| 【発明の名称】 |
ワタ収穫用植物生長調節剤 |
| 【発明者】 |
【氏名】水戸 信彰
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| 【要約】 |
【課題】ワタ植物の葉を落とし、更にワタボールの開裂を促進することにより、ワタの収穫作業を容易にするワタ収穫用植物生長調節剤、ワタの落葉方法およびワタのボール開裂促進方法を提供すること。
【解決手段】下記式【化１】 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】下記式【化１】
［式中、ＸはＣＨ基または窒素原子を表し、Ｚはハロゲン原子を表し、Ａは酸素原子、硫黄原子またはＮＨ基を表し、Ｒ1はヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７アルケニルオキシ基、Ｃ３〜Ｃ７アルキニルオキシ基、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルコキシ基、｛（Ｃ１−Ｃ７アルコキシ）カルボニル｝Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、（Ｃ１〜Ｃ７アルキルアミノ）オキシ基、｛ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）アミノ｝オキシ基、（Ｃ３〜Ｃ７アルキリデンアミノ）オキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）アミノ基、Ｃ３〜Ｃ７アルケニルアミノ基、Ｃ３〜Ｃ７アルキニルアミノ基、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルアミノ基、｛（Ｃ１−Ｃ７アルコキシ）カルボニル｝Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ基または（Ｃ１−Ｃ７アルコキシ）アミノ基を表し、Ｒ2は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基またはＣ１〜Ｃ３アルコキシ基を表す。］で示される化合物（Ｉ）を有効成分として含有する、ワタ収穫用の植物生長調節剤。
【請求項２】請求項１に記載の化合物（Ｉ）を有効成分として含有する、ワタの落葉剤。
【請求項３】請求項１に記載の化合物（Ｉ）を有効成分として含有する、ワタのボール開裂促進剤。
【請求項４】請求項１に記載の化合物（Ｉ）をワタの収穫前にワタ植物体の地上部に散布する、ワタの落葉方法。
【請求項５】請求項１に記載の化合物（Ｉ）をワタの収穫前にワタ植物体の地上部に散布する、ワタのボール開裂促進方法。
【請求項６】散布時期がワタのボール開裂期である、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】請求項１に記載の化合物（Ｉ）の施用量が１ヘクタールあたり１〜５００ｇである、請求項４〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】請求項１に記載の化合物（Ｉ）の、ワタ収穫用の植物生長調節剤としての使用。
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【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はワタの収穫の際に、収穫を容易、効率的にするために使用するワタ収穫用植物生長調節剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】作物の収穫時には、その作物の収穫を容易にする為に種々の植物生長調節剤が用いられている。ワタにおいても、（１）収穫機の動作を容易にする、（２）収穫物への葉など異物の混入を防ぐ、（３）朝露の乾燥を早め収穫作業の開始時間を早くする、（４）ワタのボールの開裂を促進し、一斉収穫を可能にする、等の目的で収穫用の植物生長調節剤が散布される。現在、いくつかのワタ収穫用の植物生長調節剤が市販され使用されているが、より性能の高いワタ収穫用の植物生長調節剤が求められている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者は、新規なワタ収穫用の植物生長調節剤の探索を鋭意行ったところ、下記式【化２】
［式中、ＸはＣＨ基または窒素原子を表し、Ｚはハロゲン原子を表し、Ａは酸素原子、硫黄原子またはＮＨ基を表し、Ｒ1はヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７アルケニルオキシ基、Ｃ３〜Ｃ７アルキニルオキシ基、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルコキシ基、｛（Ｃ１−Ｃ７アルコキシ）カルボニル｝Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、（Ｃ１〜Ｃ７アルキルアミノ）オキシ基、｛ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）アミノ｝オキシ基、（Ｃ３〜Ｃ７アルキリデンアミノ）オキシ基、Ｃ１〜Ｃ７アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）アミノ基、Ｃ３〜Ｃ７アルケニルアミノ基、Ｃ３〜Ｃ７アルキニルアミノ基、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルアミノ基、｛（Ｃ１−Ｃ７アルコキシ）カルボニル｝Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ基または（Ｃ１−Ｃ７アルコキシ）アミノ基を表し、Ｒ2は水素原子またはメチル基を表し、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基またはＣ１〜Ｃ３アルコキシ基を表す。］で示される化合物（Ｉ）が、ワタの収穫時に求められる優れた植物生長調節作用を有する事を見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は化合物（Ｉ）を有効成分として含有するワタ収穫用の植物生長調節剤（以下、本発明植物生長調節剤）を提供する。
【０００４】
【発明の実施の形態】本発明植物生長調節剤は、具体的には以下に示すような方法で使用する。本発明植物生長調節剤を散布する時期は、気象条件、作物の成熟程度、収穫のスケジュールにより、少々前後するが、概ねワタのボール開裂期（ワタ畑全体でボールが開裂開始する時期から開裂終了する時期の間）に散布される。植物生長調節剤の早すぎる散布は収量の低下を招き、また、植物生長調節剤の遅すぎる散布はワタボールの腐敗、低温による植物生長調節剤の効果の低下が起こる。望ましくは、本発明植物生長調節剤を散布するワタ畑全体の２０〜８５％のワタボールが開裂した時期に散布される。
【０００５】本発明植物生長調節剤は、通常、固体担体、液体担体等と混合し、必要により界面活性剤、その他の製剤用補助剤等を添加して、乳剤、水和剤、懸濁剤、水溶剤等に製剤化して用いられる。これらの製剤中に化合物（Ｉ）が通常０．５〜８０重量％、好ましくは１〜７０重量％含有される。製剤化するに際し用いられる固体担体としては、例えば粘土（カオリナイト、珪藻土、合成含水酸化珪素、フバサミクレー、ベントナイト、酸性白土等）、タルク、その他の無機鉱物（セリサイト、石英粉末、硫黄粉末、活性炭、炭酸カルシウム等）、化学肥料（硫安、燐安、硝安、塩安、尿素等）などの微粉末や粒状物が挙げられ、液体担体としては、例えば例えば水、アルコール類（メタノール、エタノール等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等）、芳香族炭化水素類（トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メチルナフタレン等）、非芳香族炭化水素類（ヘキサン、シクロヘキサン、ケロシン等）、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、ニトリル類（アセトニトリル、イソブチロニトリル等）、エーテル類（ジオキサン、ジイソプロピルエーテル等）、酸アミド類（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロエタン、トリクロロエチレン等）などが挙げられる。
【０００６】界面活性剤としては、例えばアルキル硫酸エステル塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリ−ルスルホン酸塩、アルキルアリールエーテルおよびそのポリオキシエチレン化物、ポリエチレングリコールエーテル、多価アルコールエステル、糖アルコール誘導体などが挙げられる。その他の製剤用補助剤としては、例えばカゼイン、ゼラチン、多糖類（澱粉、アラビアガム、セルロース誘導体、アルギン酸等）、リグニン誘導体、合成水溶性高分子（ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸等）などの固着剤や分散剤、ＰＡＰ（酸性リン酸イソプロピル）、ＢＨＴ（２，６―ｔｅｒｔ−ブチル−４―メチルフェノール）、ＢＨＡ（２−／３−ｔｅｒｔ−ブチル−４―メトキシフェノール）、植物油、鉱物油、脂肪酸、脂肪酸エステルなどの安定剤が挙げられる。
【０００７】このようにして製剤化された本発明植物生長調節剤は、水で希釈して植物体に散布される。本発明植物生長調節剤の希釈に用いる水にタンクミックスアジュバントを混合することにより更に効果の増強が期待できる。本発明植物生長調節剤における化合物（Ｉ）の施用量は、製剤形態、施用時期、施用場所により変わり得るが、１ヘクタール当り通常１〜５００ｇ、望ましくは１〜８０ｇである。
【０００８】本発明において、化合物（Ｉ）におけるＺで示されるハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子を意味し、Ｒ1で示されるＣ１〜Ｃ７アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、１−メチルプロポキシ基、２−メチルプロポキシ基、ペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、３−メチルブトキシ基、２，２−ジメチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基、１−メチルペンチルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、ヘプチルオキシ基等が挙げられ、Ｒ1で示されるＣ３〜Ｃ７アルケニルオキシ基としては、２−プロピニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、４−ペンテニルオキシ基、３−メチル−３−ブテニルオキシ基、３−メチル−２−ブテニルオキシ基等が挙げられ、Ｒ1で示されるＣ３〜Ｃ７アルキニルオキシ基としては、２−プロピニルオキシ基等が挙げられ、Ｒ1で示されるＣ５〜Ｃ７シクロアルコキシ基としては、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が挙げられ、Ｒ1で示される｛（Ｃ１−Ｃ７アルコキシ）カルボニル｝Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基としては、メトキシカルボニルメトキシ基、エトキシカルボニルメトキシ基、１−（メトキシカルボニル）−１−メチルエトキシ基等が挙げられ、Ｒ1で示される（Ｃ１〜Ｃ７アルキルアミノ）オキシ基としては、（メチルアミノ）オキシ基、（エチルアミノ）オキシ基等が挙げられ、Ｒ1で示される｛ジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）アミノ｝オキシ基としては