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【発明の名称】 成長ホルモン放出特性を有する化合物
【発明者】 【氏名】ハンセン，トマス クルセ

【氏名】ペシュケ，ベルント

【氏名】ラウ，イェスパー

【氏名】ルント，ベーレント フリードリッヒ

【氏名】アンケルセン，ミハエル

【氏名】ワトソン，ブレット

【氏名】マズセン，キェールド
【要約】 【課題】既知化合物に対して改善された性質を有する、成長ホルモン放出特性を有するペプチド模倣化合物を提供する。

【解決手段】本発明に係る一般式（Ｉ）：【化１】
【特許請求の範囲】
【請求項１】 一般式Ｉ【化１】
｛上式中Ｒ1 およびＲ2 は独立に水素であるか、またはアリールで置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり；ａおよびｂは独立に１または２であり；Ｇは水素、−Ｏ−（ＣＨ2 ）k −Ｒ27、【化２】
であり；Ｊは【化３】
であり；ここでＲ27，Ｒ28，Ｒ29，Ｒ30，Ｒ31，Ｒ32，Ｒ33，Ｒ34，Ｒ35およびＲ36は独立に水素、ハロゲン、アリール、Ｃ1-6 アルキルまたはＣ1-6 アルコキシであり；ｋおよびｌは独立に０，１または２であり；Ｅが−ＣＯＮＲ12Ｒ13，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12ＳＯ2 Ｒ14，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12ＣＯＲ13，−（ＣＨ2 ）v −ＯＲ13a ，−（ＣＨ2 ）v −ＯＣＯＲ13，−ＣＨ（Ｒ12）Ｒ13，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12−ＣＳ−ＮＲ13Ｒ14，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14，【化４】
〔ここでＸは−Ｎ（Ｒ15）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｖは−Ｃ（Ｒ16）＝または−Ｎ＝であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ17）＝または−Ｎ＝であり、Ｚは−Ｃ（Ｒ18）＝または−Ｎ＝であり、Ｒ15は水素であるか、またはアリールで置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、Ｒ16，Ｒ17およびＲ18は独立に水素、−ＣＯＯＲ19、−ＣＯＮＲ20Ｒ21、−（ＣＨ2 ）w ＮＲ20Ｒ21、−（ＣＨ2 ）w ＯＲ19、−（ＣＨ2 ）w Ｒ19またはハロゲンであり、Ｒ12，Ｒ13，Ｒ19，Ｒ20およびＲ21は独立に水素であるか、またはハロゲン、−Ｎ（Ｒ22）Ｒ23、−ＣＦ3 、ヒドロキシル、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルオキシもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、あるいはＲ13は【化５】
であり、ここでＱは−ＣＨ＜または−Ｎ＜であり、ＫおよびＬは独立に−ＣＨ2 −，−ＣＯ−，−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＲ26−または原子価結合であり、ここでＲ26は水素またはＣ1-6 アルキルであり、ｔおよびｕは独立に０，１，２，３または４であり、Ｒ13a はアリールにより置換されたＣ1-6 アルキルであり、Ｒ14はＣ1-6 アルキルでありＲ22およびＲ23は独立に水素またはＣ1-6 アルキルであり、ｖおよびｗは独立に０，１，２または３である〕である時には、Ｄは【化６】
〔ここでＲ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 およびＲ9 は独立に水素であるか、またはハロゲンにより、アミノにより、ヒドロキシルによりもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり；ｎ，ｍおよびｑは独立に０，１，２または３であり；ｐは０または１であり；Ｍは−ＣＲ11＝ＣＲ11a −、アリール、−Ｏ−または−Ｓ−であり；Ｒ11およびＲ11a は独立に水素であるか、またはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり；ただし、Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ6 のうちの少なくとも１つが水素ではないことを前提とする〕であり；あるいはＥが−ＣＯＮＲ12Ｒ13，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12ＳＯ2 Ｒ14，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12ＣＯＲ13，−（ＣＨ2 ）v −ＯＲ13a ，−（ＣＨ2 ）v −ＯＣＯＲ13，−ＣＨ（Ｒ12）Ｒ13，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12−ＣＳ−ＮＲ13Ｒ14 または −（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14，〔ここでＲ12およびＲ13は独立に水素であるか、またはハロゲン、−ＣＯＮＲ22Ｒ23、−Ｎ（Ｒ22）Ｒ23、−ＣＦ3 、ヒドロキシル、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルオキシもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、あるいはＲ13は【化７】
であり、ここでＱは−ＣＨ＜または−Ｎ＜であり、ＫおよびＬは独立に−ＣＨ2 −，−ＣＯ−，−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＲ26−または原子価結合であり、ここでＲ26は水素またはＣ1-6 アルキルであり、ｔおよびｕは独立に０，１，２，３または４であり、Ｒ13a はアリールにより置換されたアルキルであり、Ｒ14はＣ1-6 アルキルであり、Ｒ22およびＲ23は独立に水素またはＣ1-6 アルキルであり、ｖおよびｗは独立に０，１，２または３である〕である時には、ＤはＲ7 −ＮＨ−（ＣＲ8 Ｒ9 ）p −（ＣＨ2 ）m −Ｍ−（ＣＨＲ10）o −（ＣＨ2 ）n −〔ここでＲ7 ，Ｒ8 ，Ｒ9 およびＲ10は独立に水素であるかまたはハロゲンにより、アミノにより、ヒドロキシルによりもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、あるいはＲ7 とＲ8 またはＲ7 とＲ9 またはＲ8 とＲ9 が場合により一緒になって−（CH2 ）i −Ｕ−（CH2 ）j −を形成し、ここでｉおよびｊは独立に１または２でありそしてＵは−Ｏ−，−Ｓ−または原子価結合であり、ｎおよびｍは独立に０，１，２または３であり、ｏおよびｐは独立に０または１であり、Ｍは−ＣＲ11＝ＣＲ11a −、アリール、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｒ11およびＲ11a は独立に水素であるか、またはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルである〕である｝により表される化合物；または医薬上許容されるその塩；但し、上式中Ｒ1 は水素であるか、またはアリールで置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり；Ｒ2 はアリールで置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり；ａおよびｂは独立に１または２であり；Ｇは【化８】
であり；Ｊは【化９】
であり；ここでＲ27，Ｒ28，Ｒ29，Ｒ30，Ｒ31，Ｒ32，Ｒ33，Ｒ34，Ｒ35およびＲ36は独立に水素、ハロゲン、アリール、Ｃ1-6 アルキルまたはＣ1-6 アルコキシであり；ＤはＲ7 −ＮＨ−（ＣＲ8 Ｒ9 ）p −（ＣＨ2 ）m −Ｍ−（ＣＨＲ10）o −（ＣＨ2 ）n −であり；ここでＲ7 ，Ｒ8 ，Ｒ9 およびＲ10は独立に水素であるかまたはハロゲンにより、アミノにより、ヒドロキシルによりもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、あるいはＲ7 とＲ8 またはＲ7 とＲ9 またはＲ8 とＲ9が場合により一緒になって−(CH2) i −Ｕ−(CH2) j −を形成し、ここでｉおよびｊは独立に１または２でありそしてＵは−Ｏ−，−Ｓ−または原子価結合であり；ｎおよびｍは独立に０，１，２または３であり；ｏおよびｐは独立に０または１であり；Ｍは−ＣＲ11＝ＣＲ11a −，−Ｏ−または−Ｓ−であり；ただし、Ｍが−Ｏ−または−Ｓ−である時、ｎ＋ｏは１，２，３または４であり且つｍ＋ｐは２，３または４であり；Ｒ11およびＲ11a は独立に水素であるか、またはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり；Ｅは−ＣＯＮＲ12Ｒ13であり；ここでＲ12は水素であるか、またはハロゲンにより、−Ｎ（Ｒ22）Ｒ23により、ヒドロキシルにより、Ｃ1-6 アルコキシにより、Ｃ1-6 アルコキシカルボニルにより、Ｃ1-6 アルキルカルボニルオキシによりもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり；Ｒ13はハロゲンにより、−Ｎ（Ｒ22）Ｒ23により、ヒドロキシルにより、Ｃ1-6 アルコキシにより、Ｃ1-6 アルコキシカルボニルにより、Ｃ1-6 アルキルカルボニルオキシによりもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであるか、あるいはＲ13は【化１０】
であり、ここでＱは−ＣＨ＜であり；Ｋは−ＣＨ2 −または−Ｏ−であり；Ｌは−ＣＨ2 −であり；ｔおよびｕは独立に０，１，２，３または４であり；そしてＲ22およびＲ23は独立に水素またはＣ1-6 アルキルである〕により表される化合物；または医薬上許容されるその塩を除く。
【請求項２】 Ｅが−ＣＯＮＲ12Ｒ13，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12ＳＯ2 Ｒ14，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12ＣＯＲ13，−（ＣＨ2 ）v −ＯＲ13a ，−（ＣＨ2 ）v −ＯＣＯＲ13，−ＣＨ（Ｒ12）Ｒ13，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12−ＣＳ−ＮＲ13Ｒ14，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14，【化１１】
〔ここでＸは−Ｎ（Ｒ15）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｖは−Ｃ（Ｒ16）＝または−Ｎ＝であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ17）＝または−Ｎ＝であり、Ｚは−Ｃ（Ｒ18）＝または−Ｎ＝であり、Ｒ15は水素であるか、またはアリールで置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、Ｒ16，Ｒ17およびＲ18は独立に水素、−ＣＯＯＲ19、−ＣＯＮＲ20Ｒ21、−（ＣＨ2 ）w ＮＲ20Ｒ21、−（ＣＨ2 ）w ＯＲ19、−（ＣＨ2 ）w Ｒ19またはハロゲンであり、Ｒ12，Ｒ13，Ｒ19，Ｒ20およびＲ21は独立に水素であるか、またはハロゲン、−Ｎ（Ｒ22）Ｒ23、−ＣＦ3 、ヒドロキシル、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルオキシもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、あるいはＲ13は【化１２】
