皮膚外用剤

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【発明の名称】	皮膚外用剤
【発明者】	【氏名】正木仁【氏名】岡野由利【氏名】竹井増美【氏名】河合徳久【氏名】箕浦克子
【要約】	【課題】皮膚の生理機能を活性化し、肌荒れや皮膚の老化の防止及び改善に有効な皮膚外用剤を得る。【解決手段】チオレドキシン活性の高い酵母の抽出物より選択した１種又は２種以上を、皮膚外用剤基剤に含有させる。チオレドキシン活性の高い酵母としては、Saccharomyces cerevisiae Meyerより分離されたチオレドキシン高含有株が好ましく用いられる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】チオレドキシン活性の高い酵母の抽出物より選択した１種又は２種以上を含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項２】チオレドキシン活性の高い酵母が、Saccharomyces cerevisiae Meyerより分離されたチオレドキシン高含有株である、請求項１に記載の皮膚外用剤。

【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚の生理機能を活性化し、肌荒れや皮膚の老化の防止及び改善に有効な皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、チオレドキシン活性の高い酵母の抽出物より選択した１種又は２種以上を含有して成る皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】酵母抽出物は皮膚保湿効果や皮膚細胞賦活効果を有し、皮膚外用剤に汎用される成分であり、ヒアルロン酸産生促進効果を有することも報告されている（特開平８－１６３９８３）。しかしながら、酵母抽出物を配合したのみでは十分な作用効果を得ることができず、他の生理活性成分と組み合わせて配合されることが多かった。
【０００３】一方、紫外線等種々のストレスや皮膚組織内代謝により生じる活性酸素種が、皮膚の機能低下や老化の発生及び進行に関与することが明らかになるにつれ、タンニン類，フラボノイド等のポリフェノール類や各種植物抽出処理物等、活性酸素種を消去する成分のスクリーニングが盛んに行われている。しかし、紫外線等や加齢による皮膚の機能低下や老化においては、活性酸素種の他に種々の要因が複雑に関与するため、単に活性酸素種を消去するのみでは皮膚の機能低下や老化を十分に防止或いは改善することは困難であった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明においては、紫外線等や加齢による皮膚の機能低下及び老化を有効に防止及び改善することのできる皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するべく種々検討した結果、酵母においてチオレドキシン活性の高い株を見いだし、この抽出物を皮膚外用剤に配合したところ、非常に良好な皮膚機能活性化作用が得られ、本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち本発明においては、チオレドキシン活性の高い酵母の抽出物より選択した１種又は２種以上を、皮膚外用剤基剤に含有させる。なお、チオレドキシンはレドックス制御に関与するタンパク質であり、活性酸素種の消去作用を有することはすでに開示されている（特開平９－１２４７１）。しかしながら、チオレドキシン活性の高い酵母の抽出物を用いた場合には、チオレドキシン以外の含有成分との併用効果により、予測を越える皮膚機能活性化作用が発揮されたのである。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明においては、チオレドキシン活性の高い酵母の抽出物として、チオレドキシン活性が３０ユニット／ｍｌ以上のものを用いる。抽出物を得るのに用いるチオレドキシン活性の高い酵母としては、パン酵母であるSaccharomyces cerevisiae Meyerより分離されたチオレドキシン高含有株が好ましく用いられる。
【０００８】本発明において用いるチオレドキシン活性の高い酵母の抽出物としては、前記酵母の水性溶媒による抽出物や加熱抽出物、酵母を自己消化，酸加水分解又は酵素分解等により溶菌させた後ろ過したもの、或いは前記溶菌液を乾燥し、それより水性溶媒で抽出した物を用いることができる。
【０００９】抽出溶媒としては、水の他、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等の水性溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。酵母は乾燥及び／又は粉砕してから抽出に供してもよく、抽出溶媒中でホモジナイズしたり、超音波破砕を行ってもよい。また培地中で紫外線照射して、抽出物を得ることもできる。抽出温度としては、０℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度及び抽出方法によっても異なるが、１時間～５日間程度とするのが好ましい。