、（ジメチルアミノ）オキシ基、（メチル−エチルアミノ）オキシ基等が挙げれれ、Ｒ1で示される（Ｃ３〜Ｃ７アルキリデンアミノ）オキシ基としては、（イソプロピリデンアミノ）オキシ基等が挙げられ、Ｒ1で示されるＣ１〜Ｃ７アルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、１−メチルプロピルアミノ基、２−メチルプロピルアミノ基、ペンチルアミノ基、１−メチルブチルアミノ基、２−メチルブチルアミノ基、３−メチルブチルアミノ基、２，２−ジメチルプロピルアミノ基、ヘキシルアミノ基等が挙げられ、、Ｒ1で示されるジ（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）アミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられ、Ｒ1で示されるＣ３〜Ｃ７アルケニルアミノ基としては、２−プロペニルアミノ基等が挙げられ、Ｒ1で示されるＣ３〜Ｃ７アルキニルアミノ基としては、２−プロピニルアミノ基等が挙げられ、Ｒ1で示されるＣ５〜Ｃ７シクロアルキルアミノ基としては、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基等が挙げられ、Ｒ1で示される｛（Ｃ１−Ｃ７アルコキシ）カルボニル｝Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ基としては、メトキシカルボニルメチルアミノ基等が挙げられ、Ｒ1で示される（Ｃ１−Ｃ７アルコキシ）アミノ基としては、メトキシアミノ基、エトキシアミノ基、イソプロポキシアミノ基等が挙げられ、Ｒ3で示されるハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子を意味し、Ｒ3で示されるＣ１〜Ｃ３アルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基を意味し、Ｒ3で示されるＣ１〜Ｃ３アルコキシ基はメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基を意味する。化合物（Ｉ）の中では、Ｒ1がメトキシ基またはエトキシ基、Ｚが塩素原子または臭素原子、および／またはＲ3が水素原子である化合物が植物生長調節剤としてより好ましい。
【０００９】化合物（Ｉ）は、例えば以下に示す方法（製造法Ａ）〜（製造法Ｅ）により製造することができる。
（製造法Ａ）
【化３】
［式中、、Ｘ、Ｚ、Ａ2、Ｒ2およびＲ3は前記と同じ意味を表す。］
化合物（Ｉ−１）は、化合物（Ｖ）をジアゾ化剤と反応させ（第１段階）た後、ハロゲン化物と反応させる（第２段階）ことにより製造することができる。第１段階の反応は、通常−２０℃〜２０℃の範囲で行われ、反応時間は瞬時〜５時間である。反応に供されるジアゾ化剤としては、亜硝酸（亜硝酸ナトリウム等の亜硝酸塩と酢酸、塩酸等のプロトン酸から調製される）；亜硝酸イソアミル、亜硝酸ｔ−ブチル等の亜硝酸エステル等が挙げられる。通常は、化合物（Ｖ）と溶媒（例えば、酢酸、アセトニトリル、水等）との混合物中に、ジアゾ化剤を滴下するか、あるいは、該混合物中にてジアゾ化剤を調製することにより反応を行う。試剤の量は、化合物（Ｖ）１モルに対して、ジアゾ化剤は１モルが理論量であるが、反応の状況に応じて適宜変更することも可能である。第１段階の反応後、反応混合物は通常単離操作を行うことなく、そのまま第２段階の原料として用いられる。第２段階の反応は、通常０℃〜８０℃の範囲で行われ、反応時間は瞬時〜２４時間である。反応に供されるハロゲン化物としては、フッ化物（例えばテトラフルオロホウ酸）、塩化物（例えば塩化銅［Ｉ］）、臭化物（例えば臭化銅［Ｉ］）およびヨウ化物（例えばヨウ化カリウム）が挙げられる。通常は、ハロゲン化物と溶媒（例えば、酢酸、アセトニトリル、水等）との混合物中に、第１段階にて得られた反応混合物を滴下することにより反応を行う。試剤の量は、化合物（Ｖ）１モルに対して、ハロゲン化剤は１モルが理論量であるが、反応の状況に応じて適宜変更することも可能である。反応終了後は、例えば反応混合物を水に注加し、有機溶媒で抽出し、該有機層を濃縮する等の操作により、目的とする化合物を得ることができる。
【００１０】（製造法Ｂ）
［式中、Ｅは塩素原子または臭素原子を表し、Ｚ、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同じ意味を表す。］
化合物（Ｉ−３）は、化合物（ＶＩ）と化合物（ＸＸＩ）とを、溶媒中、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。該反応の反応温度は、通常０℃〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常瞬時〜２４時間である。反応に供される塩基としては、ピリジン、キノリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基が挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ベンゾトリフルオリド等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジグライム等のエーテル類、メチルイソブチルケトン等のケトン類、酢酸エチル等のエステル類、ニトロメタン等のニトロ化合物、アセトニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキシド、スルホラン等の硫黄化合物、あるいはそれらの混合物が挙げられる。試剤の量は、化合物（ＶＩ）１モルに対して、化合物（ＸＸＩ）は１モル、塩基は１モルが理論量であるが、反応の状況に応じて適宜変更することも可能である。反応終了後は、例えば反応混合物を水に注加し、有機溶媒で抽出し、該有機層を濃縮する等の操作により、目的とする化合物を得ることができる。目的物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作により、精製することも可能である。
【００１１】（製造法Ｃ）
［式中、Ｅ1はヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｘ、Ｚ、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同じ意味を表す。］
化合物（Ｉ−３）は、化合物（ＸＸＶ）と化合物（ＸＸＶＩ）とを、溶媒中、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。該反応の反応温度は、通常０℃〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常瞬時〜２４時間である。反応に供される塩基としては、ピリジン、キノリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基が挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ベンゾトリフルオリド等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジグライム等のエーテル類、メチルイソブチルケトン等のケトン類、酢酸エチル等のエステル類、ニトロメタン等のニトロ化合物、アセトニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキシド、スルホラン等の硫黄化合物、あるいはそれらの混合物が挙げられる。試剤の量は、化合物（ＸＸＶ）１モルに対して、化合物（ＸＸＶＩ）は１モル、塩基は１モルが理論量であるが、反応の状況に応じて適宜変更することも可能である。反応終了後は、例えば反応混合物を水に注加し、有機溶媒で抽出し、該有機層を濃縮する等の操作により、目的とする化合物を得ることができる。目的物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作により、精製することも可能である。
【００１２】（製造法Ｄ）
［式中、Ｘ、Ｚ、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同じ意味を表す。］
化合物（Ｉ−２）は、化合物（Ｉ−１）と化合物（ＸＸ）とを反応させることにより製造することができる。本反応は、触媒として酸または塩基を存在させて行うこともできる。該反応の温度は、通常２０℃〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常瞬時から２４時間である。必要に応じて用いられる酸としては、メタンスルホン酸等の有機プロトン酸、硫酸等の無機プロトン酸が挙げられる。塩基としては、ピリジン等の有機塩基、炭酸ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。試剤の量は、化合物（Ｉ−１）１モルに対して、化合物（ＸＸ）は１モル〜過剰量である。反応に際しては、該反応において不活性な溶媒を使用することも可能である。反応時、副生するメタノールを留去させて系外に除去すること等により、反応速度を向上させることも可能である。反応終了後は、例えば反応混合物を水に注加し、有機溶媒で抽出し、該有機層を濃縮する等の操作により、目的とする化合物を得ることができる。目的物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作により、精製することも可能である。
【００１３】（製造法Ｅ）また、化合物（Ｉ−２）は、化合物（Ｉ−４）と化合物（ＸＸ）とを、脱水条件下に反応させることによっても製造することができる。
［式中、Ｘ、Ｚ、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同じ意味を表す。］
【００１４】化合物（Ｖ）は、以下に示す方法により製造することができる。
［式中、Ｘ、Ａ、Ｒ2およびＲ3は前記と同じ意味を表す。］
第１工程：化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）とから、化合物（ＩＶ）を製造する工程化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）とを、溶媒中に塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。該反応の反応温度は、通常０℃〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常瞬時〜２４時間である。反応に供される塩基としては、ピリジン、キノリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基が挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキシド、スルホラン等の硫黄化合物、あるいはそれらの混合物が挙げられる。試剤の量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、化合物（ＩＩ）は１モル、塩基は１モルが理論量であるが、反応の状況に応じて適宜変更することも可能である。反応終了後は、例えば反応混合物を水に注加し、有機溶媒で抽出し、該有機層を濃縮する等の操作により、目的とする化合物を得ることができる。目的物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作により、精製することも可能である。
