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【発明の名称】 硫酸化オリゴ糖化合物及びその中間体
【発明者】 【氏名】鵜沢 浩隆

【氏名】碓氷 泰市
【要約】 【課題】生物系界面活性剤、生物系界面活性剤の合成中間体などとして利用される、特定の位置（３’位又は６’位）に選択的に硫酸エステル基を導入した新規な硫酸化オリゴ糖化合物を提供する。

【解決手段】次式（Ｖ）で表される硫酸化オリゴ糖化合物。
【特許請求の範囲】
【請求項１】 次式（IV）で表わされるガラクトース化合物。
【化１】

（式中、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１６は水素原子、アセチル基と同等もしくはそれ以上に脱アシル化しにくいアシル基、ベンジル基又はアセチル基と同等もしくはそれ以上に脱離しにくいシリル基を表わし、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１５は水素原子又はアセチル基と同等もしくはそれ以上に脱アシル化しにくいアシル基を表わし、Ｒ１４は水素原子又はアセチル基と同等もしくはそれ以上に脱アシル化しやすいアシル基を表わす。Ｒ１１とＲ１２、Ｒ１４とＲ１５は、互いに結合してアセタール又はヘミアセタールを形成してもよい。Ｙはベンジルオキシ基、ニトロフェノキシ基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルチオ基、アリルオキシ基、水酸基、ハロゲン原子又はイミデート基を表わす。）
【請求項２】 次式（Ｖ）で表わされる硫酸化オリゴ糖化合物。
【化２】

（式中、ｎは１〜３の整数を表わし、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は水素原子、アシル基、ベンジル基又はシリル基を表わす。Ｒ１７〜Ｒ２１は互いに同一でも異なってもよい。Ｒ２２及びＲ２３は水素原子、アシル基、シリル基又は−ＳＯ３ Ｍを表わし、Ｒ２２又はＲ２３のいずれか１つが−ＳＯ３ Ｍである。Ｙはベンジルオキシ基、ニトロフェノキシ基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルチオ基、アリルオキシ基、水酸基、ハロゲン原子又はイミデート基を表わし、Ｍは水素原子又はアルカリ金属原子を表わす。）
【請求項３】 前記式（Ｖ）においてｎが１である請求項２記載の硫酸化オリゴ糖化合物。
【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、両親媒性を有する新規な硫酸化オリゴ糖化合物及びその中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】洗剤、香料、可塑剤、潤滑油など、さまざまな分野で広く利用されている界面活性剤は、近年、地球環境への影響が問題にされるようになり、微生物により容易に分解される生物系界面活性剤が注目されるようになった。このような生物系界面活性剤は、分子内に親水性部位と疎水性部位とを持つ生物系物質であり、代表的なものとしてリン脂質や、親水性の糖と疎水性の脂肪酸が結合しているグリコリピドがある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、生物系界面活性剤、生物系界面活性剤の合成中間体などとして利用される、特定の位置（３’位又は６’位）に選択的に硫酸エステル基を導入したガラクトース化合物などの新規な硫酸化オリゴ糖化合物を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記の目的は、以下の発明により達成された。
（１）次式（IV）で表わされるガラクトース化合物。
【０００５】
【化３】

【０００６】（式中、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１６は水素原子、アセチル基と同等もしくはそれ以上に脱アシル化しにくいアシル基、ベンジル基又はアセチル基と同等もしくはそれ以上に脱離しにくいシリル基を表わし、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１５は水素原子又はアセチル基と同等もしくはそれ以上に脱アシル化しにくいアシル基を表わし、Ｒ１４は水素原子又はアセチル基と同等もしくはそれ以上に脱アシル化しやすいアシル基を表わす。Ｒ１１とＲ１２、Ｒ１４とＲ１５は、互いに結合してアセタール又はヘミアセタールを形成してもよい。Ｙはベンジルオキシ基、ニトロフェノキシ基、低級アルキルオキシ基、低級アルキルチオ基、アリルオキシ基、水酸基、ハロゲン原子又はイミデート基を表わす。）
