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【発明の名称】 ＭＥＫ阻害剤の投与による好中球化学走性の治療または抑制方法
【発明者】 【氏名】ヴィジャイクマール・マハーリンガッパ・バラーギ

【氏名】マドハヴ・ナラシムハ・デヴァララージャ

【氏名】ジョウゼフ・エドウィン・ロウ

【氏名】ヴァイシャレー・アーヴィンド・パドガーオンカール
【要約】 【課題】好中球の移動または化学走性を抑制または防止することにより、好中球媒介の疾患または症状を治療する方法の提供。

【解決手段】ＭＥＫ阻害剤を患者に投与することにより、好中球の移動または化学走性を抑制しまたは防止することからなる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】 好中球移動の抑制が必要な患者における好中球移動を抑制するための方法であって、ＭＥＫ阻害剤である化合物の治療有効量を患者に投与することを包含する該方法。
【請求項２】 ＭＥＫ阻害剤である化合物の治療有効量を患者に投与することを包含する好中球媒介の疾患または症状の治療方法。
【請求項３】 好中球媒介の疾患または症状が虚血再還流傷害、慢性閉塞性肺疾患、急性呼吸疾患症候群、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、敗血症、内毒素血症、肺気腫および石綿肺症を包含する請求項２記載の方法。
【請求項４】 投与工程が更にホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤である化合物の治療有効量を投与することを包含する請求項１または請求項２記載の方法。
【請求項５】 ＰＩ３Ｋ阻害剤がウォルトマニン（Wortmannin）を包含する請求項４記載の方法。
【請求項６】 ＰＩ３Ｋ阻害剤がベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド、５,６−ジメトキシ−３−フェノキシ−Ｎ−１Ｈ−テトラゾル−５−イル−を包含する請求項４記載の方法。
【請求項７】 ＭＥＫ阻害剤が２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミドを包含する請求項１、２または４に記載の方法。
【請求項８】 ＭＥＫ阻害剤がＮ−シクロプロピルメトキシ−３,４,５−トリフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミドを包含する請求項１、２または４に記載の方法。
【請求項９】 ＭＥＫ阻害剤が下記物質：５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（(Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド;３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メチルアミノ−エトキシ）−ベンズアミド；塩酸塩；Ｎ−（(Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（(Ｓ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（(Ｓ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（(Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（(Ｓ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド;３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エトキシ）−ベンズアミド；および５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エトキシ）−ベンズアミドを包含する請求項１、２または４に記載の方法。
【請求項１０】 ＭＥＫ阻害剤が下記式：【化１】

［式中、Ｒ1は水素、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣＮであり；Ｒ2は水素であり；Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、ニトロ、ＣＮまたは−（Ｏ−またはＮＨ)m−(ＣＨ2)n−Ｒ9であり、ここでＲ9は水素、ヒドロキシ、ＣＯＯＨまたはＮＲ10Ｒ11であり；ｎは０〜４であり；ｍは０または１であり；Ｒ10およびＲ11は独立して水素またはＣ1〜Ｃ8アルキルであるか、または、それらが結合している窒素と一緒になってＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ1〜Ｃ8アルキルから選択される別のヘテロ原子１、２または３個を場合により含んでいる３〜１０員の環を形成し；ＺはＣＯＯＲ7、テトラゾリル、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＨＮＲ10Ｒ11またはＣＨ2ＯＲ7であり；Ｒ6およびＲ7は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニルＯ＝Ｃ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、ただし場合によりＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮアルキルから選択されるヘテロ原子１、２または３個を含んでいるものであるか；またはＲ6とＲ7はそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮアルキルから選択される別のヘテロ原子１、２または３個を場合により含んでいる３〜１０員の環を形成し；そして、前述したアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は未置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールまたはヘテロアリールオキシで置換されることができる］の化合物および製薬上許容しうるその塩、エステル、アミドまたはプロドラッグである請求項１記載の方法。
【請求項１１】 ＭＥＫ阻害剤が下記物質：［４−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−（４−ヨード−２−メチル−フェニル）−アミン；（４−ヨード−２−メチル−フェニル）−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］アミン；［４−ニトロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−（４−ヨード−２−メチル−フェニル）−アミン；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチルフェニルアミノ）安息香酸；３,４,５−トリフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸;５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸ナトリウム；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸;２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−安息香酸;４−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸;２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸；５−フルオロ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−安息香酸;５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸;２,３,５−トリフルオロ−４−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸；２−（４−ヨード−フェニルアミノ）−５−メトキシ−安息香酸；５−メチル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸;２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−４−ニトロ−安息香酸;２−(４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ)−４−フルオロ−安息香酸;２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−５−ニトロ−安息香酸;２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−安息香酸；５−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；Ｎ−エチル−４−フルオロ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；［５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−酢酸；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；４−フルオロ−Ｎ−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；Ｎ−ブチル−４−フルオロ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロピル）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロピル）−４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；４−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−Ｎ−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−［２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−フェニル］；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル｝−５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル｝−５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド;５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−エチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル｝−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド;５−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（３−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル｝−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；５−