【００１５】第２工程：化合物（ＩＶ）から、化合物（Ｖ）を製造する工程化合物（Ｖ）は、化合物（ＩＶ）を、プロトン酸の存在下に鉄粉と反応させることにより製造することができる。該反応の温度は、通常０℃〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常瞬時〜２４時間である。反応に供されるプロトン酸としては、酢酸、プロピオン酸等の有機プロトン酸、塩酸等の無機プロトン酸が挙げられる。試剤の量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、鉄粉は３モル〜過剰量、酸は３モル〜過剰量であるが、反応の状況に応じて適宜変更することも可能である。反応に際しては、該反応において不活性な溶媒を使用することも可能である。反応終了後は、例えば反応混合物を濾過した後に、水に注加し、中和した後に有機溶媒で抽出し、該有機層を濃縮する等の操作により、目的とする化合物を得ることができる。目的物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作により、精製することも可能である。
【００１６】化合物（ＩＩ）は、公知の方法に準じて製造することができる。化合物（ＩＩＩ）は、以下に示す方法により製造することができる。
［式中、Ａｃはアセチル基を意味し、Ｘ、Ａ、Ｒ2およびＲ3は前記と同じ意味を表す。］
第１工程：化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）とから、化合物（ＸＶ）を製造する工程化合物（ＸＶ）は、化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）とを溶媒中、塩基の存在下に反応することにより製造することができる。
第２工程：化合物（ＸＶ）から、化合物（ＸＶＩ）を製造する工程化合物（ＸＶＩ）は、化合物（ＸＶ）を還元（例えば、鉄還元｛Ｆｅ／酢酸｝や水素添加｛Ｐｄ−Ｃ／水素｝等の方法）することにより製造することができる。
第３工程：化合物（ＸＶＩ）から、化合物（ＸＶＩＩ）を製造する工程化合物（ＸＶＩＩ）は、化合物（ＸＶＩ）をジアゾ化剤（亜硝酸｛亜硝酸ナトリウム等の亜硝酸塩と酢酸、塩酸等のプロトン酸から調製される｝、亜硝酸エステル｛亜硝酸イソアミル、亜硝酸ｔ−ブチル等｝が挙げられる）と反応させた後、無水酢酸と反応させることにより製造することができる。
第４工程：化合物（ＸＶＩＩ）から、化合物（ＩＩＩ）を製造する工程化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＸＶＩＩ）を選択的加水分解することにより製造することができる。
【００１７】化合物（ＸＸＶ）は、参考製造例８、９に記載の方法に準じて製造することができる。化合物（ＸＸ）、化合物（ＸＸＩ）、化合物（ＸＸＶＩ）および化合物（ＸＩＶ）は、市販の化合物を使用することができる。
【００１８】
【実施例】以下、本発明について、具体的な例にて詳しく説明するが、本発明はこれらの例のみに限定されるものではない。まず、化合物（Ｉ）の製造例を記載する。尚、化合物（Ｉ）は番号にて特定するが、該番号は後記の表１〜表１２に記載の番号である。
【００１９】製造例１：化合物ａ−５の製造
［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］酢酸メチル０．９３ｇ、炭酸カリウム０．３１ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合物に、ヨウ化メチル０．５８ｇを加え、室温下で２時間攪拌した。ここに希塩酸５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］酢酸メチル［化合物ａ−５］（０．８２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．４９−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９−７．２（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【００２０】製造例２：化合物ａ−６の製造
［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸メチル０．１０ｇ、アセトニトリル１ｍｌと炭酸カリウム３１ｍｇの混合物に、ヨウ化メチル３２ｍｇを加え、室温にて１．５時間攪拌した。その後、ヨウ化メチル６４ｍｇを加え、５０℃にて１時間攪拌した。該混合物を濾過した後、濾液を減圧条件下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸メチル〔化合物ａ−６〕９７ｍｇを得た。
【００２１】製造例３：化合物ａ−５の製造
亜硝酸イソアミル１１．０２ｇとアセトニトリル４５ｍｌの混合物を［２−｛２−アミノ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］酢酸メチル１５．１６ｇ、塩化銅[Ｉ]６．２１ｇ、塩化銅[II]１２．６５ｇ、アセトニトリル２５０ｍｌの混合物に室温で滴下し、２時間攪拌した。該反応液を２％塩酸に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］酢酸メチル〔化合物ａ−５〕１３ｇを得た。
【００２２】製造例４：化合物ａ−６の製造
亜硝酸イソアミル８８ｍｇを［３−｛２−アミノ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸メチル０．２４ｇ、塩化銅[Ｉ]９９ｍｇ、塩化銅[II]０．２０ｇ、アセトニトリル２．５ｍｌの混合物に室温で滴下し、１時間攪拌した。該反応液を２％塩酸に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸メチル〔化合物ａ−６〕０．２１ｇを得た。
融点：５２．２℃1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５０（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝１.０Ｈｚ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．９−７．０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ）
【００２３】製造例５：化合物ｂ−６の製造
亜硝酸イソアミル１８ｍｇを２−［３−｛２−アミノ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］プロピオン酸メチル０．１６ｇ、塩化銅[Ｉ]６３ｍｇ、塩化銅[II]１２９ｍｇ、アセトニトリル１．５ｍｌの混合物に０℃で滴下し、１時間攪拌した後、室温にて更に１時間攪拌した。該反応液を１Ｎ塩酸と氷の混合物に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］プロピオン酸メチル〔化合物ｂ−６〕０．１２ｇをジアステレオ異性体混合物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．５１（ｄ，３／２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５２（ｄ，３／２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５０（Ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｑ，１／２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．３０（ｑ，１／２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．２８（ｓ，１／２Ｈ），６．２９（ｓ，１／２Ｈ），６．８−７．０（ｍ，２Ｈ），７．３−７．４（ｍ，２Ｈ），７．８−７．９（ｍ，１Ｈ）
【００２４】製造例６：化合物ｂ−１０の製造
亜硝酸イソアミル１０．９９ｇのアセトニトリル１０ｍｌの溶液を、２−［３−｛２−アミノ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］プロピオン酸エチル１５．４６ｇ、塩化銅[I]６．１９ｇ、塩化銅[II]１２．６１ｇとアセトニトリル１２０ｍｌの混合物に室温にて加え、３時間攪拌した。反応混合物を、氷と塩酸の混合物に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］プロピオン酸エチル〔化合物ｂ−１０〕１３．１６ｇを得た。
【００２５】製造例７：化合物ａ−８の製造
亜硝酸イソアミル９２ｍｇを［３−｛２−アミノ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルチオ］酢酸メチル０．２６ｇ、塩化銅[Ｉ]０．１０ｇ、塩化銅[II]０．２１ｇ、アセトニトリル２．５ｍｌの混合物に室温で滴下し、１時間攪拌した。該反応液を２％塩酸に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルチオ］酢酸メチル〔化合物ａ−８〕０．１０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．９−７．０（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１，２．２Ｈｚ）
【００２６】製造例８：化合物ａ−１０８の製造
亜硝酸イソアミルを［３−｛２−アミノ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−６−クロロ−２−ピリジルオキシ］酢酸メチル、塩化銅[Ｉ]、塩化銅[II]、アセトニトリルの混合物に室温で滴下し、１時間攪拌する。該反応液を２％塩酸に注加し、酢酸エチルで抽出する。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−６−クロロ−２−ピリジルオキシ］酢酸メチル〔化合物ａ−１０８〕を得る。
【００２７】製造例９：化合物ａ−１１８の製造
亜硝酸イソアミルを［３−｛２−アミノ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−６−メトキシ−２−ピリジルオキシ］酢酸メチル、塩化銅[Ｉ]、塩化銅[II]、アセトニトリルの混合物に室温で滴下し、１時間攪拌する。該反応液を２％塩酸に注加し、酢酸エチルで抽出する。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−６−メトキシ−２−ピリジルオキシ］酢酸メチル〔化合物ａ−１１８〕を得る。
【００２８】製造例１０：化合物ｂ−５の製造
２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノール０．２３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌに溶解し、炭酸カリウム０．２２ｇを加え、室温攪拌下に、２−ブロモプロピオン酸メチル０．１３ｇを加えた後、８０℃で３時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、該反応液を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］プロピオン酸メチル〔化合物ｂ−５〕０．２３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ ），３．５０（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），３．６−３．８（ｍ，３Ｈ），４．６−４．８（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．７−６．８（ｍ，１Ｈ），６．８−６．９（ｍ，１Ｈ），６．９−７．１（ｍ，１Ｈ），７．１−７．２（ｍ，２Ｈ），７．３−７．４（ｍ，１Ｈ）
【００２９】製造例１１：化合物ａ−１２１の製造