（２）次式（Ｖ）で表わされる硫酸化オリゴ糖化合物。
【０００７】
【化４】

【０００８】（３）前記式（V）においてｎが１である硫酸化オリゴ糖化合物。
【０００９】
【発明の実施の形態】下記式（Ｉ）で表わされるラクトース誘導体は、下記式（II）で表わされる本発明に関連する硫酸化オリゴ糖化合物の合成中間体であり、同様に下記式（III）で表される化合物は本発明に関連する硫酸化オリゴ糖化合物である。
【００１０】
【化５】

【００１１】
【化６】

【００１２】
【化７】

【００１３】式中、Ｒ１ はアシル基を表わす。このアシル基は、通常の反応条件（ｐＨ９〜１１程度の塩基性溶媒、例えばメタノール−ナトリウムメチラートなど）で脱離可能で、アセチル基と同等もしくはそれ以上に脱離しにくい基であり、例えばアセチル基、ベンゾイル基（置換されていてもよい。例えばベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基など）、ピバロイル基などが挙げられ、好ましくはベンゾイル基又はピバロイル基である。Ｒ２ 及びＲ５ はＲ１ と同様のアシル基、又はアセチル基と同等もしくはそれ以上に脱離しにくいシリル基（置換されていてもよい。例えばシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基など）を表わし、Ｒ１と同じ基であることが好ましく、ベンゾイル基がさらに好ましい。Ｒ３ は水素原子又はアセチル基のような通常の脂肪族アシル基より穏和な条件（Ｒ１ より中性に近い条件）で脱離可能なアシル基を表わし、このようなアシル基としては、例えばレヴリノイル基、モノクロロ酢酸エステル基などが挙げられ、好ましくは水素原子である。Ｒ４ は水素原子又はＲ１ で挙げたと同様のアシル基であり、好ましくは水素原子である。
【００１４】Ｒ３ とＲ４ は互いに結合してアセタール又はヘミアセタール構造を形成してもよい。このアセタール又はヘミアセタール構造としては、例えばイソプロピリデン基などが挙げられ、また、有機スズによるスタニレンアセタール（例えばジブチルスタニレンアセタール）なども含まれる。Ｒ４ とＲ５ も互いに結合してアセタール構造（例えばベンジリデン基、メトキシベンジリデン基など）を形成してもよい。Ｙはベンジルオキシ基（置換されていてもよい。例えばベンジルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基、４−クロロベンジルオキシ基など）、ニトロフェノキシ基、低級アルキルオキシ基（炭素数１〜４のもの、例えばメトキシ基、エトキシ基など）、低級アルキルチオ基（例えばメチルチオ基、エチルチオ基など）、アリルオキシ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば臭素原子、フッ素原子、塩素原子など）又はトリクロロアセトイミデート基などのイミデート基を表わし、好ましくはベンジルオキシ基である。
【００１５】式（Ｉ）で表わされる化合物のうち、Ｒ１ 、Ｒ２ 及びＲ５ がベンゾイル基のものが好ましく、かつ、Ｒ３ 及びＲ４ が水素原子のもの又はＲ３ とＲ４ が結合してアセタールもしくはスタニレンアセタールを形成しているものがさらに好ましい。
【００１６】式（II）又は式(III) で表わされる硫酸化オリゴ糖化合物については、式中のＲ６ 、Ｒ７ 、Ｒ８ 及びＲ９ は水素原子、又は保護基としてのアシル基もしくはシリル基を表わし、アシル基としては互いに同一でも異なってもよく、シリル基を有する場合はそれはＲ７ とＲ９ が好ましい。アシル基及びシリル基の例としては、特に制限はないが、好ましくは前記Ｒ１ 〜Ｒ５ で挙げたものが挙げられる。Ｒ８ とＲ９ は、前記式（Ｉ）のＲ４ とＲ５ で挙げたと同様のアセタール又はヘミアセタールを形成してもよい。Ｙは式（Ｉ）のものと同義である。Ｍは水素原子又はアルカリ金属イオン（例えばナトリウム原子、カリウム原子、リチウム原子など）を表わし、好ましくは水素原子又はナトリウム原子である。また、ｎは１から３の整数を表わし、好ましくは１である。式（II）又は式(III) で表わされる化合物のうち、Ｒ６ 〜Ｒ９ が全てベンゾイル基又は全て水素原子のものが好ましく、Ｒ６ 〜Ｒ９ が全て水素原子のものが特に好ましい。
