皮膚外用剤

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【発明の名称】	皮膚外用剤
【発明者】	【氏名】勝見篤嗣【氏名】勝見文一
【要約】	【課題】安全で且つ、シワの防止、肌荒れ防止などの効果がある皮膚外用剤の開発【解決手段】ブラジル人参の粉末或いはブラジル人参の抽出物は、活性酸素抑制効果やコラーゲン合成促進作用があり、これを配合した皮膚外用剤は安全で且つ肌荒れ、シワ、タルミなどに有効な皮膚外用剤である。【解決手段】ブラジル人参の粉末或いはブラジル人参の抽出物は、活性酸素抑制効果やコラーゲン合成促進作用があり、これを配合した皮膚外用剤は安全で且つ肌荒れ、シワ、タルミなどに有効な皮膚外用剤である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】ブラジル人参の粉末或いはブラジル人参の抽出物を用いた皮膚外用剤

【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医薬品、医薬部外品や化粧品などの皮膚外用剤に関するものである。さらに詳しくはブラジル人参の粉末或いはブラジル人参の抽出物に含まれ有効成分とする安全で有効な皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ブラジル人参は学名Ｐｆａｆｆｉａｉｒｅｓｉｎｏｉｄｅｓ（異名Ａｌｔｅｒｎａｎｔｈｅｒａｉｒｅｓｉｎｏｉｄｅｓ、Ｇｏｍｐｈｒｅｎａｉｒｅｓｉｎｏｉｄｅ）、Ｐｆａｆｆｉａｇｌｏｍｅｒａｔａ（異名Ｉｒｅｓｉｒｅｇｌｏｍｅｒａｔａ、ＳｅｒｔｕｅｒｎｅｒａＩｕｚｕｌａｅｆｌｏｒａ、ＧｏｍｐｈｒｅｎａＩｕｚｕｌａｅｆｌｏｒａ）、Ｐｆａｆｆｉａｐａｎｉｃｕｌａｔａ（異名Ｈｅｂａｎｔｈｅｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ｇｏｍｐｈｒｅｎａｐａｎｉｃｕｌａｔａ）などパフィア属の植物の根をいい、形や用途からブラジル人参、或いはブラジル朝鮮人参と呼ばれる。用途は精力増強や若返りの為の強壮剤や沢山の種類の病気の治療等に内服薬として用いられているが、皮膚外用剤には用いられていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】化粧品をはじめとする皮膚外用剤は長期間に渡って連用されることがあり、皮膚という面積の多い臓器に適用されるため、安全性は食品のように経口摂取されるものに比較しても重視される品質である。また、皮膚外用剤にとって必要な有効性は様々にあるが、シワの防止、肌荒れ防止などの効果が求められている。
【０００４】
【発明が解決するための手段】安全性と皮膚との有効性を考え、鋭意検討した結果、ブラジル人参の粉末或いはブラジル人参の抽出物を用いた皮膚外用剤が本発明の目的に最適なことが判明した。ブラジル人参或いはその抽出物は活性酸素抑制効果、コラーゲン合成促進作用あり、解析はされていない作用もある可能性はあるが、これらの作用によって、皮膚の老化を防ぎ、皮膚のハリやタルミをなくし、皺を少なくしたり、増加することを押さえることがわかった。
【０００５】ブラジル人参の粉末或いはブラジル人参の抽出物の利用方法は特に限定はないが、ブラジル人参は通常乾燥状態で市販されているが、必要により、または採取した場合は乾燥してから利用すると、あとの操作が容易である。ブラジル人参の粉末を利用する場合は粉末の粒子はなるべく小さい方が皮膚への吸収がよいので、好ましくは直径０．１ｍｍ以下がよい。しかしながら、多少皮膚への吸収に関して犠牲になるが、スクラブ効果等を付与したい場合は直径０．１～３ｍｍにし利用することもひとつの利用方法である。抽出物として利用する場合は、抽出を容易にするため、必要によりミキサーなど公知の方法で裁断、粉砕する。これを水或いは親水性有機溶媒すなわち、メタノール、エタノール、アセトン、グリセリン、１，３ブチレングリコール、プロピレングリコール等、あるいはこれらの混合物、あるいは１種以上の親水性有機溶媒と水混合物で抽出する。本発明者らの実験では熱水抽出か低濃度の親水性有機溶媒水溶液が好ましい。抽出条件は裁断の程度や目的、溶媒の種類によって変化するが水のみの場合はかなり加温が可能であり、１００℃まで加温しても有効性は有意に低下することはない。溶媒の種類や皮膚外用剤の剤型によっては溶媒を１部あるいはすべてを留去する。これを皮膚外用剤に配合する。
【０００６】ブラジル人参の粉末或いはブラジル人参の抽出物を皮膚外用剤に配合するが、抽出方法や配合目的などによって変化するが、配合量は固形分として０．０００１～５０．０％が好ましい。また、他の配合する原料は限定されることはないので、自由に選択すればよいが、本発明の安全で有効性のある皮膚外用剤という趣旨に反しない原料を選択することは当然のことである。このため、トコフェロール、酢酸トコフェロール、ビタミンＣあるいはその誘導体、胎盤抽出物などは、抗酸化や美白等の効果が期待でき、ブラジル人参の粉末或いはブラジル人参の抽出物と併用することは有意義なことである。また、用途等によって、クリーム、乳液、ローション、パック、スプレー、ジェル等任意の剤型より選択することはなんら問題はない。
【０００７】以下に実際の抽出方法の例である製造例と製造例を配合した実施例を記載するが当然これらに限定されることはない。