２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノール０．２０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、炭酸カリウム０．０８３ｇを加え、５０分室温で攪拌した。ここにクロロ酢酸ｔ−ブチル０．０７７ｇを加え、４０〜６０℃で２時間攪拌した。放冷後、反応液に氷水を注加し、酢酸エチルと飽和食塩水を加えた後に分液した。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）に付し、［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］酢酸ｔ−ブチル〔化合物ａ−１２１〕０．３９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４４(ｓ，９H)，３．４９(ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ)，４．５３(ｓ，２Ｈ)，６．２７(ｓ，１Ｈ)，６．８０(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，６．８〜７．２（ｍ，４Ｈ），７．３５(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ)融点：５５．６℃【００３０】製造例１０および製造例１１に記載と同様な方法にて製造された化合物の物性値を以下に示す。
２−［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］プロピオン酸エチル〔化合物ｂ−９〕
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ ），３．５０（ｓ，３Ｈ），４．１−４．３（ｍ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，１Ｈ），６．３−６．４（ｍ，１Ｈ），６．７−７．０（ｍ，３Ｈ），７．０−７．２（ｍ，２Ｈ），７．３−７．４（ｍ，１Ｈ）
【００３１】
［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］酢酸エチル〔化合物ａ−９〕
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５０（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．７−６．８（ｍ，１Ｈ），６．９−７．２（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
【００３２】製造例１２：化合物ａ−２８の製造
［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸メチル〔化合物ａ−６〕０．３０ｇ、炭酸ナトリウム０．０６ｇおよびシクロペンタノール３．０ｍｌの混合物を、１００℃にて１．５時間、その後１２０℃にて２時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、該反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸シクロペンチル０．１５ｇ〔化合物ａ−２８〕を得た。
【００３３】製造例１３：化合物ａ−１０の製造
［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸メチル〔化合物ａ−６〕０．６０ｇ、炭酸ナトリウム０．１３ｇおよびエタノール７．０ｍｌの混合物を２時間加熱還流した。室温に冷却した後、溶媒を減圧下に留去し、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸エチル〔化合物ａ−１０〕０．５５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５０（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝１.２Ｈｚ），４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．９−７．０（ｍ，２Ｈ），７．３−７．４（ｍ，２Ｈ），７．９−８．０（ｍ，１Ｈ）
【００３４】製造例１４：化合物ａ−１４の製造
［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸メチル〔化合物ａ−６〕０．６０ｇ、炭酸ナトリウム０．１３ｇ、ｎ−プロパノール７．０ｍｌの混合物を、還流条件下に２時間攪拌した。室温まで冷却した後、減圧条件下に溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸プロピル〔化合物ａ−１４〕を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６３（ｑｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，６．５Ｈｚ），３．５０（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），４．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，５．０Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ）
【００３５】製造例１５：化合物ａ−２０の製造
［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸メチル〔化合物ａ−６〕０．３０ｇ、炭酸ナトリウム０．０６ｇおよびｎ−ペンタノール３．０ｍｌの混合物を１００℃で１．５時間攪拌した。室温に冷却した後、該反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸ペンチル〔化合物ａ−２０〕０．０７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２−１．４（ｍ，４Ｈ），１．５−１．７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝１.０Ｈｚ），４．０−４．２（ｍ，２Ｈ），４．８−５．１（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．９−７．０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．４Ｈｚ）
【００３６】製造例１６：化合物ｂ−１９の製造
２−［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］プロピオン酸〔化合物ｂ−１〕をテトラヒドロフランに溶解し、攪拌下に塩化チオニルを加えた後、還流条件下で加熱攪拌する。その後放冷し、濃縮後、テトラヒドロフランに溶解する（以下、溶液Ａと記す。）。１−ペンチルアルコールにテトラヒドロフランを加え、溶液Ａを加えた後、ピリジンを加える。室温で攪拌した後、反応液に２％塩酸水を注加し、酢酸エチルで抽出する。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）に付し、２−［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］プロピオン酸ペンチル〔化合物ｂ−１９〕を得る。
【００３７】製造例１７：化合物ａ−２１の製造
［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］酢酸〔化合物ａ−１〕１．０ｇをテトラヒドロフランに溶解し、攪拌下に塩化チオニル０．７ｍｌを加えた後、還流条件下で２時間加熱攪拌した。その後放冷し、濃縮後、テトラヒドロフラン３ｍｌに溶解した（以下、溶液Ｂと記す。）。アリルアルコール０．０５ｇにテトラヒドロフラン０．７ｍｌを加え、溶液Ｂを３等分したものを加えた後、ピリジン０．１７ｍｌを加えた。室温で２時間攪拌した後、反応液に２％塩酸水を注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）に付し、［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ酢酸］アリル〔化合物ａ−２１〕０．０８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５０(ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ)，４．６２〜４．６４（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），５．２２〜５．３２（ｍ，２Ｈ），５．８〜６．０（ｍ，１Ｈ），６．２８(ｓ，１Ｈ)，６．７６(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ)，６．９１〜７．１４（ｍ，４Ｈ），７．３５(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ)【００３８】製造例１８：化合物ａ−１２３の製造
［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］酢酸〔化合物ａ−１〕１．５ｇをテトラヒドロフラン６ｍｌに溶解し、攪拌下に塩化チオニル１ｍｌを加えた後、還流条件下で２時間１０分加熱攪拌した。その後放冷し、濃縮後、テトラヒドロフラン３ｍｌに溶解した（以下、溶液Ｃと記す。）。イソブチルアルコール０．２７３ｇにテトラヒドロフラン１ｍｌを加え、溶液Ｃを３等分したものを加えた後、ピリジン０．２５ｍｌを加えた。その後、室温で２時間攪拌した後、反応液に２％塩酸水を注加し、酢酸エチルを加えた後分液し、該有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）に付し、［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］酢酸イソブチル〔化合物ａ−１２３〕０．３４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９(ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ)，１．８〜２．０(ｍ，１Ｈ)，３．５０(ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ)，３．９２(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ)，４．６７(ｓ，２Ｈ)，６．２８(ｓ，１Ｈ)，６．７７(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，６．８５〜７．１５（ｍ，４Ｈ），７．３６(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ)【００３９】製造例１９：化合物ａ−１０４の製造
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩０．１３ｇを、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸〔化合物ａ−２〕０．３０ｇ、ｏ−メチルヒドロキシルアミン５６ｍｇ、トリエチルアミン６８ｍｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物に室温にて加え、２時間攪拌した。該混合物を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−メトキシ−［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸アミド〔化合物ａ−１０４〕９０ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５２（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，５．０Ｈｚ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ），８．７−９．０（ｂｓ，１Ｈ)【００４０】製造例２０：化合物ａ−３２の製造