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；［５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−フェニル］−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−；５−ブロモ−Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；［５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−フェニル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−；Ｎ−（３−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピル−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−ベンジルオキシ−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−ベンジルオキシ−５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−エチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−フルオロ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−ベンズアミド；Ｎ−ベンジルオキシ−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；Ｎ−アリル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピル−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；Ｎ−ベンジルオキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；Ｎ−シクロヘキシル−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−５−ニトロ−ベンズアミド；５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；Ｎ−シクロヘキシル−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−ベンズアミド；Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；Ｎ−ベンジルオキシ−５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−ベンジルオキシ−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；５−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピル−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−フルオロ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−ベンズアミド；Ｎ−ベンジルオキシ−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；Ｎ−アリル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンジルアルコール；［５−クロロ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−フェニル］−メタノール；［２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−５−ニトロ−フェニル］−メタノール；［５−ブロモ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−フェニル］−メタノール；またはＮ−アリル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミドを包含する請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】 ＭＥＫ阻害剤が下記式：【化２】

［式中、Ｒ1aは水素、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣＮであり；Ｒ2aは水素であり；Ｒ3a、Ｒ3aおよびＲ5aは独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、ニトロ、ＣＮまたは−（Ｏ−またはＮＨ)m−(ＣＨ2)n−Ｒ9aであり、ここでＲ9aは水素、ヒドロキシ、ＣＯ2ＨまたはＮＲ10aＲ11aであり；ｎは０〜４であり；ｍは０または１であり；Ｒ10aおよびＲ11aは独立して水素またはＣ1〜Ｃ8アルキルであるか、または、それらが結合している窒素と一緒になってＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ1〜Ｃ8アルキルから選択される別のヘテロ原子１、２または３個を場合により含んでいる３〜１０員の環を形成し；Ｒ6aは水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｏ＝Ｃ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、アリール、アラルキルまたはＣ3〜Ｃ10シクロアルキルであり；Ｒ7aは水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、ただし場合によりＯ、ＳまたはＮＲ9aから選択されるヘテロ原子を場合により含んでいるものであり；そして、前述したアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は未置換であるか、または、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールまたはヘテロアリールオキシで置換されていることができるか；或いは、Ｒ6aとＲ7aはそれらが結合しているＮと一緒になって、Ｏ、ＳまたはＮＲ10aＲ11aから選択される別のヘテロ原子１、２または３個を場合により含んでいる５〜１０員の環を形成することができる］の化合物および製薬上許容しうるその塩、エステル、アミドまたはプロドラッグである請求項１記載の方法。
【請求項１３】 ＭＥＫ阻害剤が下記物質：４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（メトキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−フェノキシエトキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−チエニルメトキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（プロパ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル）−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロペントキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−フリルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−エトキシ−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ブタ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（１−メチルプロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−フェニルプロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−５−フェニルペンタ−２−エン−４−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロブチルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−チエニルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−プロパ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−フェノキシエトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ブタ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ブタ−３−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロペンチルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−（２−フルオロフェニル）−プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ｎ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（フラン−３−イルメトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（ブタ−２−エンイルオキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−ブトキシ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ブタ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ペンタ−２−エン−４−インイルオキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−ベンジル)−Ｎ−［５−（３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ペンタ−２−エン−４−インイルオキシ］−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−［３−(３−メトキシ−フェニル）−プロパ−２−インイルオキシ］−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−（２−フルオロフェニル）−プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（エトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（イソプロポキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−ブタ−３−インイルオキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メトキシ−ベンズアミド；４−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−フェニルメトキシ−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−フェニルメトキシ−ベンズアミド；５−