皮膚外用剤

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【発明の名称】	皮膚外用剤
【発明者】	【氏名】古賀信義
【要約】	【課題】アトピー性皮膚炎の治療等に有効な、持続的な選択的抗菌効果を有する皮膚外用剤を提供すること。【解決手段】ファルネソールとδ－トコフェロールを含有する皮膚外用剤。

【特許請求の範囲】
【請求項１】ファルネソールとδ－トコフェロールを含有することを特徴とする皮膚外用剤。

【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、持続的な殺菌効果を有する皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、菌を選択的に死滅させることができるファルネソールにδ－トコフェロールを配合することにより、殺菌効果を長期間持続させることができる皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】アトピー性皮膚炎の患者の荒れた肌では、菌のバランスがくずれていることが知られている。すなわち、健康な肌に存在する無害の表皮ブドウ球菌に対し有害な黄色ブドウ球菌が増加することにより、その肌症状が悪化する。このため、アトピー性皮膚炎の治療では、無害の表皮ブドウ球菌の生育には影響を与えず、有害な黄色ブドウ球菌のみ選択的に殺菌除去する抗菌剤が望ましい。
【０００３】特開２０００－３０２６７３号公報には、こうした選択的抗菌効果を有する皮膚外用剤として、ファルネソールおよび／またはキシリトールを配合した皮膚外用剤が記載されている。しかしながら、ファルネソールは製剤中で非常に安定性が悪く、経時的に分解し、においが変化するとともに、その選択的な菌の死滅能力を失うという問題点があった。
【０００４】本発明はかかる問題点に鑑みてなされたものであり、アトピー性皮膚炎に十分な治療および予防効果を発揮するファルネソールの長期安定性に優れ、持続的な選択的抗菌効果を有する皮膚外用剤を提供するものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は鋭意検討の結果、トコフェロールの誘導体のひとつであるδ－トコフェロールをファルネソールに配合することにより、製剤の使用性に影響を与えずに、ファルネソールを長期間分解しないで製剤中安定に配合することが出来ることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち、本発明はファルネソールとδ－トコフェロールを含有する皮膚外用剤に関するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下に、本発明の実施の形態について詳述する。本発明に用いられるファルネソール（3,7,11-トリメチル-2,6,10-ト゛テ゛カトリエン-1-オール）は抗菌性をもつ合成香料として市販されており、新鮮なグリーンノートでフローラル様の香気をもち化粧品に配合されることがある。市販のファルネソールはゲラニオールから直接合成され、例えばクラレ社製、ＤＯＲＡＧＯＣＯ社製のファネソールが市販されている。
【０００８】本発明の皮膚外用剤において、ファルネソールは、皮膚外用剤全量に対し０．００１～１０質量％（以下質量％を単に％と表す。）配合されることが好ましく、０．０１～５％が更に好ましい。配合量が０．００１％未満では抗菌または治療の目的を十分に発揮できず、また、１０％を越えると、抗菌効果に選択性がなくなるので好ましくない。
【０００９】本発明に用いられるδ－トコフェロールとは、ビタミンＥ（トコフェロール）の一種であって、α、β、δ、γの４種のトコフェロールの中で、最も抗酸化作用が高いことが知られている。δ－トコフェロールは、大豆油、ナタネ油および綿実油などから抽出して得られ、市販のものとしては「イーミックスＤ（エーザイ社製）」や理研ビタミン社製δ－トコフェロールなどが挙げられる。なお、δ－トコフェロールはｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれでもよいが、効果の点からはｄ体が好ましい。
【００１０】本発明の皮膚外用剤において、δ－トコフェロールは皮膚外用剤全量に対し０．００１～１．０％配合されることが好ましく、０．０１～０．５％が更に好ましい。配合量が０．００１％未満あるいは１．０％を超えると、ファルネソールの安定性を十分に保つことができないからである。
【００１１】本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分のほか、本発明の目的・効果に合わせて、他の抗炎症剤、ビタミン類、副腎皮質ホルモンなどのホルモン類、抗ヒスタミン剤、フルクトース、マンノース、エリスリトール、トレハロース、キシリトール等の糖類などを適宜配合することができる。
【００１２】また、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、乳化剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水等も必要に応じて適宜配合することができる。
【００１３】本発明の皮膚外用剤は、軟膏剤、クリーム、乳液、化粧水、ジェル、ボディオイル、ヘアトニック、スプレーなど種々の剤型に調製することができ、乳化組成物にする場合は、Ｏ／Ｗ型、Ｗ／Ｏ型共に可能である。
【００１４】
【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。なお、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。なお、配合量は質量％である。
【００１５】実施例１、比較例１：表１の組成で常法に従いクリーム剤を調整し、後述する方法で、その安定性をファルネソールの定量値と匂い変化により評価した。
【００１６】
【表１】（質量％）

