| 【発明の名称】 |
炎症因子活性化抑制剤 |
| 【発明者】 |
【氏名】北澤 学
【氏名】岩崎 敬治
|
| 【要約】 |
【課題】優れた紫外線誘起炎症因子活性化抑制能を有し、しかも使用感が良好な紫外線誘起炎症因子活性化抑制剤を提供すること。
【解決手段】本発明は、Ｎ−アセチル−Ｌ−システインまたはその塩を有効成分とする紫外線誘起炎症因子活性化抑制剤等に関する。 |
【特許請求の範囲】
【請求項１】 Ｎ−アセチルシステインおよびその塩から選ばれる一種または二種以上を有効成分として含有することを特徴とする、紫外線誘起炎症因子活性化抑制剤。
【請求項２】 請求項１に記載の化合物の１種又は２種以上を含有してなる紫外線誘起炎症性疾患の予防・治療剤【請求項３】 請求項１に記載の化合物の１種又は２種以上からなる化粧料添加剤。
【請求項４】 請求項１記載の化合物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項５】 請求項１記載の化合物を含有することを特徴とする、化粧料。
【請求項６】 請求項１記載の化合物に加えて、油性原料、界面活性剤、溶剤、保湿剤、高分子物質、粉体物質、色素類、香料から選ばれる一種または二種以上を含有することを特徴とする、請求項５に記載の化粧料。
|
【発明の詳細な説明】【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、紫外線による炎症性皮膚損傷あるいは疾患の予防、改善または治療に有用な、紫外線誘起炎症因子活性化抑制剤、並びに、それを含有してなる皮膚外用剤及び化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、太陽光線、特に紫外線による皮膚への傷害・疾病が多数報告されている。例えば、老化、癌化、色素沈着、炎症等においては、その原因としてＩＬ−１α、ＴＮＦ−α等の炎症性サイトカインが深く関与していることが知られている（例えば、「Oxidative Stress in Dermatology」Marcel Dekker, Inc.、１８７〜２０５頁、１９９３年）。遺伝子発現の制御は、主として遺伝子の転写レベルで行われており、炎症性サイトカインについては、ＮＦ−κＢやＡＰ−１といった転写調節因子によりその発現が制御されている（例えば、「活性酸素とシグナル伝達」講談社サイエンティフィク、３７〜４６頁、１９９６年）。これら転写調節因子は紫外線により容易に活性化されて、炎症性サイトカインの発現をもたらすことが報告されている（例えば、Gene & Development、９巻、２７２３〜２７３５頁、１９９５年）。従って、紫外線による炎症性サイトカインの発現やこれに関わる転写調節因子活性化を抑制することができれば、皮膚への傷害・疾病を防ぐことが期待される。
【０００３】例えば、Ｎ−アセチル−Ｌ−システインやピロリジンジチオカルバメートといった抗酸化剤が、活性酸素等によるＮＦ−κＢ活性化を抑制することが示されている（例えば、「活性酸素とシグナル伝達」講談社サイエンティフィク、３７〜４６頁、１９９６年）。しかしながら、紫外線によるＮＦ−κＢ活性化あるいは炎症性サイトカイン発現に対する抑制効果については明らかではない。またこれら化合物は皮膚に塗布した時、皮膚にきしみ感を与える等、使用感においても問題を有している。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、紫外線による炎症性サイトカインの発現ならびにこれに関わる遺伝子転写調節因子活性化を抑制する紫外線誘起炎症因子活性化抑制剤を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、Ｎ−アセチルシステインまたはその塩を含有することにより、上記目的が達成されることを見いだし、本発明を完成させた。
【０００６】すなわち、本発明は、Ｎ−アセチルシステイン又はその塩の１種又は２種以上を含有することを特徴とする紫外線誘起炎症因子活性化抑制剤、並びにそれを含有してなる紫外線誘起炎症疾患の予防・治療剤及び皮膚外用剤に関する。また、本発明はＮ−アセチルシステイン又はその塩の１種又は２種以上からなる化粧料添加剤、又はそれを含有してなる、好ましくは０．０１〜１０重量％、より好ましくは０．１〜５重量％を含有してなる化粧料に関する。本発明の皮膚外用剤又は、化粧料は前記した本発明の化合物の他にさらに、油性原料、界面活性剤、溶剤、保湿剤、高分子物質、粉体物質、色素類、香料から選ばれる一種または二種以上を含有していてもよい。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