【００１７】前記式（II）でｎが１の化合物について、その合成ルートを次のスキーム１に示す。
【００１８】
【化８】

【００１９】（式中、Ｒ１ 〜Ｒ５ 、Ｙ及びＭは式（Ｉ）及び（II）で定義したものと同義である。）
この合成方法について説明すると、まず公知の化合物１(Carbohydr. Res. 137, 39 (1985) ) のヒドロキシル基をアシル化又はシリル化して化合物２を得る。この反応はまず、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミドなどのカルボジイミド化合物の存在下、例えば安息香酸や酢酸などとの反応で脱離可能なアシル基を導入し得るカルボン酸と反応させるか、必要に応じてピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、前記カルボン酸の無水物または対応する酸塩化物と反応させることにより行うことができる。溶媒としては、通常、ピリジン、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロフォルム又はこれらの混液などが用いられ、反応温度は通常、０〜５０℃、反応時間は通常、５分間〜５日間程度である。Ｒ２ 及び／又はＲ５ がシリル基の場合は、例えばハロゲン化シラン化合物をアミン等とともに加え反応させる。溶媒としては、通常ピリジン、塩化メチレン、クロロホルムなどが用いられ、反応温度は−２０℃〜５０℃、反応時間は５分〜７日間である。
【００２０】こうして得た化合物２を酸処理して化合物３を得る。この酸処理には、カンファースルホン酸（ＣＳＡ）、ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸（ＰＰＴＳ）、酢酸、硫酸、塩酸、イオン交換樹脂（Ｈプラス型）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）などを用いることができる。溶媒としては、通常メタノール、エタノール、メタノール−塩化メチレン、水などが用いられ、反応温度は通常、−２０℃〜８０℃、反応時間は通常、５分〜３日程度である。
【００２１】この化合物３をエステル化して化合物６を得る。この反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミドなどのカルボジイミド化合物の存在下、必要に応じてピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、レブリン酸、モノクロル酢酸などのカルボン酸、または、それらの酸無水物と反応させて行うことができる。溶媒としては、通常ピリジン、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロフォルムおよびこれらの混液などが用いられ、反応温度は通常、０〜５０℃、反応時間は通常、５分間〜５日間程度である。
【００２２】ついで化合物６をさらにエステル化して化合物７を得る。この反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミドなどのカルボジイミド化合物の存在下、脱離可能なアシル基を導入し得るカルボン酸と反応させるか、必要に応じてピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、前記カルボン酸の無水物または、対応する酸塩化物と反応させることにより行うことができる。溶媒としては、通常ピリジン、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロフォルムおよびこれらの混液などが用いられ、反応温度は通常、０〜５０℃、反応時間は通常、５分間〜５日間程度である。
【００２３】このようにして得られた化合物７の選択的脱保護を行い、化合物８を得る。この反応は、ヒドラジン酢酸、ヒドラジン−ピペリジン、水酸化リチウム−過酸化水素などで処理することにより行うことができる。溶媒としては、通常メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン、ピリジン、ＴＨＦなどが用いられ、反応温度は通常−７８℃〜５０℃、反応時間は通常５分間〜３日間である。