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−フェニルメトキシ−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−フェニルプロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−フリルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−チエニルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ブタ−３−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−プロパ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ブタ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（メトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロブトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（イソプロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−フェノキシエトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ｎ−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（１−メチル−プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−（３−フルオロフェニル）−プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（４,４−ジメチルペンタ−２−インイルオキシ）ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロペントキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−４−ニトロ−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−２−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−ニトロ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−メチル−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−ニトロ−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４,５−トリフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピルメトキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−４−ニトロ−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４,５−トリフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピルメトキシ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−ニトロ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４,５−トリフルオロ−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−エトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−エトキシ−４−ニトロ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４,５−トリフルオロ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−４−ニトロ−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−ベンズアミド；または２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミドを包含する請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】 ＭＥＫ阻害剤が下記式：【化３】

［式中、Ｒ1は水素、ハロゲンまたはニトロであり；Ｒ2は水素またはフッ素であり；Ｒ3は水素またはフッ素であり；Ｒ4は水素、ヨウ素、臭素、塩素またはフッ素であり；Ｒ5は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、トリフルオロメチルまたはシアノであり；ｎは１〜５であり；Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、パーハロ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、［(Ｃ1〜Ｃ4）アルキル]2アミノメチル、（Ｃ2〜Ｃ7）ヘテロ環（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルまたはアリールオキシ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルであるか、または、独立して結合して、場合によりＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルよりなる群から選択されるヘテロ原子を更に含む３〜１０員の環を形成し、ここで、Ｒ7およびＲ8は独立してｎ＞１となるように選択され；ＲａおよびＲｂは独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；ＷはＯまたはＮＲａであり；Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、フェニル、Ｃ2〜Ｃ7ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルカルボニル、（フェニル）カルボニル、（フェニル）（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）カルボニルまたはトリフルオロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであり；ここで上記したアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基はヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲａ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲａＣＯＲｂ、ＳＯ、ＳＯ2、ＳＯ4およびＳＯ2ＮＲａＲｂよりなる群から独立して選択される置換基１〜５個で場合により置換されることができる］の化合物および製薬上許容しうるその塩〔ただしＲ11がフェニルでありｎが１である場合は、ＷはＯであることはできず；更にまた、その化合物は下記化合物：５−ブロモ−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−３,４−ジフルオロ−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；または、５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミドではない〕である請求項１記載の方法。
【請求項１５】 ＭＥＫ阻害剤が下記物質：３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−（４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；４,５−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−４−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４,５−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；４,５−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−４−フルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−２−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−４,５−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ブトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（３,４−ジヒドロキシ−ブトキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（３,４−ジヒドロキシ−ブトキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；Ｎ−（２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−４−フルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４,５−トリフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；Ｎ−（２,２−ジメチル−１,３−ジオキシナン−５−イルオキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エトキシ）−ベンズアミド；Ｎ−（(Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（(Ｓ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（(Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（(Ｓ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（(Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド;５−クロロ−Ｎ−（(Ｓ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド;２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−Ｎ−（(Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ビニルオキシ−エトキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ビニルオキシ−エトキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ビニルオキシ−エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ビニルオキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ビニルオキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ビニルオキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１,１−ジメチル−エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１,１−ジメチル−エトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１,１−ジメチル−エトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１,１−ジメチル−エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−(２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロポキシ)−ベンズアミド;３,４−ジフルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ)−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド;５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−３−メチル−ブトキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フェニルアミノ）−エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メチルアミノ−エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メチルアミノ−エトキシ）−ベンズアミド；塩酸塩；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−［２−（２,２,２−トリフルオロ−エチルアミノ）−エトキシ］−ベンズアミド；塩酸塩：２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；酢酸２−［３,４,５−トリフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンゾイルアミノオキシ］−エチルエステル；［３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−フェニル］−（４−ヒドロキシ−イソキサゾリジン−２−イル）−メタノン;５−ブロモ−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４,５−トリフルオロ−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４,５−トリフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（３,４−ジヒドロキシ−ブトキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（３,４−ジヒドロキシ−ブトキシ）−３,４,５−トリフルオロ−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（３,４−ジヒドロキシ−ブトキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；Ｎ−（３,４−ジヒドロキシ−ブトキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（３,４−ジヒドロキシ−ブトキシ）−３,４,５−トリフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（３,４−ジヒドロキシ−ブトキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−ベンズアミド；４,５−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−ベンズアミド；２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−ブトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド;５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド;４,５−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド；２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−(２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ)−ベンズアミド;５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−ベンズアミド;５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ベンズアミド；４,５−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；４,５−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド;５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−ベンズアミド;３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−ベンズアミド;５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド;５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；４,５−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；４,５−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロポキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−［２−(２−メトキシ−エトキシ)−エトキシ］−ベンズアミド;２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−［２−(２−メトキシ−エトキシ)−エトキシ］−ベンズアミド;３,４,５−トリフルオロ−２−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−Ｎ−（３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロポキシ)−ベンズアミド;５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−(２−ヒドロキシメトキシ−シクロプロピルメトキシ)−ベンズアミド;２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；４,５−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−２−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド;５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；４,５−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド;２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−フェニルアミノ−エトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−フェニルアミノ−エトキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フェニルアミノ）−エトキシ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−（２−フェニルアミノ−エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−フェニルアミノ−エトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フェニルアミノ−エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（(Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルアミノ−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−((Ｒ)−３−ヒドロキシ−２−メチルアミノ−プロポキシ)−ベンズアミド;（Ｓ）−５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−メチルアミノ−プロポキシ）−ベンズアミド；（Ｒ）−５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−メチルアミノ−プロポキシ）−ベンズアミド；（Ｓ）−５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−メチルアミノ−プロポキシ）−ベンズアミド；（Ｒ）−５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−メチルアミノ−プロポキシ）−ベンズアミド；および３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルアミノ−プロポキシ）−ベンズアミドを包含する請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】【０００１】
【（技術分野】本発明はＭＥＫ阻害剤である化合物を単独またはＰ１３Ｋ阻害剤と組み合わせて患者に投与することによる患者における好中球の移動または化学走性を治療または抑制する方法に関する。
【０００２】
【発明の背景】好中球は炎症応答において重要な役割を果たし、初期の宿主防御手段を構成する（Scapini P., Lapinet Vera J.A., Gasperini S., Calzetti F., Bazzoni F., Cassatella M.A. The neutrophile as a cellular source of chemokines （ケモキネスの細胞源としての好中球)。 Immunol. Rev. 2000; 177: 195-203）。炎症刺激への応答において、好中球は微細脈管内に封鎖され、管の隔壁を通過し、最終的には炎症部位に集中する。慢性疾患は過剰な単球／マクロファージまたはリンパ球の浸潤を一般的特徴とするが、急性の症状の特徴は大量な好中球の流入である。好中球は虚血再還流傷害、慢性閉塞性肺疾患、急性呼吸疾患症候群、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、敗血症、内毒素血症、肺気腫または石綿肺症を包含する多くの疾患における重要な免疫効果細胞である（Mackay R. Chemokines:Immunology's high impact factors (ケモキネス：免疫学的高影響因子)。 Nat.Immunol. 2001; 2(2): 95-101）。種々の研究によればＩＬ−８、ｆ−ＭＬＰおよびＣ５ａのような化学誘引物質（chemoattractant）が好中球を活性化し、化学走性、呼吸バーストおよび貪食作用のような種々の機能的応答を誘発することがわかっている。
