| 【発明の名称】 |
感冒用組成物 |
| 【発明者】 |
【氏名】奥平 一郎
【氏名】市原 敬志
【氏名】中神 浄二
【氏名】相川 勝義
【氏名】中川 泰緒
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| 【要約】 |
【課題】風邪症候群または鼻炎等に伴う鼻閉（鼻づまり）症状に対する効果が改善された感冒用組成物を提供すること。
【解決手段】（ａ）ケトチフェン、エピナスチン、エメダスチン、カルビノキサミン、メキタジン及びクロルフェニラミンの少なくとも１種、並びに（ｂ）プソイドエフェドリンを含有することを特徴とする感冒用組成物。 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】 （ａ）ケトチフェン、エピナスチン、エメダスチン、カルビノキサミン、メキタジン及びクロルフェニラミンの少なくとも１種、並びに（ｂ）プソイドエフェドリンを含有することを特徴とする感冒用組成物。
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【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、感冒用組成物に関する。更に詳しくは抗アレルギー作用を有する薬物及び交換神経興奮薬を含有し、主に感冒による鼻炎症状の軽減・除去に有効な感冒用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】これまでにも抗アレルギー作用を有する薬物を配合した感冒薬が数多く開発されてきたが、鼻粘膜の血管拡張病変たる鼻閉症状の抑制・軽減効果はまだまだ充分とはいえず、安全性に悪影響を及ぼさない範囲で、さらなる効果の増強が希求されていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明は、鼻粘膜の炎症症状（鼻閉など）の軽減・除去に有効な感冒用組成物を提供することを課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記を課題を解決すべく鋭意研究した結果、各種抗アレルギー作用を有する薬物とともに交感神経興奮薬であるプソイドエフェドリンを配合することにより、鼻粘膜の炎症症状（鼻閉など）に対して優れた軽減・除去作用を奏することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は、（ａ）ケトチフェン、エピナスチン、エメダスチン、カルビノキサミン、メキタジン及びクロルフェニラミンの少なくとも１種、並びに（ｂ）プソイドエフェドリンを含有することを特徴とする感冒用組成物である。
【０００６】本発明の（ａ）成分であるケトチフェン、エピナスチン、エメダスチン、カルビノキサミン、メキタジン及びクロルフェニラミン（ｄ体及びｄｌ体）は、抗アレルギー作用を有する薬物であって、これらは塩でもよい。そして、特に好ましいのは、ケトチフェン及びエピナスチンである。
【０００７】本発明における（ａ）成分の配合量は抗アレルギー薬としての常用量でよいが、成人１人に対する１日当たりの投薬量を例示すれば、ケトチフェンでは０．５〜３ｍｇ、エピナスチンでは５〜２５ｍｇ、エメダスチンでは１〜５ｍｇ、カルビノキサミンでは３．５〜２０ｍｇ、メキタジンでは１〜６ｍｇ、クロルフェニラミンでは１．５〜１５ｍｇである。
【０００８】本発明の（ｂ）成分であるプソイドエフェドリン（pseudoephedrine）は、交感神経興奮薬である。ここに、交感神経興奮薬とは、アドレナリン作動神経を刺激した場合と同様の効果を現す薬物をいい、アドレナリン作動薬ともいう。プソイドエフェドリンは塩であってもよい。
【０００９】本発明の（ｂ）成分であるプソイドエフェドリンの配合量は（ａ）成分の１質量部に対して、０．４質量部以上であり、鼻閉症状の軽減・除去作用を顕著に奏するという点では５〜２０質量部が好ましい。０．４質量部未満では鼻閉症状の軽減・除去作用が充分でなく、２０質量部を超えても鼻閉症状の軽減・除去作用の増強に顕著な効果はないからである。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明の感冒用組成物は、例えば、錠剤、散剤等の固形製剤の形で提供し、成人１人に対して１日当たり１回ないし数回に分けて経口投与することができる。この投与量は年齢、体重、症状等により適宜に増減することができる。本発明の感冒用組成物は、剤型として錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤、チュアブル剤、発泡剤、ドロップ剤、口中溶解剤、ドライシロップ剤、内服液剤等の経口投与形態の製剤として用いることができる。これらの製剤は、常法により調製することができる。
【００１１】固形剤における製剤の調製に使用する担体としては、乳糖、デンプン、砂糖、マンニトール、結晶セルロースなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ＰＶＰなどの結合剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、硬化ヒマシ油、タルクなどの滑沢剤があり、この他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、矯味剤等を使用することができる。
【００１２】また、内服液剤における製剤の調製に使用する担体としては、ショ糖脂肪酸エステル類、ステアリン酸ポリオキシル類、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール類、ポリオキシエチレンモノ脂肪酸エステル類等の界面活性剤、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の増粘剤、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等の有機酸系・無機酸系のｐＨ調整剤があり、この他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、甘味剤等を使用することができる。
【００１３】本発明の感冒用組成物には、以上の成分以外に他の有効成分を本発明の作用を損なわない範囲で適宜に配合してもよい。
【００１４】
【実施例】以下に実施例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、錠剤を製する際の打錠機には菊水製作所製のコレクト１９型を、打錠用杵としては８ｍｍ径の隅角平面を使用した。
【００１５】（実施例１）下記の各成分を秤量し充分に混合した後、１錠重量２００ｍｇの錠剤を製した。
メキタジン ４ｇ 塩酸プソイドエフェドリン ６０ｇ 塩化リゾチーム １００ｇ（力価）
無水カフェイン ７５ｇ 乳糖 ３０３ｇ 微結晶セルロース（アビセルＰＨ２０１） ３０６ｇ ステアリン酸マグネシウム ７ｇ【００１６】（実施例２）下記の各成分を秤量し充分に混合した後、１錠重量２００ｍｇの錠剤を製した。
フマル酸ケトチフェン ２ｇ 塩酸プソイドエフェドリン ６０ｇ 塩化リゾチーム １００ｇ（力価）
無水カフェイン ７５ｇ 乳糖 ３０３ｇ 微結晶セルロース（アビセルＰＨ２０１） ３０６ｇ ステアリン酸マグネシウム ９ｇ【００１７】（実施例３）下記の各成分を秤量し充分に混合した後、１錠重量２００ｍｇの錠剤を製した。
塩酸エピナスチン １０ｇ 塩酸プソイドエフェドリン ３０ｇ ベラドンナ総アルカロイド ０．４ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ（力価）
無水カフェイン ７５ｇ 乳糖 ２２８．６ｇ 微結晶セルロース ２２６ｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｇ【００１８】（実施例４）下記の各成分を秤量し充分に混合した後、１錠重量２００ｍｇの錠剤を製した。
マレイン酸カルビノキサミン ７．５ｇ 塩酸プソイドエフェドリン ９０ｇ ヨウ化イソプロパミド ５ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ（力価）
無水カフェイン ７５ｇ 乳糖 １９８．６ｇ 微結晶セルロース １９３．９ｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｇ【００１９】（実施例５）下記の各成分を秤量し充分に混合した後、１錠重量２００ｍｇの錠剤を製した。