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩０．１３ｇを、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸〔化合物ａ−２〕０．３０ｇ、グリコール酸メチル６０ｍｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物に室温にて加え、１．５時間攪拌した。該混合物を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］アセトキシ酢酸メチル〔化合物ａ−３２〕０．１８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５０（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），５．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．４Ｈｚ）
【００４１】製造例２１：化合物ａ−９８の製造
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩０．１３ｇを、［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］酢酸〔化合物ａ−２〕０．３０ｇ、アセトンオキシム４９ｍｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物に室温にて加え、２時間攪拌した。該混合物を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン＝Ｏ−［３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−ピリジルオキシ］アセチルオキシム〔化合物ａ−９８〕０．１６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．９４（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），５．０−５．２（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．３−７．４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
【００４２】次に、化合物（Ｉ）の製造中間体の製造例を記載する。
参考製造例１第１工程：
２−ベンジルオキシフェノール４．０５ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド９．５ｍｌの混合物を、氷冷下、水素化ナトリウム０．８０ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌの混合物に滴下し、３０分攪拌した。２，５−ジフルオロ−４−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］ニトロベンゼン７．１ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１７ｍｌの混合物を同温度にて滴下し、１時間攪拌した。該反応液を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を１Ｎ塩酸で１回、飽和食塩水で１回、順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（２−ベンジルオキシフェノキシ)−５−フルオロ−４−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］ニトロベンゼン８．６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５２（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），５．０１（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９−７．１（ｍ，２Ｈ），７．１−７．４（ｍ，７Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
【００４３】第２工程：
鉄粉８．６ｇ、酢酸２７ｍｌおよび水２．７ｍｌの混合物に、２−(２−ベンジルオキシフェノキシ)−５−フルオロ−４−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］ニトロベンゼン８．６ｇの酢酸２３ｍｌ溶液を、反応液の温度を３５℃以下に保ちつつ滴下した。滴下終了後、２時間攪拌を続けた後、反応液をセライト濾過し、酢酸エチルで希釈した。混合物を飽和重曹水で中和し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、２−(２−ベンジルオキシフェノキシ)−５−フルオロ−４−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］アニリン６．４６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５０（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ），６．９−７．０（ｍ，１Ｈ），７．０−７．１（ｍ，３Ｈ），７．２−７．４（ｍ，６Ｈ）
【００４４】第３工程：
亜硝酸イソアミル４．４６ｇを２−(２−ベンジルオキシフェノキシ)−５−フルオロ−４−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］アニリン６．４６ｇ、塩化銅[Ｉ]２．４５ｇ、塩化銅[II]５．０４ｇ、アセトニトリル９０ｍｌの混合物に室温で滴下し、１時間攪拌した。該反応液を２％塩酸に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（〔２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ〕メチル）ベンゼン４．６ｇを得た。融点：５０．８℃【００４５】第４工程：
（〔２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ〕メチル）ベンゼン４．５ｇに、酢酸エチル２３０ｍｌ及び１０％パラジウム／炭素０．４６ｇを加え、水素雰囲気下に室温で５時間攪拌した。反応系を窒素置換した後、反応液をセライト上で濾過し、ろ液を濃縮して、２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノール３．５７ｇを得た。融点：５５．４℃【００４６】参考製造例２
２−［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］プロピオン酸メチル０．３６５ｇを１，４−ジオキサン４ｍｌに溶解し、攪拌下に濃塩酸１ｍｌと水１ｍｌの混合溶液を加えた後、還流条件下で５時間４５分、加熱攪拌した。その後放冷し、反応液に氷水を注加し、酢酸エチルと飽和食塩水を加えた後分液し、該有機層に炭酸水素ナトリウム水を加えた後分液し、該水層に塩酸水を加えて酸性にした後、酢酸エチルを加えた後分液し、該有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し、２−［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］プロピオン酸０．１８３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．５３(ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ)，３．５１(ｓ，３Ｈ)，４．７６〜４．８３（ｍ，１Ｈ），６．３２(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ)，６．６３〜６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０〜７．１（ｍ，２Ｈ），７．１〜７．２（ｍ，２Ｈ），７．３８(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ)【００４７】参考製造例３
［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］酢酸メチル０．４ｇを１，４−ジオキサン４ｍｌに溶解し、攪拌下濃塩酸１ｍｌと水１ｍｌの混合溶液を加えた後、還流条件下で１２時間加熱攪拌した。その後放冷し、反応液に氷水を注加し、酢酸エチルと飽和食塩水を加えた後分液し、該有機層に炭酸水素ナトリウム水を加えた後分液し、該水層に塩酸水を加えて酸性にした後、酢酸エチルを加えた後分液し、該有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し、［２−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］酢酸０．２５２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５０(ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ)，４．６６（ｓ，２Ｈ），６．３１(ｓ，１Ｈ)，６．６９(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ)，６．９８〜７．２０（ｍ，４Ｈ），７．３８(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
【００４８】参考製造例４第１工程：
２−メトキシフェノール２．７３ｇと炭酸カリウム５．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ中に加え６０℃に昇温した。その混合物中へＮ−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）アセトアミド４．３ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌから成る溶液を６０〜６５℃の温度で滴下した。１時間保温攪拌後、室温まで冷却し、水にあけ酢酸エチルで抽出し有機層を希塩酸洗浄、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮してＮ−［２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ニトロフェニル］アセトアミド５．５２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．１６（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．８５〜７．２２（４Ｈ，ｍ），７．７５〜７．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
【００４９】第２工程：