【００１０】酵母の上記極性溶媒による抽出物は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したり、又は濃縮，乾固物を水性溶媒に再度溶解したり、或いは皮膚機能活性化作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や分散処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて含有させることもできる。
【００１１】なお、チオレドキシン活性の高い酵母の抽出物は、上記したようにして調製したものを用いてもよいが、一丸ファルコス株式会社より販売されている「イーストリキッドＴＲＸ」等の市販原料を用いてもよい。本発明においては、これら酵母抽出物より１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量当たりの含有量としては特に限定されないが、その生理機能や皮膚外用剤製剤のバイオアベイラビリティから、０．０００１～１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００１２】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，散剤，顆粒剤，粉末剤等の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム，乳液状，クリーム状，軟膏型，粉末状等のファンデーション，アイカラー，チークカラーといったメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボディローション等の身体用化粧料などとしても提供することができる。
【００１３】また本発明に係る皮膚外用剤には、チオレドキシン活性の高い酵母抽出物の１種又は２種以上の他に、油類，界面活性剤，保湿剤，エモリエント剤，顔料，香料，紫外線吸収剤，紫外線散乱剤，抗酸化剤，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、活性酸素消去剤，抗炎症剤，美白剤，皮膚細胞賦活剤，抗変異原性作用を有する成分，紫外線による免疫機能低下抑制作用を有する成分等の生理活性成分をも含有させることができる。
【００１４】さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００１５】
【実施例】まず、本発明で用いるチオレドキシン活性の高い酵母抽出物の調製例を示す。
【００１６】［チオレドキシン高活性酵母抽出物１］Saccharomyces cerevisiae Meyerより分離されたチオレドキシン高含有株の乾燥粉末２００ｇに精製水２リットルを加え、室温にて２４時間静置して自己消化を行わせた後、６０℃～８０℃にて４時間処理した。次いでメンブランフィルターにてろ過，滅菌し、標記酵母抽出物とした。
【００１７】［チオレドキシン高活性酵母抽出物２］Saccharomyces cerevisiae Meyerより分離されたチオレドキシン高含有株を培養し、菌体５００ｇを精製水中にて自己消化させて得た溶菌液をメンブランフィルターにてろ過，滅菌し、濃縮した後凍結乾燥し、次いでこれをリン酸緩衝生理食塩水５００ｍｌ中に浸漬し、１５℃で３日間撹拌抽出した後、ろ過してろ液を回収し、標記酵母抽出物とした。
【００１８】［チオレドキシン高活性酵母抽出物３］Saccharomyces cerevisiae Meyerより分離されたチオレドキシン高含有株を培養し、菌体５００ｇを酸分解して得た溶菌液をメンブランフィルターにてろ過，滅菌し、ろ液を濃縮した後精製水５００ｍｌに溶解して、標記酵母抽出物とした。
【００１９】［チオレドキシン高活性酵母抽出物４］Saccharomyces cerevisiae Meyerより分離されたチオレドキシン高含有株の乾燥粉末２００ｇに精製水２リットルを加え、２時間加熱抽出を行った。抽出液を冷却した後メンブランフィルターにてろ過，滅菌し、ろ液を凍結乾燥して、標記酵母抽出物とした。
【００２０】上記において調製したチオレドキシン高活性酵母抽出物について、タンパク質含量及びチオレドキシン活性を定量した結果を表１に示した。なお、チオレドキシン高活性酵母抽出物４については、１．０重量％水溶液について定量を行った。また比較のため、チオレドキシン活性を示す野生株のSaccharomyces cerevisiae Meyerの乾燥粉末２００ｇに精製水２リットルを加え、室温にて２４時間静置して自己消化を行わせた後、６０℃～８０℃にて４時間処理し、メンブランフィルターにてろ過，滅菌して得た抽出物についての定量結果も併せて示した。
【００２１】
【表１】