であり、ここでＱは−ＣＨ＜または−Ｎ＜であり、ＫおよびＬは独立に−ＣＨ2 −，−ＣＯ−，−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＲ26−または原子価結合であり、ここでＲ26は水素またはＣ1-6 アルキルであり、ｔおよびｕは独立に０，１，２，３または４であり、Ｒ13a はアリールにより置換されたＣ1-6 アルキルであり、Ｒ14はＣ1-6 アルキルでありＲ22およびＲ23は独立に水素またはＣ1-6 アルキルであり、そしてｖおよびｗは独立に０，１，２または３である〕である時、Ｄが【化１３】
〔ここでＲ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 およびＲ9 は独立に水素、またはメチルであり；ｎ，ｍおよびｑは独立に０，１または２であり；Ｍは−ＣＲ11＝ＣＲ11a −、アリールまたは−Ｏ−であり；Ｒ11およびＲ11a は独立に水素であるか、またはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり；ただし、Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ6 のうちの少なくとも１つが水素ではないことを前提とする〕である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】 Ｅが−ＣＯＮＲ12Ｒ13，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12ＳＯ2 Ｒ14，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12ＣＯＲ13，−（ＣＨ2 ）v −ＯＲ13a ，−（ＣＨ2 ）v −ＯＣＯＲ13，−ＣＨ（Ｒ12）Ｒ13，−（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12−ＣＳ−ＮＲ13Ｒ14 または −（ＣＨ2 ）v −ＮＲ12−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14，〔ここでＲ12およびＲ13は独立に水素であるか、またはハロゲン、−ＣＯＮＲ22Ｒ23、−Ｎ（Ｒ22）Ｒ23、−ＣＦ3 、ヒドロキシル、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルオキシもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、あるいはＲ13は【化１４】
であり、ここでＱは−ＣＨ＜または−Ｎ＜であり、ＫおよびＬは独立に−ＣＨ2 −，−ＣＯ−，−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＲ26−または原子価結合であり、ここでＲ26は水素またはＣ1-6 アルキルであり、ｔおよびｕは独立に０，１，２，３または４であり、Ｒ13a はアリールにより置換されたＣ1-6 アルキルであり、Ｒ14はＣ1-6 アルキルであり、Ｒ22およびＲ23は独立に水素またはＣ1-6 アルキルであり、ｖおよびｗは独立に０，１，２または３である〕である時、ＤがＲ7 −ＮＨ−（ＣＲ8 Ｒ9 ）p −（ＣＨ2 ）m −Ｍ−（ＣＨＲ10）o −（ＣＨ2 ）n −〔ここでＲ8 およびＲ9 は独立に水素またはメチルであり、Ｒ7 およびＲ10は独立に水素であるかまたはハロゲンにより、アミノにより、ヒドロキシルによりもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、あるいはＲ7 とＲ8 またはＲ8 とＲ9 が場合により一緒になって−（CH2 ）i −Ｕ−（CH2 ）j −を形成し、ここでｉおよびｊは独立に１または２でありそしてＵは−Ｏ−，−Ｓ−または原子価結合であり、ｎおよびｍは独立に０，１または２であり、Ｍは−ＣＲ11＝ＣＲ11a −、アリールまたは−Ｏ−であり、Ｒ11およびＲ11a は独立に水素であるか、またはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルである〕である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】 Ｄが３−（１−アミノエチル）フェニル、４−アミノ−４−エチルヘキサ−１−エニル、（１Ｅ）−２−（アゼチジン−３−イル）エテニル、ピペリジン−４−イリデニル、２−メチルピペリジン−４−イル、２−メチルピペリジン−３−イル、２−メチルピペリジン−５−イル、（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）メチル、４−アミノシクロヘキシル、２−ピペリジルメトキシメチル、４−ピペリジルオキシメチル、２−（２−アミノ−２−メチルプロピル）シクロプロピル、（（（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル）メトキシ）メチル、（１Ｅ）−４−アミノ−１−ベンジル−４−メチルペンタ−１−エニル、（１Ｅ）−４−アミノ−４−メチルペンタ−１−エニル、（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）メチル、（２Ｓ）−（２−ピロリジニル）メトキシメチル、（２Ｒ）−（２−ピロリジニル）メトキシメチル、（１Ｅ）−４−アミノ−２，４−ジメチルペンタ−１−エニル、（１Ｅ）−４−メチル−４−（メチルアミノ）ペンタ−１−エニル、（１Ｚ）−４−アミノ−４−メチルペンタ−１−エニル、（１Ｅ）−４−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−４−メチルペンタ−１−エニル、（２−アミノブトキシ）メチル、３−（１−アミノエチル）フェニル、３−アミノメチルフェニル、３−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル、２−（１−アミノシクロプロピル）エテニル、３−（１−アミノシクロブチル）−１−プロペニル、３−（１−アミノシクロプロピル）−１−プロペニルまたは２−（１−アミノシクロブチル）エテニルである、請求項１，２または３に記載の化合物。
【請求項５】 Ｅがメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、２−メトキシエチルカルバモイル、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルカルバモイル、（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピルカルバモイル、（シクロプロピルメチル）カルバモイル、（２−（アセトキシ）−２−メチルプロピル）カルバモイル、フェニルエチルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、（３−アセトキシプロピル）カルバモイル、（３−ヒドロキシプロピル）カルバモイル、メチルスルホニルアミノメチル、（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）カルバモイル、３−シクロプロピルチオウレイド、Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニルアミノ）メチル、（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ）メチル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、メチルスルホニルアミノメチル、２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピルカルバモイル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）カルバモイル、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（カルバモイルメチル）カルバモイルまたは３−シクロプロピルチオウレイドである、請求項１，２または３に記載の化合物。
【請求項６】 Ｒ1 およびＲ2 が独立に水素、メチルまたはエチルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】 ａおよびｂが独立に１である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】 Ｇが水素、−Ｏ−（ＣＨ2 ）k −Ｒ27、【化１５】
であり；Ｊが水素、−Ｏ−（ＣＨ2 ）l −Ｒ32、【化１６】
であり（ここでＲ27，Ｒ28，Ｒ29，Ｒ30，Ｒ31，Ｒ32，Ｒ33，Ｒ34，Ｒ35およびＲ36は独立に水素、ハロゲン、アリール、Ｃ1-6 アルキルまたはＣ1-6 アルコキシである）；そしてｋおよびｌが１である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】 Ｒ27，Ｒ28，Ｒ29，Ｒ30，Ｒ31，Ｒ32，Ｒ33，Ｒ34，Ｒ35およびＲ36が水素、ハロゲンまたはフェニルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】 次の化合物：（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド、もしくはその塩酸塩；（２Ｅ）−３−（３−アゼチジニル）アクリル酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；２−（ピペリジン−４−イリデン）酢酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；２−（２−アミノ−２−メチルプロピル）シクロプロパンカルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；２−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）酢酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；２−メチルピペリジン−４−カルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；２−メチルピペリジン−３−カルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；２−メチルピペリジン−５−カルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）酢酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；４−アミノシクロヘキサンカルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（フェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−１−（アセチルアミノメチル）−２−フェニルエチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−メチル−Ｎ−〔（１Ｒ）−１−（メチルスルホニルアミノメチル）−２−フェニルエチル〕カルバモイル｝−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−２−フェニル−１−（（Ｎ−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）カルバモイル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−２−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）カルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−１−（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