【０００３】化学走性のサイトカインは炎症部位への白血球の収集に主に関与する小型の誘導可能な分泌性の前炎症性サイトカインである。ケモキネススーパーファミリーのメンバーは保存された４つのシステイン残基の最初の２つの配置に基づいて４種類のサブグループに分類される（Rossi D., Zlotnik A. The biology of chemokines and their receptors（ケモキネスとその受容体の生物学)。Ann. Rev. Immunol. 2000; 18: 217-242)。ＩＬ−８は好中球の収集に主に関与するケモキネスのＣＸＣクラスの主要なメンバーである。ケモキネスは、Ｇ蛋白結合７膜貫通ドメイン受容体のファミリーに属する標的細胞表面ケモキネス受容体に結合することによりその生物学的応答を媒介する。ＣＸＣケモキネスに結合する受容体はＣＸＣＲとして示される。ＩＬ−８はＣＸＣＲ1とＣＸＣＲ2の双方に対して同様の親和性で結合する。幾つかの研究ではＩＬ−８特異的な好中球の移動／化学走性が in vitroとin vivo の双方で観察されている (Luu N.T., Rainger G.E., Nash G.B. Differential ability of exogenous chemotactic agents to disrupttransendothelial migration of flowing neutrophils（流動好中球の内皮細胞貫通移動を妨害する外因性化学走性物質の示差的能力）。 J.Immunol. 2000; 164; 5961-5969; Sato E., Simpson K.L., Grisham M.B., Koyoma S., Robbins R.A. Reactive oxygen and nitrogen species attenuate interleukin-8-induced neutrophil chemotactic activity, in vitro（反応性酸素および窒素の各種はインターロイキン−８誘発好中球化学走性の活性をin vitroで減衰させる）。 J.Biol. Chem. 2000; 275: 10826-10830; および Rennekampff H.O., Hansbrough J.F., Kiessig V., Dore C., Sticherling M., Schroder J.M. Bioactive interleukin-8 is expressed in wounds and enhances wound healing （生物活性インターロイキン−８は創傷において発現され、創傷治癒を促進する）。 J.Surg. Res．2000; 93: 41-54）。更にまた、ＩＬ−８受容体相同体−／−マウス由来の好中球は正常な脱顆粒を示すが傷害部位への移動能力を欠いている（Becher M.D.,O'Rourke L.M., Blackman W.S., Planck S.R., Rosenbaum J.T. Reduced leukocyte migration, but normal rolling and arrest, in interleukin-8 receptorhomologue knockout mice (インターロイキン−８相同体ノックアウトマウスにおける白血球の移動の低下および正常な運動性と停止)。 Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000; 41: 1812-1817）。明らかにこの過程はｆ−ＭＬＰやＣ５ａのような他の化学誘引物質により代替されることはできない。種々の疾患において、好中球浸潤の亢進はＩＬ−８局所濃度の上昇と高い相関性を有している（Aggarwal A., Baker C.S., Evans T.W., Haslam P.L. G-CSF and IL-8 but not GM-CSFcorrelate with severity of pulmonary neutrophilia in acute respiratorydistress syndrome (ＧＭ−ＣＳＦとは異なりＧ−ＣｓｆおよびＩＬ−８は急性呼吸疾患症候群において肺好中球増加症の重症度と相関する)。 Eur Resp. J. 2000; 15: 895-901; Lin K.J., Lin J., Hanasawa K., Tani T., Kodama M. Interleukin-8 as a predictor of the severity of bacteremia and infectious disease (菌血症および感染性疾患の重症度の予測材料としてのインターロイキン−８)。 Shock 2000; 14: 95-100；および Tabary O., Escotte S., Couetil J.P.,Hubert D., Dusser D., Puchelle E., Jacquot J. High susceptibility for cystic fibrosis human airway gland cells to produce IL-8 through the I kappa B kinase alpha pathway in response to extracellular NaCl content (細胞外ＮａＣｌ含有量に応答してＩカッパＢキナーゼアルファ経路を介してＩＬ−８を生産する嚢胞性線維症ヒト気道腺細胞の高感受性)。 J. Immunol. 2000; 164: 3377-3384）が、逆に、ＩＬ−８に対する抗体は傷害部位への好中球の集中を低減する（Dumont R.A., Car B.D., Voitenok N.N., Junker U., Moser B., ZakO., O'Reilly T. Systemic neutralization of interleukin-8 markedly reduces neutrophilic pleocytosis during experimental lipopolsaccharide-induced meningitis in rabbit (インターロイキン−８の全身中和によりウサギの実験的リポ多糖類誘発髄膜炎の間の好中球細胞増加症が顕著に低減される)。 Infect.Immun. 2000; 68: 5756-5763）。
【０００４】ＩＬ−８のエフェクター機能は十分明らかにされているものの、これらの機能を媒介するＩＬ−８受容体により誘発されるシグナリング機序は解明され始めたばかりである。これまでＩＬ−８がカルシウムフラックスを誘発することが解かっているが、これは化学走性の媒介において直接の役割を有さない（Ben-BaruchA., Bengali K.M., Biragyn A., Johnston J.J., Wang J.M., Kim J., Chunthrapi A., et al., Interleukin-8 receptor beta：The role of the carboxy terminus in signal transduction（インターロイキン−８受容体β：シグナル導入におけるカルボキシ末端の役割)。 J.Biol. Chem. 1995; 270: 9121-9128)。これまでの研究によれば、ＩＬ−８はホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）そして更にＲａｓ／Ｒａｆ／ＭＡＰＫ経路を活性化し、そしてこれらが細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）およびｐ３８を活性化するが、ＪＮＫは活性化しないことが解かっている（Yaffe M.B., Xu J., Burke P.A., Brown G.E. Priming of the neutrophil respiratory burst is species dependent and involves mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation (好中球呼吸バーストのプライミングは種依存的であり、有糸分裂促進剤活性化蛋白キナーゼ（ＭＡＰＫ）の活性化が関与している)。Surgery 1999; 126: 248-254; Shyamala V., Khoja H. Interleukin-8 receptors R1 and R2 activate mitogen-activated proten kinases and induce c-fos, indepenent of Ras and Raf-1 in Chinese hamster overy cells (インターロイキン−８受容体Ｒ１およびＲ２はチャイニーズハムスター卵巣細胞において有糸分裂促進剤活性化蛋白キナーゼを活性化し、ＲａｓおよびＲａｆ−１とは独立してｃ−ｆｏｓを誘導する)。Biochemistry 1998; 37: 15918-15924; および Richardson R.M., Ali H., Pridgen B.C., Haribabu B., Snyderman R. Multiple signaling pathways of human interleukin-8 receptor A. Independent regulation by phosphorylation （ヒトインターロイキン−８受容体Ａの多重シグナリング経路。ホスホリル化による独立した調節)。 J.Biol. Chem.1998; 273: 10690-10695）。小型分子の阻害剤およびノックアウトマウスの双方がケモキネス誘発化学走性においてＰＩ３Ｋに関わる主要な役割を示している。しかしながらＥＲＫの役割に付いては疑問が有る。２−（２−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−クロメン−４−オンを用いたこれまでの研究によればＩＬ−８誘導化学走性の抑制は観察されていない（Knoll C., Worthen G.S., Johnson G.L. Interleukin 8-stimulated phosphatidylinositol-3-kinase activity regulates the migration of human neutrophils independent of extracellularsignal-regulated kinase and p38 mitogen-activated protein kinase (ヒトインターロイキン−８刺激ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ活性は細胞外シグナル調節キナーゼおよびｐ３８有糸分裂促進剤活性化蛋白キナーゼとは無関係にヒト好中球の移動を調節する)。 Proc. Natl. Acad. Sci. 1997; 94: 3052-3057）。新しい研究によれば、２−（２−アミノ−３−メトキシ−フェニル)−クロメン−４−オンは２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミドのような最近開発された化合物と比較して効果が遥かに低く、経口生体利用性が無いことが明らかになった。従って、ＩＬ−８誘発化学走性にＥＲＫおよびＰＩ３Ｋの潜在的役割を求めるために、最近報告（Sebolt-Leopold J.S., Dudley D.T., Herrera R., Van Becelaere K., Wiland A., Gowan R.C., Tecle H., et al, Blockade ofthe MAP kinase pathway subbresses growth of colo tumor in vivo (ＭＡＰキナーゼ経路の遮断によりin vivo結腸腫瘍生育が抑制される。 Nat. Med. 1999; 5: 810-816）された生物利用性ＭＥＫ阻害剤である２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミドおよびウォルトマニン（Wortmannin）が用いられている。結果によれば明らかにＩＬ−８は時間依存的にＥＲＫを活性化しており、これは２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミドまたはウォルトマニンにより明らかにブロックされ得る。ウォルトマニンは化学走性を１００％ブロックするが、２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミドは僅か６０％のみ化学走性をブロックする。ウォルトマニンと２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミドの組み合わせは相加的な抑制作用を示し、ＩＬ−８誘発化学走性をもたらす２つの独立した経路があり得ることを示唆している。ウサギ好中球皮内集中試験において、出願人等は、ＩＬ−８誘発invivo化学走性は２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミドの経口投与により約５０％までブロックされたことを観察している。従って、ＭＥＫはＩＬ−８媒介化学走性に関与する重要な経路であり、ＭＥＫ経路をブロックすることは好中球媒介疾患に対抗する代替手段となりえる。
