圧濃縮し、濃縮抽出液を１３０Ｌ得た。この濃縮抽出液をスプレードライにかけて、延命草抽出物３８Ｋｇを得た。
【００２３】＜製造例２：ローズマリー抽出物の製造＞乾燥し、裁断したローズマリーの茎葉３２０Ｋｇに常水１０倍量を加えて、９５℃以上で１時間温浸した。これを６０℃に放冷した後、遠心分離し、第３の抽出液を得た。残渣に再び常水８倍量を加え、同様に温浸し、第４の抽出液を得た。第３の抽出液を第４の抽出液とを合わせて、４０℃にて減圧濃縮し、濃縮抽出液を１２８Ｌ得た。この濃縮抽出液をスプレードライにかけて、ローズマリー抽出物３５Ｋｇを得た。
【００２４】＜実施例１：延命草抽出物またはローズマリー抽出物の経口投与によるＩＣＲ／ｆラット（５〜６匹／群）に対する抗白内障効果＞５週齢、雄、ＩＣＲ／ｆラットを用い、まず、予備飼育を１週間行った。次いで、６週齢のＩＣＲ／ｆラットに製造例１で得られた延命草抽出物を飲料水に０．５％（Ｗ／Ｗ）の割合で溶解して、３６日間ラットに自由摂取させた。
【００２５】また、他の６週齢のＩＣＲ／ｆラットに製造例２で得られたローズマリー抽出物を飲料水に０．５％（Ｗ／Ｗ）の割合で溶解し、上記と同日間ラットに自由摂取させた。
【００２６】さらに、別の６週齢のＩＣＲ／ｆラット（対照群）には、上記いずれの抽出物をも含有させていない飲料水を、上記と同日間ラットに自由摂取させた。
【００２７】これら３群のラットについて、それぞれ投与開始１５日目から写真撮影を行い、白内障が発生している眼の数を数え、白内障発生率（％）を算出した。
【００２８】これらの３群の結果を図１に示す。図１は、延命草抽出物またはローズマリー抽出物をそれぞれ使用した際の抗白内障効果を示すグラフである。図１に示されるグラフにおいて、縦軸は白内障発生率を示し、横軸は投与日数を示す。黒丸（●）印は対照群を、黒三角（▲）印は０．５％（Ｗ／Ｗ）延命草抽出物投与群を、白四角（□）印は０．５％（Ｗ／Ｗ）ローズマリー抽出物投与群を示す。図１に示されるように、対照群は試験期間の経過に伴って顕著な水晶体の白濁が認められ、投与後３６日での白内障発生率は６６．７％であった。一方、延命草抽出物０．５％（Ｗ／Ｗ）飲料水投与群は、対照群に比べ投与後３６日での白内障発生率は２０．０％であった。さらに、ローズマリー抽出物０．５％（Ｗ／Ｗ）飲料水投与群は対照群に比べ、白内障の発生が１日遅れ、投与後３６日での白内障発生率は６０％であった。このことから、延命草抽出物およびローズマリー抽出物は、白内障の予防剤として有用であることがわかる。
【００２９】＜実施例２：延命草抽出物の毒性試験＞製造例１で得られた延命草抽出物を、２，０００および４，０００ｍｇ／Ｋｇ／日の割合で５週齢のＣｒｊ：ＣＨ（ＳＤ）雄性ラットの群（１１匹／群）に２８日間反復経口投与した。その結果、ラットの一般状態、体重、摂食量推移、尿所見、血液学的所見、血液科学的所見、臓器重量所見、病理解剖学的所見および病理組織学的所見に異常は認められなかった。即ち、雄性ラットに対する延命草抽出物の無毒性量は４，０００ｍｇ／Ｋｇ／日以上であった。このことから、上記延命草抽出物は、白内障の予防または治療剤として使用したとしても副作用がなく、毒性の問題が回避されることがわかる。
【００３０】＜実施例３：ローズマリー抽出物の毒性試験＞製造例２で得られたローズマリー抽出物を、２，０００および４，０００ｍｇ／Ｋｇ／日を５週齢のＣｒｊ：ＣＨ（ＳＤ）雄性ラットの群（１１匹／群）に２８日間反復経口投与した。その結果、ラットの一般状態、体重、摂食量推移、尿所見、血液学的所見、血液科学的所見、臓器重量所見、病理解剖学的所見および病理組織学的所見に異常は認められなかった。即ち、雄性ラットに対するローズマリー抽出物の無毒性量は４，０００ｍｇ／Ｋｇ／日以上であった。このことから、上記ローズマリー抽出物は、白内障の予防または治療剤として使用したとしても副作用がなく、毒性の問題が回避されることがわかる。
【００３１】＜実施例４：食品＞製造例１で得られた延命草抽出物を用いて、以下の組成を有する食品を調製した。
【００３２】
成分 重量（Ｋｇ）
延命草抽出物 ２．０大豆サポニン ２．０黒酢エキス ２．０リンゴファイバー ２．０レシチン １．０フラクトオリゴ糖 ２．０果糖 １．０粉末酢 ０．１シクロデキストリン １．０蜂蜜 １．０骨粉 １．０デキストリン ４．９合計 ２０．０ｋｇ。
【００３３】各成分を流動造粒機中で混合した後、水を噴霧して造粒を行い、入風温度８０℃で乾燥して、顆粒でなる食品を得た。
【００３４】＜実施例５：硬ゼラチンカプセル＞製造例２で得られたローズマリー抽出物を用いて，常法に従い硬ゼラチンカプセルを調製した。
【００３５】
成分 量（ｍｇ／カプセル）
ローズマリー抽出物 ２５０デンプン １００セルロース １００ステアリン酸マグネシウム １０合計 ４６０ ｍｇ。
【００３６】＜実施例６：錠剤＞製造例１で得られた延命草抽出物を用いて、常法に従い錠剤を調製した。
【００３７】
成分 量（ｍｇ／錠剤）
延命草抽出物 ２５０セルロース ４００二酸化ケイ素 １０ステアリン酸 ５合計 ６６５ｍｇ。
【００３８】＜実施例７：点眼剤＞製造例１で得られた延命草抽出物を用いて点眼剤を調製した。
【００３９】
成分 量（ｍｇ／錠剤）
延命草抽出物 １０００ホウ酸 ７００塩化ナトリウム ６００Ｐ−オキシ安息香酸メチル ２０クロロブタノール ３００合計 ２６２０ｍｇ。
【００４０】
【発明の効果】本発明によれば、安全性を高く保持したまま、白内障発生率を顕著に抑制することができる。特に、予防または治療剤として、延命草および／またはその抽出物を使用する場合、その効果はさらに向上する。
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| 【出願人】 |
【識別番号】０００２１４２７２
【氏名又は名称】長瀬産業株式会社
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| 【出願日】 |
平成１３年６月１８日（２００１．６．１８） |
| 【代理人】 |
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| 【公開番号】 |
特開２００２−３７１００１（Ｐ２００２−３７１００１Ａ） |
| 【公開日】 |
平成１４年１２月２６日（２００２．１２．２６） |
| 【出願番号】 |
特願２００１−１８４１５５（Ｐ２００１−１８４１５５） |
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