）メチル）−２−フェニルエチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−フェニル−１−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）カルバモイル）エチル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−３，５−ジメチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−２−フェニル−１−（（（２−テトラヒドロフラニル）メチル）カルバモイル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチルカルバモイル−２−フェニルエチル）カルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（シクロプロピルメチル）カルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）メチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル）−Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル）−Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ビフェニル−４−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−３，５−ジメチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；２−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エノイル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−フェニルプロピオニルアミノ）−１，１−ジメチルエチルアセテート；（２Ｅ）−５−アミノ−２−ベンジル−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（１−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチルカルバモイル−２−フェニルエチル）−３−（１−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−２−フェニル−１−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）カルバモイル）エチル）カルバモイル）−２−（１−ナフチル）エチル）アミド；３−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エノイル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−フェニルプロピオニルアミノ）プロピルアセテート、もしくはその塩酸塩；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（３−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド、もしくはその酢酸塩；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ）メチル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド、もしくはその塩酸塩；Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛〔（２−ピペリジニル）メトキシ〕アセチル｝アミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；４−アミノシクロヘキサンカルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−〔Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル｝カルバモイル〕−２−（２−ナフチル）エチル）アミド、もしくはその酢酸塩；（２Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛〔ピペリジン−４−イルオキシ〕アセチル｝アミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；２−メチルピペリジン−４−カルボン酸Ｎ−｛１−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−（２−ナフチル）エチル）カルバモイル〕−２−（２−ナフチル）エチル｝アミド、もしくはその酢酸塩；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｅ）−５−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−５−メチルヘキサ−２−エノイル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−ベンジル−２−（（メチルスルホニル）アミノ）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−５−メチル−Ｎ−メチルヘキサ−２−エンアミド；３−（１−アミノエチル）安息香酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸（（１Ｒ）−１−（（（１Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル）メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド；（４−（１−アミノシクロブチル）ブタ−２−エン酸（（１Ｒ）−１−（（（１Ｒ）−１−（１−メチルカルバモイル−２−フェニルエチル）メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド；５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸（（１Ｒ）−１−（（（１Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド：（２Ｒ）−２−（Ｎ−〔（２Ｒ）−２−（Ｎ−〔（２−アミノブトキシ）アセチル〕−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル〕−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロピオンアミド；（２Ｒ）−Ｎ−メチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（（（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセチル）アミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル）アミノ）−３−フェニルプロピオンアミド；３−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−フェニルプロピオニルアミノ）プロピルアセテート；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（ジメチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛〔ピペリジン−４−イルオキシ〕アセチル｝アミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛〔（２−ピペリジニル）メトキシ〕アセチル｝アミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（１−ナフチル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（１−ナフチル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（４−メトキシフェニル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（１−ナフチル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−フェニルエチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（２−ナフチル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（１−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（２−ナフチル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−フェニルエチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（１−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（４−メトキシフェニル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−フェニルエチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（１−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（４−メトキシフェニル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−フェニルエチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−フェニル−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（４−メトキシフェニル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−フェニル−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−フェニル−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−フェニルエチル）アミド；１−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エノイル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル−２−ベンジル−４−エチルセミカルバジド；１−（（２Ｓ）−２−（Ｎ−（２−（（（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル−２−ベンジル−４−エチルセミカルバジド；１−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル）−２−ベンジル−４−エチルセミカルバジド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（チオフェン−２−イル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−メチル−５−メチルアミノヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−３，５−ジメチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（チオフェン−２−イル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−１−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）カルバモイル）エチル）カルバモイル）−２−（１−ナフチル）エチル）アミド；５−アミノ−３，５−ジメチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ビフェニル−４−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−２−（４−ヨードフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−５−メチル−５−メチルアミノヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−２−（４−ヨードフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−５−メチル−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（チエン−２−イル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；５−メチルアミノヘキサ−２−エン酸（（１Ｒ）−１−（（（１Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルカルバモイルエチル）メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド；５−メチルアミノヘキサ−２−エン酸（（１Ｒ）−１−（（（１Ｒ）−２−フェニル−１−エチルカルバモイルエチル）メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド；５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸（（１Ｒ）−１−（（（１Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル）メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド；５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸（１−｛〔２−（２−フルオロフェニル）−１−メチルカルバモイルエチル〕メチルカルバモイル｝−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド；（２Ｚ）−５−アミノ−３，５−ジメチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチルカルバモイル−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エノイル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−ベンジル−２−（３−シクロプロピルチオウレイド）エチル）−Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−〔｛２−アミノ−２−メチルプロポキシ｝アセチル〕−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（ジメチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−２−フェニル−１−（（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）ヘキサ−２−エンアミド、もしくはその酢酸塩；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（シクロプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−４−（１−アミノシクロブチル）ブタ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−４−（１−アミノシクロブチル）ブタ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（シクロプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−４−（１−アミノシクロブチル）ブタ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ビフェニル−４−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１− 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（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）アミド；３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）アミド；３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）アミド；３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）アミド；３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）ヘキサ−２−エンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−エチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）カルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；および（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（カルバモイルメチル）カルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミドから成る群より選ばれた化合物；または医薬上許容されるその塩。
【請求項１１】 下記の化合物から成る群より選ばれる、請求項１，２，３，４，５，６，７，８または９に記載の化合物：【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
【化３８】
【化３９】
【化４０】
【化４１】
【化４２】
【化４３】
【化４４】
【化４５】
【化４６】
【化４７】
【化４８】
【請求項１２】 医薬上許容される担体または希釈剤と一緒に、活性成分として上記の化合物請求項のいずれか一項に記載の化合物またはそれの医薬上許容される塩を含んで成る医薬組成物。
【請求項１３】 １回量剤形において、上記の化合物請求項のいずれか一項に記載の化合物またはそれの医薬上許容される塩を約10〜約200 mg含んで成る、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】 下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激するための医薬組成物であって、医薬上許容される担体または希釈剤と一緒に、活性成分として上記の化合物請求項のいずれか一項に記載の化合物またはそれの医薬上許容される塩を含んで成る医薬組成物。
【請求項１５】 経口、経鼻、経皮、肺または非経口投与用の請求項12〜14のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】 下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激する方法であって、それを必要とする被検体に、上記の化合物請求項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそれの医薬上許容される塩のまたは上記の組成物請求項のいずれか一項に記載の組成物の有効量を投与することを含んで成る方法。
【請求項１７】 動物の成長の速度および度合いを増加させるため、動物の乳生産もしくは獣毛生産を増加させるため、または動物の治療のための方法であって、それを必要とする被検体に、上記の化合物請求項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそれの医薬上許容される塩のまたは上記の組成物請求項のいずれか一項に記載の組成物の有効量を投与することを含んで成る方法。
【請求項１８】 上記の化合物請求項のいずれか一項に記載の化合物またはそれの医薬上許容される塩もしくはエステルの有効量が、約0.0001〜約100 mg／kg体重／日、好ましくは約0.001 〜約50mg／kg体重／日の範囲内である、請求項16または17に記載の方法。
【請求項１９】 前記投与が経口、経鼻、経皮、肺または非経口経路により行われる、請求項16〜18のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】 薬剤の調製のための、上記の化合物請求項のいずれか一項に記載の化合物またはそれの医薬上許容される塩の使用。
【請求項２１】 下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激するために用いる薬剤の調製のための、上記の化合物請求項のいずれか一項に記載の化合物またはそれの医薬上許容される塩の使用。
【請求項２２】 動物の成長の速度および度合いを増加させるため、動物の乳生産もしくは獣毛生産を増加させるため、または動物を治療するために用いる薬剤の調製のための、上記の化合物請求項いずれか一項に記載の化合物またはそれの医薬上許容される塩の使用。
【請求項２３】 高齢者における成長ホルモン放出の刺激処置；糖質コルチコイドの異化副作用の予防、オステオポローシスの予防と治療、免疫系の刺激、損傷治癒の促進、骨折修復の促進、成長遅滞の治療、成長遅滞に起因する腎不全もしくは機能不全の治療、成長ホルモン欠損児童を含む生理学的不足状態および慢性疾患に関連した不足状態の治療、肥満および肥満に関連した成長遅滞の治療、プラーダー−ヴィリ症候群およびターナー症候群に関連した成長遅滞の治療；火傷患者の回復の促進および入院の削減；子宮内発育遅滞、骨格形成異常、高コルチコイド症およびクッシング症候群の治療；拍動性成長ホルモン放出の誘導；ストレス患者における成長ホルモンの代用、骨軟骨形成異常、ヌーナン症候群、精神分裂病、うつ病、アルツハイマー病、遅延損傷治癒および心理社会的剥奪の治療、肺機能不全および呼吸器依存症の治療、大手術後のタンパク質異化反応の減衰、癌やエイズ（AIDS）のような慢性疾患によるタンパク損失および悪液質の減少；膵島細胞症を含む高インスリン血症の治療、排卵誘発のためのアジュバント療法；胸腺の発育を刺激するためおよび加齢に伴う胸腺機能の衰退を防ぐため、免疫抑制患者の治療、筋肉強度、運動性の向上、高齢者における皮膚の厚さ、代謝恒常性、腎恒常性の維持、骨芽細胞、骨再造形および軟骨成長の刺激、伴生動物における免疫系の刺激、伴生動物における高齢疾患の治療、家畜の成長促進並びにヒツジにおける増毛の刺激に用いる薬剤の調製のための、上記の化合物請求項のいずれか一項に記載の化合物またはそれの医薬上許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規化合物、それらを含有する組成物および成長ホルモンの欠乏に起因する身体障害を治療するためのそれらの使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】成長ホルモンは成長することのできるあらゆる組織の成長を刺激するホルモンである。その上、成長ホルモンは、代謝過程に対して多数の作用、例えばタンパク質合成および遊離脂肪酸動員の刺激を果たすこと並びに炭水化物代謝から脂肪酸代謝へのエネルギー代謝の変換を引き起こすことが知られている。成長ホルモンの欠乏は様々な深刻な身体障害、例えば小人症を引き起こし得る。
