| 【発明の名称】 |
腫瘍転移および癌の治療 |
| 【発明者】 |
【氏名】エイチ・ポール・レドモンド
【氏名】ロルフ・ヴェー・プフィルマン
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| 【要約】 |
【課題】癌患者の腫瘍転移を、有効量のインターロイキン−２およびタウロリジン、タウルルタムまたはそれらの混合物のようなメチロール移行剤を含む組合せ治療剤の投与により阻止する。
【解決手段】 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】 有効量のインターロイキン−２（ＩＬ−２）およびメチロール移行剤を含む組合せ治療剤を癌患者に投与することを包含する、癌患者における腫瘍転移の阻止方法。
【請求項２】 腫瘍が、リンパ腫、癌腫または肉腫である請求項１記載の方法。
【請求項３】 腫瘍が、神経膠腫、神経芽細胞腫、星状膠細胞腫、癌性髄膜炎、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、膵臓癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、肝臓癌、肺癌、胃癌、食道癌、膀胱癌、白血病、黒色腫および腎細胞癌である請求項１記載の方法。
【請求項４】 メチロール移行剤が、タウロリジン、タウルルタム、それらの生物学的活性誘導体、またはそれらの混合物である請求項１記載の方法。
【請求項５】 メチロール移行剤が、タウロリジン、タウルルタム、またはそれらの混合物である請求項１記載の方法。
【請求項６】 腫瘍転移が、転移性悪性黒色腫または転移性腎細胞癌腫である請求項５記載の方法。
【請求項７】 有効量のインターロイキン−２（ＩＬ−２）およびメチロール移行剤を含む組合せ治療剤を癌患者に投与することを包含する、癌患者における、腎臓癌および悪性黒色腫からなる群から選ばれる癌の治療方法。
【請求項８】 メチロール移行剤が、タウロリジン、タウルルタム、それらの生物学的活性誘導体、またはそれらの混合物である請求項７記載の方法。
【請求項９】 メチロール移行剤が、タウロリジン、タウルルタム、またはそれらの混合物である請求項７記載の方法。
【請求項１０】 同時、別々または逐次投与用癌患者腫瘍転移阻止性有効量のインターロイキン−２（ＩＬ−２）およびメチロール移行剤の組合せ剤。
【請求項１１】 インターロイキン−２（ＩＬ−２）およびメチロール移行剤が、薬剤投与量単位としてそれぞれ存在する請求項１０記載の組合せ剤。
【請求項１２】 メチロール移行剤が、タウロリジン、タウルルタム、それらの生物学的活性誘導体、またはそれらの混合物である請求項１１記載の組合せ剤。
【請求項１３】 メチロール移行剤が、タウロリジン、タウルルタム、またはそれらの混合物である請求項１１記載の組合せ剤。
【請求項１４】 癌患者の腫瘍転移阻止用の、請求項１３記載のそれぞれの薬剤投与量単位を含む薬剤組合せ剤。
【請求項１５】 請求項１４記載の組合せ剤を含む、癌患者の腫瘍転移阻止用薬剤組成物。
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【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】関連出願の参考文献本出願は、２０００年、１０月２７日出願の米国特許仮出願第６０／２４３,４０９号に基づく権利を請求する。
【０００２】発明の分野本発明は、腫瘍転移および癌の治療の分野に関する。
【０００３】
【従来の技術】技術背景の説明インターロイキン−２（ＩＬ−２）は、腫瘍細胞増殖阻止用に提案されている薬剤である。しかしながら、患者へのＩＬ−２の投与は、ＩＬ−２が患者に極度に強い全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）反応を誘出させるので、重篤な毒性問題を引き起こしている。また、ＩＬ−２の毒性は、患者の約７０％が治療に耐えることができないほど重篤である。さらに、癌治療を受ける患者の共通問題は、腫瘍の再発および転移である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、癌治療の進歩にもかかわらず、新規および改善された癌治療方法に対する技術の著しい要請が残ったままである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】発明の要旨本発明によれば、腫瘍転移を、有効量のインターロイキン−２（ＩＬ−２）およびメチロール移行剤（methylol transfer agent）を含む組合せ治療剤を癌患者に投与することにより、癌患者において阻止する。
