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【発明の名称】 皮膚外用剤
【発明者】 【氏名】青木 伸子

【氏名】松本 一騎

【氏名】勝山 慎一郎

【氏名】末廣 義興

【氏名】千葉 良之

【氏名】坂井 裕貴
【要約】 【課題】より治療効果の優れたにきび治療剤を提供すること。

【解決手段】イオウとリパーゼ活性阻害物質を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【特許請求の範囲】
【請求項１】 イオウとリパーゼ活性阻害物質を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】 リパーゼ活性阻害物質がイブプロフェンピコノールである請求項第１項記載の皮膚外用剤。
【請求項３】 更に、抗酸化剤、抗炎症剤、殺菌剤、角質溶解剤、収斂剤から選ばれる薬効成分を配合してなる請求項１または第２項記載の皮膚外用剤。
【請求項４】 にきびの予防・治療剤である請求項第１項ないし第３項の何れかの項記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤に関し、更に詳細には、にきび治療効果に優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】にきび（尋常性ざ瘡）は面皰の形成から始まり炎症へと症状が進行するが、脂腺性毛包内の脂漏状態、毛包漏斗部の異常角化、毛包内の常在菌などがその要因と言われている。一般用外用剤における従来の治療薬には、角質軟化作用及び殺菌作用をもつイオウが主に使用されており、これに殺菌剤、消炎剤を配合した軟膏・クリーム剤が多く用いられている。
【０００３】しかしながら、従来のイオウを配合したにきび治療剤は、その治療効果が十分でなく、更に効果の優れたにきび治療剤の開発が望まれていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明はより治療効果の優れたにきび治療剤の提供をその課題とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題を解決すべく、にきびの発生経過について詳しく検討を行っていたところ、にきびの初症状ともいえる面皰の形成には、リパーゼの加水分解によって生じる遊離脂肪酸や、スクワレンの過酸化物などが関与していることを知った。
【０００６】そこで更に、従来の治療法に加え、症状の進行の原因ともなるリパーゼ活性を抑制することにより、その治療効果を高めることができるとの予想のもとに研究を進めた結果、従来のにきび治療に用いられているイオウと、リパーゼ活性抑制作用をもつ物質を併用することによって、にきびに対する相乗的な治療効果が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】すなわち本発明は、イオウとリパーゼ活性阻害物質を含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供するものである。
【０００８】また本発明は、更に、抗酸化剤、抗炎症剤、殺菌剤、角質溶解剤、収斂剤から選ばれる薬効成分を配合してなる上記の皮膚外用剤を提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の皮膚外用剤は、イオウとリパーゼ活性阻害物質を通常の皮膚外用剤基剤に配合することにより調製される。
【００１０】本発明の皮膚外用剤の有効成分であるイオウとしては、にきび治療薬において一般に配合されているイオウを使用することができ、特に、イオウの粒子径の小さい沈降イオウを用いることが好ましい。