【００２２】表１において、チオレドキシン高活性酵母抽出物はいずれも９．３ｍｇ／ｍｌ以上のタンパク質を含有し、３２．５ユニット／ｍｌ以上のチオレドキシン活性を示していた。一方野生株の酵母抽出物では、タンパク質含量はチオレドキシン高含有株抽出物と同程度であったが、チオレドキシン活性は１５．０ユニット／ｍｌと、チオレドキシン高含有株抽出物の１／２以下であった。
【００２３】次に、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。
【００２４】
［実施例１］化粧水（１）エタノール２０．００（重量％）
（２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油１．００（３）香料０．１０（４）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（５）ジプロピレングリコール５．００（６）1,3-ブチレングリコール１０．００（７）チオレドキシン高活性酵母抽出物１０．０５（８）精製水６３．７５製法：(1)に(2)～(4)を添加して溶解し、アルコール相とする。一方、(8)に(5)～(7)を順次溶解して水相とする。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。
【００２５】
［実施例２］水中油型乳液（１）オレイン酸オレイルエステル５．０（重量％）
（２）ジメチルポリシロキサン３．０（３）ワセリン０．５（４）セタノール１．０（５）ソルビタンセスキオレイン酸エステル０．８（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)オレイルエーテル１．２（７）酢酸トコフェロール０．２（８）ジプロピレングリコール６．０（９）ヒドロキシエチルセルロース０．３（10）パラオキシ安息香酸メチル０．１（11）精製水７８．８（12）エタノール３．０（13）チオレドキシン高活性酵母抽出物２０．１製法：(1)～(6)の油相成分を混合，加熱溶解して７０℃とする。一方、(8)～(11)の水相成分を混合，加熱溶解して７０℃とし、これに前記油相を加えてホモジナイザーにて乳化し、冷却後４０℃にて(12)及び(13)を順次添加，混合する。
【００２６】
［実施例３］水中油型クリーム剤（１）ミツロウ６．０（重量％）
（２）セタノール５．０（３）還元ラノリン８．０（４）スクワラン２７．５（５）グリセリル脂肪酸エステル４．０（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．０（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン５．０モノラウリン酸エステル（８）プロピレングリコール５．０（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１（10）精製水３７．０（11）チオレドキシン高活性酵母抽出物３０．２（12）チオレドキシン高活性酵母抽出物４０．２製法：(1)～(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(8)～(10)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(11)，(12)を添加，混合する。
【００２７】
［実施例４］油中水型日焼け止めクリーム（１）流動パラフィン３０．０（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス２．０（３）ワセリン５．０（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル５．０（５）L-グルタミン酸ナトリウム１．６（６）L-セリン０．４（７）パラメトキシ桂皮酸オクチル３．０（８）オキシベンゾン２．０（９）4-tert-ブチル-4'-メトキシジベンゾイルメタン０．５（10）シリコーン処理微粒子酸化チタン３．０（11）プロピレングリコール３．０（12）パラオキシ安息香酸メチル０．１（13）チオレドキシン高活性酵母抽出物１０．５（14）精製水４３．８（15）香料０．１製法：(5)，(6)を(14)の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(1)～(3)に均一に分散し、次いで(7)～(10)を添加して均一に混合，分散する。これに、(11)～(13)を(14)の残部に溶解して７０℃に加熱したものを撹拌しながら添加し、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、５０℃にて(15)を添加，混合する。
【００２８】
［実施例５］ゲル剤（１）ジプロピレングリコール１０．０（重量％）
（２）カルボキシビニルポリマー０．５（３）水酸化カリウム０．１（４）パラオキシ安息香酸メチル０．１（５）精製水８８．６（６）チオレドキシン高活性酵母抽出物２０．５（７）セイヨウトチノキ抽出物０．２製法：(5)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)を溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)，(7)を順次添加，混合する。なお、セイヨウトチノキ抽出物は、セイヨウトチノキの実２５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液中に浸漬して２０℃で５日間抽出し、ろ過して得た。
【００２９】
［実施例６］リポソーム剤（１）グリセリン２．０（重量％）
（２）1,3-ブチレングリコール３．０（３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル０．２（４）エタノール１０．０（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）香料０．１（７）精製水７９．６（８）チオレドキシン高活性酵母抽出物４５．０内包リポソーム製法：(5)，(6)を(4)に溶解し、(1)～(3)とともに(7)に添加して均一に混合し、これに(8)を加えて分散する。なお、(8)のチオレドキシン内包リポソームは、チオレドキシン高活性酵母抽出物４の５．０重量％水溶液１００ｍｌに大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して調製した。
【００３０】
［実施例７］水中油型乳剤型軟膏（１）白色ワセリン２５．００（重量％）
（２）ステアリルアルコール２５．００（３）グリセリン１２．００（４）ラウリル硫酸ナトリウム１．００（５）リポ酸０．０２（６）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（７）チオレドキシン高活性酵母抽出物３０．１５（８）精製水３６．７３製法：(1)～(5)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７５℃とする。一方、(6)～(8)の水相成分を混合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却する。