【０００８】本発明のＮ−アセチルシステインは、光学活性体またはラセミ体のいずれでも良いが、Ｎ−アセチル−Ｌ−システインまたはＮ−アセチル−ＤＬ−システインが好ましい。塩としては、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニア等の無機塩基、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、リジン、オルニチン、アルギニン等の有機アミン塩をあげることができる。これらの塩は二種以上を組み合わせても良い。これらはＮ−アセチルシステイン塩として配合しても、Ｎ−アセチルシステインと塩を形成する成分を別々に配合して組成物中でＮ−アセチルシステイン塩を形成せしめてもよい。
【０００９】Ｎ−アセチルシステインは、文献（例えば、J. Org. Chem.、３０巻、２８３９〜２８４０頁、１９６５年）に記載されているように、システインと無水酢酸を反応させる方法等で容易に導くことができる。
【００１０】Ｎ−アセチルシステインまたはその塩は、紫外線誘起炎症因子活性化系に直接投与することにより使用されるが、通常、化粧料、皮膚外用剤に配合することにより使用される。例えば、紫外線誘起炎症性皮膚損傷の予防・改善の有効成分として化粧料に配合する場合には、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％添加すればよい。また紫外線誘起炎症性疾患の予防・治療の有効成分として皮膚外用剤に配合する場合には、０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜２０重量％添加が適当である。０．０１重量％未満では紫外線誘起炎症因子活性化抑制能が十分に発揮されず好ましくない。５０重量％を超えると皮膚に対してきしみ感が生じる等使用感に問題があり好ましくない。
【００１１】本発明の化粧料あるいは皮膚外用剤には、Ｎ−アセチルシステインおよび香料の他に、一般に化粧料あるいは皮膚外用剤として使用されている成分を、本発明の効果を阻害しない範囲で添加することができる。一般に化粧料あるいは皮膚外用剤に使用されている成分としては、油性原料、界面活性剤、溶剤、保湿剤、高分子物質、粉体物質、色素類、香料等を挙げることができる。
【００１２】油性原料としては、動植物油等の油脂類、ラノリン等のロウ類、パラフィン等の炭化水素、セタノール等の高級アルコール類、ステアリン酸等の高級脂肪酸、ステロール類、レシチン等のリン脂質類、ミリスチン酸等の合成エステル類、金属石鹸、シリコーン油等を挙げることができる。
【００１３】界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、乳化・可溶化剤等を挙げることができる。
【００１４】溶剤としては、エタノール等の低級アルコール類、エーテル類、グリセリン類、液状非イオン界面活性剤、液状油性原料、その他の有機溶剤、水等を挙げることができる。
【００１５】保湿剤としては、グリセリン等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸等の有機酸塩類、尿素、ヒアルロン酸等のムコ多糖類、プロリン等のアミノ酸塩類等を挙げることができる。
【００１６】高分子物質としては、コラーゲン等の天然高分子化合物、部分脱アセチル化キチン等の半合成高分子化合物、カルボキシメチルセルロース等の合成高分子化合物等を挙げることができる。
【００１７】粉末物質としては、タルク等の無機顔料、合成マイカ等の機能性顔料、微粒子複合粉体（ハイブリッドファインパウダー）、二酸化チタン被覆雲母等の真珠光沢顔料、ホトクロミック顔料、ナイロンパウダー等の高分子粉体、Ｎε−ラウロイルリジン等の有機粉体等を挙げることができる。
【００１８】色素類としては、法定タール色素第一類、法定タール色素第二類、法定タール色素第三類、染毛剤、天然色素、鉱物性色素等を挙げることができる。
【００１９】香料としては、ジャコウ等の動物性香料、ジャスミン油等の植物性香料、α−アミルシンナムアルデヒド等の合成香料、調合香料等を挙げることができる。
【００２０】本発明の化粧料あるいは皮膚外用剤の剤型は特に制限されず、溶液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等任意の剤型をとることができる。また、本発明の化粧料あるいは皮膚外用剤は、オイル、ローション、クリーム、乳液、ゲル、シャンプー、ヘアリンス、ヘアコンディショナー、エナメル、ファンデーション、リップスティック、おしろい、パック、軟膏、香水、パウダー、オーデコロン、歯磨、石鹸、エアゾル、クレンジングフォーム等の他、皮膚老化防止改善剤、皮膚炎症防止改善剤、浴用剤、養毛剤、皮膚美容液、日焼け防止剤、光線過敏症の防止改善剤、光アレルギーの防止改善剤、光免疫抑制の防止改善剤あるいは、外傷、あかぎれ、ひびわれ等による肌荒れの防止改善剤等に用いることができる。
