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【発明の名称】 エラスターゼ活性阻害剤およびこれを含有する抗老化剤
【発明者】 【氏名】吉見 文伸

【氏名】多葉田 誉
【要約】 【課題】皮膚にハリや弾力を与える物質の一つであるエラスチンを変性、分解するエラスターゼの活性を阻害して、皮膚のハリや弾力を回復・維持することで皮膚の老化を防止する抗老化剤を提供する。

【解決手段】ブルセラ ランシフォリア（学名：Bursera lancifolia）植物の溶媒抽出物を配合する。ブルセラ ランシフォリア抽出物は優れたエラスターゼ活性阻害作用を有し、皮膚のハリや弾力を回復・維持することで皮膚の老化を防ぐ。
【特許請求の範囲】
【請求項１】 ブルセラ ランシフォリア（学名：Bursera lancifolia）植物の溶媒抽出物を含有することを特徴とするエラスターゼ活性阻害剤。
【請求項２】 請求項１記載のエラスターゼ活性阻害剤を含有する組成物。
【請求項３】 請求項１記載のエラスターゼ活性阻害剤を含有する抗老化剤。
【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、人の皮膚の老化防止に有効なエラスターゼ活性阻害剤およびこれらを含有する組成物に関する。更に本発明は、該阻害剤を含有する化粧品、医薬部外品などの分野に利用可能な抗老化剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】皮膚の老化に関する最近の研究によれば、外見的に老化が認められる皮膚において生じている組織レベルの変化としては、皮膚真皮にあるコラーゲンおよびエラスチンの減少、ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、表皮細胞の損傷などがある。これらが並行して進行する皮膚老化の原因としては、一般的に加齢が最も重要なものであるが、乾燥、酸化、太陽光線なども皮膚老化にかかわる直接的な因子として挙げられる。
【０００３】上述の皮膚老化現象の中でも特に顕著な結果をもたらすエラスチンの減少は、紫外線によるものと加齢に伴うものとがある。エラスチンは繊維状のコラーゲンに絡みつくようにして存在するコイル状の硬タンパク質であって、弾性体のように伸びたあと元に戻る性質があり、コラーゲンと協同して皮膚にハリや弾力を与えているものである。紫外線はこのエラスチンに特異的に作用するプロテアーゼであるエラスターゼの働きを活性化するので、紫外線を多量に浴びた皮膚ではエラスチンの分解が促進されることになり、その結果、皮膚はハリや弾力を失うに至る。（Fragrance Journal ２５巻第４号）エラスターゼの作用は加齢によっても活発化して同様の結果を招く。したがって、エラスターゼの作用を阻害することができれば皮膚老化の防止が可能となる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、高いエラスターゼ活性阻害能を有し、エラスターゼによって引き起こされるエラスチンの変成・破壊を抑制する植物抽出物およびこれを含有する抗老化剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の課題に鑑み、広く種々の植物の抽出物についてエラスターゼ阻害活性を評価した結果、メキシコ原産のカンラン科（Burseraceae）ブルセラ属に属する植物のブルセラ ランシフォリア（学名：Bursera lancifolia）の溶媒抽出物に強いエラスターゼ活性阻害効果を有することを見出した。
【０００６】すなわち、本発明は、ブルセラ ランシフォリア（学名：Bursera lancifolia）の抽出物を含有することを特徴とするエラスターゼ活性阻害剤およびこれらを含有する化粧品、医薬部外品等の抗老化剤を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を詳述する。発明に用いるブルセラ ランシフォリア（学名：Bursera lancifolia）とは、熱帯に広く分布し、ふつう標高１５００ｍまでの乾燥林から湿潤林にかけて生育しているカンラン科に属し、特にメキシコにかけて広く分布する。本発明に使用するのブルセラ ランシフォリア抽出物とは、当該植物の葉、茎、花、根茎等の植物体の一部または全部から抽出して得られるものである。好ましくは、葉もしくは茎の一方、又は両方の混合物から抽出して得られるもがよい。一般的には、乾燥後あるいは生植物をそのまま裁断して使用する。