【００２４】ついで化合物８を硫酸化し硫酸エステル基を導入して化合物９を得る。この反応は、トリメチルアミン三酸化硫黄錯体、トリエチルアミン三酸化硫黄錯体、ジメチルホルムアミド三酸化硫黄錯体、ピリジン三酸化硫黄錯体、クロロスルホン酸などの硫酸化試薬と反応させることにより行うことができる。硫酸化試薬の使用量は、化合物８ １モルに対し１〜５モル、好ましくは１．２〜２モルである。溶媒としては、通常、ジメチルホルムアミド、ピリジン、ヘキサメチルフォスフォアミド（ＨＭＰＡ、あるいは、ヘキサメチルフォスフォラストリアミド（ＨＭＰＴ）ともいう）、ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）などが用いられ、反応温度は通常０〜８０℃、反応時間は通常５分〜１週間である。ついで化合物９を、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどの塩基で処理して脱アシル化すると、本発明の式（II）においてＲ６ 、Ｒ７ 、Ｒ８ 及びＲ９ が全て水素原子である化合物５を得ることができる。溶媒としては、通常、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メタノール−ＴＨＦ、エタノール−ＴＨＦなどが用いられ、反応温度は通常−３０℃〜８０℃、反応時間は、通常５分間〜５日程度である。また、この脱アシル化は、ＣＳＡ、ＰＰＴＳ、ｐ−トルエンスルホン酸などで処理することによっても行うことができる。この場合の溶媒としては、ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦ、アセトニトリル、塩化メチレンなどが用いられ、反応温度は通常０〜８０℃、反応時間は５分〜７日間である。
【００２５】この化合物５は、次のスキーム２に従って合成することもできる。
【００２６】
【化９】

【００２７】（式中、Ｒ３０はアセチル基と同等もしくはそれ以上に脱アシル化しにくいアシル基を表わし、互いに同一でも異なってもよい。Ｙ及びＭは式（Ｉ）及び（II)で定義したものと同義である。）
この方法においても、化合物３を得るところまでは先のスキーム１に示した方法と同様に行うことができる。ついで、化合物３を、前述した化合物８から９への変換と同様に化合物４に変換するか、または、予め酸化ジブチルスズで化合物３を処理（トルエン、ベンゼン、メタノールなどのアルコールなどとともに還流、脱水）した後、前記硫酸化試薬で処理して化合物４を得、これを化合物９から５への変換と同様にして変換し、化合物５を得ることができる。
【００２８】スキーム１又は２の方法で合成した化合物５の水酸基は、常法によりＲ６ 〜Ｒ９ の基に置換、修飾することができる。アシル化、シリル化については、スキーム１についての説明で挙げたと同様の方法で行うことができる。
【００２９】なお、式（II) においてｎが２又は３の化合物については、式（Ｉ）で表わされる化合物を２量体化又は３量体化した後に硫酸化及び脱保護を行うことにより合成することができる。なお、糖同士の結合は、アクセプター（糖同士を結合させるときの受容体側）として、式（Ｉ）においてＹがアルキルチオ基（例えば、メチルチオ基や、エチルチオ基など）、臭素原子、フッ素原子、塩素原子、トリクロロアセトイミデート基（-C(=NH)CCl３)である糖化合物と、ドナー（糖同士を結合させるときの供与体側）として、式（Ｉ）においてＲ３ が水素原子であるオリゴ糖を用い、プロモーター（酸触媒）として、トリメチルシリルトリフラート（ＴＭＳＯＴｆ）、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフラート（ＴＢＤＭＳＯＴｆ）メチルトリフラート（ＭｅＯＴｆ）、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、二塩化ジルコノセン−過塩素酸銀、臭化水銀、シアン化水銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀、銀トリフラート−塩化第一スズ、炭酸銀、酸化銀、Ｎ−イオドこはく酸イミド（ＮＩＳ）−トリフルオロメタンスルホン酸などの存在下で行うことができる。溶媒としては、塩化メチレン、ジクロロエタン、アセトニトリル、トルエン、ベンゼン、ジエチルエーテルなどが用いられ、反応温度は通常、−７８℃〜５０℃である。Ｒ６ 〜Ｒ９ が全て水素である化合物を得る工程、及びこれを再び置換、修飾する工程については、先のｎが１の化合物の場合と同様に行うことができる。