【０００５】
【発明の開示】本発明は好中球の移動／化学走性を抑制する方法を提供する。方法は好中球の移動／化学走性を含むかこれを少なくとも部分的に特徴とする疾患または症状を有する、または、好中球の移動／化学走性の危険性の有る患者に対し、ＭＥＫ阻害剤である化合物の治療有効量を投与することを包含する。方法はＰＩ３Ｋ阻害剤である化合物の治療有効量を投与する工程を更に包含する。
【０００６】本発明の１つの実施態様においては、ＭＥＫ阻害剤である化合物は２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミドである。本発明の別の実施態様においては、ＭＥＫ阻害剤である化合物は２−（２−アミノ−３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−［１］−ベンゾピランである。
【０００７】本発明の更に別の実施態様においては、ＰＩ３Ｋ阻害剤である化合物の治療有効量をやはり患者に投与する。本発明の更に別の実施態様においては、ＰＩ３Ｋ阻害剤である化合物はウォルトマニンである。
【０００８】本発明はまた、好中球の移動／化学走性を治療または防止する方法を提供し、該方法は、好中球の移動／化学走性を有するか、または、好中球の移動／化学走性の危険性の有る患者に対し、２−(２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミドおよびウォルトマニンの治療有効量を投与することを包含する。
【０００９】更にまた本発明の好ましい実施態様において、ＭＥＫ阻害剤は下記式Ｉ：【化４】

［式中、Ｒ1は水素、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣＮであり；Ｒ2は水素であり；Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、ニトロ、ＣＮまたは−（Ｏ−またはＮＨ)m−(ＣＨ2)n−Ｒ9であり、ここでＲ9は水素、ヒドロキシ、ＣＯＯＨまたはＮＲ10Ｒ11であり；ｎは０〜４であり；ｍは０または１であり；Ｒ10およびＲ11は独立して水素またはＣ1〜Ｃ8アルキルであるか、または、それらが結合している窒素と一緒になってＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ1〜Ｃ8アルキルから選択されるヘテロ原子更に１、２または３個を場合により含んでいる３〜１０員の環を形成し；
【００１０】ＺはＣＯＯＲ7、テトラゾリル、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＯＮＨＮＲ10Ｒ11またはＣＨ2ＯＲ7であり；Ｒ6およびＲ7は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニルＯ＝Ｃ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、ただし場合によりＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮアルキルから選択されるヘテロ原子１、２または３個を場合により含んでいるものであるか；またはＲ6とＲ7はそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮアルキルから選択されるヘテロ原子更に１、２または３個を場合により含んでいる３〜１０員の環を形成し；そして、前述したアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は未置換であるか、または、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールまたはヘテロアリールオキシで置換されていることができる］の化合物および製薬上許容しうるその塩、エステル、アミドまたはプロドラッグである。
【００１１】より好ましい実施態様において、ＭＥＫ阻害剤は下記物質：［４−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−（４−ヨード−２−メチル−フェニル）−アミン；（４−ヨード−２−メチル−フェニル）−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］アミン；［４−ニトロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−（４−ヨード−２−メチル−フェニル）−アミン；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチルフェニルアミノ）安息香酸；３,４,５−トリフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸;５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸ナトリウム；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸;２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−安息香酸;４−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸;２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸；５−フルオロ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−安息香酸;５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸;２,３,５−トリフルオロ−４−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸；２−（４−ヨード−フェニルアミノ）−５−メトキシ−安息香酸；５−メチル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−安息香酸;２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−４−ニトロ−安息香酸;２−(４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ)−４−フルオロ−安息香酸;２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−５−ニトロ−安息香酸;２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−安息香酸；
【００１２】５−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；Ｎ−エチル−４−フルオロ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；［５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−酢酸；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；４−フルオロ−Ｎ−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；
【００１３】Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；Ｎ−ブチル−４−フルオロ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロピル）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロピル）−４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；４−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；
【００１４】５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−モリホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−モリホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−モリホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−モリホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド；
【００１５】３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド；２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−Ｎ−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；
【００１６】２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−［２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−フェニル］；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル｝−５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル｝−５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド;５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−エチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
