| 【発明の名称】 |
テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤 |
| 【発明者】 |
【氏名】林 長興
【氏名】陶 建生
【氏名】陳 徳興
【氏名】郭 忻
【氏名】馮 怡
【氏名】中田 孝之
【氏名】中原 捷
【氏名】佐藤 陽一
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| 【要約】 |
【課題】本発明は生体に対して安全なテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤および有用な養毛化粧料や皮膚外用剤に関する。
【解決手段】本発明は龍脳(冰片)、亜麻仁、畢澄茄、各生薬の親水性溶媒または水との混液より抽出された１種または２種以上の抽出物を含有することを特徴とするテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤およびこれを含む育毛・養毛剤・頭部化粧料、さらに、前立腺肥大症の予防または治療に非常に優れた処置剤を提供する。 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】 龍脳、亜麻仁および畢澄茄の少なくとも１種の親水性溶媒または親水性溶媒と水との混合液による抽出物を含有することを特徴とする、テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤。
【請求項２】 請求項１に記載のテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤を含むことを特徴とする、育毛・養毛剤。
【請求項３】 請求項１に記載のテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤を含むことを特徴とする、頭髪化粧料。
【請求項４】 請求項１に記載のテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤を含むことを特徴とする、前立腺肥大症の処置剤。
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【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は龍脳(冰片(氷片)ともいう)、亜麻仁、畢澄茄(ひっちょうか)の各生薬の親水性溶媒または水との混液より抽出された１種または２種以上の抽出物を含有するテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤であり、新規にして、かつ安全な養毛化粧料や皮膚外用剤として有用な、育毛効果に優れた養毛・育毛剤・頭髪化粧料であり、前立腺肥大症に有効な処置剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】脱毛に悩んでいる人口は年々増加し、近年では若年男性や女性にも同様の悩みが広がっている。これらの原因の一つとして男性ホルモンが代謝系に大量に蓄積し、男性ホルモン作用が増大することに起因していることが知られている。つまり、血中の男性ホルモン(テストステロン)は酵素作用(５α−レダクターゼ)を受けて、ジヒドロテストステロンに還元され、還元されたジヒドロテストステロンは標的器官にある男性ホルモンレセプターに結合して、男性ホルモンが活性化され脱毛に作用するといわれている。そこで、テストステロンからジヒドロテストステロンへの還元を阻害、つまりテストステロン−５α−レダクターゼを阻害し、男性ホルモン作用の抑制によって男性型脱毛症は防止または低減できると考えられている。
【０００３】また、テストステロンから５α−レダクターゼによって生成するジヒドロテストステロンは、アクネの発生及び増悪、前立腺の肥大にも関与するものと考えられている。
【０００４】育毛・養毛化粧料として血流促進剤、細胞活性促進剤、抗炎症剤、保湿柔軟剤などが使われているが、効果の強さ、副作用等の面から、いまだ満足すべき効果を発揮するものは得られていない。