【００３０】式(III) で表わされる化合物については、上記スキーム１において化合物３から化合物６を合成する際、３’位ではなく６’位にＲ３ を導入し、３’位の置換基はＲ５ 又は水素原子として、化合物７から化合物８を合成する際の選択的脱保護の位置を３’位でなく６’位とする以外は、式（II）の化合物と同様にして得ることができる。また、式(III) の化合物は、下記のスキーム３に従って化合物１３を合成し、これをスキーム１の化合物６からの変換と同様の手順で変換して合成することもできる。
【００３１】
【化１０】

【００３２】（式中、Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ３ 及びＹは式（Ｉ）で定義したものと同義である。）
【００３３】このようにして得られた式（II）又は式(III) で表わされる化合物は、常法により、遊離の酸又は他の塩に変換することができる。塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩などのアルカリ金属塩が挙げられる。
【００３４】本発明の式（IV）で表わされるガラクトース化合物は、式（Ｖ）で表わされる本発明の硫酸化オリゴ糖化合物の合成中間体である。式中、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１６は、水素原子、アセチル基と同等もしくはそれ以上に脱アシル化しにくいアシル基、ベンジル基又はアセチル基と同等もしくはそれ以上に脱離しにくいシリル基を表わす。アシル基については式（Ｉ）のＲ１ と同様のものが挙げられ、好ましいものも同様である。シリル基については式（Ｉ）のＲ２ 及びＲ５ におけるシリル基と同様である。Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１５は、Ｒ１ と同様のアシル基又は水素原子を表わし、好ましくはアセチル基又は水素原子である。Ｒ１４は、水素原子又はアセチル基と同等もしくはアセチル基のような通常の脂肪族アシル基より穏和な条件（Ｒ１ より中性に近い条件）で脱離可能なアシル基を表わし、このようなアシル基としては、例えばアセチル基、レヴリノイル基、モノクロロ酢酸エステル基などが挙げられ、好ましくはアセチル基又は水素原子である。Ｙは式（Ｉ）のＹと同義であり、好ましい基なども前記したと同様である。本発明の式（IV）で表わされる化合物のうち、３’位に−ＳＯ３ Ｍを導入する場合には、Ｒ１０とＲ１１がベンジル基でＲ１２〜Ｒ１６が水素原子のものが好ましく、Ｒ１４とＲ１５がスタニレンアセタールを形成しているものがさらに好ましく、このときのスタニレンアセタールは式（Ｉ）のＲ３ 及びＲ４ において述べたと同様である。また、６’位に−ＳＯ３ Ｍを導入する場合には、Ｒ１０とＲ１１がベンジル基、Ｒ１２〜Ｒ１４がベンゾイル基、かつ、Ｒ１５とＲ１６が水素原子のもの、または、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４がベンゾイル基、Ｒ１１がシリル基、かつ、Ｒ１５とＲ１６が水素原子のものが好ましい。
【００３５】式（Ｖ）で表わされる本発明の硫酸化オリゴ糖化合物については、式中のＲ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は水素原子、又は保護基としてのアシル基、ベンジル基もしくはシリル基を表わし、アシル基としては互いに同一でも異なってもよく、シリル基を有する場合はそれはＲ１８とＲ２１が好ましい。Ｒ２２及びＲ２３は、Ｒ１７〜Ｒ２１と同様のアシル基、シリル基、水素原子、又は−ＳＯ３ Ｍを表わし、Ｒ２２とＲ２３のいずれが１つのみが−ＳＯ３ Ｍである。アシル基及びシリル基の例としては、特に制限はないが、好ましくは前記式（Ｉ）のＲ１ 〜Ｒ５ で挙げたものが挙げられる。Ｒ１７とＲ１９、Ｒ２１とＲ２３の組み合わせ、またはＲ１８とＲ１９、Ｒ２１とＲ２２の組み合わせにおいてこれらは、前記式（Ｉ）のＲ４ とＲ５ で挙げたと同様のアセタール又はヘミアセタールを形成してもよい。
【００３６】Ｙ及びＭは式（Ｉ）のものと同義であり、好ましいものも同様である。また、ｎは１から３の整数を表わし、好ましくは１である。式（Ｖ）で表わされる化合物のうち、Ｒ１７〜Ｒ２１が全てベンゾイル基又は全て水素原子のものが好ましく、Ｒ１７〜Ｒ２１が全て水素原子のものが特に好ましい。