【００２１】更に化粧料あるいは皮膚外用剤におけるその他の常用成分を、本発明の化粧料あるいは皮膚外用剤に本発明の効果を阻害しない範囲で添加することができる。化粧料あるいは皮膚外用剤におけるその他の常用成分としては、防腐・殺菌剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、褪色防止剤、緩衝剤、にきび用薬剤、ふけ・かゆみ防止剤、制汗防臭剤、熱傷用薬剤、抗ダニ・シラミ剤、角質軟化剤、乾皮症用薬剤、抗ウイルス剤、経皮吸収促進剤、ホルモン類、ビタミン類、アミノ酸・ペプチド類、タンパク質類、収れん剤、抗炎症剤、清涼・刺激剤、動植物由来成分、メラニン合成阻害剤（美白剤）、抗生物質、抗真菌剤、育毛剤等を挙げることができる。
【００２２】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。尚、本実施例において、配合量は重量％で表した。
【００２３】試験例１ 紫外線誘起ＮＦ−κＢ活性化抑制能試験培養プレート内でコンフルエントに達したヒト表皮細胞に損傷を与えない濃度範囲で被験化合物を添加して１８時間経過後、培養液をフェノールレッド不含培地に置換した。デルマレイＭ−ＤＭＲ−８０（東芝医療用品社製）を用いて細胞に紫外線（ＵＶＢ：５０mJ/cm2）を行い４〜５時間経過後、細胞を回収し、常法により核蛋白質を抽出した。得られた核蛋白質についてゲルシフトアッセイ法により活性化されたＮＦ−κＢを検出した。バイオイメージングアナライザーＢＡＳ２０００（富士フィルム社製）を用いて、ＮＦ−κＢバンドの放射活性値を測定することにより、ＮＦ−κＢの定量を行った。被験化合物のＮＦ−κＢ活性化抑制率は、次式（Ｉ）により算出した。結果を表１に示す。
【数１】
【００２４】
【表１】
【００２５】表１に示すように、活性酸素誘起ＮＦ−κＢ活性化抑制剤であるデスフェリオキサミン（例えば、AIDS Research and Human Retroviruses、１１巻、１０４９〜１０６１頁、１９９５年）やホルボールエステル誘起ＮＦ−κＢ活性化抑制剤であるピロリジンジチオカルバメート（例えば、Immunology、９０巻、４５５〜４６０頁、１９９７年））が本試験において抑制能を示さないのに対し、本品は抑制能を示した。本品は紫外線誘起炎症因子活性化抑制能を有するものである。
【００２６】試験例２ ＩＬ−１α発現抑制能試験培養プレート内でコンフルエントに達したヒト表皮細胞に被験化合物を添加して１８時間経過後、培養液をフェノールレッド不含培地に置換した。デルマレイＭ−ＤＭＲ−８０（東芝医療用品社製）を用いて細胞に紫外線（ＵＶＢ：５０mJ/cm2）を行い２４時間経過後、培養液を回収し、培養液中のＩＬ−１α濃度をＩＬ−１α・ＥＬＩＳＡシステム（アマシャム社製）を用いて測定した。被験化合物のＩＬ−１α発現抑制率は、次式（II）により算出した。結果を表２に示す。
【数２】
【００２７】
【表２】
【００２８】表２に示すように、本品は紫外線誘起ＩＬ−１α発現抑制能を示し、高い紫外線誘起炎症因子活性化抑制能を有するものである。
【００２９】試験例３ 官能試験男女各１０人のパネラーの官能評価により、化粧料としての使用感を評価した。表３に各評価項目の評価基準を示す。官能評価に際しては表４に示す配合物を調製した。
【００３０】
【表３】
【００３１】
【表４】
【００３２】表４に示すように、本品は何れも肌へのきしみ感がなく、使用感は十分満足のいくものであった。
【００３３】常法により実施例５〜１４の化粧料あるいは皮膚外用剤を調製した。本品は肌へのきしみ感を示さず、使用感は十分満足のいくものであった。
【００３４】
実施例５ 洗顔クリームＮ−アセチル−Ｌ−システイン １．０重量％ラウリン酸 ４．０ミリスチン酸 １２．０パルミチン酸 １０．０ステアリン酸 １０．０セタノール １．５ラノリン １．０グリセリン １８．０水酸化カリウム ６．０緩衝剤 適量香料 適量防腐剤 適量精製水 残部【００３５】
実施例６ 増粘性化粧水Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン ２．０重量％エタノール １５．０ソルビット ２．０１，３−ブチレングリコール ２．０ポリエチレングリコール（１５００） １．０ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル ２．０ペクチン ０．５色素 適量キレート剤 適量紫外線吸収剤 適量緩衝剤 適量香料 適量防腐剤 適量精製水 残部【００３６】