【０００５】本発明者等は５α−レダクターゼ阻害に優れ、脱毛防止、発毛、育毛効果、あるいは、前立腺肥大に有効で、かつ安全性に優れた天然物を鋭意探求した結果、龍脳(冰片)、亜麻仁、畢澄茄の各生薬の親水性溶媒または水との混液より抽出された１種または２種以上の抽出物が、この問題を解決し得ることを見出した。本発明はこのような知見に基づいて完成されたものである。龍脳(冰片)、亜麻仁および畢澄茄のいずれもテスステロン−５α−レダクターゼ阻害作用を持つことはかって知られていなかったし、育毛・養毛剤、頭髪化粧料および前立腺肥大症の処置剤として用いられ得ることも知られていなかった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は龍脳、亜麻仁および畢澄茄の少なくとも１種の親水性溶媒または親水性溶媒と水との混合液による抽出物を含有することを特徴とする、テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤を提供する。
【０００７】龍脳(Aromatica (Camphora))(冰片(氷片)ともいう)はボルネオ等で産するフタバガキ科の植物Dryobalanops aromatica Gaertn. F. (D. camphora Colebr.)の精油から得られる結晶性物質で、主成分はd−ボルネオールである。龍脳は従来から香粧品、宗教用薫香などに用いられてきた。漢方では消炎鎮痛等の効果を得るために処方されている。
【０００８】亜麻仁(Semen lini)は、中央アジア原産といわれ一年生草であるアマ科植物アマ(Linum usitatissimum L.)の成熟した種子であり、長さ６ｍｍの扁長卵形で黄褐色、平滑である。脂肪油３０〜４０％、タンパク質２５％、粘液６％を含み、腸カタルに効くとして内服されていたが、現在は亜麻仁油の製造原料とされている。
【０００９】畢澄茄(ひっちょうか、Fructus litseae)は、ジャワ原産、ジャワ、スマトラに栽培されるつる性の木本のコショウ科(Piperaceae)のクベバ(Piper cubeba L.)の未成熟果実を乾燥したものでコショウの実に似ている。強い芳香があり味は辛い。１,４−シネオール、α−およびβ−cubebene、cubenol、d−sabineneなどを成分とする精油(１０〜１８％)を含む。漢方では、芳香性健胃、利尿、去痰薬、嘔吐、鎮痛などに用いる。
【００１０】本発明の第１の態様はこれら生薬の親水性溶媒または親水性溶媒と水との混液より抽出された抽出物を有効成分とするテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤である。
【００１１】本発明の第２の態様は、上記の５α−レダクターゼ阻害剤を含有する育毛・養毛剤であり、第３の態様は上記５α−レダクターゼ阻害剤を含有する頭髪化粧料である。
【００１２】本発明の第４の態様は上記５α−レダクターゼ阻害剤を含有する前立腺肥大症の処置剤である。前立腺肥大症は前立腺内腺(傍尿道腺)の加齢に伴なう過形成であり、その原因として性ホルモンが強く関与している。５α−レダクターゼ阻害剤はテストステロンの前立腺への作用を阻害することにより、効果を発揮すると言われている。
【００１３】
【発明の実施の態様】龍脳、亜麻仁および畢澄茄は漢方薬として市販されているものを用いることができ、容易に入手できる。
【００１４】本発明の龍脳、亜麻仁および畢澄茄から有効成分を抽出するために使用される親水性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール及びアセトンが挙げられる。本発明の抽出物はそのまま溶剤に溶解した状態で使用することもでき、又溶剤を除去し、乾燥物の状態で使用することもできる。
【００１５】本発明の抽出物は育毛・養毛剤として用いることができ、さらに公知の各種化粧料基剤などに配合して、ヘヤートニック、ヘヤークリーム、ヘヤーリキッド、ヘヤーローション、ポマード、ヘヤーシャンプー、ヘヤーリンス、その他の頭髪化粧料に適用できる。これらの育毛・養毛剤および頭髪化粧料はさらに色素、香料、防腐剤、界面活性剤、溶剤、保湿剤、その他各種の添加剤等を含むことができる。
【００１６】さらに、本発明の抽出物は公知の育毛・養毛剤にも併用でき、最良の効果が期待できる濃度の組み合わせが実現できる。
【００１７】前立腺肥大症の治療及び予防の場合は経口または非経口で投与される。経口投与における剤形は例えば、粉末剤(マイクロカプセル化による粉末化を含む)、液剤、顆粒、錠剤(糖衣錠を含む)、またはカプセル剤などにより製造される。非経口投与の場合、直腸への適用を意図した坐剤でも可能であるが汎用剤形は注射剤である。注射剤では液体製剤、用時溶解型製剤、懸濁製剤などの剤形があるが、基本的には活性成分を適当な方法により無菌化したのち、直接容器に入れ、密封する点で同一である。