【０００６】
【発明の実施の形態】発明の詳細な記載本発明は、驚くべきことに、タウロリジン（taurolidine）およびタウルルタム（taurultam）のようなメチロール移行剤が、患者への腫瘍転移阻止用および癌治療用の組合せ治療剤において、ＩＬ−２の重篤な毒性および副作用を軽減または実質的に無くすことを見出し、同時に本発明は、意外なことに、ＩＬ−２の効果が、本発明の組合せ治療剤において、メチロール移行剤により実際に増強されることを見出した。
【０００７】本発明に従って使用するＩＬ−２は、天然または組換え体インターロイキン−２、またはそれらの生物学的活性誘導体またはそれらの実質的に同等物を包含する。
【０００８】メチロール移行剤は、タウロリジンおよびタウルルタムのようなメチロール含有化合物を包含する。タウロリジンおよびタウルルタム化合物は、米国特許第５,２１０,０８３号に開示されている。他の適当なメチロール含有化合物は、ＰＣＴ公報第ＷＯ ０１／３９７６３号に示すものの中から見つけることができる。本発明に従って利用するのに特に好ましいメチロール移行剤は、タウロリジン、タウルルタム、それらの生物学的活性誘導体およびそれらの混合物である。
【０００９】特に好ましい実施態様は、悪性黒色腫および腎臓癌からなる群から選ばれる癌の治療、およびそれらの腫瘍転移の阻止を包含する。例えば、本発明の組合せ治療剤は、転移性悪性黒色腫および転移性腎細胞癌腫の阻止において特に有効であることを見出している。
【００１０】本発明の組合せ治療剤が有効である他の癌は、他の癌腫、肉腫またはリンパ腫を挙げることができる。本発明が適用可能である癌は、神経膠腫、神経芽細胞腫、星状膠細胞腫、癌性髄膜炎、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、膵臓癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、肝臓癌、肺癌、胃癌、食道癌、膀胱癌、白血病、リンパ腫、黒色腫、腎細胞癌およびそれらの転移を挙げることができる。
【００１１】ＩＬ−２の有効な一日あたりの投与量は、身体表面積ｍ2あたりＩＬ−２を１,０００,０００〜１００,０００,０００ユニット（Ｕ）範囲内の薬剤投与量単位を含むことができる。ＩＬ−２の投与量は、また、体重キログラムあたり１００,０００〜１,０００,０００Ｕの範囲内で見つけることができる。ＩＬ−２の投与量は、更に、体重キログラムあたり０．１〜１００μｇの範囲内で見つけることができる。
【００１２】本発明によるメチロール移行剤の有効投与量は、約０．１〜１,０００ｍｇ／ｋｇの範囲内の薬剤投与量単位を含むことができる。好ましい投与量は、１投与あたり約１０〜２０グラム範囲内のタウロリジン、タウルルタムまたはそれらの混合物であることができる。
【００１３】本発明の組合せ治療剤の薬剤投与量単位は、口腔投与、局所投与または腹膜投与、例えば皮下、腹膜内、筋肉内または静脈内へ、例えば注入または注射による投与を包含する適当な経路により投与することができる。
【００１４】好ましい実施態様において、治療期間中１日あたり約１０,０００,０００〜４０,０００,０００ユニット／ｍ2のＩＬ−２を静脈内注射により投与すると共に、２５０ｍｌのタウロリジン２％溶液を、治療期間中１日あたり約１〜６回、より好適には１日あたり約２〜４回の静脈内注射により投与する。
【００１５】本発明は、また、同時、別々または逐次投与用癌患者腫瘍転移阻止性有効量のインターロイキン−２およびメチロール移行剤の組合せ剤に関するものである。本発明は、また、癌患者における腫瘍転移阻止用有効量のインタロイキン−２およびメチロール移行剤を含む薬剤投与量単位を包含する薬剤組合せ剤、並びにそのような組合せ剤を含む薬剤組成物に関するものである。本発明を、以下の非限定的参考例によりさらに説明する。
【００１６】
【実施例】参考例１転移性悪性黒色腫と診断された６３歳の患者に、以下の治療をした。