【０００３】成長ホルモンは下垂体から放出される。この放出は直接的にまたは間接的に多数のホルモンと神経伝達物質の厳重な制御下にある。成長ホルモンの放出は、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）により刺激されそしてソマトスタチンにより阻害される。どちらの場合もホルモンは視床下部から放出されるが、それらの作用は下垂体にある特異的な受容体によって主に媒介される。下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激する別の化合物も記載されている。例えば、アルギニン、Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン（Ｌ−ドーパ）、グルカゴン、バソプレッシン、PACAP （下垂体アデニリルシクラーゼ活性化ペプチド）、ムスカリン性受容体アゴニストおよび合成ヘキサペプチドGHRP（成長ホルモン放出ペプチド）は、下垂体への直接作用によるかまたは視床下部からのGHRHおよび／またはソマトスタチンの放出に影響を及ぼすことにより、内因性成長ホルモンを放出させる。
【０００４】成長ホルモンのレベルを高めることが望まれるような障害または状態では、成長ホルモンのタンパク質性が非経口投与以外は全て実行不可能にする。更に、他の直接作用する天然分泌促進物質、例えばGHRHおよびPACAP はもっと長鎖のポリペプチドであり、その理由のために非経口投与が好ましい。
【０００５】哺乳類における成長ホルモンのレベルを増加させるための或る種の化合物の使用は、例えば欧州特許第18 072号、欧州特許第83 864号、国際公開第89/07110号、同第89/01711号、同第89/10933号、同第88/9780 号、同第83/02272号、同第91/18016号、同第92/01711号、同第93/04081号、同第95/17422号、同第95/17423号および同第95/14666号公報において既に提案されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】成長ホルモン放出化合物の組成は、それらの成長ホルモン放出活性およびそれらの生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）にとって重要である。従って、本発明の目的は、この種類の既知化合物に対して改善された性質を有する、成長ホルモン放出性質を有するペプチド模倣性の化合物を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、試験管内で通常の実験条件下で下垂体細胞に直接作用してそこから成長ホルモンを放出させる化合物が提供される。
【０００８】それらの成長ホルモン放出化合物は、特に、成長ホルモンの分泌がどのように下垂体レベルで調節されるのかを理解するためのユニークな研究手段として試験管内で利用することができる。更に、本発明の成長ホルモン放出化合物は、成長ホルモンの放出を増加させるために生体内に投与することもできる。
【０００９】従って、本発明は、一般式Ｉ【化４９】
｛上式中Ｒ1 およびＲ2 は独立に水素であるか、またはアリールで置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり；ａおよびｂは独立に１または２であり；Ｇは水素、−Ｏ−（ＣＨ2 ）k −Ｒ27、【化５０】
であり；Ｊは水素、−Ｏ−（ＣＨ2 ）l −Ｒ32、【化５１】
であり；ここでＲ27，Ｒ28，Ｒ29，Ｒ30，Ｒ31，Ｒ32，Ｒ33，Ｒ34，Ｒ35およびＲ36は独立に水素、ハロゲン、アリール、Ｃ1-6 アルキルまたはＣ1-6 アルコキシであり；ｋおよびｌは独立に０，１または２であり；
【００１０】Ｅが【化５２】
〔ここでＸは−Ｎ（Ｒ15）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｖは−Ｃ（Ｒ16）＝または−Ｎ＝であり、Ｙは−Ｃ（Ｒ17）＝または−Ｎ＝であり、Ｚは−Ｃ（Ｒ18）＝または−Ｎ＝であり、Ｒ15は水素であるか、またはアリールで置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、Ｒ16，Ｒ17およびＲ18は独立に水素、−ＣＯＯＲ19、−ＣＯＮＲ20Ｒ21、−（ＣＨ2 ）w ＮＲ20Ｒ21、−（ＣＨ2 ）w ＯＲ19、−（ＣＨ2 ）w Ｒ19またはハロゲンであり、Ｒ12，Ｒ13，Ｒ19，Ｒ20およびＲ21は独立に水素であるか、またはハロゲン、−ＣＯＮＲ22Ｒ23、−Ｎ（Ｒ22）Ｒ23、−ＣＦ3 、ヒドロキシル、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ1-6 アルコキシカルボニルオキシもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、あるいはＲ13は【化５３】
であり、ここでＱは−ＣＨ＜または−Ｎ＜であり、ＫおよびＬは独立に−ＣＨ2 −，−ＣＯ−，−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＲ26−または原子価結合であり、ここでＲ26は水素またはＣ1-6 アルキルであり、ｔおよびｕは独立に０，１，２，３または４であり、Ｒ13a はアリールにより置換されたＣ1-6 アルキルであり、Ｒ14はＣ1-6 アルキルでありＲ22およびＲ23は独立に水素またはＣ1-6 アルキルであり、ｖおよびｗは独立に０，１，２または３である〕である時には、【００１１】Ｄは【化５４】
〔ここでＲ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 およびＲ9 は独立に水素であるか、またはハロゲンにより、アミノにより、ヒドロキシルによりもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり；ｎ，ｍおよびｑは独立に０，１，２または３であり；ｐは０または１であり；Ｍは−ＣＲ11＝ＣＲ11a −、アリール、−Ｏ−または−Ｓ−であり；Ｒ11およびＲ11a は独立に水素であるかまたはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり；ただしＲ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ6 のうちの少なくとも１つが水素ではないことを前提とする〕であり；あるいは【００１２】Ｅが【化５５】
〔ここでＲ12およびＲ13は独立に水素であるか、またはハロゲン、−ＣＯＮＲ22Ｒ23、−Ｎ（Ｒ22）Ｒ23、−ＣＦ3 、ヒドロキシル、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、Ｃ1-6 アルコキシカルボニルオキシもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、あるいはＲ13は【化５６】
であり、ここでＱは−ＣＨ＜または−Ｎ＜であり、ＫおよびＬは独立に−ＣＨ2 −，−ＣＯ−，−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＲ26−または原子価結合であり、ここでＲ26は水素またはＣ1-6 アルキルであり、ｔおよびｕは独立に０，１，２，３または４であり、Ｒ13a はアリールにより置換されたＣ1-6 アルキルであり、Ｒ14はＣ1-6 アルキルであり、Ｒ22およびＲ23は独立に水素またはＣ1-6 アルキルであり、ｖおよびｗは独立に０，１，２または３である〕である時には、【００１３】Ｄは【化５７】
〔ここでＲ7 ，Ｒ8 ，Ｒ9 およびＲ10は独立に水素であるかまたはハロゲンにより、アミノにより、ヒドロキシルによりもしくはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルであり、あるいはＲ7 とＲ8 またはＲ7 とＲ9 またはＲ8 とＲ9 が場合により一緒になって−（ＣＨ2 ）i −Ｕ−（ＣＨ2 ）j −を形成し、ここでｉおよびｊは独立に１または２でありそしてＵは−Ｏ−，−Ｓ−または原子価結合であり、ｎおよびｍは独立に０，１，２または３であり、ｏおよびｐは独立に０または１であり、Ｍは−ＣＲ11＝ＣＲ11a −、アリール、−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｒ11およびＲ11a は独立に水素であるか、またはアリールにより置換されることがあるＣ1-6 アルキルである〕である｝により表される化合物、または医薬上許容されるその塩に関し、そして式Ｉの化合物は、分割された、純粋なもしくは部分的に精製された光学異性体の形またはそれらのラセミ体混合物の形の、任意の光学異性体を含んで成る。
【００１４】
【発明の実施の形態】上記式Ｉの化合物において、Ｄは好ましくは、３−（１−アミノエチル）フェニル、４−アミノ−４−エチルヘキサ−１−エニル、（１Ｅ）−２−（アゼチジン−３−イル）エテニル、ピペリジン−４−イリデニル、２−メチルピペリジン−４−イル、２−メチルピペリジン−３−イル、２−メチルピペリジン−５−イル、（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）メチル、４−アミノシクロヘキシル、２−ピペリジルメトキシメチル、４−ピペリジルオキシメチル、２−（２−アミノ−２−メチルプロピル）シクロプロピル、〔（（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル）メトキシ〕メチル、（１Ｅ）−４−アミノ−１−ベンジル−４−メチルペンタ−１−エニル、（１Ｅ）−４−アミノ−４−メチルペンタ−１−エニル、（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）メチル、（２Ｓ）−（２−ピロリジニル）メトキシメチル、（２Ｒ）−（２−ピロリジニル）メトキシメチル、（１Ｅ）−４−アミノ−２，４−ジメチルペンタ−１−エニル、（１Ｅ）−４−メチル−４−（メチルアミノ）ペンタ−１−エニル、（１Ｚ）−４−アミノ−４−メチルペンタ−１−エニル、（１Ｅ）−４−（（２Ｒ）−ヒドロキシプロピルアミノ）−４−メチルペンタ−１−エニル、（２−アミノブトキシ）メチル、３−（１−アミノエチル）フェニル、３−アミノメチルフェニル、３−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニル、２−（１−アミノシクロプロピル）エテニル、３−（１−アミノシクロブチル）−１−プロペニル、３−（１−アミノシクロプロピル）−１−プロペニルまたは２−（１−アミノシクロブチル）エテニルである。
【００１５】上記式Ｉの化合物中、Ｅは好ましくはメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、２−メトキシエチルカルバモイル、（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルカルバモイル、（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピルカルバモイル、（シクロプロピルメチル）カルバモイル、〔２−（アセトキシ）−２−メチルプロピル〕カルバモイル、フェニルエチルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、（３−アセトキシプロピル）カルバモイル、（３−ヒドロキシプロピル）カルバモイル、メチルスルホニルアミノメチル、〔（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル〕カルバモイル、３−シクロプロピルチオウレイド、Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニルアミノ）メチル、（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、〔（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ〕メチル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、メチルスルホニルアミノメチル、２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピルカルバモイル、２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕カルバモイル、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（カルバモイルメチル）カルバモイルまたは３−シクロプロピルチオウレイドである。