【００３７】本発明の式（IV）の化合物は、前記した式（Ｉ）の化合物の２量体化と同様にして、ガラクトース化合物を２量体化することにより得られる。例えば、市販のガラクトース化合物（アセトブロモガラクトース）とアリルジベンジルガラクトースを、必要に応じ置換、修飾して、Ｙ、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２を有するガラクトース化合物と、Ｒ１３〜Ｒ１６を有するガラクトース化合物とを得、これらを２量体化することにより合成できる。２量体化の具体的な方法としては、J.Org. Chem., 50, 5323-5333頁(Kovacら、１９８５年）や Carbohydr. Res., 174, 265-278頁（Andersonら、１９８８年）などに記載の方法を用いることができる。
【００３８】式（IV）の化合物より本発明の式（Ｖ）の化合物を製造するには、前記式（Ｉ）より式（II）の化合物を製造する場合と同様に、エステル化、選択的脱保護、硫酸エステル基の導入を行う。これらの反応については、上記スキーム１及び２において述べたと同様であり、硫酸エステル基を３’位に導入する場合はＲ１４、６’位に導入する場合はＲ１６のみをアセチル基より脱アシル化しやすいアシル基として選択的脱保護と硫酸エステル基の導入を行う。式（Ｖ）においてｎが２又は３の化合物を合成する場合には、式（IV）の化合物を２量体化又は３量体化した後、硫酸化等を行い、この反応についても式（Ｉ）よりｎが２又は３の式（II）の化合物を合成する場合と同様である。式（IV）の化合物同士を結合させる際のアクセプターとしては、式（IV）においてＹがアルキルチオ基（例えば、メチルチオ基や、エチルチオ基など）、臭素原子、フッ素原子、塩素原子、トリクロロアセトイミデート基（-C(=NH)CCl３)である化合物を用い、ドナーとしては式（IV）のＲ１４が水素原子である化合物を用いる。プロモーター、溶媒及び反応温度は式（Ｉ）の化合物同士の結合反応において述べたと同様である。式（Ｖ）の化合物も、式（II）又は式(III) の化合物と同様に、常法により遊離の酸又は他の塩に変換でき、塩としては例えばナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩などのアルカリ金属塩が挙げられる。
【００３９】
【実施例】以下に実施例に基づき本発明をさらに詳細に説明する。なお、以下の合成例及び実施例は、前記スキーム２においてＲ３０がベンゾイル基、Ｍがナトリウム原子、Ｙがベンジルオキシ基の場合について行ったものであり、各化合物の番号はスキーム２中のものに対応する。
【００４０】（合成例１）化合物１→化合物２化合物１（186.9mg 、0.396mmol ）、ジメチルアミノピリジン（5mg ）をピリジン（5ml ）に溶かし、塩化ベンゾイル（0.28ml、2.41mmol）を加え、室温で撹拌した。１８時間後、反応液に氷片、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム５０mlで３回抽出した。抽出した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（メルク ６０Ｆ２５４ 、５０ml、トルエン−酢酸エチル ４：１）で精製後、塩化メチレン−エーテルより再結晶して化合物２（278.7mg 、71% ）を得た。
【００４１】
[ α] Ｄ ＋３１. ２ （Ｃ＝１. ５、クロロホルム）
ＦＡＢＭＳ １０１５[M+Na-1], （ポジティブモード、グリセリン）
１０３１[M+K-1] 元素分析計算値（Ｃ５７Ｈ５２Ｏ１６） C:68.94 H:5.28実測値 C:68.45 H:5.29１H-NMR (300MHz, CDCl３, TMS is an internal standard)5.663(3１,bt,J=9.6Hz),5.503(2１,dd,J=7.9 and 9.6Hz),5.123(2２,bt,J=7.8Hz),4.821 and 4.564 (C６H５CH２-,2d,J=12.6Hz),4.678 and 4.583 (1１ and 1２,2d,J=7.8 and 7.9Hz)【００４２】（合成例２）化合物２→化合物３化合物２（260mg 、0.262mmol ）、塩化メチレン−メタノール溶液（１：２、１５ml）、カンファースルホン酸（ＣＳＡ）（119mg 、0.512mmol ）を加え、室温で撹拌した。２４時間後、５mlのトリエチルアミンを加え減圧留去した。残留物を直ちにシリカゲルクロマトグラフィー（メルク ６０Ｆ２５４ 、１５ml、トルエン−酢酸エチル ２：１）で精製して化合物３（229.9mg 、89% ）を得た。