＊１ＤＯＲＡＧＯＣＯ社製ファルネソール使用＊２エーザイ社製「イーミックスＤ」使用【００１７】ファルネソールの定量値（初期値１００％）：０℃、２５℃、４０℃の各温度に１ヶ月保存したクリーム剤のサンプルについて、ファルネソール含有量を定量し、初期値（調整直後の値）を１００％として、その変化をみた。結果を表２に示す。
定量方法：ＨＰＬＣ〔標準溶液〕ファルネソール（新品）０．１０２３ｇにメタノールを加えて１００ｍＬとし、その１，２，３ｍｌにさらにメタノールを加えて５０ｍＬとしたのものを検出線用標準溶液とした。
〔サンプル溶液〕クリーム剤のサンプル１ｇにメタノールを加え５０ｍｌとたものをＨＰＬＣ用サンプル溶液とした。
〔ＨＰＬＣ条件〕
カラム：CAPCELL PAK C18 UG S3 4.6mmφ×15cm（資生堂社製）
カラム温度：４０℃キャリア：８０％メタノール流速：０．７ｍＬ／ｍｉｎ検出器：ＵＶ２２０ｎｍ注入量：２０μＬ【００１８】
【表２】ファルネソールの定量値
【００１９】表２の結果から明らかなように、δ－トコフェロールを配合しない場合では、１ヶ月の保存期間で温度依存的にファルネソールの定量値は減少した。一方、δ－トコフェロールを配合した場合では、保存温度にかかわらず、良好な安定性が認められた。
【００２０】匂い変化：０℃、２５℃、３７℃、５０℃の各温度に１ヶ月保存したクリーム剤のサンプルを、室温に１日放置したあと、調整直後と比較したその匂い変化を、匂い判定専門パネラー２０名により官能評価した。結果を表３に示す。
評価基準：◎：匂い変化がないと答えたパネラーが１６名以上○：匂い変化がないと答えたパネラーが１２～１５名△：匂い変化がないと答えたパネラーが８～１１名×：匂い変化がないと答えたパネラーが７名以下【００２１】
【表３】匂い変化
【００２２】表３の結果から明らかなように、δ－トコフェロールを配合しない場合では、保存温度が高くなるほど匂い変化が激しくなり、５０℃保存においては、専門パネルのほとんどが匂い変化があると判断した。一方、δ－トコフェロールを配合した場合では、５０℃保存においても匂い変化はほとんどなく、ファルネソールは安定であることが示された。
【００２３】以下、本発明のその他の実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、製法はいずれも常法に従う。
【００２４】
実施例２乳液：変性アルコール８．０質量％グリセリン３．０ジプロピレングリコール３．０ポリエチレングリコール１．０ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル０．５クエン酸０．０３クエン酸ナトリウム０．０７グリチルリチン酸ジカリウム０．０５ヨモギエキス１．０オウゴンエキス２．０ジブチルヒドロキシトルエン０．０５エデト酸三ナトリウム０．１キサンタンガム０．１ヒドロキシエチルアルコール０．１アクリル酸・メタアクリル酸アルキル共重合体０．０５カルボキシビニルポリマー０．２水酸化カリウム０．０５ファルネソール０．４ δ－トコフェロール（エーザイ社製「イーミックスＤ」）０．１デカメチルシクロオンタシロキサン３．０パラベン適量香料適量精製水残余【００２５】
実施例３クリーム：グリセリン８．５質量％１，３－ブチレングリコール７．０ポリエチレングリコール２．０酸化亜鉛１．０タルク５．０カオリン５．０乳酸０．２ β－グリチルレチン酸０．１ベントナイト７．０パラベン適量色剤適量香料適量ファルネソール０．０１ δ－トコフェロール（エーザイ社製「イーミックスＤ」）０．０１精製水残余【００２６】