【００１６】上記式Ｉの化合物中、Ｇは好ましくは２−ナフチル、１−ナフチル、２−ベンジルオキシ、ビフェニル−４−イル、３−ベンゾ〔ｂ〕チオフェニル、４−メトキシフェニル、または２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニルである。
【００１７】上記式Ｉの化合物中、Ｊは好ましくはフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヨードフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２−チエニル、４−メトキシフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、２−ナフチルまたは１−ナフチルである。
【００１８】上記式Ｉの化合物中、Ｒ1 は好ましくは水素、メチルまたはエチルである。より好ましくは、Ｒ1 は水素またはメチルである。上記式Ｉの化合物中、Ｒ2 は好ましくは水素、メチルまたはエチルである。上記式Ｉの化合物中、ａは好ましくは１である。上記式Ｉの化合物中、ｂは好ましくは１である。
【００１９】本発明の好ましい化合物は下記のものである：（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化５８】
【００２０】（２Ｅ）−３−（３−アゼチジニル）アクリル酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化５９】
【００２１】２−（ピペリジン−４−イリデン）酢酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化６０】
【００２２】２−（２−アミノ−２−メチルプロピル）シクロプロパンカルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化６１】
【００２３】２−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）酢酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化６２】
【００２４】２−メチルピペリジン−４−カルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化６３】
【００２５】２−メチルピペリジン−３−カルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化６４】
【００２６】２−メチルピペリジン−５−カルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化６５】
【００２７】２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）酢酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化６６】
【００２８】４−アミノシクロヘキサンカルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化６７】
【００２９】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化６８】
【００３０】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（フェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化６９】
【００３１】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−１−（アセチルアミノメチル）−２−フェニルエチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化７０】
【００３２】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−メチル−Ｎ−〔（１Ｒ）−１−（メチルスルホニルアミノメチル）−２−フェニルエチル〕カルバモイル｝−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化７１】
【００３３】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（（シクロプロピルメチル）カルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化７２】
【００３４】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化７３】
【００３５】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−２−フェニル−１−（（Ｎ−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）カルバモイル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化７４】
【００３６】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化７５】
【００３７】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル）カルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化７６】
【００３８】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−１−（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）メチル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（２−ナフチル）エチル〕−Ｎ−メチルアミド：【化７７】
【００３９】（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−フェニル−１−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）カルバモイル）エチル）プロピオンアミド：【化７８】
【００４０】（２Ｅ）−５−アミノ−３，５−ジメチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−２−フェニル−１−（（（２−テトラヒドロフラニル）メチル）カルバモイル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化７９】
【００４１】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチルカルバモイル−２−フェニルエチル）カルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化８０】
【００４２】（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（シクロプロピルメチル）カルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド：【化８１】
【００４３】（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）メチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル）−Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド：【化８２】
【００４４】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化８３】
【００４５】（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル）−Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド：【化８４】
【００４６】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ビフェニル−４−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化８５】
【００４７】（２Ｅ）−５−アミノ−３，５−ジメチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化８６】
【００４８】２−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エノイル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−フェニルプロピオニルアミノ）−１，１−ジメチルエチルアセテート：【化８７】
【００４９】（２Ｅ）−５−アミノ−２−ベンジル−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化８８】
【００５０】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（１−ナフチル）エチル）アミド：【化８９】
【００５１】（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチルカルバモイル−２−フェニルエチル）−３−（１−ナフチル）プロピオンアミド：【化９０】
【００５２】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化９１】
【００５３】（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）プロピオンアミド：【化９２】
【００５４】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−２−フェニル−１−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）カルバモイル）エチル）カルバモイル）−２−（１−ナフチル）エチルアミド：【化９３】
【００５５】３−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エノイル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−フェニルプロピオニルアミノ）プロピルアセテート：【化９４】
【００５６】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（３−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化９５】
【００５７】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ）メチル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化９６】
【００５８】Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛〔（２−ピペリジニル）メトキシ〕アセチル｝アミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド：【化９７】
【００５９】４−アミノシクロヘキサンカルボン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−〔Ｎ−メチル−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル｝カルバモイル〕−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化９８】