【００４３】
[ α] Ｄ ＋２２. ８（Ｃ＝１. ６、クロロホルム）
ＦＡＢＭＳ ９７５[M+Na-1], （ポジティブモード、グリセリン）
９９１[M+K-1] 元素分析計算値（Ｃ５４Ｈ４８Ｏ１６） C:68.06 H:5.08実測値 C:66.78 H:5.01１H-NMR (300MHz, CDCl３, TMS is an internal standard)5.57-5.37(1２,1３,2２,m)、4.804 （one of C６H５CH２-,d,J=12.9Hz),4.65-4.45(1１,1２, one of C６H５CH２-,m)【００４４】（合成例３）化合物３→化合物４化合物３（77.4mg、0.081mmol ）をベンゼン（３０ml）にとかし、酸化ジブチルスズ（21.2mg、0.085mmol ）を加え、３時間環流しながら生成する水をのぞいた。残りのベンゼンを減圧留去し、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（10ml）に溶かし、三酸化硫黄トリメチルアミン錯体（113mg 、0.81mmol）を加え、４０℃で撹拌した。１５時間後、反応液を減圧留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（メルク ６０Ｆ２５４、２０ml、塩化メチレン−メタノール １０：１）で精製し、ナトリウム型のイオン交換樹脂で処理して化合物４（47.5mg、５５% ）を得た。
【００４５】
[ α] Ｄ ＋２０. ０ （Ｃ＝２. ８、ＴＨＦ）
ＦＡＢＭＳ １０７７[M+Na-1], （ポジティブモード、グリセリン）
元素分析 計算値（Ｃ５４Ｈ４７Ｏ１９ＳＮａ） C:61.48 H:4.45 S:3.04 実測値 C:62.35 H:5.29 S:2.44 １H-NMR (300MHz, CD３CN, CHD２CN=1.960ppm)5.680(3１,bt,J=9.8Hz),5.352 (2１,dd,J=8.0 and 9.8Hz),5.207(2２,dd,J=8.0 and 10.0Hz),4.689(1１,d,J=8.0Hz),4.842(1２,d,J=8.0Hz), 4.734 and 4.538(C６H５CH２-,2d,J=12.2Hz),4.464 (3２,dd,J=3.3 and 10.0Hz)【００４６】（合成例４）化合物４→化合物５化合物（４）（20.3mg、0.019mmol ）をメタノール（1.5ml ）及びＴＨＦ（1ml ）に溶かし、２８％ナトリウムメトキシド（20マイクロリットル）を加え、室温で撹拌した。１８時間後、Ｄｏｗｅｘ（商品名、ダウケミカル社製）Ｈプラス型で中和し濾過後、減圧留去した。残留物をゲルろ過（ＬＨ−２０、メタノール−水 １：１）後、シリカゲルクロマトグラフィー（メルク ６０ ＲＰ−１８、メタノール- 水 １：１）で精製して化合物５（10.3mg、９９. ９% ）を得た。
【００４７】
[ α] Ｄ −１. ３ （Ｃ＝２. ３、水）
ＦＡＢＭＳ ５５７[M+Na-1], （ポジティブモード、グリセリン）
５７３[M+K-1] ５７９[M+2Na-1] １H-NMR (300MHz, D２O, CH３COCH３ (acetone)=2.07ppm)4.788 and 4.605 (C６H５CH２-, 2d, J=11.5Hz),4.410(1２,d,J=7.8Hz),4.400(1１,d,J=7.9Hz),4.188((3２,bd,J=3.0 and 9.9Hz), 4.139((4２,bd,J=3.0Hz).【００４８】（実施例１）市販のアセトブロモガラクトース（７８１ｍｇ）とアリル−２，６−ジベンジルガラクトース（３８０ｍｇ）を炭酸銀（５５２ｍｇ）及び活性化したモレキュラーシーブス（３ｇ）の存在下、塩化メチレン（７ｍｌ）に溶かし、遮光して室温下１５時間撹拌した。セライトろ過後、減圧濃縮して溶媒を除いた後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、前記式（IV）においてＹがアリルオキシ基、Ｒ１０及びＲ１１がベンジル基、Ｒ１２が水素原子、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６がアセチル基であるガラクトース２量体化合物１２８ｍｇ（収率１８％）を得た。