実施例４エッセンス：グリセリン１．０質量％ジプロピレングリコール５．０１，３－ブチレングリコール５．０ポリエチレングリコール０．５クエン酸０．０４クエン酸ナトリウム０．０６パラフェノールスルホン酸亜鉛０．１グリチルリチン酸ジカリウム０．１塩酸アルギニン０．１オウバクエキス０．１シャクヤクエキス０．１ローズマリーエキス０．１イチョウエキス０．１ファルネソール５．０ δ－トコフェロール（エーザイ社製「イーミックスＤ」）１．０エデト酸三ナトリウム適量パラベン適量香料適量精製水残余【００２７】
実施例５化粧水：ジプロピレングリコール５．０質量％１，３－ブチレングリコール２．０グリセリン２．０キシリット３．０ポリエチレングリコール１．０クエン酸０．０３クエン酸ナトリウム０．０７メタリン酸ナトリウム０．０２フェノキシエタノール０．２ヒドロキメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．１アルギン酸ナトリウム０．００１ファルネソール０．００１ δ－トコフェロール（理研ビタミン社製）０．００１香料適量精製水残余【００２８】
実施例６化粧水：グリセリン３．０質量％ジプロピレングリコール２．０１，３－ブチレングリコール５．０ラベンダー油０．０００２ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル０．５クエン酸０．０５クエン酸ナトリウム０．０５グリチルリチン酸ジカリウム０．１トリメチルグリシン１．０ハマメリス抽出液０．５シャクヤクエキス１．０ヨモギエキス１．０パラベン適量フェノキシエタノール適量ジブチルヒドロキシトルエン０．０１エデト酸三ナトリウム０．１パラメトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル０．０１ファルネソール０．３ δ－トコフェロール（エーザイ社製「イーミックスＤ」）０．０１精製水残余【００２９】
実施例７日中用乳液：デカメチルシクロペンタシロキサン３０．０質量％ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体５．０グリセリン５．０１，３－ブチレングリコール５．０酸化亜鉛１０．０酸化チタン５．０イザヨイバラエキス０．２シャクヤクエキス１．０パラベン適量フェノキシエタノール適量エデト酸三ナトリウム０．３塩化ジメチルジステアリルアンモニウム処理ヘクトライト１．５ファルネソール０．４ δ－トコフェロール（エーザイ社製「イーミックスＤ」）０．１香料適量精製水残余【００３０】
実施例８乳液：デカメチルシクロペンタシロキサン２．０スクワラン２．０テトラオクタン酸ペンタエリスリット２．０ステアリルアルコール０．２ベヘニルアルコール０．２イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル１．０モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン１．０水酸化カリウム０．０５メタリン酸ナトリウム０．０５グリチルリチン酸ジカリウム０．０５Ｌ－アルギニン０．１トリメチルグリシン２．０オウバクエキス０．１シャクヤクエキス０．１パラベン適量カルボキシビニルポリマー０．１６ファルネソール１．０ δ－トコフェロール（理研ビタミン社製）０．０１香料適量精製水残余【００３１】
【発明の効果】本発明によれば、ファルネソールの安定性を維持し、アトピー性皮膚炎の治療等に有効な、持続的な選択的抗菌効果を有する皮膚外用剤を提供することができる。

【出願人】	【識別番号】０００００１９５９【氏名又は名称】株式会社資生堂
【出願日】	平成１３年３月２９日（２００１．３．２９）
【代理人】
【公開番号】	特開２００２－２９３７３５（Ｐ２００２－２９３７３５Ａ）
【公開日】	平成１４年１０月９日（２００２．１０．９）
【出願番号】	特願２００１－９６５９６（Ｐ２００１－９６５９６）