【００６０】（２Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛〔ピペリジン−４−イルオキシ〕アセチル｝アミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド：【化９９】
【００６１】２−メチルピペリジン−４−カルボン酸Ｎ−｛１−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−（２−ナフチル）エチル）カルバモイル〕−２−（２−ナフチル）エチル｝アミド：【化１００】
【００６２】（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｅ）−５−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−５−メチルヘキサ−２−エノイル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロピオンアミド：【化１０１】
【００６３】（２Ｅ）−５−アミノ−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−ベンジル−２−（（メチルスルホニル）アミノ）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−５−メチル−Ｎ−メチルヘキサ−２−エンアミド：【化１０２】
【００６４】３−（１−アミノエチル）安息香酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化１０３】
【００６５】５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸（（１Ｒ）−１−（（（１Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル）メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド：【化１０４】
【００６６】（４−（１−アミノシクロブチル）ブタ−２−エン酸（（１Ｒ）−１−（（（１Ｒ）−１−（１−メチルカルバモイル−２−フェニルエチル）メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド：【化１０５】
【００６７】５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸（（１Ｒ）−１−（（（１Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド：【化１０６】
【００６８】（２Ｒ）−２−（Ｎ−〔（２Ｒ）−２−（Ｎ−〔（２−アミノブトキシ）アセチル〕−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル〕−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロピオンアミド：【化１０７】
【００６９】（２Ｒ）−Ｎ−メチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセチル）アミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル）アミノ）−３−フェニルプロピオンアミド：【化１０８】
【００７０】３−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−フェニルプロピオニルアミノ）プロピルアセテート：【化１０９】
【００７１】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（ジメチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化１１０】
【００７２】（２Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛〔ピペリジン−４−イルオキシ〕アセチル｝アミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド：【化１１１】
【００７３】Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−｛〔（２−ピペリジニル）メトキシ〕アセチル｝アミノ）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド：【化１１２】
【００７４】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（１−ナフチル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化１１３】
【００７５】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（１−ナフチル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（４−メトキシフェニル）エチル）アミド：【化１１４】
【００７６】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（１−ナフチル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−フェニルエチル）アミド：【化１１５】
【００７７】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（２−ナフチル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（１−ナフチル）エチル）アミド：【化１１６】
【００７８】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（２−ナフチル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−フェニルエチル）アミド：【化１１７】
【００７９】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（１−ナフチル）エチル）アミド：【化１１８】
【００８０】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（４−メトキシフェニル）エチル）アミド：【化１１９】
【００８１】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）エチル）アミド：【化１２０】
【００８２】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−フェニルエチル）アミド：【化１２１】
【００８３】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（１−ナフチル）エチル）アミド：【化１２２】
【００８４】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（４−メトキシフェニル）エチル）アミド：【化１２３】
【００８５】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−フェニルエチル）アミド：【化１２４】
【００８６】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−フェニル−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（４−メトキシフェニル）エチル）アミド：【化１２５】
【００８７】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−フェニル−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）エチル）アミド：【化１２６】
【００８８】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−｛Ｎ−〔（１Ｒ）−２−フェニル−１−（メチルカルバモイル）エチル〕−Ｎ−メチルカルバモイル｝−２−フェニルエチル）アミド：【化１２７】
【００８９】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（チオフェン−２−イル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化１２８】
【００９０】（２Ｅ）−５−メチル−５−メチルアミノヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化１２９】
【００９１】（２Ｅ）−５−アミノ−３，５−ジメチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（チオフェン−２−イル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化１３０】
【００９２】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−１−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）カルバモイル）エチル）カルバモイル）−２−（１−ナフチル）エチル）アミド：【化１３１】
【００９３】５−アミノ−３，５−ジメチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ビフェニル−４−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化１３２】
【００９４】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−２−（４−ヨードフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化１３３】
【００９５】（２Ｅ）−５−メチル−５−メチルアミノヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−２−（４−ヨードフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド：【化１３４】
【００９６】（２Ｅ）−５−メチル−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（チエン−２−イル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化１３５】
【００９７】５−メチルアミノヘキサ−２−エン酸（（１Ｒ）−１−（（（１Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルカルバモイルエチル）メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド：【化１３６】
【００９８】５−メチルアミノヘキサ−２−エン酸（（１Ｒ）−１−（（（１Ｒ）−２−フェニル−１−エチルカルバモイルエチル）メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド：【化１３７】
【００９９】５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸（（１Ｒ）−１−（（（１Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル）メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド：【化１３８】
【０１００】５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸（１−｛〔２−（２−フルオロフェニル）−１−メチルカルバモイルエチル〕メチルカルバモイル｝−２−（２−ナフチル）エチル）メチルアミド：【化１３９】