Ｎ−［２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ニトロフェニル］アセトアミド５．４ｇを塩化メチレン５０ｍｌに溶解させた後、三臭化ホウ素４．７ｇを氷冷下で加えた。同温度で２時間攪拌後、濃塩酸を加え水にあけ酢酸エチルで抽出し有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、得られた結晶をｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄してＮ−［２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）−４−ニトロフェニル］アセトアミド３．２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．２０（３Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｂｓ），６．８６〜７．２３（４Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｂｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ)【００５０】第３工程：
Ｎ−［２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシフェノキシ）−４−ニトロフェニル］アセトアミド３．０２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解させた後、炭酸カリウム１．５ｇを加え室温で１時間攪拌した。その後、ブロモ酢酸メチル１．６ｇを室温で加えた。同温度で２時間攪拌後、水にあけ酢酸エチルで抽出し有機層を希塩酸洗浄、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、得られた結晶をｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄して［２−（５−アセチルアミノ−４−フルオロ−２−ニトロフェノキシ）フェノキシ］酢酸メチル３．０１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．１６（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．９５〜７．２６（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
【００５１】第４工程：
酢酸４０ｍｌと水４０ｍｌの混合物中に鉄粉２．２ｇを加え８０℃に昇温した。その混合溶液中へ［２−（５−アセチルアミノ−４−フルオロ−２−ニトロフェノキシ）フェノキシ］酢酸メチル３．０ｇを添加し３０分間加熱還流した。その後、水にあけ酢酸エチルで抽出し有機層を水洗、飽和重曹水洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して［２−（５−アセチルアミノ−２−アミノ−４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］酢酸メチル２．０１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．１１（３Ｈ，ｓ），３．３１〜４．１５（２Ｈ，ｂｒ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），６．９０〜７．０１（４Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｂｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
【００５２】第５工程：
濃塩酸３０ｍｌに［２−（５−アセチルアミノ−２−アミノ−４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］酢酸メチル２．０を加え室温で１時間攪拌した。その後、亜硝酸ナトリウム０．４２ｇと水３ｍｌから成る水溶液を氷冷下で加えた。同温度で１時間攪拌後、ｔ−ブチルメチルエーテル４０ｍｌを加えさらに塩化銅[Ｉ]０．８５ｇを加えた。３０分攪拌した後、水を加えｔ−ブチルメチルエーテルで抽出し、有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、得られた残査をカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して［２−（５−アセチルアミノ−２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］酢酸メチル０．５２ｇを得た。
融点：１３８．９℃【００５３】第６工程：
三フッ化ホウ素メタノール錯体・メタノール溶液１０ｍｌ中に［２−（５−アセチルアミノ−２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］酢酸メチル０．２５ｇを加え３時間加熱攪拌した。その後、反応液を濃縮し、残査を酢酸エチルに溶解し飽和重曹水洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し［２−（５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］酢酸メチル０．２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ），６．８３〜７．０９（５Ｈ，ｍ）
【００５４】参考製造例５
２，４，５−トリフルオロニトロベンゼン１．７７ｇと３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン１．９４ｇをジメチルスルホキシド１０ｍｌに溶解し、室温で無水炭酸カリウム１．５２ｇを加えた後、８０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、該反応液を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２，５−ジフルオロ−４−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］ニトロベンゼン１．５１ｇを得た。
融点：１５０℃【００５５】参考製造例６
（２−ヒドロキシフェノキシ）酢酸メチル１５．１６ｇ、２，５−ジフルオロ−４−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］ニトロベンゼン２９．２３ｇ、無水炭酸カリウム１１．５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１６０ｍｌの混合物を室温で３０分攪拌後、７０℃で３時間攪拌した。（２−ヒドロキシフェノキシ）酢酸メチル５ｇを追加し１時間攪拌した。該反応液を２％塩酸水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［２−｛４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］−２−ニトロフェノキシ｝フェノキシ］酢酸メチル１７．８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５０（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０−７．１（ｍ，１Ｈ），７．１−７．３（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
【００５６】参考製造例７
鉄粉１９ｇ、酢酸６０ｍｌおよび水６ｍｌの混合物に、［２−｛４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］−２−ニトロフェノキシ｝フェノキシ］酢酸メチル１９．１２ｇの酢酸６０ｍｌ溶液を氷冷下滴下した。滴下終了後、室温に昇温し、４時間攪拌した後、反応液をセライト濾過し、酢酸エチルで希釈した。混合物を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、［２−｛２−アミノ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝フェノキシ］酢酸メチル１５．１６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５１（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．２−４．４（ｂ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．６−６．７（ｍ，２Ｈ），６．９−７．１（ｍ，４Ｈ）
【００５７】参考製造例８第１工程：
［２−（５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］酢酸メチル４．８５gとトリフルオロアセト酢酸エチル２．８８gとトルエン４０ｍｌからなる溶液を、モレキュラーシーブス５Ａを通しながら６時間共沸脱エタノールした。該反応混合物を冷却後、酢酸エチル５０ｍｌを加えた後、有機層を濃塩酸、水、および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残査をヘキサンで洗浄することで、粗［２−（５−｛３，３−ジヒドロキシ−４，４，４−トリフルオロブチリル｝アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］酢酸メチル５．８２ｇを得た。
融点：１６５．３℃【００５８】第２工程
粗［２−（５−｛３，３−ジヒドロキシ−４，４，４−トリフルオロブチリル｝アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］酢酸メチル１．０ｇとテトラヒドロフラン３ｍｌの溶液に、酢酸４ｍｌおよびシアン酸カリウム０．８７gを加え、室温下６時間攪拌した後、１２０℃で２時間加熱還流させた。冷却後、水３０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、［２−｛２−クロロ−５−［２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］−４−フルオロフェノキシ｝フェノキシ］酢酸メチル０．６７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ（ｐｐｍ））；３．７２（３Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８９−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【００５９】参考製造例９第１工程
炭酸カリウム２．０８ｇを、３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）メトキシピリジン３．０ｇとＮ−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）アセトアミド２．９５ｇとのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌの溶液に加えた。混合物を６０〜７０℃にて２時間攪拌した。その後、該混合物を室温まで冷却した後、水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濃縮し、粗結晶を得た。該粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄して、Ｎ−［２−フルオロ−５−｛２−（メトキシカルボニル）メトキシ−３−ピリジルオキシ｝−４−ニトロフェニル］アセトアミド３．６７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，５．０Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），７．５−７．６（ｂ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
【００６０】第２工程