病状 右上鎖骨（腫瘍）塊。被験体原物は、右ひじから小結節性黒色腫を切除し、手術後に高投与量のインターフェロンを受けた。８ヶ月後に右腋窩の（腫瘍）塊に対する腋窩除去を必要とした。さらに、同時に腐食止めを取り除いた。１年後に右上鎖骨区域における固定した手術不可能な（腫瘍）塊が存在していた。
治療剤 インターロイキン−２およびタウロリジン養生法（治療上の規制）
インターロイキン−２（ＩＬ−２）１日目： ６時間にわたって、１８×１０6Ｕ／ｍ2のＩＬ−２を注入２日目：１２時間にわたって、１８×１０6Ｕ／ｍ2のＩＬ−２を注入３日目：２４時間にわたって、１８×１０6Ｕ／ｍ2のＩＬ−２を注入４〜７日目：７８時間にわたって、１８×１０6Ｕ／ｍ2のＩＬ−２を注入タウロリジンＩＬ−２投与中１日あたり、２５０ｍｌの２％タウロリジンを１２時間にわたって注入上記の５つのコースを完了した。１年後患者は、臨床画像法による病気の形跡がなく元気で良好であった。
【００１７】参考例２転移性腎細胞癌腫と診断された５０歳の患者に、以下の治療をした。
病状 Haemoptysis−２°の肺転移。肝臓転移、さらに左腎臓に大きな（腫瘍）塊をもつことが示された。
治療剤 インターロイキン−２およびタウロリジン養生法（治療上の規制）
インターロイキン−２（ＩＬ−２）１日目： ６時間にわたって、１８×１０6Ｕ／ｍ2のＩＬ−２を注入２日目：１２時間にわたって、１８×１０6Ｕ／ｍ2のＩＬ−２を注入３日目：２４時間にわたって、１８×１０6Ｕ／ｍ2のＩＬ−２を注入４〜７日目：７８時間にわたって、１８×１０6Ｕ／ｍ2のＩＬ−２を注入タウロリジンＩＬ−２投与中１日あたり２回、２５０ｍｌの２％タウロリジンを１２時間にわたって注入上記の５つのコースを完了した。
継続治療 左方根治的腎摘出術５年後患者は、臨床画像法による病気の形跡がなく元気で良好であった。
【００１８】参考例３インターフェロン治療後に再発性小結節性黒色腫をもつ男性患者に、以下のインターロイキン−２およびタウロリジンを用いて治療した。
病状 右肩の小結節性黒色腫外傷の再発治療剤 インターロイキン−２およびタウロリジン養生法（治療上の規制）
インターロイキン−２（ＩＬ−２）１日目： ６時間にわたって、３６×１０6Ｕ／ｍ2のＩＬ−２を注入２日目：１２時間にわたって、３６×１０6Ｕ／ｍ2のＩＬ−２を注入３日目：２４時間にわたって、３６×１０6Ｕ／ｍ2のＩＬ−２を注入４〜７日目：７８時間にわたって、３６×１０6Ｕ／ｍ2のＩＬ−２を注入タウロリジン１〜６日間、ＩＬ−２投与に引き続き、２５０ｍｌの２％タウロリジンを１２時間にわたって注入５つのコースを試み、第２コース中の治療は７８時間で中断および停止し、第５コース中の治療は４日間で中断した。引き続き行ったＣＴスキャンは、外傷の大きさの縮小を示し、次いで病気の形跡がないことを示した。
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| 【出願人】 |
【識別番号】５００１４０２１９
【氏名又は名称】エド・ガイストリッヒ・ゼーネ・アクチェンゲゼルシャフト・フュール・ヒェミッシェ・インドゥストリー
【氏名又は名称原語表記】Ｅｄ． Ｇｅｉｓｔｌｉｃｈ Ｓｏｅｈｎｅ ＡＧ ｆｕｅｒ ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅ
【住所又は居所原語表記】Ｂａｈｎｈｏｆｓｔｒａｓｓｅ ４０， Ｐ．Ｏ． Ｂｏｘ １５７， ６１１０ Ｗｏｌｈｕｓｅｎ， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
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| 【出願日】 |
平成１３年１０月２６日（２００１．１０．２６） |
| 【代理人】 |
【識別番号】１０００５７８７４
【弁理士】
【氏名又は名称】曾我 道照 （外６名）
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| 【公開番号】 |
特開２００２−３３２２４１（Ｐ２００２−３３２２４１Ａ） |
| 【公開日】 |
平成１４年１１月２２日（２００２．１１．２２） |
| 【出願番号】 |
特願２００１−３２９２２２（Ｐ２００１−３２９２２２） |
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