【０００８】抽出に使用される抽出溶媒は、当植物乾燥物または生植物の乾物換算当たりに対して２〜２０倍の抽出溶媒が用いられる。
【０００９】抽出溶媒として、一般的には水、低級１価アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）、低級アルキルエステル（酢酸エチル等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサン、ペンタン）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル、アセトニトリル等）が挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いても２種以上を混合して用いても良い。好ましくは、水もしくは水溶性溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プロピレングリコール等）のうち１種または２種以上の溶媒を用いるのがよい。
【００１０】抽出方法は特に限定されないが、常温または加温下でおこなう。その方法としては通常抽出、ソックスレー抽出等がある。抽出時間に制限はないが一般的に数時間〜２週間が好ましい。
【００１１】上述の通り、本発明に関わる抽出物は通常液体の抽出液として得られる。当該抽出液をそのまま使用しても良いが、各種処理を施して得られる処理物を使用することもできる。このような処理物も本発明に関わる抽出物の中に含まれる。そのようなものとして、例えば抽出液を常圧あるいは減圧下で濃縮した濃縮液、該濃縮液中の溶媒を蒸発乾固させた固形物、濃縮液から有効成分を晶析後濾別乾燥した固形物等が挙げられる。
【００１２】本発明におけるブルセラ ランシフォリア抽出物の乾物換算あたりの配合量は、特に限定されないが、総量を基準として０．００２〜２０．０重量％、好ましくは０．０１〜１０．０重量％が望ましい。
【００１３】本発明におけるブルセラ ランシフォリアの抽出物は、人の肌に対してすぐれたエラスターゼ活性阻害効果があるので、この抽出物が配合された抗老化剤は、肌の老化を防ぎ、若々しく健康な肌の状態を維持することができる。本発明の抗老化剤は、化粧品、医薬部外品等に広く用いることができ、特に好適には化粧品に広く用いることができる。本発明が適用される化粧品としては、剤型等特に限定するものではない。例えば、化粧水、乳液、クリーム、ファンデーション、パック、洗顔料、シャンプー、リンス、ヘアトニック等を挙げることができる。これらの化粧品には、化粧品に通常用いられる各種成分、すなわち水性成分、油性成分、粉末成分、アルコール類、エステル類、界面活性剤、保湿剤、美白剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、増粘剤、色剤、香料、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐剤等の成分を配合することができる。
【００１４】
【実施例】以下、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。実施例に先立ち、本発明の植物抽出物調製例および植物抽出物のエラスターゼ活性阻害に関する試験方法とその結果について説明する。
【００１５】［抽出例１］ブルセラ ランシフォリア（学名：Bursera lancifolia）の茎および葉の部分１００ｇに対して１０倍量の５０％エタノールを加え、室温で２１時間撹拌抽出させた。処理後残渣を濾別し、得られた抽出液を濃縮乾固し、ブルセラ ランシフォリア抽出物１２．２ｇをえた。この抽出物をＤＭＳＯに２％溶かし、この溶液を適宜希釈して濃度を調製して以下の試験を行った。
【００１６】［エラスターゼ活性阻害に関する試験方法とその結果］上述の［抽出例１］で得られたブルセラ ランシフォリア抽出物のエラスターゼ活性阻害能を調べるために、本発明において用いたエラスターゼ活性阻害測定方法は以下の通りである。反応緩衝液として、０．１Ｍ ＨＥＰＥＳ、０．５Ｍ ＮａＣｌ（ｐＨ７．４）を用いて行った。エラスターゼ基質として、MeOSuc-Ala-Ala-Pro-Val-pNA（L-1335 ＢＡＣＨＥＭ社)を８０ｍＭになるようにＤＭＳＯに溶解し、２０μｌづつ分注して冷凍保存（−８０℃）した。測定時には、反応緩衝液で８ｍＭになるように希釈して使用した。エラスターゼはヒト由来の唾液（SE-563 コスモ・バイオ社）を用い、２００μｇ／ｍｌになるように反応緩衝液に溶解し、１０μｌづつ分注して冷凍保存（−８０℃）した。測定時には、反応緩衝液で５μｇ／ｍｌになるように希釈して使用した。９６穴プレート（ＣＯＲＮＩＮＧ社 No.25860）に、それぞれ８ｍＭのエラスターゼ基質を２５μｌづつ分注し、さらに５０μｌの阻害物（適宜希釈し濃度調整した試料）を添加した。次に、氷上で５μｇ／ｍｌのエラスターゼを２５μｌ加えて、直ちに３７℃で２０分間インキュベーションした。その後、４１５ｎｍで吸光度を測定した。ただし、阻害率は下記の計算式により求めた。