【０１０１】（２Ｚ）−５−アミノ−３，５−ジメチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−メチルカルバモイル−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド：【化１４０】
【０１０２】（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エノイル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−ベンジル−２−（３−シクロプロピルチオウレイド）エチル）−Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド：【化１４１】
【０１０３】（２Ｒ）−２−（Ｎ−〔｛２−アミノ−２−メチルプロポキシ｝アセチル〕−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（ジメチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド：【化１４２】
【０１０４】（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−２−フェニル−１−（（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）ヘキサ−２−エンアミド、およびその酢酸塩；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（シクロプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−４−（１−アミノシクロブチル）ブタ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（メチルカルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−４−（１−アミノシクロブチル）ブタ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−（（１Ｒ）−１−（シクロプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；（２Ｅ）−４−（１−アミノシクロブチル）ブタ−２−エン酸Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ビフェニル−４−イル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）エチル）−Ｎ−メチルアミド；
【０１０５】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；
【０１０６】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）ベンズアミド；３−（１−アミノメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）アミド；
【０１０７】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）アミド；
【０１０８】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）アミド；
【０１０９】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；
【０１１０】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；
【０１１１】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；
【０１１２】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）アミド；
【０１１３】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）アミド；
【０１１４】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；
【０１１５】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−フェニルエチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；
【０１１６】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（２−ナフチル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）アミド；
【０１１７】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イル）エチル）アミド；
【０１１８】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ベンジルオキシ）プロピオンアミド；（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチルヘキサ−２−エン酸Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ベンジルオキシ）エチル）アミド；
【０１１９】３−（１−アミノエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；３−アミノメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２−（ビフェニル−４−イル）エチル）ベンズアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（２−アミノブトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；（２Ｒ）−２−（Ｎ−（（（（２Ｓ）−２−ピロリジニル）メトキシ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（メチルカルバモイル）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−３−（ビフェニル−４−イル）プロピオンアミド；または（２Ｅ）−５−アミノ−５−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１Ｒ）−１−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−２−（２−チエニル）エチル）カルバモイル）−２−（２−ナフチル）エチル）ヘキサ−２−エンアミド。
【０１２０】式Ｉの化合物は、それらが非天然であるため、特に天然のアミド結合が非天然アミド結合模倣物により置き換えられているため、酵素によるタンパク質分解に対して高められた耐性を示すと思われる。既知のホルモン放出ペプチドと比べて本発明の化合物が縮小されたサイズと高められたタンパク質分解に対する耐性を合わせ持つことは、先行文献中に提案されるペプチドのものに比べてそれらの生物学的利用能を高めると予想される。
【０１２１】上記構造式中と本明細書全体を通して、下記の用語は指摘のような意味を有する：上述したＣ1-6 アルキル基は、直鎖または分枝鎖または環状構造のいずれかである表示の長さのアルキル基を包含するものである。直鎖アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルである。分枝鎖アルキル基の例はイソプロピル、 sec−ブチル、tert−ブチル、イソペンチルおよびイソヘキシルである。環状アルキルの例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。
【０１２２】特に好ましいＣ1-6 アルキル基はＣ1-3 アルキル基である。好ましいＣ1-3 アルキル基はメチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルである。上述したＣ1-6 アルコキシ基は、直鎖または分枝鎖または環状構造のいずれかである表示の長さのアルコキシ基を包含するものである。直鎖アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシおよびヘキソキシである。分枝鎖アルコキシ基の例はイソプロポキシ、sec −ブトキシ、tert−ブトキシ、イソペントキシおよびイソヘキソキシである。環状アルコキシの例はシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシである。特に好ましいＣ1-6 アルコキシ基はＣ1-3 アルコキシ基である。好ましいＣ1-3 アルコキシ基はメトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびシクロプロポキシである。
【０１２３】本明細書中、Ｃ1-6 アルコキシカルボニルなる語は、カルボニル成分に結合した上記に定義したＣ1-6 アルコキシ基を包含するものである。本明細書中、Ｃ1-6 アルコキシカルボニルオキシなる語は、カルボニルオキシ成分に結合した上記に定義したＣ1-6 アルコキシ基を包含するものである。
【０１２４】本明細書中、「アリール」なる語は、芳香族環、例えばフェニル、ナフチル、ピリジル、テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、インドリル、キノリニル、ピリミジニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、フラニルまたはオキサジアゾリルから成る群より選択された炭素環式および複素環式芳香族環であって、場合によりハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキルまたはＣ1-6 アルコキシにより置換されることがある芳香族環を包含する。アリールは好ましくは、ハロゲンにより、アミノにより、ヒドロキシにより、Ｃ1-6 アルキルによりもしくはＣ1-6 アルコキシにより置換されることがある、フェニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル、オキサジアゾリルまたはナフチルである。
【０１２５】「ハロゲン」なる語はCl，Ｆ，BrおよびＩを包含する。
【０１２６】本発明の化合物は１または複数の不斉中心を有することができ、分離された、純粋なもしくは部分精製された立体異性体としての立体異性体またはそれのラセミ体混合物は本発明の範囲内に含まれる。
【０１２７】式Ｉの化合物の医薬上許容される酸付加塩としては、該化合物を無機または有機酸と、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、酢酸、リン酸、乳酸、マレイン酸、フタル酸、クエン酸、グルタル酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、スルファミン酸またはフマル酸と反応させることによって調製されるものが挙げられる。
【０１２８】別の面では、本発明は、医薬上許容される担体（キャリヤー）または希釈剤と共に、一般式Ｉの化合物またはそれの医薬上許容される塩を活性成分として含んで成る医薬組成物に関する。
【０１２９】本発明の化合物を含有する医薬組成物は、常用技術により、例えばRemington's Pharmaceutical Sciences, 1985 に記載されたようにして、調製することができる。該組成物は常用の剤形、例えばカプセル剤、錠剤、エアゾール剤、液剤、懸濁液剤または局所用剤形であることができる。
【０１３０】使用される医薬担体または希釈剤は、常用の固形または液状担体であることができる。固形担体の例は乳糖、石膏、ショ糖、シクロデキストリン、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはセルロースの低級アルキルエーテルである。液状担体の例は、シロップ、落花生油、オリ