【００３１】
［実施例８］メイクアップベースクリーム（１）ステアリン酸１２．０（重量％）
（２）セタノール２．０（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル２．５（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸２．０エステル（５）プロピレングリコール１０．０（６）水酸化カリウム０．３（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１（８）精製水６８．４（９）酸化チタン２．０（10）ベンガラ０．４（11）黄酸化鉄０．１（12）チオレドキシン高活性酵母抽出物１０．１（13）香料０．１製法：(1)～(4)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(5)～(8)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(9)～(11)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(12)，(13)を添加，混合する。
【００３２】
［実施例９］美白用乳液状ファンデーション（１）ステアリン酸２．００（重量％）
（２）スクワラン５．００（３）ミリスチン酸オクチルドデシル５．００（４）セタノール１．００（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００（６）1,3-ブチレンクリコール６．００（７）水酸化カリウム０．０８（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）チオレドキシン高活性酵母抽出物２０．０１（10）精製水５３．５１（11）酸化チタン９．００（12）タルク７．４０（13）ベンガラ０．５０（14）黄酸化鉄１．１０（15）黒酸化鉄０．１０（16）香料０．１５（17）イタドリ抽出物０．０５製法：(1)～(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(6)～(10)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(11)～(15)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(16)，(17)を添加，混合する。なお(17)のイタドリ抽出物は、イタドリの根２５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１．５リットル中にて２０℃で７日間浸漬した後、ろ過してろ液を回収して得た。
【００３３】
［実施例１０］日焼け止め用油中水型クリーム状ファンデーション（１）流動パラフィン５．００（重量％）
（２）デカメチルシクロペンタシロキサン１２．００（３）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリ４．００シロキサン（４）パラメトキシ桂皮酸オクチル５．００（５）オキシベンゾン２．５０（６）1,3-ブチレングリコール５．００（７）ポリオキシエチレン(20E.O.）ソルビタン２．００モノラウリン酸エステル（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）チオレドキシン高活性酵母抽出物２０．０２（10）精製水４４．２８（11）セリサイト５．３６（12）カオリン４．００（13）微粒子酸化チタン９．３２（14）ベンガラ０．３６（15）黄酸化鉄０．８０（16）黒酸化鉄０．１６（17）香料０．１０製法：(6)～(10)の水相成分を混合して７０℃に加熱し、あらかじめ混合，粉砕した(11)～(16)の粉体成分を添加し、ホモミキサーにて処理する。一方、(1)～(5)の油相成分を混合，加熱して７０℃として加え、７０℃でホモミキサー処理する。次いで撹拌しながら冷却し、４５℃にて(17)を加え、室温まで冷却して脱気後容器に充填する。
【００３４】
［実施例１１］パウダーファンデーション（１）流動パラフィン５．０（重量％）
（２）ミリスチン酸オクチルドデシル２．５（３）ワセリン２．５（４）パラオキシ安息香酸メチル０．１（５）香料０．１（６）チオレドキシン高活性酵母抽出物４０．１（７）ナイロンパウダー１０．０（８）マイカ２０．０（９）タルク４３．８（10）酸化チタン９．９（11）ベンガラ３．０（12）黄酸化鉄２．５（13）黒酸化鉄０．５製法：(6)～(13)の粉体成分を混合し、粉砕機を通して粉砕する。これを高速ブレンダーに移し、(1)～(5)を混合して加え、均一に混合する。これを粉砕機で処理し、ふるいを通し粒度をそろえた後、金皿に充填して圧縮成形する。
【００３５】
［実施例１２］ハンドクリーム（１）セタノール４．００（重量％）
（２）ワセリン２．００（３）流動パラフィン１０．００（４）グリセリルモノステアリン酸エステル１．５０（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル２．５０イソステアリン酸エステル（６）酢酸トコフェロール０．２５（７）グリセリン２０．００（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）チオレドキシン高活性酵母抽出物１０．１５（10）チオレドキシン高活性酵母抽出物３０．１５（11）グリチルリチン酸ジカリウム０．１０（12）精製水５９．２５製法：(1)～(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(7)～(12)の水相成分を混合，加熱溶解して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化する。
【００３６】上記した本発明に係る皮膚外用剤についての実施例のうち、実施例１～実施例７及び実施例１２について、中波長紫外線（ＵＶＢ）による皮膚のしわ形成に対する抑制効果を評価した。その際各実施例において、それぞれ配合したチオレドキシン高活性酵母抽出物１～４を、通常のチオレドキシン活性を示す野生株のSaccharomyces cerevisiae Meyerを用いて同様に調製した酵母抽出物に代替したものを比較例１～比較例７及び比較例１２とし、同時に評価を行った。評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ１日１回背部に塗布し、１００ｍＪ／ｃｍ²／回のＵＶＢを１週間に３回、２０週間照射し、ヘアレスマウス皮膚におけるしわの形成状況を観察し、表２に示す判定基準に従って点数化して評価した。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＢ照射日数との関係により表３に示した。
【００３７】
【表２】