【００１７】
【数１】阻害率（％）＝１００−（阻害物存在下／阻害物なし）×１００【００１８】その結果を図１に示した。また、参考例として、エラスターゼ活性阻害を示す生体内物質である牛胎児血清（Ｍｏｒｅｇａｔｅ社）についても上述と同様の試験を行い比較した。図１参照。以下に、種々の剤型と本発明による抗老化剤の配合例を実施例として記述する。
【００１９】［実施例１］ クリーム下記記載の配合量において、Ａ成分を加熱混合し７０℃に保つ。次いでＢ成分を加熱混合し７０℃に保つ。Ｂ成分をＡ成分に均一になるように混合し、次いでＣ成分を注入撹拌混合した後、撹拌しながら３０℃まで冷却しクリームを得た。
【００２０】
配合成分 配合量（ｗｔ％）
（Ａ）スクワラン １０．０ オリーブ油 １０．０ 固形パラフィン ５．０ セタノール ４．０ ソルビタンモノステアレート ２．０ ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート ２．０（Ｂ）ブルセラ ランシフォリア抽出物（抽出例１） ０．０５（Ｃ）グリセリン ５．０ メチルパラペン ０．１ 香料 適量 精製水 残量【００２１】［比較例１］ クリーム実施例１において成分（Ｂ）ブルセラ ランシフォリア抽出物を除いた以外は、すべて実施例１と同様に調製し使用効果試験に使用した。
【００２２】［実施例２］ 乳液下記記載の配合量において、Ａ成分を加熱混合し７０℃に保つ。次いでＢ成分を加熱混合し７０℃に保つ。Ｂ成分をＡ成分に均一になるように混合し、次いでＣ成分を注入撹拌混合した後、撹拌しながら３０℃まで冷却し乳液を得た。
【００２３】
配合成分 配合量（ｗｔ％）
（Ａ）１，３−ブチレングリコール ５．０ エチルアルコール ５．０ ブルセラ ランシフォリア抽出物（抽出例１） ５．０ 精製水 適量（Ｂ）スクワラン ５．０ ワセリン ２．０ ミツロウ ０．５ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ０．８ ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０E.O.） １．２ 防腐剤 適量 香料 適量（Ｃ）カルボキシビニルポリマー（１％水溶液） ２０．０ 水酸化カリウム ０．１ 精製水 残量【００２４】［比較例２］ 乳液実施例２において成分（Ａ）ブルセラ ランシフォリア抽出物を除いた以外は、すべて実施例２と同様に調製し使用効果試験に使用した。
【００２５】［試験例１］ 使用効果試験実施例１，２、比較例１，２，において調製したクリームおよび乳液の各化粧料について、それぞれ以下に示す使用テストを行った。その結果を表１に示す。使用テストは無作為に抽出した年齢２８〜５５歳の健常な成人女性４０名を被験者とし、各化粧料を洗顔後の皮膚に毎日４週間にわたって塗布することにより行った。使用後のシワ・小ジワに対する改善効果、ハリ・タルミに対する効果について調べた。皮膚の状態を目視にて観察し、以下の評価基準に基づいて評価した。
（評価基準）
Ａ：有効Ｂ：やや有効Ｃ：変化がなしＤ：無効【００２６】
【表１】

【００２７】表１に示した結果から、実施例１，２，で調製したブルセラ ランシフォリア抽出物を配合した化粧料を用いた場合は、ブルセラ ランシフォリア抽出物を配合しない比較例１，２，よりもシワ・小ジワ及び肌のハリ・タルミの点で改善されているという良好な結果が得られた。この結果から、ブルセラ ランシフォリア抽出物を有効成分として配合することが極めて有用な処方であることが認められる。
【００２８】
【発明の効果】以上記載の如く、優れたエラスターゼ活性阻害を有する本発明のブルセラ ランシフォリア抽出物を有効成分として配合することにより、弾力繊維であるエラスチンの変性や破壊を抑制して、弾力がありシワやタルミのない皮膚を維持することができ、皮膚の老化を防止できるといった効果をもつ抗老化剤が提供される。
【出願人】 【識別番号】０００００５８８７
【氏名又は名称】三井化学株式会社
【出願日】 平成１３年３月１日（２００１．３．１）
【代理人】
【公開番号】 特開２００２−２５５７３４（Ｐ２００２−２５５７３４Ａ）
【公開日】 平成１４年９月１１日（２００２．９．１１）
【出願番号】 特願２００１−５６３６１（Ｐ２００１−５６３６１）