【００１７】５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル｝−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド;５−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（３−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル｝−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
【００１８】５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；５−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；［５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−フェニル］−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）；５−ブロモ−Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；［５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−フェニル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−；
【００１９】Ｎ−（３−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピル−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−ベンジルオキシ−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−ベンジルオキシ−５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−エチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−フルオロ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−ベンズアミド；
【００２０】Ｎ−ベンジルオキシ−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；Ｎ−アリル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピル−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
【００２１】Ｎ−ベンジルオキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；Ｎ−シクロヘキシル−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−５−ニトロ−ベンズアミド；５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；Ｎ−シクロヘキシル−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−ベンズアミド；Ｎ−シクロヘキシル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；Ｎ−ベンジルオキシ−５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−ベンジルオキシ−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；
【００２２】５−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；５−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピル−５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；
【００２３】Ｎ−アリル−５−フルオロ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−ベンズアミド；Ｎ−ベンジルオキシ−５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−アリル−５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；Ｎ−アリル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンジルアルコール；［５−クロロ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−フェニル］−メタノール；［２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−５−ニトロ−フェニル］−メタノール；［５−ブロモ−２−(４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ)−フェニル］−メタノール；またはＮ−アリル−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−５−ニトロ−ベンズアミドである。
【００２４】別の実施態様において、ＭＥＫ阻害剤は下記式II：【化５】

［式中、Ｒ1aは水素、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣＮであり；Ｒ2aは水素であり；Ｒ3a、Ｒ4aおよびＲ5aは独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、ニトロ、ＣＮまたは−（Ｏ−またはＮＨ)m−(ＣＨ2)n−Ｒ9aであり、ここでＲ9aは水素、ヒドロキシ、ＣＯ2ＨまたはＮＲ10aＲ11aであり；ｎは０〜４であり；ｍは０または１であり；
【００２５】Ｒ10aおよびＲ11aは独立して水素またはＣ1〜Ｃ8アルキルであるか、または、それらが結合している窒素と一緒になってＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ1〜Ｃ8アルキルから選択されるヘテロ原子更に１、２または３個を場合により含んでいる３〜１０員の環を形成し；Ｒ6aは水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｏ＝Ｃ−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、アリール、アラルキルまたはＣ3〜Ｃ10シクロアルキルであり；Ｒ7aは水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、ただし場合によりＯ、ＳまたはＮＲ9aから選択されるヘテロ原子を場合により含んでいるものであり；そして、前述したアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は未置換であるか、または、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールまたはヘテロアリールオキシで置換されていることができるか；或いは、Ｒ6aとＲ7aはそれらが結合しているＮと一緒になって、Ｏ、ＳまたはＮＲ10aＲ11aから選択されるヘテロ原子更に１、２または３個を場合により含んでいる５〜１０員の環を形成することができる］の化合物および製薬上許容しうるその塩、エステル、アミドまたはプロドラッグである。
【００２６】別の実施態様において、ＭＥＫ阻害剤は、下記物質：４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（メトキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−フェノキシエトキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−チエニルメトキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（プロパ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル）−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロペントキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−フリルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−エトキシ−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ブタ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（１−メチルプロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；
【００２７】３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−フェニルプロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−５−フェニルペンタ−２−エン−４−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロブチルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−チエニルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−プロパ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−フェノキシエトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ブタ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ブタ−３−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロペンチルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−（２−フルオロフェニル）−プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；
【００２８】５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ｎ−プロポキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−（フラン−３−イルメトキシ）−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−（ブタ−２−エンイルオキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−ブトキシ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ブタ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ペンタ−２−エン−４−インイルオキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−ベンジル)−Ｎ−［５−（３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ペンタ−２−エン−４−インイルオキシ］−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−［３−(３−メトキシ−フェニル)−プロパ−２−インイルオキシ］−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−（２−フルオロフェニル）−プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；