【００１８】投与量は年令、体重、患者の症状および投与経路によって変えることができ、例えば、成人(体重約７０ｋｇ)に対して投与する場合は、１回投与当たり、抽出物(乾燥)１ｍｇ〜１０００ｍｇを１日に１回から数回経口投与するか、または１００μｇ〜１００ｍｇを１日に１回から数回非経口投与される。もちろんこれらの投与量および投与経路は種々の条件で変動するので最良の治療効果をあげるようにする。
【００１９】本発明の生薬抽出物は、通常、常法に従って調製され、医薬的に適切な形態で投与される。例えば、固体経口形態は、抽出乾燥物と共に、ラクトース、デキストロース、サッカロース、セルロース、トウモロコシ澱粉およびジャガイモ澱粉などの希釈剤、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウムおよび／またはポリエチレングリコールなどの滑沢剤、デンプン、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジンなどの結合剤、デンプン、アルギン酸、アルギン酸塩、グリコール酸デンプンナトリウムなどの崩壊剤、発泡剤、色素、甘味料、例えばレシチン、ポリソルベート、ラウリル硫酸塩などの湿潤剤、および一般に非毒性および医薬的処方に用いられる薬学的に非活性な物質を含んでいても良い。
【００２０】注射剤の場合、最も簡単な製剤化法としては、実施例２における抽出乾燥物を適当な方法により無菌化したのち、これを別々に、または物理的に混合した後、その一定量を分割製剤化する方法がある。また、剤液形態を選ぶ場合には活性成分を適当な媒体に溶解し、これを滅菌濾過したのち適当なアンプルまたはバイアルに充填、密封する方法をとることができる。この場合汎用される媒体は注射用蒸留水であるが、本発明においては、これに拘束されるものではない。また所望により、塩酸プロカイン、塩酸キシロカイン、ベンジルアルコールおよびフェノールなどの局所麻酔作用を有する無痛化剤、ベンジルアルコール、フェノール、メチル、またはプロピルパラベン、およびクロロブタノールなどの防腐剤、クエン酸、酢酸、リン酸のナトリウム塩などの緩衝剤、さらには等張化剤、安定剤、溶解補助剤などの添加剤を添加することもできる。
【００２１】
【実施例】以下に実施例を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれにより限定されない。
実施例１市販の龍脳(冰片)からの抽出物の調製：龍脳(冰片)を細片化し、細片物１ｇに対し、７０％エタノール１０ｍＬを加え、室温にて一晩放置して抽出する。得られた抽出液をろ過し、龍脳(冰片)抽出物を得る。亜麻仁および畢澄茄についても同様に処理して抽出物を得た。
【００２２】実施例２前記実施例１で得られた龍脳(冰片)抽出物を減圧下で濃縮乾固し、龍脳(冰片)抽出乾燥物を得る。亜麻仁および畢澄茄の抽出物ついても同様に処理して抽出乾燥物を得た。
【００２３】試験例テストステロン−５α−レダクターゼ阻害効果試験試験方法５０ｍＬの遠沈管にTris−HCl緩衝液３ｍＬをとり、基質溶液１ｍＬ(テストステロン３.０μｍｏｌ)を正確にはかりとる。これに補酵素溶液１ｍＬ(ＮＡＤＰＨ ５ｍｇ／ｍＬ)、試験液０.５ｍＬならびに酵素液(Ｓ−９)１ｍＬを加え、３７℃で３０分間インキュベートした後、ジクロロメタン３０ｍＬを加え、内部標準溶液を正確に２ｍＬ添加し、２０分間振とう後、１５００ｒｐｍ、１０分遠心分離し、ジクロロメタン層を分取した。得られた抽出液を減圧留去し、残留物にメタノール５ｍｌを加えて溶かし、試料溶液とした。
【００２４】コントロールは、試験液の代わりに５０％エタノールを用い同様な操作を行い、試料溶液とした。得られた試料溶液からＨＰＬＣにより残存するテストステロンを定量し、その値から５α−レダクターゼにより変換されたテストステロン変換％を求め、阻害率を測定した。
【００２５】なお、酵素液(５α−レダクターゼ)として、ＳＤラットの肝臓ホモジネートの上清分画であるＳ−９(オリエンタル酵母社製)を用いて反応を行った。
【００２６】阻害率阻害率(％)＝１００×(コントロールのテストステロン変換％−試験液のテストステロン変換％)／(コントロールのテストステロン変換％)【００２７】ＨＰＬＣ条件カラム：ＹＭＣ Ａ−３０２(内径４.６×１５０ｍｍ)カラム温度：４０℃溶離液：メタノール／水(６５／３５)検出波長：２５４ｎｍ【００２８】龍脳(冰片)、亜麻仁および畢澄茄の抽出乾燥物についての試験各生薬の抽出乾燥物１ｇに対して、７０％エタノール水溶液１０ｍＬを加え、室温で一晩抽出する。得られた抽出液をろ過し、抽出物を得る。得られた抽出物を減圧下で濃縮乾固し、１０ｍｇ／ｍＬ(７０％エタノール)の濃度に調整する。この抽出エキスを試験例の方法によりテストステロン−５α−レダクターゼ阻害率を測定した。結果を表１に示す。
