| 【発明の名称】 |
刺激緩和剤 |
| 【発明者】 |
【氏名】上月 裕一
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| 【要約】 |
【課題】脂溶性薬剤の刺激緩和剤を提供すること。
【解決手段】ポリエチレングリコールからなる脂溶性薬剤の刺激緩和剤及びこれを配合した刺激緩和皮膚外用剤。 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】ポリアルキレングリコールからなる脂溶性薬剤の刺激緩和剤。
【請求項２】ポリエチレングリコールからなる脂溶性薬剤の刺激緩和剤。
【請求項３】前記の刺激緩和剤を含有する刺激緩和皮膚外用剤。
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【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤に配合する脂溶性薬剤の刺激緩和剤に関する。本発明は刺激緩和皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】脂溶性薬剤は皮膚親和性が高く経皮吸収されやすい。そのため、脂溶性薬剤を皮膚外用剤に配合すると、敏感肌に対して皮膚刺激を生じる場合がある。レチノイン酸の皮膚刺激を緩和するために、ウレタン化合物を使用する方法が開発されている（特表平７−５０６１０９号公報）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、刺激緩和剤は高価であるため、安価な刺激緩和剤の開発が強く望まれていた。また、使用性がよく、製剤設計しやすい刺激緩和剤の開発が強く望まれていた。
【０００４】本発明の目的は、安価で、使用性がよく、製剤設計しやすい脂溶性薬剤の刺激緩和剤を提供することである。
【０００５】本発明者らは、鋭意研究を行った結果、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコール等のポリアルキレングリコールが、脂溶性薬剤の刺激緩和効果を有することを発見した。ポリエチレングリコールは、皮膚外用剤に配合した場合に、使用性もよく、安価で、製剤設計がしやすく、特に紫外線吸収剤の一つであるオクチルメトキシシンナメートの刺激緩和剤として優れていることを見出した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は下記の通りである。
（１）ポリエチレングリコールなどのポリアルキレングリコールからなる脂溶性薬剤の刺激緩和剤。
（２）前記の刺激緩和剤を含有する皮膚外用剤。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明について説明する。
【０００８】刺激緩和剤となり得るポリアルキレングリコールであるポリエチレングリコール（ＰＥＧと略す）の例は次の通りである。
ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ１５００、ＰＥＧ１５４０、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ３０００、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００。
市販のポリエチレングリコールを任意に選んで使用することができる。数平均分子量６００〜３０００のものが刺激緩和効果に優れている。数平均分子量１０００〜２０００のものが特に優れている。使用性の観点からは、数平均分子量１０００以下のＰＥＧが好ましい。数平均分子量は、化粧品原料基準 第二版注解Ｉ（１９８４年 薬事日報社）の９４２頁に記載された測定方法により求まる。
【０００９】本発明において、特にＰＥＧ１５００はオクチルメトキシシンナメートの刺激緩和効果に優れている。ＰＥＧ１５００は数平均分子量５００〜６００のものであり、市販品のポリエチレングリコール３００とポリエチレングリコール１５４０の同量混合物を使用できる。
【００１０】本発明において、刺激が緩和される脂溶性薬剤の例は次の通りである。
（１）レチノール及びその誘導体レチノール（別名：ビタミンＡ）は、all-トランス型または１，３−シス型がある。
レチノール誘導体としては、酢酸レチノール（別名：ビタミンＡアセテート）、パルミチン酸レチノール（別名：ビタミンＡパルミテート）がある。
（２）紫外線吸収剤。
例えば、安息香酸系紫外線吸収剤（例えば、パラアミノ安息香酸(以下、PABAと略す)、PABAモノグリセリンエステル、N,N-ジプロポキシPABAエチルエステル、N,N-ジエトキシPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAブチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル等）；アントラニル酸系紫外線吸収剤（例えば、ホモメンチル-N-アセチルアントラニレート等）；サリチル酸系紫外線吸収剤（例えば、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、p-イソプロパノールフェニルサリシレート等）；桂皮酸系紫外線吸収剤（例えば、オクチルシンナメート、エチル-4-イソプロピルシンナメート、メチル-2,5-ジイソプロピルシンナメート、エチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、メチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、プロピル-p-メトキシシンナメート、イソプロピル-p-メトキシシンナメート、イソアミル-p-メトキシシンナメート、オクチル-p-メトキシシンナメート(2-エチルヘキシル-p-メトキシシンナメート)、2-エトキシエチル-p-メトキシシンナメート、シクロヘキシル-p-メトキシシンナメート、エチル-α-シアノ-β-フェニルシンナメート、2-エチルヘキシル-α-シアノ-β-フェニルシンナメート、グリセリルモノ-2-エチルヘキサノイル-ジパラメトキシシンナメート等）；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤（例えば、2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン、2,2'-ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン、2,2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸塩、4-フェニルベンゾフェノン、2-エチルヘキシル-4'-フェニル-ベンゾフェノン-2-カルボキシレート、2-ヒドロキシ-4-n-オクトキシベンゾフェノン、4-ヒドロキシ-3-カルボキシベンゾフェノン等）；3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-カンファー、3-ベンジリデン-d,l-カンファー；2-フェニル-5-メチルベンゾキサゾール；2,2'-ヒドロキシ-5-メチルフェニルベンゾトリアゾール；2-(2'-ヒドロキシ-5'-t-オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール；2-(2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニルベンゾトリアゾール；ジベンザラジン；ジアニソイルメタン；4-メトキシ-4'-t-ブチルジベンゾイルメタン；5-(3,3-ジメチル-2-ノルボルニリデン)-3-ペンタン-2-オン等が挙げられる。本発明は特に刺激性を有する下記の紫外線吸収剤に好適に使用される。