【０００８】製造例－１ブラジル人参（Ｐｆａｆｆｉａｐａｎｉｃｕｌａｔａの根の乾燥物）を細断した。この１００ｇに精製水１ｋｇを加えて、沸騰水浴中に撹拌しつつ３時間放置した。これを濾紙で濾過後、濾液を減圧濃縮した後、凍結乾燥した。
【０００９】製造例－２ブラジル人参（Ｐｆａｆｆｉａｐａｎｉｃｕｌａｔａの根の乾燥物）を細断した。この１００ｇに１ｋｇの５０％メタノール水溶液を加えて、撹拌しつつ５日間放置した。これを濾紙で濾過後、濾液を減圧濃縮した後、凍結乾燥した。
【００１０】製造例－３ブラジル人参（Ｐｆａｆｆｉａｉｒｅｓｉｎｏｉｄｅｓの根の乾燥物）を細断した。この１００ｇに１ｋｇの５０％エタノール水溶液を加えて、撹拌しつつ５日間放置した。これを濾紙で濾過後、濾液を減圧濃縮した後、凍結乾燥した。
【００１１】製造例－４ブラジル人参（Ｐｆａｆｆｉａｐａｎｉｃｕｌａｔａの根の乾燥物）を細断し、平均１ｍｍになるように粉砕した。
【００１２】製造例－５製造例－４をさらに粉砕し、３００メッシュの網を通過するものを集めた。
【００１３】
実施例－１クリームＡスクワラン２５．０重量部ホホバ油５．０重量部ミツロウ５．０重量部セタノール３．０重量部ステアリン酸モノグリセリン２．０重量部Ｂポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン酸エステル３．０重量部製造例１１．０重量部グリセリン７．０重量部１，３ブチレングリコール７．０重量部パラオキシ安息香酸メチル０．３重量部精製水４１．７重量部製法はＡ，Ｂそれぞれに加温し、攪拌しつつ、Ａに徐々にＢを加え、冷却した。
【００１４】
実施例－２乳液Ａモノミリスチン酸デカグリセリル２．１重量部水素添加大豆リン脂質０．６重量部ステアリン酸０．５重量部ベヘニルアルコール１．６重量部パルミチン酸セチル０．６重量部α－オレフィンオリゴマー６．０重量部２－エチルヘキサン酸セチル６．０重量部トリ２－エチルヘキサン酸グリセリル６．０重量部製造例２２．０重量部グリセリン５．０重量部パラオキシ安息香酸０．３重量部Ｂ精製水５４．２重量部Ｃカルボキシビニルポリマー０．１重量部精製水１０．０重量部Ｄ水酸化ナトリウム０．０４重量部精製水４．９６重量部調製方法はＡ、Ｂともに８０℃で加温溶解し、ＢをＡにホモミキサー撹拌しながら徐々に加え、５，０００ｒｐｍで５分間乳化する。パドル撹拌しながらＣ、Ｄを加え、冷却し、４０～３５℃で撹拌を止め、放置する。
【００１５】
実施例－３化粧水Ａグリチルリチン酸ジカリウム０．２重量部クエン酸０．１重量部クエン酸ナトリウム０．３重量部精製水８２．９重量部Ｂテトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）ソルビトール０．９重量部モノオレイン酸ソルビタン０．１重量部オリブ油０．１重量部ジプロピレングリコール５．０重量部製造例３０．１重量部エタノール１０．０重量部パラオキシ安息香酸０．３重量部調製方法はＡ、Ｂともに５０℃で加温溶解し、ＢをＡに撹拌しながら徐々に加え可溶化する。撹拌しながら冷却し、３０℃で撹拌を止め、放置する。
【００１６】
実施例－４スクラブ洗顔Ａラウリン酸２．０重量部ミリスチン酸１７．０重量部パルミチン酸４．０重量部ステアリン酸４．０重量部ヤシ油脂肪酸カリウム８．０重量部ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド３．０重量部Ｎ－ココイルメチルタウリンナトリウム１０．０重量部濃グリセリン５．０重量部１，３－ブチレングリコール５．０重量部製造例４５．０重量部パラオキシ安息香酸０．３重量部Ｂ水酸化カリウム５．５重量部エデト酸四ナトリウム０．２重量部精製水２８．３重量部調製方法は、Ａを８０℃に加温溶解する。Ｂは常温溶解する。ＢをＡに撹拌しながら徐々に加え均一溶解する。攪拌しながら冷却し、３５～３０℃で撹拌を止め、放置する。
【００１７】実施例－５実施例１の製造例１に変えて製造例３を加えて、あとは実施例１と同様な処方で同様な操作でクリームを作成した。
【００１８】実施例－６実施例２の製造例２に変えて製造例５を加えて、あとは実施例２と同様な処方で同様な操作で乳液を作成した。
【００１９】有効性の評価１【００２０】実験例－１コラーゲン合成促進作用ヒト皮膚線維芽細胞（ＡＴＣＣＣＣＬ１１０）を用い、９６穴プレートにヒト皮膚線維芽細胞を５０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ播種し、１０％ウシ胎仔血清を含むＥａｇｌｅ’ｓＭＥＭ培地にて、３７℃、５％ＣＯ^２条件下でコンフルエントの状態になるまで４日間培養した。これに製造例を各々最終濃度１００と３００ｐｐｍとなるように調整した無血清のＥａｇｌｅ’ｓＭＥＭ（５０μｇ／ｍｌＬ－アスコルビン酸、５０μｇ／ｍｌ β－アミノプロピオニトリル、１８．５ＫＢｑ ^３Ｈ－プロリン含有）に交換し、２４時間培養した。その後、直ちに各ｗｅｌｌにペプシン溶液を加えインキュベーションした後、^３Ｈ－プロリン標識されたコラーゲンを抽出した。塩析により精製した後、コラーゲンタンパク中の放射活性を液体シンチレーションカウンターにより測定した。各試料とも５ｗｅｌｌずつ測定し、試料無添加のものをコントロールとして用い、これを１としてコラーゲン合成促進倍率を表し結果を表１示す。
【００２１】
【表１】