【００１１】また、本発明に使用されるリパーゼ活性阻害物質としても、ある程度のリパーゼ活性を阻害することができ、しかも皮膚に対する影響が実質的にないものであればどのようなものでも使用することができる。このリパーゼ活性阻害物質のうち好ましいものの具体例としては、イブプロフェンピコノールを挙げることができる。
【００１２】上記のイブプロフェンピコノールは、非ステロイド系消炎成分として平成２年に承認されたものであり、親水性ポリマー、非イオン界面活性剤、油状物質、ｐＨ調節剤および水からなり、固体状の脂肪族高級アルコールを含有しない基剤に配合した外用剤が知られており、その適用症中には、坐瘡も含まれている（特公平７−３５３３０号）。しかしながら、このものがイオウと組み合わせたときに相乗的な治療効果を有することについては、全く示唆さえされていない。
【００１３】本発明における、イオウの配合量は、皮膚外用剤中、０．００１〜１０質量％（以下、「％」という）、特に０．０１〜５％が好ましい。また、リパーゼ活性阻害物質の配合量は、皮膚外用剤中、０．００１〜１０％、特に０．０１〜５％が好ましい。
【００１４】また、本発明の皮膚外用剤においては、上記成分の他、更に、抗酸化剤、抗炎症剤、殺菌剤、角質溶解剤および収斂剤から選ばれる薬効成分を１種または２種以上配合することが好ましい。
【００１５】これらの薬効成分のうち、抗酸化剤としては、ビタミンＥおよびそのエステル誘導体、ビタミンＣおよびその塩等が、抗炎症剤としては、グリチルレチン酸およびその誘導体、グリチルリチン酸およびその塩類、アラントイン、イプシロンアミノカプロン酸、塩化リゾチウム等が、殺菌剤としては、エタノール、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、ヒノキチオール等がそれぞれ挙げられる。また、角質溶解剤としては、レゾルシン、サリチル酸、尿素等が、収斂剤としては、酸化亜鉛、タンニン酸等がそれぞれ挙げられる。
【００１６】更に本発明の皮膚外用剤には、上記した各成分の他、外用剤に一般に使用される成分、例えば、固形・半固形・液状油分、界面活性剤、アルコール類、保湿剤、防腐剤、香料、色素、ｐＨ調整剤、安定化剤等を添加することもできる。
【００１７】本発明の皮膚外用剤の剤形は、例えば、クリーム剤、軟膏剤、ローション剤、ゲル剤、リニメント剤、貼付剤、粉末剤等外皮に適用できる性状のものであればいずれでもよい。 また、本発明の皮膚外用剤のｐＨは４〜８、更には５〜７が好ましい。
【００１８】
【実施例】次に実施例および試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。
【００１９】
実 施 例 １ クリーム剤： １． イオウ ３ ｇ ２． イブプロフェンピコノール ３ ｇ ３． ビタミンＥ ２ ｇ ４． 白色ワセリン ２ ｇ ５． ポリソルベート６０ ２ ｇ ６． モノステアリン酸ソルビタン ０．６ ｇ ７． セタノール ３ ｇ ８． 中鎖脂肪酸トリグリセリド ５ ｇ ９． 防腐剤 ０．３ ｇ１０． プロピレングリコール １０ ｇ１１． ピロ亜硫酸ナトリウム ０．０２ｇ１２． カルボキシビニルポリマー ０．６ ｇ１３． 精製水 適 量１４． トリエタノールアミン 適 量１５． 香料 微 量 全量 １００ ｇ上記１０〜１３の成分を溶解させた液に成分１を分散させ、約８０℃に加温し、上記２〜９の成分を約８０℃で加温溶解した油相部に攪拌しながら加えた。攪拌・冷却しながら、成分１４〜１５を加え、１００ｇのクリーム剤を得た。
【００２０】