オクチルメトキシシンナメート（商品名：パルソールMCX）
ｔ−ブチルメトキシベンゾイルメタン（商品名：パルソール１７８９）
トリメトキシケイ皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル（商品名：サンシェルターSP）
パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル（商品名：エスカロール507D）
パラジメチルアミノ安息香酸メチル（商品名：エスカロール506）
（３）防腐剤パラベン、メチルパラベン、フェノキシエタノール【００１１】刺激緩和剤の配合量は、脂溶性薬剤の配合量に応じて適宜決定されるが、通常は皮膚外用剤全量に対して０．１〜２０質量％程度である。好ましくは、１．０〜１０．０質量％である。
【００１２】脂溶性薬剤は、薬剤の種類及び目的とする皮膚外用剤の種類に応じて適当な配合量が決定される。レチノールの場合は通常０．０１〜１．０質量％（好ましくは、０．０１〜０．１質量％）、紫外線吸収剤の場合は通常０．１〜２０重量％（好ましくは、１．０〜１０質量％）配合される。
【００１３】本発明の刺激緩和皮膚外用剤の剤形は限定されない。例えば、液状、ゲル状、ペースト状、クリーム状がある。刺激緩和効果を有する皮膚外用剤は、上記必須成分を、皮膚外用剤の製剤成分（例えば、保湿剤、油分、界面活性剤、増粘剤、金属封鎖剤、薬剤、色素、香料）に配合し、目的の剤形に応じて、常法により製造される。
【００１４】
【実施例】次に、本発明の効果を具体的に説明する。「表１」に記載した皮膚外用剤（エマルジョン）を常法により調製し下記試験法にて皮膚刺激性について検討した。比較例１は対象である。比較例１には本発明の刺激緩和剤は配合していない。
【００１５】
【表１】
【００１６】「連続皮膚刺激試験」
試験方法：１．脂溶性薬剤を配合した被験液０．０５ｍｌをモルモットの背部２×２ｃｍに塗布（１回目塗布）する。
２．２４時間後に２回目の塗布を行う。
３．さらに２４時間後に３回目の塗布を行う。
評価方法：２回目及び３回目の塗布前及び３回目塗布後24時間後に、紅斑，浮腫等の皮膚反応を肉眼で観察する。評価は以下の基準で行い、３回の評点の平均値を皮膚反応スコアとする。
皮膚反応の評価基準 皮膚反応の程度 評点 紅斑が全く認められないもの ０ わずかな紅斑が認められるもの １ 明らかな紅斑がみとめられるもの ２ 強紅斑あるいはわずかな浮腫，痂皮がみとめられるもの ３ 明らかな浮腫，痂皮が認められるもの ４【００１７】「図１の説明」図１から本発明の刺激緩和剤を配合した実施例１は、皮膚刺激緩和効果を有することが分かる。
【００１８】以下に本発明の刺激緩和皮膚外用剤の実施例を挙げる。配合量は質量％である。
【００１９】
実施例２ サンスクリーンオクチルメトキシシンナメート ７．５オクタン酸セチル ４．０ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン ０．１二酸化チタン ５．０デカメチルシクロペンタシロキサン ３０．０ＰＯＥ・メチルポリシロキサン共重合体 ３．０有機変性モンモリロナイト ０．８ポリエチレングリコール１５００ ５．０アルブチン ５．０防腐剤 適 量香料 適 量精製水 残 余【００２０】
実施例３ 化粧水 オクチルメトキシシンナメート ２．０ ポリオキシエチレン(20)オレイルアルコールエーテル ０．５ エタノール ６０．０ 香料 適 量 防腐剤 適 量 ソルビット ４．０ ジプロピレングリコール ６．０ ポリエチレングリコール１５００ ５．０ 乳酸 ０．１ クエン酸 ０．１ クエン酸ナトリウム ０．０５ ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム 適 量 エデト酸三ナトリウム 適 量 精製水 残 余【００２１】
実施例４ 乳液 スクワラン ５．０ オレイルオレート ３．０ グリセリン ２．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ０．８ ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO) １．２ レチノール ０．１ オクタン酸セチル ０．５ 香料 ０．３ 防腐剤 適 量 ポリエチレングリコール１５００ ４．５ エタノール ３．０ カルボキシビニルポルリマー ０．２ 水酸化カリウム ０．１ Ｌ−アルギニンＬ−アスパラギン酸塩 ０．０１ ウコン抽出液（乾燥重量） ０．００１ ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５【００２２】
実施例５ 油性クリーム （質量％）
スクワラン １５．０ イソプロピルミリステート ５．０ 二酸化ケイ素 ３．０ ワセリン ６．０ グリセリルモノイソステアレート ２．０ ＰＯＥ（７）硬化ヒマシ油 １．５ プロピルパラベン ０．２ レチノール ０．４ テトラオクタン酸ペンタエリスリチル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ グリセリン １０．０ 精製水 残 余【００２３】
【発明の効果】本発明によれば、安価で、使用性がよく、製剤設計しやすい脂溶性薬剤の刺激緩和剤を提供できる。
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| 【出願人】 |
【識別番号】０００００１９５９
【氏名又は名称】株式会社資生堂
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| 【出願日】 |
平成１３年１月１９日（２００１．１．１９） |
| 【代理人】 |
【識別番号】１０００９４５７０
【弁理士】
【氏名又は名称】▲高▼野 俊彦
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| 【公開番号】 |
特開２００２−２１２０２４（Ｐ２００２−２１２０２４Ａ） |
| 【公開日】 |
平成１４年７月３１日（２００２．７．３１） |
| 【出願番号】 |
特願２００１−１１９４９（Ｐ２００１−１１９４９） |
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