【００４９】[ α] Ｄ −９．０ （Ｃ＝０．６４６，ＣＨＣｌ３)１H-NMR (300MHz, CDCl３) δ 5.371(4２,bd,3.3Hz),4.278(2２,dd,7.8 and 10.5Hz),4.989(3２,dd,3.3 and 10.5Hz),4.843(1２,d,7.8Hz),2.165,1.987, and 1.845(-OAc)【００５０】上記合成において、上記した式（IV）の化合物の他、式（VI）においてＹがアリルオキシ基、Ｒ１０及びＲ１１がベンジル基、Ｒ１２が水素原子、Ｒ１３〜Ｒ１６がアセチル基であるガラクトース２量体化合物３４１ｍｇ（収率４９％）を得た。
【００５１】[ α] Ｄ −１０．２ （Ｃ＝０．６８７，ＣＨＣｌ３)１H-NMR (300MHz, CDCl３) δ 5.350(4２,bd,3.3Hz),4.783(1２,d,8.1Hz),4.398(1１,d,7.8Hz),3.434(2１,dd,7.8 and 9.6Hz),1.998,1.981, and 1.967(-OAc)【００５２】実施例２実施例１で得られた式（IV）の化合物（式（IV）においてＹがアリルオキシ基、Ｒ１０及びＲ１１がベンジル基、Ｒ１２が水素原子、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６がアセチル基であるガラクトース２量体化合物）２００ｍｇを乾燥メタノール７ｍｌに溶かし、ナトリウムメトキシド５マイクロリットル（２８％のメタノール溶液）を加え、室温下３０分撹拌した。Ｄｏｗｅｘ（商品名、ダウケミカル社製）Ｈプラス型で中和し、シリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール１０：１）で精製して、式（IV）においてＲ１０及びＲ１１がベンジル基、Ｒ１２〜Ｒ１６が水素原子、Ｙがアリルオキシ基の化合物を１６０ｍｇ（収率約１００％）を得た。
［α］Ｄ −１．２ （Ｃ＝１．８，ＭｅＯＨ）
１H-NMR (CD３OD) 4.511 and 4.342 (7.5 and 8.1Hz, two of 1１ and 1２)【００５３】続いて、得られた化合物の９０ｍｇと酸化ジブチルすず４８ｍｇを乾燥ベンゼン４０ｍｌに溶かし、還流しながら水を除去した（ディーンスタークの装置を用いた）。２時間後ベンゼンを除去し、これにジメチルホルムアミド１０ｍｌ、トリエチルアミン０．５ｍｌ、三酸化硫黄トリメチルアミン錯体２９ｍｇを加え、室温で２４時間撹拌した。メタノールを加え、反応を停止後、減圧濃縮してシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール ５：１）で精製し、さらに、ゲルろ過（ＬＨ−２０）を行い、Ｄｏｗｅｘ（商品名、ダウケミカル社製）Ｎａプラス型でイオン交換し、式（Ｖ）においてｎが１、Ｒ１７及びＲ１９がベンジル基、Ｒ１８、Ｒ２０〜Ｒ２２が水素原子、Ｍがナトリウム原子、Ｙがアリルオキシ基の化合物を７９ｍｇ（収率７４％）得た。１H-NMR (CD３OD) 4.721 and 4.434 (7.8 and 8.1Hz, two of 1１ and 1２)【００５４】
【発明の効果】本発明の式（Ｖ）で表わされる硫酸化オリゴ糖化合物は３’位又は６’位に選択的に硫酸エステル基を有する新規な糖鎖化合物で、両親媒性を有し、それ自体の生分解性界面活性剤としての利用のほか、糖脂質系バイオサーフアクタントの合成中間体として用いることができる。式（IV）で表わされる化合物は式（Ｖ）で表わされる化合物の合成に用いられる。また、本発明のオリゴ糖化合物は、Ｌ−セレクチンと呼ばれるタンパク質と特異的に結合し、この性質により抗炎症薬としての利用が可能と考えられる。
【出願人】 【識別番号】０００００１１４４
【氏名又は名称】工業技術院長
【出願日】 平成９年１１月２０日（１９９７．１１．２０）
【代理人】
【公開番号】 特開２０００−１４３６８７（Ｐ２０００−１４３６８７Ａ）
【公開日】 平成１２年５月２６日（２０００．５．２６）
【出願番号】 特願平１１−３５３９４９