フマル酸エメダスチン ２ｇ 塩酸プソイドエフェドリン ６０ｇ ベラドンナ総アルカロイド ０．３ｇ ブロメライン ５００００単位 タブレトーズ ６０ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ２７．７ｇ ステアリン酸マグネシウム １２ｇ【００２０】（実施例６）下記の各成分を秤量し充分に混合した後、１錠重量１５０ｍｇの錠剤を製した。
ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン １２ｇ 塩酸プソイドエフェドリン ９０ｇ ヨウ化イソプロパミド ７．５ｇ グリチルリチン酸ジカリウム（グリチルリチン酸として２００ｇ）
無水カフェイン ７５ｇ 乳糖 １３５．５ｇ 微結晶セルロース １３５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２４ｇ 硬化ヒマシ油 ５ｇ【００２１】（実施例７）ｐＨ調整剤（リン酸緩衝液）、防腐剤（アミノ安息香酸エチル）、甘味剤（マンニトール、ステビア）、香料（オレンジフレーバー）を精製水に溶解させた後、ショ糖脂肪酸エステルを均一に分散させた。この液にフマル酸ケトチフェン及びその他の薬剤を加えて溶解させた後、精製水を加えて全量を５０００ｍＬにして内服液剤を製した。
フマル酸ケトチフェン ２ｇ 塩酸フェニレフリン ３０ｇ ベラドンナ総アルカロイド ０．３ｇ 無水カフェイン ７５ｇ ショ糖脂肪酸エステル １５ｇ マンニトール １５ｇ ステビア １０ｇ アミノ安息香酸エチル ５ｇ オレンジフレーバー ０．８ｇ【００２２】（試験例）［モルモットによる鼻呼吸抵抗値の比較］
雄性モルモットに卵白アルブミン１０μｇ／ｋｇ及び水酸化アルミニウムゲル５ｍｇ／ｋｇを２週間毎３回ずつ腹腔内投与した。その後、局所感作のため、卵白アルブミン（３ｍｇ／ｍＬ）をネブライザーにて１日１回３分間曝露し、これを４週間継続して、能動感作モデルモルモットを作製した。
【００２３】再度卵白アルブミンを鼻腔内投与し、３時間経過後の鼻呼吸抵抗値を測定し、その直後に表１に掲げた被験薬または対照薬等の水溶液を投与した。その後さらに３０分経過後の鼻呼吸抵抗値を測定した。鼻呼吸の抵抗値は間接的に鼻閉の程度を示すと評価でき、該抵抗値が大きいほど鼻閉の程度も大きいと推知される。なお、モルモットの鼻呼吸抵抗は、小動物用ボディプレチスモグラムを用いてオッシレイション法（「日耳鼻」日本耳鼻咽喉科学会誌95，1190〜1197頁，1992年）により測定し、試験は被験薬２群（Ａ〜Ｂ群）、対照薬３群（Ｃ〜Ｅ群）、コントロール群（Ｆ群）の各群５匹で行った。
【００２４】被験薬水溶液、対照薬水溶液、コントロール（精製水）投与直前の鼻呼吸抵抗値の５匹の平均値を１００としたときの被験薬水溶液、対照薬水溶液各投与後３０分経過後の各群の鼻呼吸抵抗値の平均値を表１の下欄に示した。
【００２５】
【表１】
【００２６】《試験結果》表１の鼻呼吸抵抗値程度は、組合せ処方群（Ａ〜Ｂ群）の方が単味群（Ｃ〜Ｅ群）及びコントロール群（Ｆ群）より著しく小さく、鼻閉改善効果は組合せ処方で優れていることが判った。
【００２７】
【発明の効果】本発明の感冒用組成物は鼻粘膜の炎症に伴う鼻閉症状の軽減・除去に有効であって、本発明により風邪症候群または鼻炎等の際に併発する鼻閉（鼻づまり）に対して、有用な薬剤を提供することが可能となった。
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| 【出願人】 |
【識別番号】０００００２８１９
【氏名又は名称】大正製薬株式会社
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| 【出願日】 |
平成１３年９月２８日（２００１．９．２８） |
| 【代理人】 |
【識別番号】１０００７４１１４
【弁理士】
【氏名又は名称】北川 富造
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| 【公開番号】 |
特開２００２−３３２２２９（Ｐ２００２−３３２２２９Ａ） |
| 【公開日】 |
平成１４年１１月２２日（２００２．１１．２２） |
| 【出願番号】 |
特願２００１−３０２３１４（Ｐ２００１−３０２３１４） |
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