【００２９】５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（エトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（イソプロポキシ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−ブタ−３−インイルオキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−メトキシ−ベンズアミド；４−ブロモ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−フェニルメトキシ−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−フェニルメトキシ−ベンズアミド；５−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ヨード−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−フェニルメトキシ−ベンズアミド；５−フルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−フェニルプロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−フリルメトキシ）−ベンズアミド；
【００３０】３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−チエニルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ブタ−３−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−プロパ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ブタ−２−エンイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（メトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（エトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロブトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（イソプロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−フェノキシエトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（ｎ−プロポキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（１−メチル−プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（３−（３−フルオロフェニル）−プロパ−２−インイルオキシ）−ベンズアミド；
【００３１】３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（４,４−ジメチルペンタ−２−インイルオキシ）ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ）−Ｎ−（シクロペントキシ）−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−４−ニトロ−ベンズアミド；３,４,５−トリフルオロ−２−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；５−クロロ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−ニトロ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−メチル−ベンズアミド；
【００３２】２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４,５−トリフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−５−クロロ−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−ニトロ−ベンズアミド；４−フルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３,４−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４,５−トリフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピルメトキシ−２−（４−ヨード−２−メチル−フェニルアミノ）−４−ニトロ−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４,５−トリフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；
【００３３】５−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピルメトキシ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−ニトロ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４,５−トリフルオロ−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；５−ブロモ−２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−エトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−エトキシ−４−ニトロ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４,５−トリフルオロ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−４−ニトロ−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−ベンズアミド；２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−４−フルオロ−ベンズアミド；または２−（２−ブロモ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３,４−ジフルオロ−ベンズアミドである。
【００３４】別の実施態様において、本発明は下記式：【化６】

［式中、Ｒ1は水素、ハロゲンまたはニトロであり；Ｒ2は水素またはフッ素であり；Ｒ3は水素またはフッ素であり；Ｒ4は水素、ヨウ素、臭素、塩素またはフッ素であり；Ｒ5は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、トリフルオロメチルまたはシアノであり；ｎは１〜５であり；Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、パーハロ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、［(Ｃ1〜Ｃ4）アルキル]2アミノメチル、（Ｃ2〜Ｃ7）ヘテロ環（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルまたはアリールオキシ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキルであるか、または、独立して結合して、場合によりＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルよりなる群から選択されるヘテロ原子を更に含む３〜１０員の環を形成し、ここで、Ｒ7およびＲ8は独立してｎ＞１となるように選択され；ＲａおよびＲｂは独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；ＷはＯまたはＮＲａであり；Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ5）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ5）アルキル、フェニル、Ｃ2〜Ｃ7ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルカルボニル、（フェニル）カルボニル、（フェニル）（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）カルボニルまたはトリフルオロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであり；ここで上記したアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基はヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲａ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲａＣＯＲｂ、ＳＯ、ＳＯ2、ＳＯ4およびＳＯ2ＮＲａＲｂよりなる群から独立して選択される置換基１〜５個で場合により置換されていることができる］の化合物および製薬上許容しうるその塩、（Ｃ1〜Ｃ6）アミドおよび(Ｃ1〜Ｃ6)エステルである。
【００３５】本発明により提供される特定のＭＥＫ阻害剤は、下記物質：５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンズアミド；Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−Ｎ−（(Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド;３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−メチルアミノ−エトキシ）−ベンズアミド；塩酸塩；Ｎ−（(Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；Ｎ−（(Ｓ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（(Ｓ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；５−クロロ−２−（２−クロロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−Ｎ−（(Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド；５