鉄粉３．６ｇと、酢酸１０ｍｌと水１ｍｌの混合物に、Ｎ−［２−フルオロ−５−｛２−（メトキシカルボニル）メトキシ−３−ピリジルオキシ｝−４−ニトロフェニル］アセトアミド３．６７ｇの酢酸１２ｍｌと酢酸エチル２ｍｌの溶液を、液温が４５℃以下に維持しながら滴下した。滴下終了後、反応混合物を４０℃にて１時間攪拌した。その後、該反応混合物をセライトにて濾過し、濃縮した。残渣を飽和重曹水にて希釈し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルにて洗浄して、Ｎ−［４−アミノ−２−フルオロ−５−｛２−（メトキシカルボニル）メトキシ−３−ピリジルオキシ｝フェニル］アセトアミド３．０９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９−４．１（ｂ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，５．０Ｈｚ），７．０−７．２（ｂ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
【００６１】第３工程
亜硝酸イソアミル２．０１ｇのアセトニトリル１ｍｌ溶液を、Ｎ−［４−アミノ−２−フルオロ−５−｛２−（メトキシカルボニル）メトキシ−３−ピリジルオキシ｝フェニル］アセトアミド２．０ｇ、塩化銅[Ｉ]１．１３ｇ、塩化銅[II]２．３１ｇとアセトニトリル２０ｍｌの混合物に室温にて滴下し、１時間攪拌した。反応液を２％塩酸に注加し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［４−クロロ−２−フルオロ−５−｛２−（メトキシカルボニル）メトキシ−３−ピリジルオキシ｝フェニル］アセトアミド１．０４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．１８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），７．３−７．４（ｂ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．４Ｈｚ）８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【００６２】第４工程
３フッ化ホウ素−メタノール錯体のメタノール溶液２０ｍｌとＮ−［４−クロロ−２−フルオロ−５−｛２−（メトキシカルボニル）メトキシ−３−ピリジルオキシ｝フェニル］アセトアミド１．０４ｇとを混合し６０〜７０℃にて３時間攪拌した。その後、反応液を濃縮し、残渣を飽和重曹水にて希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、４−クロロ−２−フルオロ−５−｛２−（メトキシカルボニル）メトキシ−３−ピリジルオキシ｝アニリン０．８７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７−３．９（ｂ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，５．０Ｈｚ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ）
【００６３】第５工程
４−クロロ−２−フルオロ−５−｛２−（メトキシカルボニル）メトキシ−３ーピリジルオキシ｝アニリン０．５ｇ、トリフルオロアセト酢酸エチル０．２８ｇとトルエン１０ｍｌの混合物を３時間共沸し、モレキュラーシーブス５Ａを通じエタノールを除去した。冷却した後、反応液を濃縮し、Ｎ−［４−クロロ−２−フルオロ−５−｛２−（メトキシカルボニル）メトキシ−３−ピリジルオキシ｝フェニル］−トリフルオロアセト酢酸アミド０．７１ｇを得た。
融点：１５８．８ｇ【００６４】第６工程
Ｎ−［４−クロロ−２−フルオロ−５−｛２−（メトキシカルボニル）メトキシ−３ーピリジルオキシ｝フェニル］−トリフルオロアセト酢酸アミド０．７１ｇと酢酸２ｍｌの混合物に、シアン酸ナトリウムを加え、５０℃にて１時間、その後、１１０℃にて１．５時間攪拌した。冷却した後、反応混合物に水を注加し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−［２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］フェノキシ｝−２−（メトキシカルボニル）メトキシピリジン０．３０ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．７０（ｓ，３Ｈ），４．９３（ｓ，２／２Ｈ），４．９４（ｓ，２／２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．９−７．０（ｍ，２Ｈ），７．３−７．４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ）融点：７５．３℃【００６５】参考製造例１０第１工程：
水素化ナトリウム０．４ｇを２−クロロ−３−ニトロピリジン１．５９ｇ、グリコール酸メチル０．９５ｇおよび１，４−ジオキサン１０ｍｌの混合物に１０℃で加えた。室温で２時間攪拌後、反応液を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（メトキシカルボニル）メトキシ−３−ニトロピリジン１．５ｇを得た。
融点：６１．５℃【００６６】第２工程：
２−（メトキシカルボニル）メトキシ−３−ニトロピリジン０．３ｇ、酸化白金２０ｍｇ及びエタノール１．４ｍｌの混合物を水素雰囲気下に、室温で３時間攪拌した。反応系を窒素置換した後、反応液をセライトで濾過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−アミノ−２−（メトキシカルボニル）メトキシピリジン０．２２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．７７（ｓ，３H），３．８５（ｂｓ，２Ｈ)，４．９５(ｓ，２Ｈ)，６．７５(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ)，６．９１(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ）
【００６７】第３工程：
三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体１．６ｇを３−アミノ−２−（メトキシカルボニル）メトキシピリジン１．０ｇ、１，２−ジメトキシエタン３ｍｌ及びジクロロメタン１ｍｌの混合物に−１０℃で滴下した。同温度で１０分攪拌後、亜硝酸ｔ−ブチル０．６８ｇの１，２−ジメトキシエタン１ｍｌ溶液を−５℃以下で反応液に滴下した。同温度で３０分間攪拌後、混合物にｎ−ペンタンを注加した。二層に分離したうちの下層を無水酢酸５ｍｌに溶解し、８０℃で１時間攪拌した。溶媒留去後、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、３−アセトキシ−２−（メトキシカルボニル）メトキシピリジン０．４５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．３３（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，５．０Ｈｚ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ）
【００６８】第４工程：
３−アセトキシ−２−（メトキシカルボニル）メトキシピリジン０．１ｇ、炭酸カリウム３１ｍｇおよびメタノール１ｍｌの混合物を室温で３時間攪拌した。反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）メトキシピリジン７３ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．７８（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，５．０Ｈｚ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．３ｈｚ）
【００６９】第５工程：
３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）メトキシピリジン０．２９ｇ、２，５−ジフルオロ−４−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］ニトロベンゼン０．２３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．２ｍｌの混合物に炭酸カリウム０．１１ｇを加え、７０℃で２時間攪拌した。２，５−ジフルオロ−４−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］ニトロベンゼン０．１２ｇおよび炭酸カリウム０．０５ｇを追加し、７０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−｛４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］−２−ニトロフェノキシ｝−２−（メトキシカルボニル）メトキシピリジン０．３９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５１（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ）
【００７０】第６工程：
鉄粉０．３ｇ、酢酸３ｍｌおよび水０．３ｍｌの混合溶液に、３−｛４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］−２−ニトロフェノキシ｝−２−（メトキシカルボニル）メトキシピリジン０．３０ｇの酢酸２ｍｌ溶液を、反応液の温度を３５℃以下に保ちつつ滴下した。滴下終了後、２時間攪拌を続けた後、反応液をセライト濾過し、酢酸エチルで希釈した。混合物を飽和重曹水で中和し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−｛２−アミノ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−（メトキシカルボニル）メトキシピリジン０．２４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５２（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｂｓ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，５．０Ｈｚ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ）
【００７１】参考製造例１１第１工程：水素化ナトリウム０．８ｇを２−クロロ−３−ニトロピリジン３．１７ｇ、乳酸メチル２．１９ｇおよび１，４−ジオキサン２０ｍｌの混合物に１０℃で加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−｛１−（メトキシカルボニル）エトキシ｝−３−ニトロピリジン３．３ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．７０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，５．０Ｈｚ），８．２−８．４（ｍ，２Ｈ）