【００２２】有効性評価２ＳＯＤテストワコー（和光純薬工業株式会社製）を用いてＳＯＤ（スーパーオキシドジスムターゼ）様活性を測定した。５０％阻害濃度（作用濃度）は製造例１が０．００００５％、製造例２が０．００００８％、製造例３が０．００００７％であった。
【００２３】安全性試験皮膚一次刺激試験、皮膚累積刺激性試験は製造例を１％溶液（溶媒は抽出した溶媒を各々用いた）で以下の実験を行った。急性毒性試験は製造例をそのまま検体とした。（実施した検体は製造例１より製造例３と製造例５の４検体）
１、皮膚一次刺激試験ウサギ（雌、１群３匹）の背部を剪毛した皮膚に適用した。判定は、適用後２４，４８，７２時間に一次刺激性の評点法にて紅斑及び浮腫を指標として行った。その結果は、すべて製造例において、すべてのの動物において、何等、紅斑及び浮腫を認めず陰性と判定された。
２、皮膚累積刺激性試験側腹部を剪毛したハートレー系モルモット（雌，１群３匹）の皮膚に１日１回、週５回、０．５ｍｌを塗布した。塗布は２週に渡って行い、剪毛は各週の最終塗布日に行った。判定は、各塗布日及び最終塗布日の翌日に一次刺激性の評点法にて紅斑及び浮腫を指標として行った。その結果は、すべて製造例において、すべての動物において、２週間に渡って何等、紅斑及び浮腫を認めず陰性と判定された。
３、皮膚感作性試験ＭａｘｉｍｉｚａｔｉｏｎＴｅｓｔ法を用いて皮膚感作性試験を行った。ハートレー系モルモット（雌性，一群５匹）肩胛骨上４×６ｃｍの面積を刈毛，剃毛した皮膚に適用した。パッチ除去後２４及び４８時間後、評点法にて紅斑及び浮腫を指標として行った。その結果は、すべて製造例において、すべての動物において、何等、紅斑及び浮腫を認めず陰性と判定された。
４、急性毒性試験４時間絶食させたｄｄｙ系マウス（雄性及び雌，１群５匹，５週齢）に体重当たり、５ｇ／ｋｇ経口投与し、毒性症状の発現、程度などを経時的に観察した。その結果、すべて製造例において、すべてのマウスにおいて１４日間何等異状を認めず、又、解剖の結果も異状がなかった。よって、ＬＤ５０は５ｇ／ｋｇ以上と判定され、安全性に問題ないことを確認した。
【００２４】使用試験１８才から５７才の女性、６０名を５群１２名に分け、実施例および比較例を３ヵ月間、１日２回使用してもらった。使用方法は通常の化粧品と同じとした。比較例は各実施例より製造例を除いて作成したものである。
【００２５】
【表２】

【００２６】
【効果】ブラジル人参の粉末或いはブラジル人参の抽出物は、活性酸素抑制効果やコラーゲン合成促進作用があり、これを配合した皮膚外用剤は安全で且つ肌荒れ、シワ、タルミなどに有効な皮膚外用剤である。

【出願人】	【識別番号】５０１０１８８６３【氏名又は名称】株式会社成美
【出願日】	平成１２年１２月４日（２０００．１２．４）
【代理人】
【公開番号】	特開２００２－１７３４１４（Ｐ２００２－１７３４１４Ａ）
【公開日】	平成１４年６月２１日（２００２．６．２１）
【出願番号】	特願２０００－４０３８９６（Ｐ２０００－４０３８９６）