【００２９】
【表１】
テストステロン ５α−レダクターゼ阻害率 生薬名 抽出エキス１０ｍｇ／ｍＬの阻害率(％) 龍脳(冰片) ７５.８％ 亜麻仁 ６２.１％ 畢澄茄 ７０.４％ 【００３０】前記表１において本発明の各生薬抽出物はテストステロン−５α−レダクターゼ阻害効果が明らかに認められた。
【００３１】実施例３(ヘヤートニック)常法により、エタノール６０.０(重量％、以下の実施例でも同じ)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(６０モル)０.５、グリセリン３.０、メントール０.２、実施例２で得られた抽出乾燥物０.５、香料及び色素適量、イオン交換水で全体量を１００としてよく混和し調製する。
【００３２】実施例４(シャンプー)常法により、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム(２モル)１５、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド５、グリセリン３、実施例２で得た抽出乾燥物０.２、エタノール５、香料及び防腐剤適量、イオン交換水で全体を１００としてよく混和し調製する。
【００３３】実施例５(ヘヤークリーム)常法により流動パラフィン２０、固形パラフィン３、ポリオキシエチレンセチルエーテル(１５モル)２，ソルビタンセスキオレート１、実施例２で得た抽出乾燥物０.５、カルボキシビニルポリマー０.１、エタノール１０、水酸化カリウム０.１、グリセリン３、香料及び防腐剤適量、イオン交換水で全体を１００としよく混和して調製する。
【００３４】実施例６(ヘヤーローション)常法によりエタノール２０、グリセリン３、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(２０モル)１，実施例２で得た抽出乾燥物０.５、香料及び防腐剤適量、イオン交換水で全体を１００としよく混和して調製する。
【００３５】実施例７(リンス)常法により塩化ジステアリルジメチルアンモニウム２，セチルアルコール２，モノステアリン酸グリセリン２、シリコン油０.２、スクワラン１、実施例２で得た抽出乾燥物０.５、香料及び防腐剤適量、イオン交換水で全体を１００とし、よく混和して調製する。
【００３６】実施例８(錠剤)常法により、実施例２で得た抽出乾燥物５００ｍｇ、乳糖１ｇ、デンプン３００ｍｇ、メチルセルロース５０ｍｇ、タルク３０ｍｇを１０錠の錠剤に調製して白糖で糖衣する。
【００３７】実施例９(注射剤)実施例２で得た抽出乾燥物５ｍｇからなる無菌混合物を滅菌バイアルに入れ密封する。使用時に、この混合物を滅菌生理食塩水に溶解し、注射剤とする。
【００３８】
【発明の効果】本発明の生薬の親水性溶媒または水との混液からなる抽出物は優れたテストステロン−５α−レダクターゼ阻害効果を有する。本発明の抽出物は生体に対して安全であり、養毛・育毛剤・頭髪化粧料として優れたものであり、前立腺肥大症の予防または治療処置剤としても非常に優れたものである。
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| 【出願人】 |
【識別番号】３９３０３１４５０
【氏名又は名称】アルプス薬品工業株式会社
【識別番号】５００３７０７９１
【氏名又は名称】上海中医薬大学中薬学院
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| 【出願日】 |
平成１２年１２月８日（２０００．１２．８） |
| 【代理人】 |
【識別番号】１０００６２１４４
【弁理士】
【氏名又は名称】青山 葆 （外２名）
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| 【公開番号】 |
特開２００２−１７９５８２（Ｐ２００２−１７９５８２Ａ） |
| 【公開日】 |
平成１４年６月２６日（２００２．６．２６） |
| 【出願番号】 |
特願２０００−３７４２８２（Ｐ２０００−３７４２８２） |
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