上記２〜６の成分を約８０℃で加熱溶解し、成分１を分散させた。攪拌・冷却しながら成分７を加え、１００ｇの軟膏剤を得た。
【００２１】
実 施 例 ３ ローション剤： １． イオウ １ ｇ ２． イブプロフェンピコノール ２ ｇ ３． ビタミンＥ ０．３ ｇ ４． イソプロパノール ５０ ｇ ５． ヒドロキシプロピルセルロース ０．６ ｇ ６． クエン酸 適 量 ７． クエン酸ナトリウム 適 量 ８． 精製水 適 量 ９． 香料 微 量 全量 １００ ｇ上記１〜９の成分を攪拌混合して１００ｇのローション剤を得た。
【００２２】

上記１〜１２の成分を攪拌混合して１００ｇのゲル剤を得た。
【００２３】
実 施 例 ５ リニメント剤： １． 塩酸ジフェンヒドラミン １ ｇ ２． グリチルリチン酸二カリウム １ ｇ ３． イオウ １ ｇ ４． イブプロフェンピコノール １ ｇ ５． ビタミンＥ ０．５ ｇ ６． リドカイン ０．５ ｇ ７． 液状フェノール ２ ｇ ８． 酸化亜鉛 １０ ｇ ９． ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ２．５ ｇ１０． プロピレングリコール ８ ｇ１１． カルメロースナトリウム ３ ｇ１２． 香料 微 量１３． 精製水 適 量 全量 １００ ｇ上記１〜１３の成分を攪拌混合して１００ｇのリニメント剤を得た。
【００２４】試 験 例 １尋常性ざ瘡に対する治療効果：実施例１で調製したにきび治療剤を用い、下記の試験方法で臨床試験を行った。この結果を、表３から表６に示した。
【００２５】（ 試験方法 ）
ａ）対象疾患…顔面に発生した尋常性ざ瘡（眼・口唇の周囲を除く）
ｂ）症例数…４９例（うち有効性解析症例数：３４例、安全性解析症例数：４５例）
ｃ）投与方法…１日２回（朝・夕）石鹸で洗顔後に適量を患部に塗布ｄ）投与期間…８週間（治癒もしくは悪化時には中止）
ｅ）観察項目…顔面における皮疹（面皰・丘疹・膿疱）の個数及び皮疹の症状ｆ）観察日…治験開始日（０日）、２週（１１日〜１７日）、４週（２５日〜３１日）、６週（３９日〜４５日）、８週（５３日〜５９日）
【００２６】ｇ）評価基準・全般改善度各観察日ごとに、皮疹の数の残存率と皮疹の軽快度を判定し、これを下記表１に当てはめて以下の５段階（カッコ内は評価点）で評価した。
著明改善（１） 改善（２） やや改善（３） 不変（４） 悪化（５）
・最終全般改善度治験終了時（または治験中止時）に上記全般改善度と同様に評価した。
・安全性治験終了時（または治験中止時）に以下の４段階（カッコ内は評価点）で評価した。
安全である（１） ほぼ安全である（２） 安全性に問題がある（３）安全でない（４）
・有用性最終全般改善度と安全性の評価結果を、下記表２に当てはめて以下の５段階（カッコ内は評価点）で評価した。
極めて有用（１） 有用（２） やや有用（３）
どちらともいえない（４） 好ましくない（５）
【００２７】＜ 全般改善度評価基準 ＞【表１】

【００２８】＜ 有用性評価基準 ＞【表２】

【００２９】（ 結 果 ）
＜ 皮疹の数の推移 ＞【表３】

【００３０】＜ 有効性（ｎ＝３４）＞【表４】

【００３１】＜ 有用性（ｎ＝３４）＞【表５】

【００３２】＜ 安全性（ｎ＝４５）＞【表６】

【００３３】この結果から明らかなように、本発明の皮膚外用剤は、にきびに対する有用率は７３.５％、使用での安全率は８６.７％であった。これに対し、既に市販されている沈降イオウを含有する製剤の有用率は、５３〜５７％程度と報告されており、本発明製剤のにきびに対する治療作用が極めて優れていることがわかる。
【００３４】
【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、にきびの治療に有効なイオウの他、にきびの初症状とも言える面皰の形成を抑制するためにリパーゼ活性阻害物質を含有するものであり、これらが相俟って優れたにきび治療効果を奏するものである。
【００３５】従って、本発明の皮膚外用剤は、にきび等を予防する化粧品、医薬部外品や、にきびを治療するための医薬品として有利に利用することができるものである。
以 上
【出願人】 【識別番号】０００１０２４９６
【氏名又は名称】エスエス製薬株式会社
【出願日】 平成１３年５月１１日（２００１．５．１１）
【代理人】 【識別番号】１０００８６３２４
【弁理士】
【氏名又は名称】小野 信夫 （外１名）
【公開番号】 特開２００２−３３２２３７（Ｐ２００２−３３２２３７Ａ）
【公開日】 平成１４年１１月２２日（２００２．１１．２２）
【出願番号】 特願２００１−１４１８２５（Ｐ２００１−１４１８２５）