実施例７ エモリエントクリームＮ−アセチル−Ｌ−システイン ０．１重量％セタノール ５．０ステアリン酸 ３．０ワセリン ５．０スクワラン １０．０トリ（２−エチルヘキサン酸）グリセリル ７．０ジプロピレングリコール ５．０グリセリン ５．０モノステアリン酸プロピレングリコール ３．０ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル ３．０トリエタノールアミン １．０酸化防止剤 適量香料 適量防腐剤 適量精製水 残部【００３７】
実施例８ マッサージクリームＮ−アセチル−Ｌ−システイン ０．５重量％マイクロクリスタリンワックス ９．０パラフィン ２．０ミツロウ ３．０ワセリン ５．０還元ラノリン ５．０スクワラン ３４．０アジピン酸ヘキシルデシル １０．０プロピレングリコール ５．０モノオレイン酸グリセリル ３．５モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン １．０酸化防止剤 適量香料 適量防腐剤 適量精製水 残部【００３８】
実施例９ 乳液Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン １．５重量％ステアリルアルコール ０．５硬化パーム油 ３．０流動パラフィン ３５．０ジプロピレングリコール ６．０ポリエチレングリコール（４００） ４．０セスキオレイン酸ソルビタン １．５ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル ２．５１％カルボキシビニールポリマー水溶液 １５．０水酸化カリウム ０．１キレート剤 適量香料 適量防腐剤 適量精製水 残部【００３９】
実施例１０ ジェルＮ−アセチル−Ｌ−システイン ０．０５重量％流動パラフィン １２．０トリ（２−エチルヘキサン酸）グリセリル ５０．０ソルビット １０．０ポリエチレングリコール（４００） ５．０アシルメチルタウリン ５．０ポリオキシエチレン（２０）イソセチルエーテル １０．０香料 適量防腐剤 適量精製水 残部【００４０】
実施例１１ 美容液Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン ０．５重量％ジプロピレングリコール ５．０ポリエチレングリコール（４００） ５．０エタノール １０．０カルボキシビニルポリマー ０．５アルギン酸ナトリウム ０．５水酸化カリウム ０．２モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン １．０モノオレイン酸ソルビット ０．５オレイルアルコール ０．５プラセンタエキス ０．２酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０．２香料 適量防腐剤 適量褪色防止剤 適量精製水 残部【００４１】
実施例１２ パックＮ−アセチル−Ｌ−システイン ３．０重量％ポリビニルアルコール １５．０カルボキシメチルセルロース ５．０１，３−ブチレングリコール ５．０エタノール １２．０ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル ０．５香料 適量防腐剤 適量緩衝剤 適量精製水 残部【００４２】
実施例１３ ファンデーションＮ−アセチル−Ｌ−システイン ５．０重量％流動パラフィン １０．０モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン ３．５プロピレングリコール ３．０酸化チタン ９．０カオリン ２４．０タルク ４２．０着色顔料 ３．０香料 適量防腐剤 適量酸化防止剤 適量【００４３】
実施例１４ 軟膏剤Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン １．０重量％尿素 ２０．０白色ワセリン １５．０軽質流動パラフィン ６．０セタノール ３．０ステアリルアルコール ３．０モノステアリン酸グリセリル ５．０香料 適量防腐剤 適量緩衝剤 適量精製水 残部【００４４】
【発明の効果】Ｎ−アセチル−Ｌ−システインは、優れた紫外線誘起炎症因子活性化抑制作用を有するものである。またＮ−アセチル−Ｌ−システインを配合した化粧料あるいは皮膚外用剤は、皮膚に塗布した時、肌に有効に残留し落ちにくく、しかも肌に対するきしみ感を与えることなく、良好な使用感を有するものである。
|
| 【出願人】 |
【識別番号】０００００００６６
【氏名又は名称】味の素株式会社
|
| 【出願日】 |
平成１０年（１９９８）４月１日 |
| 【代理人】 |
【弁理士】
【氏名又は名称】佐伯 憲生
|
| 【公開番号】 |
特開平１１−２８６４４２ |
| 【公開日】 |
平成１１年（１９９９）１０月１９日 |
| 【出願番号】 |
特願平１０−１０４２２１ |
|