【００３８】
【表３】

【００３９】表３より明らかなように、対照においては、ＵＶＢ照射日数が１０週を越える頃には皮膚に形成されたしわの深さは中程度にまで達し、２０週後には深いしわの形成が認められていた。これに対し本発明の実施例塗布群では、いずれにおいても２０週後に微小或いは軽微なしわの形成を認めた程度で、しわの形成は顕著に抑制されていた。これに対し、野生株の酵母抽出物のみを含有する比較例１及び比較例３塗布群では明確なしわ形成抑制効果は見られず、さらに酢酸トコフェロール等を含有する比較例２及び比較例１２と、酵母抽出物をリポソーム化して含有する比較例６塗布群においても、若干のしわ形成抑制効果が見られたのみであった。また、紫外線吸収剤やセイヨウトチノキ抽出物，リポ酸を含有する比較例４，比較例５及び比較例７塗布群では良好なしわ形成抑制効果が認められていたが、それぞれ対応する実施例塗布群に比べてその程度は小さかった。
【００４０】続いて、本発明の実施例１～実施例１２について使用試験を行い、皮膚の老化症状及び肌荒れ症状の改善効果を評価した。その際、実施例８～実施例１１においても、各チオレドキシン高活性酵母抽出物を野生株のSaccharomyces cerevisiae Meyerにより同様に調製した酵母抽出物に代替して、比較例８～比較例１１とした。
【００４１】皮膚の老化症状の改善効果は、小じわ形成及び皮膚弾性の低下が認められる４０才代～６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。小じわの程度については肉眼観察及び写真撮影により評価し、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定して、それぞれ使用試験開始前及び終了後の状態を比較し、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階で評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表４に示した。
【００４２】肌荒れ症状の改善効果は、顕著な肌荒れ症状を呈する２０才代～６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。使用試験開始前及び終了後の皮膚の状態を、表５に示す評価基準に従って評価，点数化し、２０名の平均値を算出して表６に示した。
【００４３】
【表４】

【００４４】
【表５】

【００４５】
【表６】

【００４６】表４より明らかなように、本発明の実施例塗布群では、小じわについては３０％以上、皮膚弾性については２５％以上のパネラーにおいて明確な改善が認められており、症状の改善を認めないパネラーは存在しなかった。肌荒れ症状についても、表６に示されるように、全実施例塗布群で良好な改善が認められ、皮膚の状態はほぼ良好な状態まで改善されていた。
【００４７】これに対し比較例塗布群では、表４より明らかなように、それぞれ対応する実施例塗布群に比べて小じわ及び皮膚弾性の改善の程度は小さいものであった。また表６より明らかなように、比較例１～比較例３，比較例６，比較例８，比較例１１及び比較例１２塗布群では、肌荒れの改善は不十分で、比較例４，比較例５，比較例７，比較例９及び比較例１０塗布群では良好な肌荒れ改善効果が認められたものの、それぞれ対応する実施例塗布群に比べてその程度は小さいものであった。
【００４８】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、皮膚の生理機能を活性化し、肌荒れや皮膚の老化の防止及び改善に有効な皮膚外用剤を得ることができた。

【出願人】	【識別番号】０００１３５３２４【氏名又は名称】株式会社ノエビア【識別番号】０００１１９４７２【氏名又は名称】一丸ファルコス株式会社
【出願日】	平成１２年７月２４日（２０００．７．２４）
【代理人】	【識別番号】３９００００９１８【氏名又は名称】竹井増美
【公開番号】	特開２００２－３７７０９（Ｐ２００２－３７７０９Ａ）
【公開日】	平成１４年２月６日（２００２．２．６）
【出願番号】	特願２０００－２２１７２６（Ｐ２０００－２２１７２６）