【００７２】第２工程：２−｛１−（メトキシカルボニル）エトキシ｝−３−ニトロピリジン１．７ｇ、酸化白金１０２ｍｇ及びエタノール７．５ｍｌの混合物を水素雰囲気下に室温で３．５時間攪拌した。反応系を窒素置換した後、反応混合物をセライトで濾過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−アミノ−２−｛１−（メトキシカルボニル）エトキシ｝ピリジン１．１６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｂｓ，２Ｈ），５．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，５．０Ｈｚ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ）
【００７３】第３工程：三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体１．５ｍｌを３−アミノ−２−｛１−（メトキシカルボニル）エトキシ｝ピリジン１．１ｇ、１，２−ジメトキシエタン１ｍｌ及びジクロロメタン１ｍｌの混合物に−１０℃で滴下した。同温度で１０分攪拌後、亜硝酸ｔ−ブチル０．８ｍｌの１，２−ジメトキシエタン１ｍｌ溶液を−５℃以下で反応液に滴下した。同温度で３０分間攪拌後、混合物にｎ−ペンタンを注加した。二層に分離したうちの下層を無水酢酸に溶解し、７０℃で１時間攪拌した。溶媒留去後、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、３−アセトキシ−２−｛１−（メトキシカルボニル）エトキシ｝ピリジン０．３４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，５．０Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ）
【００７４】第４工程：３−アセトキシ−２−｛１−（メトキシカルボニル）エトキシ｝ピリジン０．３４ｇ、炭酸カリウム０．１１ｇおよびメタノール２ｍｌの混合物を、室温で１時間攪拌した。反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−ヒドロキシ−２−｛１−（メトキシカルボニル）エトキシ｝ピリジン１９８ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．４５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．０−６．２（ｂｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，５．０Ｈｚ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ）
【００７５】第５工程：３−ヒドロキシ−２−｛１−（メトキシカルボニル）エトキシ｝ピリジン０．１８ｇ、２，５−ジフルオロ−４−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］ニトロベンゼン０．１９ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．０ｍｌの混合物に炭酸カリウム９０ｍｇを加え、７０℃で３時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、氷水に注加し、酢酸エチルで抽出する。該有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−｛４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］−２−ニトロフェノキシ｝−２−｛１−（メトキシカルボニル）エトキシ｝ピリジン０．２１ｇをジアステレオ異性体混合物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｄ，３／２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（ｄ，３／２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４９（Ｓ，３／２Ｈ），３．５１（ｓ，３／２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｑ，１／２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．３１（ｑ，１／２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２８（ｓ，１／２Ｈ），６．３０（ｓ，１／２Ｈ），６．９−７．０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１／２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１７（ｄ，１／２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．４−７．６（ｍ，１Ｈ），７．８−７．９（ｍ，１Ｈ），７．９−８．０（ｍ，１Ｈ），【００７６】第６工程：鉄粉０．２１ｇ、酢酸３ｍｌおよび水０．３ｍｌの混合物に、３−｛４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］−２−ニトロフェノキシ｝−２−｛１−（メトキシカルボニル）エトキシ｝ピリジンの酢酸１．２ｍｌ溶液を、反応液の温度を３５℃以下に保ちつつ滴下した。滴下終了後、１時間攪拌を続けた後、反応液をセライト濾過し、酢酸エチルで希釈した。混合物を飽和重曹水で中和し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、３−｛２−アミノ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ｝−２−｛１−（メトキシカルボニル）エトキシ｝ピリジン０．１６ｇをジアステレオ異性体混合物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｂｓ，２Ｈ），５．４０（ｑ，１／２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４１（ｑ，１／２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．７−６．８（ｍ，１Ｈ），６．８−６．９（ｍ，１Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ），７．７−７．９（ｍ，１Ｈ）
【００７７】参考製造例１２第１工程：
水素化ナトリウム０．８ｇを２−クロロ−３−ニトロピリジン３．１７ｇ、チオグリコール酸メチル２．１２ｇおよびテトラヒドロフラン２０ｍｌの混合物に０℃で加えた。室温で２時間攪拌後、反応液を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を時イソプロピルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、２−（メトキシカルボニル）メチルチオ−３−ニトロピリジン３．１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．７５（ｓ，３H），３．９８（ｓ，２H），７．２４(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ)，８．５４(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ)，８．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ）
【００７８】第２工程：
２−（メトキシカルボニル）メチルチオ−３−ニトロピリジン３．０ｇ、酸化白金１８０ｍｇ及びエタノール１４ｍｌの混合物を水素雰囲気下に、室温で３時間攪拌した。反応系を窒素置換した後、反応液をセライトで濾過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−アミノ−２−（メトキシカルボニル）メチルチオピリジン２．５４ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．７３（ｓ，３H），４．０３（ｓ，２Ｈ），６．２−６．４（ｂ，１H），７．０６(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ)，７．１−７．２（ｂｓ，１H），７．４７(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ)，８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．４Ｈｚ）
【００７９】第３工程：
トリフルオロメタンスルホン酸１．９２ｇを３−アミノ−２−（メトキシカルボニル）メチルチオピリジン２．５４ｇ、１，２−ジメトキシエタン６ｍｌ及びジクロロメタン２ｍｌの混合物に−１０℃で滴下した。同温度で１０分攪拌後、亜硝酸ｔ−ブチル１．５９ｇの１，２−ジメトキシエタン１ｍｌ溶液を−５℃以下で反応液に滴下した。同温度で３０分間攪拌後、混合物にｎ−ペンタンを注加した。二層に分離したうちの下層を無水酢酸３ｍｌに溶解し、５０〜７０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、水に注加し、ｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。該有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、３−アセトキシ−２−（メトキシカルボニル）メチルチオピリジン０．４８ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．３６（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）
【００８０】第４工程：
３−アセトキシ−２−（メトキシカルボニル）メチルチオピリジン０．４８ｇ、炭酸カリウム０．１５ｇおよびメタノール３ｍｌの混合物を室温で３時間攪拌した。反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）メチルチオピリジン０．２６ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，４．６Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）
第５工程：
３−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）メチルチオピリジン０．２６ｇ、２，５−ジフルオロ−４−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］ニトロベンゼン０．３８ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物に炭酸カリウム０．１７ｇを加え、７０℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、氷水に注加し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−｛４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］−２−ニトロフェノキシ｝−２−（メトキシカルボニル）メチルチオピリジン０．４９ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５４（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），７．０−７．１（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１．３Ｈｚ）
【００８１】第６工程：
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